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摘要
簡介充分滿足病人臨終時及其親屬的需求對於防止不必要的痛苦和優化他們的生活質量至關重要。iLIVE研究的目的是通過調查絕症患者及其家人的經曆、擔憂、偏好和使用護理，為不同國家和文化的臨終護理提供高質量的個性化護理。
方法與分析iLIVE研究是一項國際隊列研究，對預期壽命為6個月或更短的患者進行隨訪，直到他們死亡。11個國家共納入2200名患者，即每個國家200名。此外，每位患者邀請一位親屬參與。所有參與者將被要求在基線和4周後填寫一份問卷。如果患者在隨訪的6個月內死亡，其親屬將被要求填寫一份喪親後問卷。生命最後一周的醫療保健使用也將進行評估;護理患者的醫護人員將被要求填寫一份簡短的問卷，以評估所提供的護理。將對所有國家的患者、親屬和衛生保健專業人員進行定性訪談，以獲得更深入的了解。
倫理與傳播隊列研究已得到所有國家參與研究所的倫理委員會和機構審查委員會(irb)的批準。研究成果將通過項目網站、科學期刊出版物和會議傳播。在這個項目中，將有一個工作組，重點是加強整個社區對死亡和垂死現實的參與。
試用注冊號NCT04271085．
- 姑息治療
- 公共衛生
- 成人姑息治療
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用屬性4.0 Unported (CC BY 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人出於任何目的複製、重新分發、重新混合、轉換和構建此作品，前提是原始作品被正確引用，提供到許可證的鏈接，並表明是否進行了更改。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/．
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本研究的優勢和局限性
由於這項研究的國際性，我們能夠調查不同文化和年齡、性別、疾病和護理環境不同的群體的臨終經曆。
這項研究結合了最相關的利益相關者的觀點:處於生命最後階段的患者及其親屬，以及提供臨終護理的醫護人員。
研究人群相對較大，可以進行亞組分析。
盡管處於生命最後階段的患者和他們的護理人員一再表示，他們很感激有機會參與研究，但完成關於生命結束的擔憂、偏好和期望的問卷調查可能會讓人不舒服。
簡介
在過去的幾十年裏，人們越來越重視改善對生命最後階段的人的護理。文獻表明，大多數人都希望擺脫疼痛和其他症狀，希望得到有尊嚴和尊重的對待，並在最後的日子裏保持自主和控製的感覺。1 - 4此外，許多人希望被告知他們有限的預期壽命。5然而，“善終”的定義有很大的差異。對生命終結的偏好是動態的，受個人和多維特征的影響，如年齡、性別、疾病、護理環境、財政資源、文化和社會關係。6
生命末期的醫療護理並不能最佳地滿足所有患者的需求和偏好。7在許多情況下，這是由一些障礙造成的，例如無法預測的絕症病程、溝通困難以及臨終病人及其家屬護理需求的複雜性。8例如，許多絕症患者由於身體惡化或精神喪失能力，無法表達他們對醫療或護理的目標和偏好。9日10此外，由於臨床醫生傾向於專注於診斷、治療和治愈，對於進展中的慢性疾病患者，死亡的迫近往往沒有得到公開和及時的承認。11日12最近的一項縱向研究報告稱，在不到20%的病例中，醫生和癌症晚期患者討論了臨終關懷，而且這些討論的頻率隻在生命的最後一個月顯著增加。13因此，患者經常接受旨在延長生命的治療，直到其疾病軌跡的晚期，這給患者帶來了相當大的負擔。14不充分滿足患者的需求不僅會惡化患者生命最後階段的質量15但也增加了失去親人的家庭成員複雜悲傷的風險。16
