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摘要
簡介患有嚴重或複發性過渡性低血糖的嬰兒仍有很高的神經係統不良結果發生率，需要針對潛在病理生理學的新治療方法。二氮唑就是這樣一種藥物，它以劑量依賴的方式作用於胰腺β細胞，以減少胰島素分泌。
和分析方法IIB期，雙盲、雙臂、平行、隨機試驗，對妊娠≥35周的新生兒進行重氮氧化與安慰劑對照，用於治療嚴重(血糖濃度(BGC)<1.2 mmol/L或BGC 1.2至<2.0 mmol/L，盡管有兩劑口腔葡萄糖凝膠和單次喂養)或複發性(48小時內≥3次<2.6 mmol/L)的移行性低血糖。嬰兒口服重氮平5mg /kg，然後開始維持劑量1.5 mg/kg每12小時，或同等體積的安慰劑。根據治療方案，幹預從第三個維持劑量開始滴定至目標BGC，範圍為2.6-5.4 mmol/L。主要轉歸是低血糖消退的時間，定義為≥24小時同時滿足以下標準的第一個點:無靜脈輸液、腸內大藥量喂養和血糖正常。將使用Cox比例風險回歸分析對各組的主要結局進行比較，以校正後的HR表示，CI為95%。
道德和傳播該試驗已得到新西蘭健康和殘疾倫理委員會(19CEN189)的批準。研究結果將在同行評議的期刊上傳播給當地和國際會議上的臨床醫生和研究人員，並向公眾傳播。
試驗注冊號碼ACTRN12620000129987。
- 新生兒學
- 臨床藥理學
- 兒科內分泌學
這是一篇根據創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章，該許可允許其他人以非商業的方式發布、重新製作、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是正確引用了原始作品，給出了適當的榮譽，表明了所做的任何更改，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
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本研究的優勢與局限性
新生兒葡萄糖護理優化研究的主要優勢在於其雙臂、平行、隨機、雙盲設計，將低劑量二氮唑與安慰劑進行比較。
這些幹預措施已被證明具有感官等效性，從而增強了致盲效果。
其他優勢包括通過氣體分析儀測量所有血糖濃度，並將血糖濃度定位在正常範圍內(2.6-5.4 mmol/L)，而不僅僅是最低閾值。
該研究的主要局限性在於主要結果是一個短期衡量指標。
其他的局限性是，嬰兒隻是從新生兒病房招募的，這項研究沒有足夠的能力來評估罕見的副作用。
簡介
所有新生兒中至少有30%的嬰兒由於出生時小、大、早產或患有糖尿病的母親的嬰兒而有過渡性低血糖或低血糖濃度(BGC)的風險。1 2他們需要在出生後的24-48小時內定期進行BGC檢查，大約50%的人出現低血糖，需要進一步的檢查和幹預。過渡性新生兒低血糖的最佳管理很重要，不僅因為它影響母乳喂養，3 4以及醫療資源的使用5個6但也可能因為低血糖而造成永久性腦損傷。我們已經證明，無症狀低血糖的嬰兒在4-5歲時出現神經認知障礙的可能性增加了兩到三倍，尤其是在執行功能和視覺-運動整合方麵。7這些功能對學習至關重要，即使是短暫的過渡期新生兒低血糖也會使其學習成績差的可能性增加兩倍。8此外，在中度早產兒中，過渡性低血糖是學齡前發育遲緩的主要可變危險因素。9
