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摘要
簡介在沒有糖尿病的受試者中，血糖變異性和其他指標沒有很好地描述。通過持續血糖監測(CGM)獲得的更全麵的采樣可以提高從健康狀態過渡到糖尿病前期的診斷準確性。我們的目標是利用CGM指標研究無糖尿病的成年患者從健康狀態到疾病前狀態的血糖係統。新的見解可能為在進展為糖尿病前期和糖尿病之前通過飲食、營養和生活方式的改變更成功地逆轉血糖異常提供治療希望。
方法與分析本次係統綜述將包括PubMed、Scopus、Cochrane圖書館和ClinicalTrials.gov數據庫的全麵檢索，限製為過去10年發表的英文研究，計劃檢索日期為2022年3月10日。在篩選過程中符合資格標準的研究的參考名單隨後將被篩選，以潛在地納入其他研究。我們將包括檢查CGM使用和報告診斷標準(如空腹血糖和/或糖化血紅蛋白)的研究，以便我們可以評估CGM指標與既定診斷標準之間的相關性，並描述CGM指標在從健康狀態過渡到糖尿病前期的過程中如何改變。篩選和數據提取將由兩名獨立評審員使用Covidence進行。所有納入的論文也將使用Cochrane協作偏差風險工具評估質量和發表偏倚。如果有兩項或兩項以上的研究具有可以合並的定量估計，我們將在評估異質性後進行薈萃分析。
倫理與傳播由於研究設計的性質，係統評價方法不需要正式的倫理審查。研究結果將公開發表在同行評議的期刊上。
PROSPERO注冊號CRD42022308222。
- 預防醫學
- 初級護理
- 生理學
- 全科醫學(見內科)
- 衛生信息學
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
據我們所知，這將是第一個將連續血糖監測指標與無糖尿病人群健康或糖尿病前期診斷金標準進行比較的係統綜述和薈萃分析。
證據是通過在四個生物醫學數據庫中進行係統搜索和有針對性地搜索相關會議論文集中的灰色文獻來確定的。
Covidence係統評價軟件將由三名獨立審稿人進行盲檢、衝突解決、數據提取和質量評估。
Cochrane協作偏倚風險工具將用於評估質量和偏倚風險。
局限性包括對過去10年用英語發表的研究的偏倚，成年受試者年齡在18至65歲之間。
簡介
糖尿病前期和糖尿病患病率持續上升。糖尿病前期影響著8800萬成年人，超過三分之一的美國成年人。1然而，大多數糖尿病前期患者沒有被診斷出來或沒有意識到。糖尿病前期被認為是高血糖的中間狀態，血糖參數高於正常但低於糖尿病閾值。此外，美國糖尿病協會的血糖測量金標準-空腹血糖，糖化血紅蛋白(糖化血紅蛋白或HbA1c)和口服糖耐量測試，以響應75克葡萄糖負荷2-是有限的，因為他們診斷血糖異常在病理生理過程的後期，可能更難以逆轉。糖尿病前期代表空腹血糖惡化和/或糖耐量受損，但定義不同，導致顯著的實踐差異和低指南依從性。3.此外，糖尿病前期篩查存在種族和性別差異。4
在沒有糖尿病的受試者中，血糖變異性和其他連續葡萄糖監測(CGM)指標不能很好地描述。正常葡萄糖(低血糖)在時刻基礎上的變異性還有待闡明。大多數的低血糖標準依賴於發作性測量的流行病學研究的目標，這些研究記錄了每年一次的臨床實驗室測量，而不是更全麵地描述個人的血糖狀態。糖化血紅蛋白(HbA1c)和平均葡萄糖水平相似的人，其每日葡萄糖偏離量和變異性存在極大差異，這導致人們對從健康到疾病的病理生理途徑存在爭議和缺乏共識。5事實上，像糖化血紅蛋白這樣的標準測量是有限的，因為有幾個條件會影響可靠性，包括患者的種族;損害紅細胞生成或改變正常糖基化過程的情況;甚至是正常的衰老。