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文摘
背景患者2型糖尿病(T2DM)病人體內已經被證明有硫胺素缺乏症。膳食補充劑是一個經濟戰略來控製血糖。摘要目的:評估的有效性硫胺素補充在2型糖尿病患者血糖的結果。
方法合格標準:硫胺素補充劑的研究,評估影響的成人2型糖尿病血糖outcomes-HbA1c衡量,空腹血糖(FBG)和/或餐後血糖(PPG)包括在內。信息來源:PUBMED、Tripdatabase Cochrane中央注冊,國家衛生研究所的臨床數據庫和穀歌學術搜索相關的搜索,直到2021年12月。偏見的風險:這是評估使用標準化的關鍵評估工具的喬安娜·布裏格斯相關的研究所。合成的結果:在可能的情況下,研究都是集中在一個薈萃分析。結果敘述格式如果統計池是不可能的。
結果納入研究的特征:6個試驗包括364名參與者。合成的結果:我們沒有觀察到明顯的有利影響血糖結果與100 - 900毫克/天的硫胺素或苯磷硫胺長達3個月(糖化血紅蛋白:醫學博士−0.02%,95%置信區間CI: 0.35−0.31;光纖光柵:醫學博士−0.20更易/ L;95%置信區間:0.69−0.29;- 0.20分:醫學博士更易與L, 95%置信區間CI:−2.05到1.65(平均差、MD))。有一個顯著增加高密度脂蛋白(HDL)(醫學博士,0.10;95%置信區間:0.10 - 0.20)在3個月的隨訪。苯磷硫胺降低甘油三酸酯水平(醫學博士−1.10;95%置信區間:1.90−-0.30)120毫克/天的劑量與安慰劑相比150毫克/天,不過這不是在高劑量。
討論證據的局限性:包含隻有試驗隻發表在英語,包括研究小樣本大小,缺乏試驗調查結果相同的比較和不同隨訪時間。解釋:硫胺素補充不影響血糖的結果,然而降低甘油三酸酯,同時增加高密度脂蛋白。多中心精心設計個隨機對照試驗與高劑量的硫胺素和1 - 2年的隨訪時間裏將會提供更好的證據。
普洛斯彼羅注冊號CRD42020170520。
- 一般糖尿病
- 營養支持
- 營養
數據可用性聲明
所有數據都包含在相關研究文章或作為補充信息上傳。
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
地址控製糖尿病的一個重要話題與硫胺素補充包括二次結果低密度脂蛋白和甘油三酯的水平。
隻包括高質量的隨機對照試驗,因此結果可以依靠給未來的研究方向。
審查包括隻有試驗隻發表在英語語言。
包括研究的樣本量小雖然有些已經解決這個問題使用統計力量。
缺乏試驗調查結果為各種不同的比較和試驗之間的隨訪期內也不同。
介紹
2型糖尿病(T2DM)病人體內已經成為一個主要公共衛生問題在發達國家和發展中國家。2019年,世界上大約有4.63億成年人糖尿病患者數量預計將增長到7億年的2045。2型糖尿病是全球在2019年導致420萬人死亡。1
2型糖尿病導致258年59 2012 034殘疾調整生命年,成為第三個致命的並發症最常見的原因。2缺血性心髒病是一個已知的危險因素與大約20% -30%的患者接受冠狀動脈旁路移植。3 4因此,它是至關重要的,實現預防和或優化管理策略來減少全球流行的影響。