如果口服葡萄糖凝膠和額外喂養不能糾正低血糖或複發，嬰兒通常被送入新生兒病房，通過胃管或靜脈注射葡萄糖頻繁或連續喂養，以糾正BGC到正常範圍。1這些嬰兒通常新生兒住院時間較長，盡管提供了靜脈輸液，但仍存在低血糖，並且由於葡萄糖不穩定，難以建立腸內喂養。10即使采用標準管理，嚴重或複發性過渡性低血糖的嬰兒仍有較高的神經係統不良結局發生率(約4倍)。11
嚴重或反複發生的移行性低血糖的一個重要原因是胰島素分泌失調，特別是在低BGC時無法抑製胰島素分泌。10 12 13如果在出生後的過渡時期胰島素分泌仍然過高，肝髒葡萄糖輸出不能滿足代謝需求，就會發生低血糖。增加外源性葡萄糖的輸送，無論是配方或靜脈注射葡萄糖，都可能刺激額外的胰島素分泌，導致內源性葡萄糖產生的持續抑製，進一步推遲正常的代謝過渡。因此，對於患有嚴重或複發性過渡性低血糖的嬰兒，需要替代治療策略，以解決潛在的病理生理機製，促進代謝轉變。
二氮唑就是這樣一種潛在的治療藥物，它以劑量依賴的方式作用於胰腺β細胞，通過與磺酰脲受體相互作用來減少胰島素分泌。14二氮唑的優點包括起效快、口服製劑和成本低。雖然可逆性充血性心力衰竭在長時間高劑量治療中偶有報道，但數十年來，重氮唑作為某些形式的先天性(遺傳)高胰島素血症的一線治療具有良好的療效和安全性。15
重氮唑也被選擇性地用於短暫性高胰島素血症的嬰兒。鋤頭等描述了21名沒有已知遺傳缺陷的高胰島素血症嬰兒，其中20名(95%)對重氮(5-15 mg/kg/天)有反應，開始時中位年齡為13天。16此外，在一項對30例前5天短暫高胰島素血症的小胎齡(SGA)新生兒的隨機試驗中，6-12 mg/kg/天的重氮可減少實現低血糖控製的中位時間(40 vs 72小時，p=0.02)、靜脈輸液的總時間(114 vs 164小時，p=0.04)和實現全喂養的時間(74 vs 124小時，p=0.02)。17雖然沒有高血糖發作的報道，但沒有明顯的不良事件發生。綜上所述，這些數據表明，重氮唑可能在新生兒嚴重低血糖的早期管理中發揮作用，以減少靜脈注射葡萄糖的需要，縮短新生兒住院時間，並促進早期采用腸內喂養。
因此，我們正在開展新生兒葡萄糖護理優化(NeoGluCO)研究，以確定早期使用低劑量口服二氮唑是否有利於治療嚴重或複發性新生兒過渡性低血糖。該試驗已於2020年2月11日在澳大利亞新西蘭臨床試驗登記處注冊。
目的
為確定晚期早產兒和足月新生兒嚴重或複發性過渡性低血糖早期使用重氮氧能否縮短低血糖消退的時間，定義為實現腸內大藥量喂養和不經靜脈輸液的正常BGC。
假設
重氮治療將改善血糖穩定性，允許更早地斷奶靜脈輸液和建立腸內喂養。
和分析方法
研究設計
NeoGluCO研究是一項IIB期、雙盲、雙臂、平行隨機試驗，用於治療晚期早產兒和足月新生兒嚴重或複發性過渡性低血糖。
參與者
如果嬰兒出生時妊娠≥35周，出生後第一周因複發性或嚴重低血糖入院，且其父母提供知情書麵同意，則有資格參加本研究。重度低血糖的定義為:在單次發作中，盡管給予兩劑口腔葡萄糖凝膠和喂養，但BGC<1.2 mmol/L或BGC 1.2 ~ <2.0 mmol/L;複發性低血糖定義為48小時內發生≥3次(一次或多次連續BGC<2.6 mmol/L)低血糖。在隨機分組時，嬰兒還必須接受持續的低血糖管理，例如靜脈注射葡萄糖、碳水化合物補充劑、連續或頻繁的喂養(≤2小時間隔)或由於低血糖而無法戒掉配方奶粉。合格標準是基於氣體分析儀(便攜式或實驗室)測量的BGC或實驗室化學分析儀測量的血糖濃度。
