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客觀的在撒哈拉以南的非洲瘧疾流行,並產生負麵影響在孕婦中,導致發病率和出生貧窮的結果。本研究的目的是評估瘧疾和不良出生結果之間的關係在產前婦女北部地區的加納。
設計這是一個前瞻性群組研究單例妊娠28周的孕齡以上招募了2018年7月至2019年5月從四個公立醫院北部地區的加納。
結果測量低出生體重(激光焊),早產和圍產期死亡。
結果共有1323名孕婦的研究1626年完成招募,平均年齡為27.3±5.2年。瘧疾的發病率在這個人口為9.5% (95% CI 7.9 - 11.1)。調整後的新生招生新生兒重症監護室,平價,母親的年齡和glucose-6-phosphate脫氫酶,婦女受到瘧疾在懷孕的第三個三個月的2.02倍(95% CI 1.36 - 2.99)早產的幾率更高。此外,他們的2.06倍(95% CI 1.09 - 3.93)更高的機會與激光焊生下嬰兒,無論他們的社會經濟地位。OR為1.02 (95% CI 0.26 - 4.01),在孕婦圍產期死亡率之間沒有區別與瘧疾和那些沒有瘧疾在調整了剖腹產。
結論本研究證實產前瘧疾增加早產和激光焊交付的可能性。決定性的政策來消除或減少圍產期瘧疾需要有助於預防激光焊和不良妊娠結局。
- 產前
- 母親的藥
- 生殖醫學
數據可用性聲明
合理的請求數據。
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是一個前瞻性群組研究調查之間的關係在晚期妊娠和分娩產婦瘧疾玉米粉蒸肉,加納。
研究瘧疾和不良出生結果提供了詳細信息,否則不容易獲得由於漏報的挑戰和不良記錄監測數據的鏈接。
懷孕期間被用來診斷瘧疾快速診斷測試作為citic實驗室中常規過程從業者,這可能是一個限製。
我們無法解釋瘧疾對生育的影響結果在懷孕的早期階段。
介紹
2020年瘧疾奪去600多000人的生命,撒哈拉以南非洲地區占死亡人數的95%。1瘧疾暴露可能是致命的不足的人免疫力,尤其是孕婦和小孩。它也有家庭和政府的經濟成本,直接成本的每年120億美元左右。2
在撒哈拉以南非洲瘧疾流行地區,女性她們在懷孕期間應該麵臨重大風險。這些風險孕婦接觸的例子包括低出生體重(激光焊),早產和自然流產。3產前瘧疾是負責激光焊的5% - -12%,占75年至000年000年和200年每年嬰兒死亡。4在撒哈拉以南非洲,1100萬名婦女在2018年瘧疾感染,導致大約872 000名新生兒出生,激光焊。52018年,非洲中部和西部條件報告在孕婦瘧疾的患病率最高,每個患病率為35%。此外,西非的最高頻率激光焊由於瘧疾。5尤其是瘧疾暴露對胎兒生長的影響是懷孕的第三個三個月不管期間觀察到的接觸。6
瘧疾病例增加了一百萬2018年在加納與前一年相比。5關於治療,戰爭紀念醫院進行的一項研究上東部地區發現,孩子母親蒿甲醚對苯芴醇斷斷續續的篩查和治療瘧疾的懷孕的風險降低瘧疾比送到母親磺胺多辛/乙胺嘧啶間歇性預防治療瘧疾的懷孕(IPTp-SP)。7然而,瘧疾的發病率和不良出生狀況是9.0%和22.2%,分別在庫馬西。8Navrongo,吸收間歇性預防治療瘧疾在孕期使用磺胺多辛/乙胺嘧啶三劑為76%,而吸收五劑量為16%,女性收到了至少三個劑量有更好的健康結果。8鑒於加納在瘧疾流行區,這些研究強調實現差距和提供的信息有助於改善我們的瘧疾預防政策和規劃。不幸的是,在加納有缺乏文學有關瘧疾的角色在孕婦出生在貧窮的結果在加納北部城市定居。