維生素補充報告改善2型糖尿病患者的血糖的結果。一個維生素廣泛調查硫胺素(維生素B1)。
硫胺素被確定在1926年由詹森和Donath。5硫胺素二磷酸是其新陳代謝作用的活性形式作為轉酮醇酶的輔酶(TK),丙酮酸脫氫酶和α-ketoglutarate脫氫酶複合物。這些配合物在不同階段所需的基本酶(糖酵解、三羧酸循環和戊糖磷酸循環)細胞內葡萄糖代謝。6胰腺也有高濃度的硫胺素。硫胺素的吸收載體介導,受流行的維生素水平。7鑒於其生理作用,硫胺素缺乏可導致明顯降低合成和分泌胰島素。8
苯磷硫胺是一種脂溶性硫胺衍生物,有效地提高血液中硫胺素含量比水溶性硫胺衍生品。苯磷硫胺降低葡萄糖毒性hyperglycaemic造成的糖尿病(DM)通過激活葡萄糖代謝和胰島素合成。9它還有一個作用,阻塞通路高血糖症引起的損害負責,如己醣胺通路,形成先進的糖化終端產品和激活的蛋白激酶c .它還可以通過激活TK的速率限製酶是磷酸戊糖途徑的non-oxidative分支。10
幹預如何工作
許多研究已經報道約75%降低血液中硫胺素含量,低紅細胞TK活動和高紅血球硫胺素焦磷酸在T2DM病人(TPP)活動11 - 14號由於減少吸收的硫胺素硫胺素的腸和降低膜運輸15日16增加腎清除率和硫胺素的分數排泄。13在另一項研究中,18%的參與者顯示低硫胺濃度與正常範圍的下限。17
雖然相對較低劑量的硫胺素飽和硫胺轉運體在小腸,有連續緩慢在高濃度被動擴散。18在此基礎上觀察,有人建議,高劑量補充硫胺素(20-50-fold日常需求)導致的最大TPP-saturated TK活動19和防止hyperglycaemia-induced延遲複製人類臍和視網膜內皮細胞體外。20.對於女性,硫胺素攝入已被證明與葡萄糖耐量有很強的聯係。21其他的研究報道,硫胺素降低血糖濃度在1月22和糖化血紅蛋白明顯減少苯磷硫胺療法在45天內。23妊娠期糖尿病也被報道與硫胺素不當有關。24另一項研究表明,硫胺素補充減少炎症和氧化標記與妊娠期糖尿病婦女。25不幸的是,這些膽小的方法沒有其次是適當的隨機對照臨床試驗(相關的)。
許多研究調查之間的關係空腹血糖(的邊後衛),餐後血糖(PP2BS)、糖化血紅蛋白(HbA1c),血壓(BP)、膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL),甘油三酯和各種維生素和礦物質(包括硫胺素)13日15 17-28但由於不一致的結果。一些研究報道重大逆協會硫胺素補充,月19 - 21日23而其他幹預與硫胺素研究沒有發現任何明顯的聯係。13 20 29-31 15 17 18
作為膳食補充劑可以容易的可行性和控製血糖水平的一種經濟策略,防止hyperglycaemic-related並發症,我們的目標是進行係統回顧和薈萃分析發現硫胺素的補充關係或苯磷硫胺的邊後衛,PP2BS成人和糖化血紅蛋白濃度。普洛斯彼羅的初步搜索、MEDLINE Cochrane係統評價和數據庫JBI的數據庫係統評價和實施報告進行,沒有確定的係統評價。因此,評估麵臨的問題是:什麼是補充維生素B1對血糖結果的有效性包括空腹血糖(FBG)、餐後血糖(PPG)或糖化血紅蛋白在成人2型糖尿病?