如果嬰兒確診患有嚴重先天性畸形或染色體疾病、疑似與低血糖相關的遺傳綜合征、可能影響喂養耐受的胃腸道疾病、確診敗血症(從血液、腦脊液或尿液中培養致病微生物)或缺氧缺血性腦病，則排除嬰兒;計劃或可能進行新生兒手術;有先天性高胰島素血症家族史;被懷疑患有先天性代謝錯誤;或者是三連音。
招募、隨機和隱蔽分配
招聘於2020年5月14日開始。在新西蘭奧克蘭市，南奧克蘭市和奧克蘭市的米德爾摩醫院、馬努考縣健康中心、奧克蘭市地區健康委員會招募嬰兒。這些醫院為奧克蘭地區提供所有三級新生兒服務。在這兩個地點，新生兒護理的重點是支持母乳喂養、皮膚接觸護理、盡可能使母親和嬰兒保持在一起，以及使用葡萄糖口腔凝膠作為新生兒低血糖的一線管理。18如果嬰兒患有嚴重的或反複發作的低血糖(如上所述)，則需要尋求新生兒醫學谘詢，此時可以給嬰兒喂食人工飼料補充劑，或接受新生兒護理病房靜脈注射葡萄糖，具體取決於護理人員的偏好和嬰兒風險因素。風險嬰兒的BGC篩查在1 - 2小時之間開始使用毛細管全血和氣體分析儀(便攜式或實驗室)。
嬰兒出生後被研究者、研究人員和臨床工作人員招募。在獲得父母書麵的知情同意後，一旦滿足所有資格標準，嬰兒將通過在線隨機係統(奧克蘭大學利金斯研究所臨床數據研究中心)被分配到兩種蒙麵幹預措施之一，重氮或安慰劑。配置比例為1:1。分配序列由計算機生成，隨機排列4塊和6塊，按中心和SGA狀態分層(<第10個定製百分位)。19雙胞胎被單獨隨機分配。
幹預液裝在不透明的瓶子裏，標有四位數的隨機數。在隨機試驗中，基於網絡的係統會根據分配順序分配適當的瓶號。隻有數據管理員和試驗藥師可以訪問分配順序，知道藥瓶的含量;研究人員、臨床工作人員和家長對分配是盲目的。
幹預措施
積極幹預由醫院試驗藥劑師配製，將5個100 mg重氮氧化物膠囊加入50 mL Ora Blend無糖兒科複方溶液中，濃度為10 mg/mL。嬰兒口服或胃管給藥5mg /kg (0.5 mL/kg)，然後開始每12小時1.5 mg/kg (0.15 mL/kg)的維持劑量。該幹預措施在醫院用藥表中注明為mL中的“NeoGluCO研究藥物”，並附有藥瓶分配編號，由醫院護士或助產士管理。在室溫(25°C)和冷藏(2°C - 8°C)條件下，該主動幹預劑的物理和化學穩定性可達35天。
維持劑量是在《新西蘭兒童配方書》所建議範圍的較低端。雖然先天性高胰島素血症患兒通常接受較高的維持劑量5-10毫克/公斤/天，但我們的臨床經驗表明，這一劑量對過渡性低血糖患兒往往過高，可能導致高血糖，而低劑量似乎同樣有效，但避免了高BGC。不良反應，如充血性心力衰竭，也可能是罕見的低劑量治療。
床邊算法用於根據BGC滴定研究藥物，立即在第三次維持劑量(表1)．一旦達到主要結果，再給一次劑量的研究藥物，然後停止幹預。根據滴定方案，也可以在達到主要結果之前停止幹預。一旦嬰兒恢複到出生體重，如果需要，每周進行體重劑量調整。
對照幹預包括等量的Ora混合物(0.5 mL/kg負荷，0.15 mL/kg維持)，結合少量玉米粉(每50 mL 4 g)，以確保安慰劑在外觀上與重氮合劑相同。玉米粉的葡萄糖負荷很小(每維持劑量0.03 g)，不會影響BGC。給藥、給藥和停藥均按重氮氧化物規定。
基礎墊層
在42名新生兒誌願者(36名女性;27歲的護士)。20.研究人員拿出四瓶研究用藥物，兩瓶重氮和兩瓶安慰劑，要求他們檢查瓶子，並將研究用藥物注射到幹淨的注射器中。然後，工作人員被要求根據感知到的相似性將這些瓶子分成兩組，在此之後，工作人員被要求使用強製選擇程序識別二氮氧化合物和對照組。隻有9名參與者(21%)正確地將研究幹預配對，對應於感官識別的瑟斯頓效應量(95% CI) 0.00(0.00 - 0.24)。21該結果表明幹預措施的感官等效(效應量≤0.61表示差異小到不被注意)。22在那些識別出正確配對的人中，隻有兩人(22%)正確識別出了重氮氧化物配對，這低於50%的預期概率。