此外,由於瘧疾控製之間的聯係不足和產前護理數據,實現控製瘧疾在孕婦的進展緩慢。9此外,不一致的數據管理實踐被發現在一些醫療機構數據質量評估,提出問題在數據報告、分析和應用。10因此,從這些設施總收集的數據的精度通過監測受到這些差異。我們設計了這個出生的前瞻性群組研究作為一個獨立的評估結果在產前瘧疾患者的這些困難。本研究試圖提供更多詳細信息之間的聯係在孕婦產前瘧疾和可憐的分娩在加納北部。
方法
設置
這個substudy數據來自一個前瞻性群組研究發生在四醫院在加納北部地區。三個醫院位於玉米粉蒸肉,北部地區的資本,在加納的第四大城市。第四醫院位於Savelugu自治區接壤玉米粉蒸肉。這些地區位於幾內亞熱帶草原帶,11沒有流行的季節性變化,因此Oheneba-Dornyo和同事12發現瘧疾的患病率與降雨量呈正相關,與近邊緣意義。的惡性瘧原蟲外圍parasitaemia患病率在孕婦在北方草原區域介於26%和13.4%之間從2013年到2019年,分別。13
設計
研究設計從父母隊列研究,試圖回答的主要研究問題不同的做飯的燃料類型是否影響妊娠結局和嬰兒呼吸道問題。14日15因此,最初的樣本大小的計算是基於孕婦的比例發展結果(呼吸道症狀)與烹飪燃料類型作為一個風險。本研究回答第二個研究問題之間的關係產前瘧疾風險和不良出生結果的風險。因此,本研究的優點設計利用大樣本大小的原始前瞻性群組研究。作為我們的主要結果顯著,我們認為本研究的樣本量是合理的。
研究招募孕婦在懷孕後期,主要是他們的家人做飯,是誰不吸煙者,被證實攜帶單例妊娠。這個過程開始於2018年7月和2019年5月結束。三個階段的主要研究計劃的數據集合。在研究的開始,女性被篩選和招募。在第一階段,第三階段期間,我們收集人口、病史、曝光數據主要目標(燃料類型)和次要目標(瘧疾)接觸。端點對這項研究分娩和收集的這些數據都在第二階段勞動力各種醫院的病房。最後一部分是新生兒的第三階段後續涉及到收集數據。15
最初的研究遇到了一個方法論的缺陷在其實現我們最初認為招募孕婦會回到醫院,他們參加產前保健(ANC)(即一個招聘中心)。然而,幾個月的研究中,我們觀察到,他們中的大多數沒有返回交付,並給予項目的資金有限,我們無法跟隨。因此,我們取而代之的是嚴格的女性同意重返招聘中心生孩子。這增加了我們的初始樣本大小從1472年到1776年,發表在侯賽因等。16因此,我們隨訪1323名孕婦在這項研究中;更多細節可以在侯賽因等。15
程序
基線數據收集招聘使用結構化問卷非國大每個醫院的中心。孕齡總是通過超聲波在ANC確定;因此,我們的研究依賴於midwife-validated胎齡。懷孕的結果數據收集所有醫院分娩病房的使用一個預先設計的問卷由訓練有素的研究助理。隻有88%的最終樣品收到至少一個磺胺多辛/乙胺嘧啶(IPTp-SP)。
實驗室程序
RDT瘧疾診斷
SD BIOLINE瘧疾Ag) P。f /鍋瘧疾快速診斷檢測組件(RDT)是用於所有醫院,17特異性和敏感性分別為99.5%和99.7%。主要研究者和研究助理努力觀察和監控每個醫院堅持標準測試協議以確保他們遵守製造商的指導和測試實驗室的基本原則。RDT盡可能在懷孕後期進行,目的是確定是否該研究參與者parasitaemia外周血。不過,我們無法控製可能的測量偏差在實驗室人員瘧疾。