到目前為止，研究主要探討了公民和醫生臨終關懷中重要因素的觀點和經驗，17日至19日但是，人們也承認有必要考慮到患者及其親屬的觀點。4 8 20調查患者在生命最後階段的需求和偏好的研究大多包括癌症患者，並研究了對姑息治療特定組成部分的偏好。21人們對病人在生命最後階段的擔憂、目標和力量來源知之甚少。22此外，沒有研究在診斷、文化、性別和年齡的多樣性背景下調查這些方麵。
我們希望病人在生命的最後階段將尊嚴、尊重、社會關係、自主性、症狀和疼痛控製視為重要。盡管其中一些主題可能是普遍的，但我們假設，基於性別、年齡、疾病、護理環境和文化，在關注點、期望和偏好方麵會存在差異。
iLIVE研究的第一個目的是深入了解患者及其親屬在生命最後階段的經曆、擔憂、期望和偏好。第二個目的是評估文化、性別和年齡、醫療保健相關和社會經濟因素在這些關切、期望和偏好方麵的可變性。iLIVE研究的國際性為前所未有的國際比較洞察提供了一個框架。因此，更好地理解臨終關懷的需求和結果，將有助於在各種文化和環境中製定和推進支持有尊嚴死亡的政策。
方法與分析
研究設計與設置
iLIVE研究是一項前瞻性觀察隊列研究，涉及11個參與國家的醫院和非醫院場所的絕症患者:阿根廷、德國、冰島、荷蘭、新西蘭、挪威、斯洛文尼亞、瑞典、瑞士、西班牙和英國。來自世界三大洲的國家被納入研究，以確保研究人群的文化多樣性。將對絕症患者進行隨訪，直到他們死亡或在納入後最多隨訪6個月。參與調查的患者和他們的一位親屬將填寫關於他們對死亡和臨終護理使用的經曆、擔憂、期望和偏好的問卷。這項為期四年的研究於2020年9月開始，目前正在進行中。
為了獲得關於臨床和社會人口學特征的多樣化研究人群，我們將從不同類型的臨床環境中招募參與者。患者將從11個參與國家共20家醫院(腫瘤科、內科、外科、姑息治療科、醫學物理學、胸外科和肺科)、7家專業姑息治療機構和8家院外機構(養老院)中招募。
研究人群
研究共納入2200名預期壽命最長為6個月的患者，不論其診斷、性別或居住地(表1)．資格評估使用金標準框架主動識別指南(GSF-PIG)和支持性和姑息治療指標工具2017 (SPICT)的修改版本。20.GSF-PIG從“意外問題”開始，詢問如果病人在一年內死亡，醫生是否會感到意外。23在目前的研究中，我們將這個問題改為如果病人在6個月內死亡，醫生是否會感到驚訝。如果醫生對意外問題不確定，當至少一個SPICT指標存在時，患者是合格的。24SPICT是一種工具，利用一般指標和限製生命狀況的臨床體征，確定健康狀況不佳或惡化的人，以便進行評估和護理規劃(在線補充表1)．所有醫生將被告知如何應用GSF-PIG和SPICT工具來評估資格。
參與研究的患者被要求指認一位親屬，例如家庭成員或朋友。年滿18歲或以上的親屬有資格申請。患者及其親屬需要意識到，患者不太可能從他或她的疾病中康複。患者的排除標準也適用於親屬。
招聘程序
在11個國家的所有參與臨床場所，醫生負責篩選患者的資格。所有進入臨床病房或訪問門診的連續患者將進行資格篩選。符合條件的患者由他們的主治醫生或護士告知這項研究，並向他們提供一份信息傳單。如果患者同意被告知參與研究，當地研究團隊的研究員或研究護士會聯係他們，回答他們的問題，並詢問他們是否同意參與。如果患者同意，研究人員會讓他們考慮是否有近親也願意參與。在獲得患者和(如適用)親屬的書麵知情同意後，他們將被要求填寫基線問卷。
每個國家將采訪5名患者、5名親屬和5名醫療專業人員。麵對麵完成問卷調查的患者和親屬將被問及是否有興趣進行額外的深入訪談。將通過電話聯係在線或紙質(郵寄)填寫問卷的患者和親屬。沒有參與問卷調查的患者和親屬也可以參與。如果患者和/或親屬符合條件並感興趣，研究員或研究護士會聯係他們，解釋進一步的程序並進行訪談。他們可以選擇參加麵對麵或Skype麵試。
訪談將與受雇於參與地點的醫療保健專業人員進行。兩項標準將指導醫療保健專業人員的選擇:(1)他們的工作包括臨終關懷;(2)他們在臨終關懷方麵有幾年的經驗。參與者的職業和工作環境會有所不同。研究人員將通過電話或電子郵件聯係醫療保健專業人員，邀請他們參加研究。
測量
iLIVE隊列研究包括幾種測量方法(表2)：