血糖目標和監測
在NeoGluCO研究中，嬰兒BGC的目標範圍為2.6-5.4 mmol/L，分別代表健康母乳喂養嬰兒第一周的第10和第90百分位。23管理決策是基於氣體分析儀(便攜式或實驗室)的BGC或實驗室化學分析儀的血糖濃度。可接受毛細血管、動脈或靜脈血樣本。由於氣體分析儀提供血漿當量葡萄糖濃度，全血氣體分析儀和實驗室血漿測量可互換使用，無需調整，在本方案中稱為BGC。24至少每6小時測量一次BGC(如果采用腸內丸劑喂養，則為喂養前)，直到達到主要結果。一旦獲得主要結果，BGC測量頻率由臨床自行決定，但在嬰兒接受幹預時，至少每12小時進行一次。
隨機分組後低血糖發作(BGC≤2.5 mmol/L)根據當地實踐進行管理，包括口腔葡萄糖凝膠，增加腸內飼料量或頻率，開始或增加靜脈葡萄糖液。如果在幹預滴定算法開始後(在第三次維持劑量之前)發生低血糖，可根據滴定方案增加維持劑量(表1)．
盡可能發生血糖升高(5.5-6.9 mmol/L)或高血糖(≥7 mmol/L)25將會避免的。如果這發生在開始幹預滴定法之前(即第三次維持劑量之前)，靜脈輸液斷奶50%或停止，或者如果嬰兒在建立母乳喂養的同時接受配方奶，補充喂養量減半或停止。一旦開始幹預滴定算法，靜脈注射液和補充飼料應盡快斷奶。
Co-interventions
液體和喂養的管理按照當地慣例，但目的是在BGC穩定後盡快斷奶和引入腸內喂養。
胰高血糖素注射僅用於緊急情況下無法靜脈注射且BGC持續<1.2 mmol/L時。注射胰高血糖素是不允許的。糖皮質激素不允許用於低血糖的治療，但如果認為對其他疾病的治療至關重要，如腎上腺機能不全，可以使用糖皮質激素。
在可能的情況下，參與試驗的嬰兒將接受皮下實時連續血糖監測(CGM) (Guardian Connect System, Enlite 3傳感器，Medtronic)，以幫助確定是否需要進行額外的BGC測試(補充)。CGM通過氣體分析儀對BGC進行校準，在最初的24小時內進行4次校準，然後在現場每12小時校準一次。26研究人員將使用藍牙傳輸到床邊平板電腦，並通過文本警報遠程雲監控，使用預定義的趨勢警報標準通知床邊護士BGC測量結果顯示，即傳感器葡萄糖濃度(SGC)趨勢超出範圍(表2)．臨床管理決策完全基於BGC。CGM將在停藥或達到主要療效後24小時內(以較長時間為準)保持，最長為7天。CGM預警和SGC數據與所有BGC測量數據一起記錄，以便稍後進行一致性分析。
所有其他新生兒護理將按照當地慣例進行。在最大限度地采用其他管理策略並與主治新生兒醫生、現場首席研究員和兒科內分泌學家討論後，可考慮在難治性病例中使用開放標簽重氮唑。這需要對治療分配進行澄清，一般不會在2周大之前進行。如果發生緊急睜眼，隻有護理嬰兒的高級醫務人員才會知道該措施。收集結果數據的研究人員對幹預分配仍然是盲目的。
評估
在研究開始時收集人口統計、產科和相關的家庭病史。新生兒臨床數據來自電子健康記錄和床邊圖表。學習計劃總結於表3．