血紅蛋白的評估
所有醫院血液分析儀用於估計全血細胞計數(流化床燃燒器)、血紅蛋白(Hb)從流化床燃燒器中提取所有參與孕婦的結果。血液樣本(5毫升)Hb評估收集到一個與EDTA抗凝劑EDTA管和混合。在這項研究中,貧血被定義為Hb < 11.0 g / L。
Glucose-6-phosphate脫氫酶試驗
高鐵血紅蛋白還原試驗是用於所有醫院屏幕孕婦glucose-6-phosphate脫氫酶(G6PD)。無缺陷/報告的測試結果是正常的,局部缺陷或缺陷。
數據收集
計算機輔助個人采訪被用來收集所有的數據,通過使用KoboCollect Android應用程序。數據收集過程詳細描述。15
結果
本研究的主要成果是激光焊,早產和圍產期死亡。這些都是聚集在交付期間的勞動力病房各個醫院。第七天,女人被移動電話聯係,詢問寶寶的健康,確保嬰兒還活著和捕捉新生兒死亡率從醫院出院後。早產被定義為< 37周胎齡,而激光焊定義為< 2.5公斤,以前公布。15
客觀的
這項研究旨在評價協會產前瘧疾患者中出生的結果。暴露變量是一個積極的RDT驗證晚期妊娠期間孕婦患有瘧疾或隻是在出生之前。
統計分析
從KoboCollect應用程序數據庫數據導出到一個MS Excel表,清理和轉移到占據V.13進行分析。個人混雜因素被添加到簡單的邏輯回歸模型,和一個重要的變量> 0.05或接近重要的是保留在多個邏輯回歸來評估潛在的不良出生結果之間的關聯和瘧疾。對於每一個模型,我們著手調整潛在混雜因素如出生時母親年齡、新生兒出生時招生,分娩方式,婚姻狀況、平價、G6PD狀態、基因型,貧血,社會經濟地位(SES),喝的酒精和產婦呼吸狀況,和最初添加邏輯回歸意義p≤0.05。那些有意義被保留在多個邏輯回歸模型和非重要的下降。因此,基因型、貧血、呼吸情況和飲用的酒精都在最初的單變量分析下降,這就是為什麼一些混雜因素被發現在最後的模型,而其他人沒有。母親的年齡,然而,非重要,但保留在模型由於其相關性,“先前與不良生育結果建立了聯係。18 19SES,資產從2014年加納人口健康調查被用來計算總資產。我們總SES評分分為分位數和考慮所有分數小於50分位數一樣窮,從50到75為中等富裕,至少有75或更多的豐富。15缺失的數據從任何觀察都下降了超過10%的為了防止偏見,和一個手動歸責被用來解決一些缺失的數據基於先前的模式問題。20.敏感性分析是評估單變量和多個日誌二項式回歸模型相比,邏輯回歸模型主要用於分析。
病人和公眾參與
沒有病人和公眾參與。
結果
圖1顯示了一個詳盡的計劃的後續在這項研究中,這是發表在侯賽因等。15在基線,他們招募了1626例晚期妊娠孕婦,與1323名女性完成了這項研究。孕婦的年齡介於15至48年,而59.1%的人在25 - 34歲之間。
後續計劃。
病史,14.8%有四個或更多孩子的奇偶校驗。瘧疾的發病率在這組為9.5% (95% CI 7.9 - 11.1)。鐮狀細胞陽性6.4%,這50.0%的人檢查他們的基因型是鐮狀(SS)。大約47.9%的女性貧血,Hb水平的不到11 g / dL在懷孕第三階段,而4.7%的完整G6PD缺陷(表1)。