方法
係統複習是依法進行的喬安娜·布裏格斯研究所(JBI)係統評價方法的有效性的證據32通過兩個獨立的評論者使用喬安娜·布裏格斯研究所係統統一管理,評估和審查的信息和2017年的喬安娜·布裏格斯研究所評論家手冊。33擬議的係統評價是注冊在普洛斯彼羅。
文獻檢索策略
搜索策略旨在找到發表和未發表的研究包括三步搜索策略,包括所有相關的文章發表,直到2019年12月31日更新後直到2021年12月31日。最後一次更新搜索直到2022年6月30日完成。沒有額外的文章中發現了更新後的搜索。的初始有限搜索PUBMED使用關鍵詞:維生素B1、硫胺,苯磷硫胺,糖尿病和血糖。文本文字中包含標題、摘要和索引的研究發現被用來通知一個搜索的發展戰略的第二步為每個客戶量身定製的信息來源。發表研究尋找包括數據庫:PUBMED, Tripdatabase和Cochrane中央注冊的對照試驗(中央)(Cochrane圖書館)。一個完整的搜索數據庫詳細的策略我在線補充附錄。以下數據庫搜索找到任何未發表的研究:美國國立衛生研究所的臨床數據庫(http://ClinicalTrials.gov)和穀歌學者。最後一步的搜索策略包括審查所有試驗的參考列表選擇關鍵的評估。搜索限於論文發表在英語語言。
包含和排除標準
我們尋找相關的隨機交叉試驗調查硫胺素的影響或苯磷硫胺管理以任何形式(如片劑、膠囊和液體)在成人2型糖尿病。為目的的評估中,2型糖尿病的定義基於ADA(美國糖尿病協會)的指導方針:血漿葡萄糖≥200 mg / dL(≥11.1更易/ L) 75克口服葡萄糖耐量試驗期間或空腹血漿葡萄糖≥126 mg / dL(≥7.0更易/ dL)或糖化血紅蛋白≥6.5%(48更易與摩爾)或在一個人與高血糖症的典型症狀與隨機血糖≥200 mg / dL(11.1更易/ L)。試驗,包括以下主要結果(1)糖化血紅蛋白(%),(2)光纖光柵水平和(3)分水平被包括在審查中。以下二次結果也包含在點評:血清甘油三酯水平,高密度脂蛋白,低密度脂蛋白,收縮壓、舒張壓和身體質量指數(BMI)。試驗測量的結果在不同的單位包括和薈萃分析結果轉換為所需的單位。評論,回顧性研究,觀察性研究,寫信給編輯和會議摘要被排除在外。任何不符點是通過討論來解決與第三作者(HG)。搜索的結果提出了一個首選項報告係統評價和薈萃分析流程圖(圖1)。
篩選
的標題和摘要確定引用獨立篩選了兩位作者(我和RF)對入選標準評估。合格的研究評估了全文的包容和批判性評價獨立的審查,兩位作者(我和RF)。
數據提取
定量數據從所有試驗包括在審查了兩個獨立的評論者(射頻和HG)使用JBI SUMARI中概述的數據抽取工具。數據提取包含特定的細節類型的幹預,人口,環境,研究設計和持續時間,研究方法和其他結果的評審問題的意義和具體目標。
質量評估
方法學質量的平行組相關的評估使用廣泛使用相關的關鍵JBI清單。32這個清單包括13項評估偏見有關設計、相關的行為,分析和報告。項目得分為“2”,當標準充分研究報道發現,' 1 '當信息還不清楚,“0”在沒有報告基於標準。最小獲得比分是0和最大26。不清楚的信息,作者聯係以獲取更多信息和相應的決定。偏見存在於交叉相關的額外風險,因此進一步的四個問題被用來評估這些相關的方法學質量Cochrane手冊中推薦的係統評價幹預措施。
數據合成和分析
數據包括研究集中在統計分析模型使用審查經理V.5.3(哥本哈根:北歐科克倫中心,Cochrane)。34交叉相關的連續數據提取被視為如果從一個平行試驗。35所有彙集數據受到雙重數據輸入兩個獨立的評論家。連續數據,效應值表示為意味著差異和相應的95%可信區間計算。Postintervention意味著(SD)是用於分析。統計學異質性是使用我的薈萃分析評估2和χ2如果我統計,異質性被認為是實質性的2> 50%,p值< 0.10的χ2異構性的測試。36隨機模型用於薈萃分析。子群分析根據類型的幹預和幹預時期進行的長度。為結果都不可能出現在一個薈萃分析,發現都是在敘述形式。