基線時采集血液並送往醫院實驗室，以測量胰島素、β-羥基丁酸、遊離脂肪酸、肌酐和血氣的血漿濃度。所有嬰兒在≥48小時將接受格思裏卡的標準代謝篩查。在第三次研究維持劑量前(幹預開始後36小時)采集額外的肝素化血液，並儲存血漿，以便日後測量胰島素、肌酐和重氮氧濃度。禁食測試不是研究方案的一部分，但可以根據臨床理由考慮，例如，如果過渡性低血糖異常嚴重或持續時間長，或如果懷疑有其他診斷。
為了評估低劑量二氮氧合是否對心髒功能有任何影響，原發部位(Middlemore Hospital)的嬰兒在開始研究幹預後≥72小時將接受心髒超聲檢查，以評估(a)導管通暢、血流和分流;(b)肺動脈壓;(c)心功能。疑似充血性心力衰竭的嬰兒也要接受正式的超聲心動圖檢查。
結果
主要轉歸是低血糖解除的時間，定義為同時滿足以下所有標準的第一個時間點:
無靜脈輸液≥24小時(24小時結束時記錄的時間)。
腸內丸劑喂養≥24小時，定義為(a)母乳喂養不添加補充劑;或(b)母乳喂養，每隔2小時補充>，或(c)如果不是母乳喂養，每隔3-4小時胃管或奶瓶喂養(時間在24小時結束時記錄)。
血糖正常≥24小時，定義為在>20小時內至少有4例前BGC，目標範圍為2.6-5.4 mmol/L(最後一次BGC在主要結局時間點的4小時內測量)，且≥24小時內沒有BGC超出範圍(在研究結束時記錄時間)。
從隨機分組開始，將評估以下次要結果:
達到正常血糖的時間(根據主要結果)。
建立腸內大丸喂養的時間(根據主要結果)。
建立全母乳喂養的時間定義為:24小時內≥5次全母乳喂養(≥10分鍾)或≥120毫升/公斤/天的表達母乳或配方奶(直到排出到家中)。
出院時和回家時的喂養方式(母乳、配方奶、混合奶)。
使用靜脈輸液和類型。
靜脈輸液的時間(直到出院)。
低血糖發作(BGC<2.6 mmol/L)、葡萄糖濃度升高(BGC 5.5 ~ 6.9 mmol/L)和高血糖發作(BGC≥7 mmol/L)，包括發作前、發作中、發作後(直至出院)的頻率、持續時間、時間和治療情況。
血糖檢測次數:研究幹預期間和住院期間。
入院時間:新生兒護理，產後病房，社區分娩單元。
研究幹預時間(直到出院)。
格思裏代謝篩查(出生後≥48小時)。
幹預開始後≥36小時的血漿胰島素、肌酐和重氮氧濃度。
死亡(直至出院)。
癲癇(總;推測為低血糖)(至出院)。
因BGC升高或高血糖停止研究幹預(直至出院)。
由於另一不良事件(嚴重;不嚴重)(至出院)。
充血性心力衰竭(呼吸窘迫，表現為呼吸急促、衰退或使用氧氣或正壓支持，並有一致的胸部x線檢查結果，包括心髒腫大、過多、間質液體或積液)(直至出院)。
開始低流量氧氣或正壓呼吸支持(直到出院)。
(≥72小時)心髒超聲(Middlemore Hospital)。
開放性動脈導管:關閉;細小(<1.5 mm，多普勒顯示狹窄);專利(≥1.5 mm，生長，搏動或雙向多普勒模式)。
肺動脈高壓:通過三尖瓣反流噴射(右心室-心房梯度+ 5mm Hg)或由右至左導管分流(>20%)，特征性肺多普勒包膜(到達峰值速度時間/右心室射血時間<20%)估計肺動脈壓≥全體壓。
心髒損害:左室內徑舒張期z評分>2，收縮功能降低(縮短分數<25%或心肌功能指數>0.41)。
數據管理
基於web的數據管理是由奧克蘭大學利金斯研究所的臨床數據研究中心提供的。這包括一個定製的在線隨機係統，具有幹預庫存管理，與研究電子數據捕獲(REDCap)係統集成。27研究數據直接收集到電子病例記錄表格(eCRF)中。範圍和邏輯檢查用於減少數據輸入錯誤。CGM數據被捕獲在一個安全的雲賬戶中，然後上傳到REDCap係統。