６ ７此外，空腹血糖100 mg/dL可能不足以將正常血糖患者與糖尿病前期患者區分開來。空腹血糖低於100 mg/dL的受試者在連續監測至少24小時後顯示糖耐量受損。8與正常體重和無糖尿病的受試者相比，病態肥胖和低血糖的受試者有更高的血糖變異性。9一些研究人員在一夜禁食後使用空腹血糖水平≤5.4 mmol/L (97 mg/dL)，因為在沒有口服糖耐量試驗(OGTT)的情況下，它對排除糖尿病有更大的敏感性。10有證據表明，當空腹血糖超過90毫克/分升時，胰島素抵抗增加，患糖尿病的風險增加三倍。11
過多的血糖變化，尤其是餐後，會引發氧化應激的增加，從而損傷血管等組織。12 - 14“正常”金標準內的血糖變異性可能會增加心血管風險，並預示著糖化血紅蛋白的增加。15即使空腹血糖和糖化血紅蛋白正常，血糖變異性也可能調節心血管風險。16雖然大多數關於過量葡萄糖漂移下遊損害的數據來自糖尿病患者，但科學文獻越來越多地表明，微血管和大血管並發症可能發生在沒有糖尿病的受試者中。16日至18日與男性相比，血糖水平較低的女性患糖尿病的風險更高。19日20有證據表明，更精確地描述血糖異常可以揭示與特定葡萄糖紊亂相關的更高的心髒代謝風險，如餐後高血糖，21日22急性血糖峰值23日24也許還有夜間低血糖。25 - 28從係統生物學的角度來看，單一或有限係列葡萄糖檢測的慣例可能不足以檢測下遊功能障礙，這為CGM獲得更密集的采樣和真實世界的證據以及潛在的更好的診斷準確性奠定了基礎。29
我們的目標是使用CGM指標來詢問無糖尿病患者的血糖係統從健康到疾病前的轉變。新的見解可能為在進展為糖尿病前期和糖尿病之前通過飲食、營養和生活方式的改變更成功地逆轉血糖異常提供治療希望。
目標
本係統綜述旨在回答以下問題:
低血糖和糖尿病前期的CGM指標有何不同?
CGM動態指標與既定診斷標準之間的關係(相關性)是什麼?
CGM動態指標的診斷能力是什麼?
方法與分析
本係統評價和薈萃分析方案遵循係統評價和薈萃分析方案的首選報告項目指南，30.以及Cochrane幹預係統評價手冊。31
該方案已在美國國家衛生研究所國際前瞻性係統評價注冊(CRD42022308222)注冊。
合格標準
參與者、幹預措施、比較國和考慮的結果的摘要，以及根據PICOS策略所包括的研究類型，32如下所示。
人口
目標人群為美國糖尿病協會定義的糖尿病前期(禁食至少8小時後空腹血糖100-125 mg/dL，和/或HbA1c 5.7-6.4%，和/或2小時OGTT，葡萄糖140-199 mg/dL)的成年人(> - 18歲)。https://www.diabetes.org/a1c/diagnosis，於2022年1月24日訪問)。我們將采用空腹血糖100-125 mg/dL或HbA1c 5.7-6.4%的標準，因為2小時OGTT在臨床實踐中不太常用，但如果有數據，我們將提取數據。為了創建最同質的研究庫，以解決我們在無糖尿病成年人中的研究問題，僅包括18歲以下、65歲以上或診斷為1型和/或2型糖尿病的參與者的研究將被排除。如果研究對象是急性疾病或全身性慢性疾病(如肝髒、腎髒、中風、冠狀動脈疾病)，也將被排除在外。
幹預
我們將評估報告糖尿病前期患者和/或健康受試者使用CGM的結果的初步研究。
比較
通過比較糖尿病前期值與健康對照值(空腹血糖<100 mg/dL，和/或糖化血紅蛋白<5.7%，和/或2小時OGTT葡萄糖<140 mg/dL)，可以確定潛在相關的CGM生物標誌物。
然後將CGM生物標誌物與糖尿病前期的標準診斷進行比較。
結果