病人和公眾參與
涉及任何病人。
結果
搜索結果確定175潛在試驗,重複被移除後剩下157潛在的試驗。審查後的標題和摘要157次試驗,13試驗確定了可能涉及的評估(圖1)。的引用列表13試驗檢查和全文進一步得到了兩個試驗。從共有13個試驗,7個試驗被排除在外(見在線補充附錄II)檢查後對入選標準全文。因此,最後6個試驗包括(在線補充附錄3在係統回顧)。
排除的理由如下:參與者1型糖尿病37或非糖尿病,38在體外研究中,39沒有評估的結果感興趣嗎30 40 41和研究老鼠。42
質量評估
結果提出了6個試驗的方法學質量評價表1。
總的來說,試驗的質量高,分數從18/2216到26/2619(表1)。在所有參與者隨機試驗報告,隨機的精確方法被隻有一個報告,19隨機數的方法。所有試驗使用適當的研究設計,測量結果可靠。討論後,有100%的一致性之間的兩個獨立的評論家。一個包括交叉試驗,43額外的四個問題進行了評估(表2)。審判符合所有標準的四個問題;適當地使用了交叉試驗設計,報道稱,治療時間是隨機的,提供的數據是公正的。有本事的14周之間的幹預措施。
包括研究的特點
的六個試驗包括在審查中,五個是安慰劑對照平行相關15 16 19 29日31日和一個交叉個隨機對照試驗。43六種不同的countries-Germany 6個試驗,31日巴基斯坦,19荷蘭,29日澳大利亞,43墨西哥/美國15和匈牙利。16參與者人數的並行相關的變化從1243到165年,31日在交叉個隨機對照試驗,參與者的數量40。男性和女性參與者的分布試驗甚至除了兩個試驗。16 29一個試驗29日男性優勢(77% vs 33%),而其他的嗎16女性居多(61% vs 39%)。患者的平均年齡從52±8年不等1665.3±5.9年。29日
試驗比較了幹預的六個方麵中的五個安慰劑和一個審判16比較不同劑量的硫胺的補充。硫胺素的劑量補充範圍從100年43300毫克/天,19苯磷硫胺的劑量範圍從120年16900毫克/天。29日隨訪期間範圍從115到3個月。19歲29歲
光纖光柵是在四個試驗報告,15 16 19 43分在兩個試驗中,16 43糖化血紅蛋白在五個試驗,15 16 19 29日31日高密度脂蛋白在四個試驗,15 16 19 29低密度脂蛋白在三個試驗,15日19日29日甘油三酯在四個試驗,15 16 19 29收縮壓和舒張壓在三個試驗15日19日29日在兩個試驗和BMI。15 43數據提取表中所有試驗總結包括研究的特征(在線補充附錄3)。
之間的異質性研究
沒有異質性研究對糖化血紅蛋白(我2= 0%,p = 0.41),高密度脂蛋白(我2= 0%,p = 0.97),低密度脂蛋白(我2= 0%,p = 0.88)和甘油三酯(我2= 0%,p = 0.56)。異質性光纖光柵測量是重要的(我2= 79%;p = 0.05),占薈萃分析通過使用隨機影響模型。
糖化血紅蛋白
對比硫胺素補充和安慰劑
兩個試驗15 29調查補充硫胺素和安慰劑對糖化血紅蛋白水平的影響證明兩組之間沒有明顯的統計學差異不到3個月的隨訪期間(馬裏蘭州平均差:−0.02%,95%置信區間CI: 0.35−0.31) (圖2)。絕對的效果與安慰劑5.9%和硫胺素是5.88%。
三個試驗19日29日31日調查補充硫胺素和安慰劑對糖化血紅蛋白水平的影響在三個月的隨訪,然而隻能集中在兩個試驗的薈萃分析。彙集數據證明沒有在統計上有顯著差異的糖化血紅蛋白水平在那些收到硫胺素補充比那些接受安慰劑(醫學博士,0.19;95%置信區間:0.17−0.55)(圖2)。同樣,第三個研究31日報告沒有在統計上有顯著差異的糖化血紅蛋白水平在那些收到補充硫胺素與接受安慰劑的人相比。
比較不同劑量的苯磷硫胺的補充