數據監視器檢查所有eCRF的完整性和邏輯錯誤，然後鎖定eCRF。如果數據監視器識別出潛在的錯誤，就會提出電子查詢，並參考站點進行檢查。
統計分析
數據分析將在SAS V.9.4 (SAS Institute)進行。將使用GROW軟件(英國圍產期研究所)計算定製的出生體重厘值。出生時體重、體長和頭圍的人口z分數將使用英國-世衛組織百分位計算。28
分類數據將以數字和百分比表示，連續數據將酌情以平均值和標準差或中位數和IQR表示。計數數據將顯示為中位數和IQR或分組為有序類別。所有結果都將給出分母。
在初步分析中，將使用Cox比例風險回歸分析比較幹預組的主要結局，治療效果以調整後的HR表示，CI為95%。分析將在4周後進行審查。比例性假設將通過檢查Kaplan-Meier曲線和Schoenfeld殘差來評估。將使用廣義線性模型(正態、二項式或泊鬆)比較兩組間的次要結果，治療效果以調整後的or、計數比、均數差或幾何均數比(正偏數據)表示，CI為95%。回歸模型將根據分層變量(中心和定製出生體重百分位，固定效應)、妊娠長度(固定效應)和多重變量的非獨立性(隨機效應)進行調整。如果模型不能收斂，則對分析算法進行優化，增加最大迭代次數，以最小赤池信息準則收斂。如果這是不成功的，調整變量可以折疊或排除，如果必要，為模型收斂。對於顯著性檢驗，alpha水平將設置為0.05(雙尾)。多次比較不作調整，但次要結果的結果將謹慎解釋。所有符合條件的嬰兒都將被納入初步分析(修改後的意向治療分析)。 Secondary exploratory analysis may include per-protocol analysis of the primary outcome.
樣本大小
假設在研究期間，每組90%的嬰兒都有主要結局事件(PASS Software V.16)，以1:1的比例隨機分配74名嬰兒(每組37名)的試驗將提供80%的能力來檢測2.0的相對危險度(雙尾alpha 0.05)。HR為2.0表明重氮組達到主要結局的比率(單位時間內事件)是對照組的兩倍。將采用一種自適應的樣本量方法，隨機參與者的數量將隨著退出或失去隨訪的參與者數量的增加而增加。
數據和安全監測
一個獨立的數據監測和安全委員會(DMSC)負責監測招募、數據采集的完整性和參與者的安全。DMSC就試驗繼續或方案修改向試驗指導委員會(TSC)提出建議。DMSC的職權範圍是在審判開始前商定的。
以下嚴重不良事件(SAE)報告給DMSC立即審查:
死亡。
扣押。
充血性心力衰竭。
由現場首席研究員或主治新生兒醫生判斷，由於其他SAE而中止研究幹預(如果不良事件立即危及生命，需要延長住院時間或護理大幅升級，或導致持續或重大殘疾或喪失能力，則視為嚴重事件)。
SAE報告的時間，直到初級醫院出院。TSC主席在發病72小時內通知DMSC主席所有SAE。DMSC在收到SAE報告的1周內對SAE進行審查，以確定是否有可能參與試驗，並將結果反饋給TSC。
當已知25%和60%的參與者的主要結局時，DMSC將進行中期安全性審查，包括蒙麵治療組的SAE發生率和以下不良事件(AE):
高血糖症(≥7更易/ L)。
BGC升高(5.5-6.9 mmol/L)或高血糖終止研究幹預。
因另一起非嚴重AE中止研究幹預。
開始低流量氧氣或正壓呼吸支持。
沒有計劃的中期療效分析。
患者和公眾參與
NeoGluCO研究是在軌道網絡(https://ontrack.perinatalsociety.org.nz/)臨床試驗研討會於2020年2月在新西蘭奧克蘭舉行，出席會議的有消費者，包括入院接受新生兒重症監護的嬰兒的父母。收集消費者關於研究設計和參與者信息的意見。