為了探索和定義新的CGM生物標誌物，以預測從正常到糖尿病前期表型的轉變，考慮以下結果:
CGM指標包括但不限於以下內容:平均值、標準差(SD)、變異係數(CV)、連續整體淨血糖作用(CONGA)、平均血糖波動幅度(MAGE)、平均絕對葡萄糖(MAG)、血糖評估糖尿病方程(GRADE)、範圍內%時間、範圍以下%時間、範圍以上%時間(注意，範圍內時間的定義可能因作者而異，將在係統綜述中討論)。
CGM係統指標與既定血糖監測方法(空腹血糖、糖化血紅蛋白、2小時OGTT)之間的Pearson相關係數和誤差網格分析結果。
CGM衡量診斷能力(如敏感性、特異性、曲線下麵積、診斷OR)。
研究設計
本綜述包括觀察性(如病例報告、病例係列、橫斷麵、病例對照、隊列)和介入性(如準實驗研究、隨機對照試驗、社區試驗、現場試驗)初級、同行評議研究，其中CGM是唯一接受調查的幹預措施。我們將排除評論、社論、評論、信件、意見、薈萃分析、病例報告、會議摘要、評論、臨床前(體外;動物模型)研究和涉及額外幹預的臨床試驗。研究將僅限於英語語言，並在過去10年發表，因為對於快速發展和改進的技術，如CGM，更近期的研究(使用更接近當前的技術)是主要相關的。
識別研究的檢索方法
研究來源
我們將對PubMed、Scopus、Cochrane圖書館和ClinicalTrials.gov數據庫進行係統檢索。搜索將僅限於搜索開始後10年內以英文發表的研究。我們還將在灰色文獻中搜索未發表的研究，通過審查來自目標小組的會議論文集的摘要，以潛在地納入其他研究。如果有這些會議的會議記錄，將搜索2012 - 2022年的會議記錄:精準營養與代謝會議;哈佛精準醫學年會;國際精準醫學大會暨世界精準醫學大會。
搜索策略
審查組的一位醫學圖書館員圍繞係統評價的目標製定了一個全麵的檢索策略。該策略將四組術語與布爾運算符結合在一起:(1)與糖尿病前期相關的術語;(二)與海運gm有關的條款;(3)與糖尿病前期診斷標準相關的術語;(4)與診斷準確性和預測轉移有關的術語。每組術語都包括在標題/摘要字段中搜索的關鍵字和特定於數據庫的主題標題。每個集合中的項與運算符OR組合。然後將這四組術語與運算符AND結合起來，產生包括每個集合中至少一個術語的研究。最初的搜索策略是在PubMed中開發的在線補充文件1)．該策略將翻譯到其他包含的數據庫中，並為每個數據庫使用適當的主題標題。
研究選擇
在數據庫檢索中識別的所有記錄將上傳到Covidence係統審查軟件(https://www.covidence.org)用於自動重複數據刪除和盲篩選、衝突解決、研究選擇和數據提取。兩名作者將根據標題和摘要中包含的信息獨立地進行初步的文章篩選，並將它們分為三組:相關，不相關和不確定。如果意見不一致，文章將被重新評估，如果意見不一致仍然存在，將由第三位審稿人做出最終決定。然後將由相同的獨立調查人員進行全文篩選，並編製將納入審查的文章列表。在篩選過程中符合資格標準的文章的參考文獻列表隨後將被篩選，以潛在地納入其他研究。
數據提取
兩名獨立作者將使用預先設計的試點測試數據收集表格(使用Covidence提取模塊)，從被確定有資格納入綜述的最終研究中提取數據。最終的差異將由第三位審查員來解決，並進行討論，直到達成一致意見。
需要提取的數據包括:
發表細節:作者、標題、期刊、發表年份、研究進行的國家和資金來源。
研究設計:研究類型、納入和排除標準、招募參與者的方法、限製和緩解策略。
參與者詳細信息:樣本量、人口統計學信息(如年齡、性別、共病)。
幹預特征:CGM設備品牌和型號，CGM持續時間和幹預目的。
研究結果:CGM指標、CGM指標與既定診斷標準之間的相關性。