問卷。要求患者、親屬和主治醫生填寫調查問卷。患者及其親屬將在參與研究時(基線評估)和4周後(隨訪1)完成問卷調查。對於在隨訪6個月期間死亡的患者，其親屬也將在患者死亡後8-10周完成問卷調查(隨訪2)。對患者及其親屬的問卷調查以紙質、在線或電話或麵對麵訪談的方式進行。醫生將在患者登記時(基線評估)和患者死亡後(隨訪2)填寫紙質問卷。
完成問卷調查大約需要30-45分鍾。在在線版本的問卷調查中，參與者可以保存他們的答案，並在以後的時間點繼續。同樣適用於填寫紙質版問卷和麵對麵訪談。
基線評估
患者的基線問卷包括關於他們對死亡和臨終護理的經曆、擔憂、期望和偏好的問題。問題還涉及與健康有關的生活質量、症狀、決策、社會支持和對安樂死的態度。最後，提出了有關衛生經濟方麵的問題，如患者的就業狀況、醫療保健的使用和非正式護理需求。親屬還將填寫一份問卷，內容涉及他們在患者生命最後階段的經曆、擔憂、期望和偏好、他們自身與健康有關的生活質量、他們的就業狀況以及他們提供的非正式護理。主治醫生填寫一份關於患者診斷、共病、預期壽命以及他們對患者當前治療目標的看法的調查問卷。在可能的情況下，通常用於評估臨終護理的重要方麵的有效措施被用於收集數據(表2)．
隨訪1
基線評估後4周，患者及其親屬被要求完成隨訪問卷，以評估與基線相比的變化。
隨訪2
如果參與的患者去世，參與的親屬在8-10周後被要求填寫一份喪親後調查問卷，以評估他們對已故患者生命最後幾天的經曆，他們對臨終關懷和家庭支持質量的讚賞，以及他們的喪親過程。醫生或其他護理人員在病人臨終階段也被要求完成問卷調查，以評估臨終階段的護理。更具體地說，將詢問死亡地點、症狀和是否得到治療、是否告知患者和家屬患者已處於生命的最後階段、患者在死亡前多久失去表達意願的能力以及死亡時是否有人在場。
醫療文件。使用檢查表評估患者生命最後一周的醫療保健使用情況。評估項目包括護理地點、醫療並發症、藥物使用、主要的醫療和手術幹預和護理、護理聲明的目標、複蘇政策和非治療決定。
定性訪談。在與患者、親屬和醫療保健專業人員的補充個人訪談中，將獲得更深入的見解。同樣的資格標準適用於隊列研究。每個國家的受訪者樣本將根據年齡和性別進行控製，以便進行比較分析。訪談將采用半結構化的主題指南，該指南基於吉格爾-大衛希紮爾-哈夫的臨終關懷文化評估模型，25ABCD模型有效地解決和整合臨床護理中的文化需求和問題，26以及對疾病的認知問題。27
在與患者的訪談中，將詢問他們對疾病的理解、與家人的關係、擔憂、討論臨終話題和決策的困難。有關這些主題的類似問題將被詢問給親屬。醫療保健專業人員將被問及他們旨在提供的護理、與其他專業人員的合作、與患者的溝通、決策以及與臨終患者合作時的價值觀和信仰。
問卷翻譯
在可能的情況下，將使用以參與國語文編寫的現有文書的出版和驗證版本。必要時，將翻譯文書。翻譯正確的樂器在概念上等同於源樂器28 - 30因此，可以收集和彙集來自不同語言和文化地區的數據。翻譯將根據EORTC生活質量小組提出的標準進行。31因此，翻譯過程將包括從英語向目標語言的兩個正向翻譯、擬定一個臨時協商一致的版本、兩個反向翻譯以及與原文進行仔細比較。這將不斷重複，直到得到滿意的結果。儀器的原始開發人員將在此過程中提供反饋並批準最終的翻譯。自編問題將用英語編寫，並按照相同的標準翻譯。最終的譯文也將作為研究問卷試點測試的一部分在每個國家進行測試。
數據管理
本研究將按照一般數據保護條例和國家研究倫理和隱私準則進行。32一個通用的數據管理係統將用於安全處理和存儲所有參與臨床地點和國家的患者、親屬和醫生的數據。在一些國家，參與者可以選擇直接將數據輸入該係統;在這種情況下，他們同意使用他們的電子郵件地址進行通信。在所有其他情況下，數據由選定的當地研究助理匿名輸入，並將生成一個研究編號，將參與者的數據與當地通訊數據庫聯係起來。
樣本大小