一個試驗16比較320和120毫克/天苯磷硫胺的糖化血紅蛋白水平證明無統計上顯著差異在兩組之間的糖化血紅蛋白水平(醫學博士−0.20%;95%置信區間:1.02−0.62)。同樣,沒有在統計上有顯著差異的糖化血紅蛋白水平在那些接受320毫克/天苯磷硫胺相比那些收到150毫克/天苯磷硫胺(醫學博士−0.50%;95%置信區間:1.10−0.10)。也沒有在統計上有顯著差異的糖化血紅蛋白水平在那些接受120毫克/天苯磷硫胺相比,那些獲得150毫克/天苯磷硫胺(醫學博士−0.30;95%置信區間:1.09−0.49)。
空腹血糖
比較不同劑量的苯磷硫胺的補充
一個試驗16比較320和120毫克/天苯磷硫胺對光纖光柵水平證明在光纖光柵水平沒有明顯的統計學差異在那些接受320毫克/天苯磷硫胺相比那些收到120毫克/天苯磷硫胺(醫學博士,0.60 mmmol / l;置信區間:−0.93到2.13)。同樣,光纖光柵的水平沒有顯著差異在那些接受320毫克/天苯磷硫胺相比,那些獲得150毫克/天苯磷硫胺(醫學博士−0.20更易/ L;置信區間:−1.60到1.20)。光纖光柵也沒有統計上顯著差異水平在那些接受120毫克/天苯磷硫胺相比,那些獲得150毫克/天苯磷硫胺(醫學博士−0.80更易與L CI: 2.36−0.76)。
餐後血糖
對比硫胺素補充和安慰劑
一個試驗43調查補充硫胺素與安慰劑的效果分水平。然而,由於報告數據的缺乏,作者聯係以獲取進一步信息。從作者還沒有收到任何回複,因此我們無法得出硫胺素的補充與安慰劑的效果分水平。
比較不同劑量的苯磷硫胺的補充
一個試驗16相比320毫克和120毫克/天的苯磷硫胺分水平。結果表明分水平沒有明顯的統計學差異在那些接受320毫克/天苯磷硫胺相比那些收到120毫克/天苯磷硫胺(MD - 0.20更易/ L;置信區間:−2.05到1.65)。同樣,沒有統計上顯著的差異分水平在那些接受320毫克/天苯磷硫胺相比那些收到150毫克/天苯磷硫胺(醫學博士−0.20更易/ L;置信區間:−1.63到1.23)。分也沒有統計上顯著差異水平在那些接受120毫克/天苯磷硫胺相比那些收到150毫克/天苯磷硫胺(醫學博士,0.00更易/ L;置信區間:−1.62到1.62)。
高密度脂蛋白
比較不同劑量的苯磷硫胺的補充
一個試驗16兩種劑量的苯磷硫胺相比,證明在HDL水平沒有明顯的統計學差異在那些接受320毫克/天苯磷硫胺相比那些收到120毫克/天苯磷硫胺(醫學博士,0.00更易/ L;置信區間:−0.36到0.36)。同樣,HDL水平沒有顯著差異在那些接受320毫克/天苯磷硫胺相比,那些獲得150毫克/天苯磷硫胺(醫學博士−0.20更易/ L;置信區間:−0.60到0.20)。還有在HDL水平沒有明顯的統計學差異在那些接受120毫克/天苯磷硫胺相比那些收到150毫克/天苯磷硫胺(醫學博士−0.20更易/ L;置信區間:−0.56到0.16)。
甘油三酸酯
比較不同劑量的苯磷硫胺的補充
一個試驗16不同劑量的苯磷硫胺相比,證明在甘油三酸酯水平沒有明顯的統計學差異在那些接受320毫克/天苯磷硫胺相比那些收到120毫克/天苯磷硫胺(醫學博士,0.30更易/ L;95%置信區間:0.46−1.06)。同樣,沒有在統計上有顯著差異的糖化血紅蛋白水平在那些接受320毫克/天苯磷硫胺相比那些收到150毫克/天苯磷硫胺(醫學博士−0.80更易/ L;95%置信區間:1.64−0.04)。糖化血紅蛋白水平在那些接受120毫克/天苯磷硫胺相比顯著降低而接受150毫克/天苯磷硫胺(醫學博士−1.10更易/ L;95%置信區間:1.90−-0.30)。
身體質量指數
對比硫胺素補充和安慰劑
三個試驗15日19日29日調查補充硫胺素和安慰劑對BMI的影響水平。彙集結果證明沒有在統計上有顯著差異的群體之間的BMI水平不到3個月(醫學博士−0.22公斤/ m2;95%置信區間:2.23−1.79)。
收縮壓
對比硫胺素補充和安慰劑
三個試驗15 27 34調查補充硫胺素與安慰劑的效果在收縮壓水平。彙集結果表明之間的收縮壓水平沒有明顯的統計學差異組少於3個月(醫學博士,2.08毫米汞柱;95%置信區間:3.34−7.50)以及3個月隨訪期間(醫學博士,0.82毫米汞柱;95%置信區間:4.67−6.30)。