如果納入的研究中數據缺失、不完整或不清楚，我們將嚐試聯係研究作者以獲得進一步信息。
偏倚風險
Cochrane協作網偏倚風險工具將用於評估符合納入標準的研究的偏倚風險。到三十五這將由兩名審查員獨立評估，衝突由第三名審查員解決。
數據綜合與分析
數據將輸入自定義數據庫，敘事綜合將通過將數據組織成係統的敘事回顧、數據提取的表格和數字來總結審查的發現。對於連續結果，將使用標準化平均差異或其各自95% ci的平均差異進行分析。二元結果將使用風險比或or分析並報告其各自的95% ci。具有相似特征和結果的研究將進行分組，如果存在合適的數據和同質性，將使用隨機效應模型進行薈萃分析。還將計算CGM指標與既定診斷標準(即空腹血糖、糖化血紅蛋白、2小時OGTT)與95% CI之間的聯合Pearson相關係數。如果有足夠的數據，將進行亞組分析，以探索按年齡、性別、種族和民族、CGM設備類型和體重指數分層的糖尿病前期CGM指標估計。
患者和公眾參與
由於這項研究將基於以前發表的數據，因此研究結果的設計、解釋或傳播不會有患者和公眾的參與。
討論
本係統綜述將提供關於將CGM添加到診斷低血糖和糖尿病前期的標準診斷措施中的益處的重要信息。目前，糖尿病前期的診斷存在許多挑戰。36這項技術、新興算法和更全麵的數據集顯示出了在較早階段、可能在糖化血紅蛋白(HbA1c)等標準指標出現異常之前，就能將低血糖患者與糖尿病前期患者區分開來的前景。此前,大廳等研究發現，在單次或間歇性測量被認為是低血糖的個體中，CGM發現了額外的15%的糖尿病前期患者和2%的糖尿病患者，這表明血糖異常比以前了解的更普遍，CGM指標可能是一個更敏感的血糖異常指標，盡管成本肯定更高。29這些發現將為進一步的工作提供信息，這些工作旨在更全麵地描述從健康狀態過渡到糖尿病前期的各個階段，可能為患者提供一種機製，讓他們更多地參與並有能力逆轉血糖異常，以應對食物和生活方式因素。目前的審查方案有幾個限製。本綜述將局限於近10年已發表的研究，存在發表偏倚。第二，隻包括用英語寫作的研究，這帶來了語言偏見。第三，我們承認非糖尿病受試者的CGM值與視網膜病變或腎病等硬性結果無關，因此我們研究結果的臨床相關性僅具有相關性。最後，我們注意到，CGM尚未被任何衛生機構用於任何形式的糖尿病或非糖尿病，確定的CGM指標是探索性的。
倫理與傳播
由於係統回顧和薈萃分析的研究設計，不需要倫理批準。這項係統綜述將發表在同行評議的期刊上，並在適當的會議上發表。該方案將適用於其他類型的糖尿病前期生物標誌物的分析。
倫理語句
患者發表同意書
參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
貢獻者SG參與了概念化、方法學、初步係統評審、正式分析、撰寫和修改方案手稿、研究監督和項目管理。LP參與了項目的構思和開發、方法論、初步係統評審、正式分析、研究監督、數據獲取、數據分析以及方案的編寫和修改。AN參與了概念化、研究監督、撰寫和修改手稿。GL參與了係統綜述搜索策略的開發、方案在PROSPERO的注冊和方案手稿的撰寫。DM參與了項目的構思和開發，並撰寫了方案稿。所有作者都閱讀並批準了最終的手稿。
資金作者沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構宣布對這項研究的具體資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。
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