在基線和入組後4周測量主要結果。預計在完成基線評估的所有患者中，有30%將因死亡、健康狀況嚴重惡化或其他原因失去隨訪。在這種情況下，70%完成基線測量的患者將能夠在4周隨訪1後完成評估。此外，預計完成基線評估的所有患者中有80%可以隨訪到死亡，而剩餘的20%預計要麼存活到數據收集期結束，要麼失去隨訪。關於親屬，預計如果完成基線評估的患者在隨訪期間死亡，一半的喪親親屬(即所有基線患者的40%)將願意完成喪親後問卷(隨訪2)。因此，總隊列將包括基線時的2200名患者(每個國家n=200)，隨訪評估1時的1540名患者(每個國家n=140)和880名喪親(每個國家n=80)。每個國家200名患者的數量使我們能夠估計95%置信區間(ci)約為±7%的比例。每個國家的招聘地點數目從2個到6個不等。
定性訪談沒有進行樣本量估計，因為目的是探索和更好地了解患者、親屬和醫生經曆的多樣性，而不是每個國家都有代表性的樣本。
分析計劃
主要的結果
主要結果是在基線和4周隨訪後，患者及其親屬在生命最後階段的死亡和臨終護理方麵的經驗、擔憂、期望和偏好，並將以頻率和敘述性描述進行描述。將描述有某些擔憂、期望和偏好的患者比例。將進行分組分析，以評估跨性別、跨年齡和跨文化的經驗、關注點、期望和偏好。敘述描述將被翻譯成英語，並歸類為將在數據中識別的主題。
描述性統計數據將用於按國家和地點總結研究參與者的基線特征(年齡、性別、教育程度、診斷、共病、宗教、社會經濟地位、婚姻狀況、居住地、生活質量、症狀負荷)。如適用，將提供有關平均/中位數分數和方差的統計數字。將采用多級建模方法分析與國家和患者特征的關聯，同時考慮到國家一級的聚類效應。將進行單變量和多變量分析。所有統計檢驗均為雙側，且p<0.05為顯著性。將進行重複測量和方差分析，以評估基線和4周隨訪期間的結果發展。鏈式方程多元Imputation (MICE)將用於處理缺失數據，33正如我們預期的那樣，患者可能無法或不想填寫問卷中的所有問題。眾所周知，MICE是一種靈活的處理缺失數據的原則方法，可以處理不同類型的變量(例如，連續或二進製)。采用SPSS V.25.0統計軟件進行定量分析。
二次結果
患者的次要結局包括症狀負荷、與健康相關的生活質量(HRQoL)和幸福感，以及對醫生協助死亡的態度。親屬的次要結果包括HRQoL、幸福感、非正式護理提供、對死亡和喪親醫生協助的態度。這些結果的患病率將用頻率、平均/中位數評分和方差來描述。將采用多級建模方法分析與國家和患者特征的關聯，同時考慮到國家一級的聚類效應。將進行單變量和多變量分析。將進行重複測量和方差分析，以評估基線和4周隨訪期間的結果發展。在多變量模型中，除了主要結果分析中提到的特征外，還將考慮到患者的親屬關係。
衛生經濟分析
本研究評估的結果除其他外，可全麵評估衛生資源的利用和藥物和護理的成本，以及患者和親屬的生活質量和福祉。因此，這項研究包括對臨終關懷中使用的幹預措施進行成本效益分析。此外，還將製定一個姑息治療和臨終關懷價值評估框架。34
定性訪談
訪談將被逐字記錄和抄錄。數據將在不同層次上以迭代過程進行專題分析:在每個國家內、在三個國家分組內和在所有國家內。分析的重點是確定經驗、關切、期望和偏好，以及基本價值和規範。此外，我們將按性別和年齡對患者的觀點進行比較，以更好地了解亞組間現象的差異。訪談數據將導入NVivo軟件進行分析。
嵌入式幹預研究
iLIVE項目包括許多嵌入在隊列研究中的研究。這些研究的研究方案將在其他地方描述。這裏給出一個簡單的描述。
iLIVE藥物研究
討論適當的藥物來緩解症狀是改善臨終病人護理的關鍵臨床問題之一。35與此同時，可能不適當的藥物治療經常持續到患者疾病軌跡的非常晚期。36這一問題將在iLIVE藥物研究中得到解決，其中一種數字臨床工具，即所謂的臨床決策支持係統(CDSS)，將用於優化生命最後階段的藥物管理。該工具的以前版本指導醫生在藥物處方和解除處方的養老院居民是在荷蘭開發和測試的。37在iLIVE項目中，我們開發了這個CDSS的改編版本CDSS- optimed，它支持醫生為預期壽命有限的患者優化他們的藥物處方。CDSS-OPTIMED將在參與iLIVE項目的三個國家(荷蘭、瑞典和瑞士)進行評估。