舒張壓
對比硫胺素補充和安慰劑
三個試驗15 27 34調查補充硫胺素和安慰劑對舒張壓的影響英國石油(BP)的水平。彙集結果證明在沒有明顯的統計學差異群體之間的舒張壓水平不到3個月(醫學博士,0.71毫米汞柱;95%置信區間:2.77−4.18)以及3個月隨訪期間(醫學博士,0.55毫米汞柱;95%置信區間:2.22−3.31)。
討論
綜述表明,沒有任何的好處,硫胺素補充血糖結果的劑量100 - 900毫克/天到3個月,然而,降低甘油三酸酯,同時增加高密度脂蛋白。這是進行調查硫胺素的影響及其脂溶性衍生物苯磷硫胺在不同血糖參數包括光纖光柵、分和二型糖尿病患者的糖化血紅蛋白。二次結果包括高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、收縮壓和舒張壓和BMI。由於本文隻包括試驗在患有2型糖尿病,隻有6個試驗都有資格列入其中一個是交叉試驗。整個試驗的方法學質量變量的評估準則的方法隨機分配隱藏並沒有在四個試驗報告。
糖化血紅蛋白的薈萃分析顯示出非統計性顯著的總體治療效果0.02%,光纖光柵的大小,影響大小為0.2更易/ L。從文獻的證據表明,糖化血紅蛋白0.5%的差異,在光纖光柵1更易與L44 45被認為是臨床意義重大。在我們的評估中,治療效果尺寸沒有達到對糖化血紅蛋白的臨床意義和光纖光柵可包括研究小樣本大小。然而,小削減中確定糖化血紅蛋白和血糖水平可以減少與2型糖尿病相關的健康影響。46
評審的結果還演示了在光纖光柵沒有顯著差異,低密度脂蛋白和BMI在T2DM病人接受100 - 900毫克/天硫胺素與接受安慰劑或苯磷硫胺的補充而在不到3個月或3個月隨訪。這些結果可能是由於這一事實結果評估3個月內硫胺素的政府。它建立了等離子體硫胺素水平與硫胺素分數排泄增加導致硫胺素濃度下降75%在2型糖尿病患者。7因此,需要試驗與長期隨訪評估硫胺素對血糖的影響結果。
顯著減少甘油三酸酯水平證明120毫克/天苯磷硫胺劑量150毫克/天的劑量。然而,當與320毫克/天的劑量相比,沒有甘油三酸酯水平的差異16表明利益減少劑量是升級。解釋這個結果應該謹慎,因為這些結果是基於一項研究的樣本量36個參與者。
各種其他因素可能影響研究結果的審查包括不同人群在不同的研究(與不同的糖尿病風險)和存在的潛在健康問題(如存在自身免疫性疾病)可能導致高血糖盡管硫胺素的補充。它已經表明,控製不好糖尿病患者經常微量營養素缺乏經驗。47因此,有大量的利益在全球範圍內尋找容易和便宜的補充硫胺素等治療2型糖尿病。
結論
綜述表明,沒有任何的好處,硫胺素補充血糖結果在劑量100 - 900毫克/天,3個月。進一步的研究是必要的改變做法。因此,現有的實踐,將取決於當前的政策。然而,一些要點已確定,如single-centric研究迄今公布的研究中,與小樣本大小、不同劑量和後續僅為3個月。因此,更多robust-designed多中心相關的高劑量的硫胺素更長時間隨訪1 - 2年對權力的使用基於樣本大小的計算應該解決的困惑進行補充硫胺素對血糖結果的2型糖尿病中獲益。一個這樣的研究如果能夠給特定的建議是否考慮硫胺素補充改善2型糖尿病患者血糖的結果。
數據可用性聲明
所有數據都包含在相關研究文章或作為補充信息上傳。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
不適用。
確認
作者想感謝索菲亞女士Russo秘書的支持。
引用
腳注
貢獻者我和RF製定研究概念和設計手稿和貢獻在數據分析和準備。HG數據采集,手稿準備和分析。點收集的數據,在手稿準備和分析起到了推波助瀾的作用。我負責整體的內容作為擔保人。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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