道德和傳播
已獲得新西蘭中央衛生和殘疾倫理委員會(參考文獻19CEN189)和各中心的地方機構研究審查委員會的批準。
主要和次要結果將發表在國際同行評議期刊上，並通過在當地和國際會議上向研究人員和臨床醫生發表報告。發布數據的決定是TSC的責任，它將完全訪問最終數據集。研究結果的外設摘要將提供給那些希望在他們的同意表格上收到這些的父母。
數據可用性
對於每一個主要出版物，相應的數據集將被電子存檔在奧克蘭大學利金斯研究所臨床數據研究中心。根據研究中心的數據共享協議(https://wiki.auckland.ac.nz/display/ontrack/Data+Sharing)．
討論
盡管采用了目前的治療方法，但與無低血糖的高危嬰兒相比，有嚴重或複發性過渡性低血糖的嬰兒出現不良神經係統預後的比率仍較高(約為四倍)。11此外，它們往往會延長新生兒住院時間，盡管提供了靜脈輸液，但仍存在血糖不穩定，而且很難建立腸內喂養。10新的治療方法需要針對潛在的病理生理，特別是失調的胰島素分泌，如低劑量重氮。
一項係統綜述發現，一項隨機試驗的確定性證據較低，該試驗表明，SGA嬰兒在過渡期新生兒低血糖時靜脈注射葡萄糖，早期使用重氮氧化可將靜脈輸液時間和到完全腸內喂養的時間縮短約2天。29雖然本試驗沒有明顯的副作用，但幾個病例係列強調了一係列可能的副作用，包括肺動脈高壓、水腫、心力衰竭、中性粒細胞減少、動脈導管重新打開和壞死性小腸結腸炎。30-33然而，在其他報告中，其他健康狀況良好的嬰兒很少出現嚴重的副作用，16 34-36提示與重氮氧化物相關的一些情況可能反映出混雜。需要隨機對照試驗來產生無偏效應估計。
NeoGluCO研究將提供高質量的證據，以確定晚期早產兒和足月嬰兒嚴重或複發性過渡性低血糖是否早期使用低劑量口服重氮氧化物可縮短低血糖消退的時間。
倫理語句
發表患者同意書
致謝
Lex Doyle, Rebecca Simmons和ON TRACK Network的成員在開發和完善研究設計方麵提供幫助。Lisa Mravicich協助建立學習和學習協調。Safayet Hossin和Rashedul Hasan以及奧克蘭大學利金斯研究所臨床數據研究中心提供數據管理支持。李莎·陳和米歇爾·尤爾的藥房支持。數據監測和安全委員會:Stuart Dalziel(主席)，Nicola Austin和Rinki Murphy。
參考文獻
腳注
DL和EW是共同第一作者。
貢獻者CJDM和DL構思並製定了研究設計，起草了原始研究方案，批準了最終研究方案，並起草並審查了文章以供發表。EW參與了研究設計，批準了最終的研究方案，並起草和審查了文章以供發表。JMA、SMH、MPM、JA、WSC、JR、JGC和JEH參與了研究設計，批準了研究方案的最終版本，並審查了文章以供發表。GDG協助製定樣本量計算和統計分析方案，參與研究設計，批準最終版本的研究方案，並審核文章發表。所有作者都是試驗指導委員會的一部分。
資金這項工作得到了奧克蘭大學(早期職業研究獎，CM)和新西蘭健康研究理事會(20/651)的支持。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾參與了本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。更多細節請參考方法部分。
出處和同行評審不是委托;外部同行評議。