女性早產的發生率與瘧疾是52.0%。此外,激光焊的患病率是10.4%女性瘧疾和5.1%的女性沒有瘧疾。在母親和沒有瘧疾,新生兒死亡和活產同樣1.6% (表2)。
孕婦與瘧疾的2.02倍(95% CI 1.39 - 2.93)增加早產的幾率比那些沒有瘧疾平價調整後,產婦年齡、G6PD缺乏症和新生兒入院(表3)。
此外,孕婦與瘧疾的2.06倍(95% CI 1.09 - 3.93)的幾率增加激光焊與那些沒有瘧疾在調整了平價相比,母親的年齡和SES (表4)。
最後,OR為1.02 (95% CI 0.26 - 4.01),在孕婦圍產期死亡率之間沒有區別與瘧疾和那些沒有瘧疾在調整了剖腹產。接受了剖腹產的婦女5倍圍產期死亡的風險比那些沒有剖腹產(表5)。
敏感性分析在單變量和多個日誌二項式回歸模型並沒有改變方向或強度的估計與早產的邏輯回歸模型相比,盡管或略微誇張的相對風險級(表6)。
討論
在這項研究中,瘧疾在近10%的孕婦被發現。這項研究還調查了瘧疾和早產之間的關聯,激光焊和圍產期死亡率。
產前瘧疾被發現明顯與早產和激光焊後矯正平價,母親的年齡、G6PD、SES和新生兒出生時住院治療,但不與圍產期死亡後剖腹產。事實上,Nkwabong等21此前報道稱,懷孕後期瘧疾早產的幾率增加了5倍和激光焊的2.8倍,這與我們的研究結果是一致的。同樣,沃格爾和同事22發現,暴露在瘧疾自發早產足月分娩的風險增加1.67倍的二次分析數據從22低收入和中等收入國家。van den Broek和同事23同樣從數據得出孕產婦瘧疾顯著增加早產的風險增加1.99倍。在坦桑尼亞,類似的研究表明,瘧疾寄生蟲在母親的紅細胞與3.2倍早產的風險。24與沒有胎盤瘧疾的人相比,早產率增加了4.7%到5.6%的孕婦中胎盤瘧疾。25日26日
在巴西,研究人員報告說惡性瘧原蟲物種明顯與早產有關,雖然占總數的不到40%。27相比之下,一些作者認為,這種相關性是不。例如,一個最近的全麵研究瘧疾在出生在烏幹達,研究了三種不同的寄生蟲檢測方法,包括外圍和胎盤血液顯微鏡,胎盤血loop-mediated等溫擴增(燈),和胎盤組織病理學,沒有發現統計學意義之間的聯係瘧疾和早產的任何方法。28在這項研究中,它是不可能區分不同物種的瘧疾。然而,先前的研究已經表明,不管這個物種,瘧疾可能導致出生貧窮的結果。例如,惡性瘧原蟲胎盤血液中激光焊的風險增加了馬拉維的1.7倍左右29日並在紮伊爾增長了約3.7倍。30.此外,在尼日利亞和烏幹達,大約33%和19%的母親胎盤瘧疾,分別提供激光焊的嬰兒相比,那些沒有胎盤瘧疾。26日31日
從分析一個有趣的方麵是發現通過剖腹產出生的婦女大約五倍遭受圍產期死亡率。盡管,我們發現沒有顯著增加懷孕的幾率死亡率在調整和未經調整的模型。相比之下,其他的研究,如1993年在紮伊爾進行,報告說,母親與氯喹瘧疾預防圍產期死亡的風險增加了12次調整後的平價和產前診所訪問。30.此外,惡性瘧原蟲孕期瘧疾新生兒死亡的風險增加2.6倍。32嬰兒送到母親與急性胎盤感染了五倍的死亡風險。33
多個變量,如性別、母親的出生年齡和SES可能導致不良的結果。因此,在這項研究中,我們為這些重要的混雜因素調整多個邏輯回歸和維護重要的混雜因素。多胎妊娠的女性不受早產。這顯然是由於所提供的額外保護抗體在隨後的妊娠期對寄生蟲表麵抗原VAR2CSA變體。34 35