iLIVE誌願者研究
自願為在醫院垂死的病人及其家屬提供支持的服務相對少見，而證明這種服務有用的經驗證據也很少。iLIVE誌願者研究將解決這一問題，其中將製定一個國際醫院姑息治療誌願者培訓計劃。該方案將支持在五個國家(荷蘭、英國、挪威、斯洛文尼亞和西班牙)的五個參與醫院內實施姑息治療誌願服務，以支持在醫院死亡的患者及其家屬。iLIVE誌願者研究將評估iLIVE誌願者服務的實施、使用和經驗。
核心結果集的護理臨終
從病人、家屬、研究人員和衛生專業人員的角度確定臨終病人護理的最重要結果是很重要的。盡管有各種可用的工具來評估姑息治療的不同維度，但對於在生命的最後幾天需要衡量哪些結果，還沒有達成共識。因此，該項目將為臨終患者的護理建立一個核心結果集(COS)，其中包括有效、可靠和精確的結果，以便在生命的最後幾天進行國際基準測試、質量改進和研究。38在每個國家，患者和親屬將被邀請參與這一過程。
患者和公眾參與
將成立一個谘詢委員會，由研究和臨床專家以及所有相關利益相關者群體的代表組成:當前和未來的患者及其家屬、醫療保健專業人員、誌願者、政策製定者和研究人員。AB將參與iLIVE項目的各個方麵並提供建議，以確保從最廣泛的角度了解過程和結果。
此外，為了測試數據收集的可接受性並最大限度地提高可行性，我們將在每個國家從目標群體中抽取3至5名成員對問卷進行試點測試。參與者將根據認知訪談技術的原則接受問卷調查，包括開放式問題和特定探測(關於潛在問題的問題)。如有必要進行任何修改，將與項目大會討論。如果相關，修改將在其他患者中進行測試。
倫理與傳播
這項研究將按照國家和國際法規和準則進行，包括《赫爾辛基宣言》，39以及國際協調會議(ICH)關於良好臨床實踐(GCP)的指南。40該研究已獲得所有參與國家的倫理委員會和機構審查委員會(irb)的批準。以下倫理委員會已經批準了這項研究:
東南醫學和健康研究倫理區域委員會D(35035)，挪威。
科米西亞共和國，斯洛文尼亞(0120-129/2020/3)
英國衛生研究管理局(HRA)和威爾士衛生和護理研究(HCRW)(272927)。
Comité de Ética de la Investigación province de Málaga，西班牙馬拉加地區大學醫院。
瑞典倫理審查委員會(2020-01956)，隆德大學，瑞典。
冰島國家生物倫理委員會(VSN-20-129)。
科隆大學醫學院倫理委員會(19-1456_1)。
Gesundheits-，社會和一體化方向，瑞士(2020-02569)
醫學研究倫理委員會聯合(MEC-U) (R20.004)，荷蘭。
Dictamen del Comité de ética del instituto Lanari，布宜諾斯艾利斯大學。
這項研究已在ClinicalTrials.gov上注冊。成立了資料安全監察委員會。
研究的所有潛在參與者都以該國的語言提供了關於研究的口頭和書麵信息。他們將有至少72小時(3天)的時間考慮參與和提問。所有參與者將被要求提供書麵知情同意書，以確認他們願意參與研究，並根據既定程序收集、存儲和轉移數據。
我們認識到患者及其親屬在生命最後階段的潛在脆弱性，以及負擔過重的風險。填寫一份關於生命終結的擔憂、偏好和期望的問卷可能會讓人不舒服。然而，據報道，處於生命最後階段的患者和他們的照顧者都很感激能有機會參與研究，即使他們已經接近死亡。41 42但參與本研究可能會給患者帶來情緒負擔。原則上，研究參與者應是原則上完全有能力參與研究的人，其經驗和關切對醫療保健專業人員很重要。如果患者因參與而感到負擔，他們被鼓勵在問卷上或向研究人員表明這一點。還鼓勵患者與親屬或醫療專業人員討論他們的問題。