此外,無論曝光期間,發現瘧疾暴露對胎兒發育的影響在懷孕的後期,並被指責為出生貧窮的結果。6 25 36這可能是因為通路連接嬰兒的母親在懷孕期間可能會影響胎兒的生存在交付或甚至超越,因為胎盤提供營養的新生兒通過臍帶。例如,這個名字和他的同事們37發現臍帶parasitaemia和母體外周血parasitaemia之間的聯係。同時,孕期瘧疾可能誘導過度刺激和Hb-scavenging特異表達係統和一氧化氮的生物利用度和精氨酸,這可能與血管發育不良有關出生和不良的結果。38雖然我們與外周血RDT使用,我們的結果與大多數研究胎盤瘧疾。34 35這是因為周邊血液感染可能促進寄生蟲的封存在胎盤和激活免疫反應的抗體和抗原交付期間,可能導致並發症。34 35此外,Kapisi等25發現女性高負擔的瘧疾的風險增加了14倍胎盤瘧疾通過血液顯微鏡和四倍增加燈的風險。這可能表明,我們組有較高的瘧疾負擔,關聯與先前的研究使用不同的技術來診斷。25
本研究樣本量大,受益。到目前為止,我們還沒有發現任何研究檢查了孕產婦瘧疾在交付和結果之間的關係的出生在加納北部地區玉米粉蒸肉。在這個群,RDT被用來診斷瘧疾,盡管瘧疾的敏感性是19%低於周邊和胎盤血液的顯微鏡檢查。據報道,然而,RDT已經超過顯微術在確定瘧疾在其他設置。36 39此外,RDT在像我們這樣的環境是有用的,因為它產生立竿見影的效果,需要更少的訓練和裝備,基本上沒有電力中斷。因此,尤其是在醫院有限的人力資源和設備,啟動治療瘧疾快速診斷技術是必要的。
我們的研究的一個潛在缺點是,我們依賴於標準的實驗室在每個醫院瘧疾上收集數據。而我們每一個試圖觀察和監控符合既定的測試技術,我們無法考慮任何測量偏差在實驗室工作人員暴露變量(瘧疾)。然而,應該指出的是,RDT孕期瘧疾診斷方法通常用於我們的執行上下文和citic實驗室專家診斷瘧疾的人口。我們也無法解釋的影響瘧疾對分娩結果在懷孕的早期階段,因為我們隻包括孕婦在懷孕後期,隻要他們之前所做的至少一個RDT招聘。本研究也未能占磺胺多辛/乙胺嘧啶的劑量的數量由孕婦。這否認我們有機會來衡量其混雜影響瘧疾和出生的結果。然而,我們的研究是比較相似的研究主題。
總的來說,這些發現表明,產婦瘧疾在晚期妊娠的可能是一個主要貢獻者激光焊和早產北部地區的加納。
數據可用性聲明
合理的請求數據。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
本研究涉及人類參與者和倫理委員會批準的加納衛生服務和德黑蘭大學醫學科學院(分別為倫理批準數字GHS-ERC010/12/17和IR.TUMS.SPH.REC.1396.4066)。信息表伴隨口頭說明提供了充分解釋所有問題研究參與者的風險。簽署或指紋知情同意之前就從每個參與者獲得招聘。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。
確認
我們感謝玉米粉蒸肉教學醫院和加納衛生服務給我們機會收集數據在他們的設施。
引用
腳注
貢獻者HH:調查、編寫草案、數據分析和擔保人。女士:寫作、審查和編輯。我:範本和驗證。MSH:可視化和資源。MAS:項目管理。PDA:數據管理。房顫:監督收購基金。所有作者進行審核和批準最終的手稿。
資金這項研究得到了德黑蘭大學醫學科學。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。