計劃結果將透過計劃網站(www.iliveproject.eu)，在科學期刊和會議上發表文章。在這個項目中，將有一個工作組，重點是加強整個社區對死亡和垂死現實的參與。其中一個目的是積極促進社會對死亡和垂死的討論和參與。為此，將製定詳細的傳播計劃，使公民、患者和家庭、衛生保健專業人員、誌願者和決策者在整個項目中有效參與，並有效傳播新出現的成果。
討論
iLIVE研究有幾個優勢。經曆生命的最後階段是一種複雜的個人經曆，最好理解這一點，同時也要認識到患者及其家庭的多樣化和動態偏好。由於這個項目的國際性，我們能夠調查不同文化和年齡、性別、疾病和護理環境不同的群體的臨終經曆。此外，我們結合了最相關的利益相關者的觀點，即處於生命最後階段的患者及其親屬，以及提供臨終護理的醫護人員。此外，患者和家屬將在多個時間點完成問卷調查，這使我們能夠分析受試者隨著時間的推移的潛在適應性。另一項優勢與親屬之間的喪親後評估有關，它提供了關於臨終階段護理經驗的見解，以及這些經驗對患者死後親屬福祉和喪親的影響。最後，研究人群相對較大，這使我們能夠進行亞組分析。
我們預計在這項研究中會遇到幾個挑戰。招募生命最後階段的患者進行研究研究通常很困難。例如，醫療專業人員或家庭成員可能會猶豫是否讓研究人員接觸不治之症患者，因為他們擔心這會給他們帶來負擔或痛苦，這種現象被稱為“把關”。43在許多研究中，這導致研究樣本比預期的要小得多。為了將這一風險降至最低，我們在幾乎所有參與國家的多個臨床站點進行了研究，每個站點的參與者數量適中，並對預期輟學率進行了保守估計。此外，我們將篩選所有潛在符合條件的患者，並跟蹤納入和排除人數，以及不參與或排除的原因。
另一個挑戰是，生命末期的人可能無法完成隨訪問卷，因為他們可能會隨著時間的推移而變得越來越虛弱。這將在研究期間進行監測，並將采取必要的行動，以改善後續問卷的完成情況。
總之，iLIVE項目旨在增加我們對世界各地不同環境和文化下死亡經曆的理解，以及臨終患者及其親屬的擔憂、期望、偏好和需求。目前缺乏這種認識，但這是製定有效和高效的姑息治療和臨終護理以及公共衛生政策的關鍵。
倫理語句
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參考文獻
補充材料
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腳注
推特@clinicalrules
調整通知這篇文章自首次發表以來已被更正。作者姓名“朱迪特西蒙”已經更新。
貢獻者該聯盟已經從臨床醫生和研究人員的成功合作發展到“為臨終者提供最佳護理的國際合作”。AVDH, IJD, SA, MB7, ME, JE, SE, CF, CJF, EG, AG, SIH, DFH, CH, TH, UL, MLMR, SM, BHR, MS, KRS, VS, JS, RM, KS, JS, VAT, HVDK, CCDVDR, LVZ, RV和SCZ有助於研究設計。BY寫了手稿的初稿，並根據所有作者的意見進行了修改。AVDH, IJD, SA, MB7, ME, JE, SE, CF, CJF, EG, AG, SIH, DFH, CH, TH, UL, MLMR, SM, BHR, MS, KRS, VS, JS, RM, KS, JS, VAT, HVDK, CCDVDR, LVZ, RV, SCZ, MB3, PBF, MB6, AC, EECME, RH, GSI, MJ, HKC, NL, TMG和IRT嚴格審查了重要的智力內容。GGDS、GG、SM、VIV、EVM、MB3、PBF、EECME、SIH、MJ、HKC、TMG、BHR、IRT、KS、VAT、EVB、SCZ對稿件進行反饋。所有作者都閱讀並批準了最終的手稿。
資金這項工作得到了歐盟地平線2020研究與創新計劃的支持。825731.
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
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