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摘要
簡介肌萎縮性側索硬化症(ALS)是一種以運動神經元退行性變為特征的複雜神經退行性疾病。肌萎縮性側索硬化症患者的營養幹預至關重要，必須以科學證據為基礎，以提供高質量的醫療保健，改善生活質量並延長生存時間。因此，本係統綜述和薈萃分析方案旨在提供綜合的循證建議，以支持ALS患者的充分營養治療。
和分析方法搜索將使用以下數據庫:PubMed、摘錄pta Medica數據庫(Embase)、Scopus、SciELO、Web of Science、LILACS、Cochrane中央對照試驗登記冊(Central)、ScienceDirect、ProQuest和穀歌Scholar。我們將根據需要回答的三個與ALS患者營養治療和幹預相關的研究問題，包括臨床實踐指南、治療方案、係統綜述和臨床試驗。本協議將根據係統審查和薈萃分析協議的首選報告項目製定。為了評估研究的方法學質量，將使用指南評價、研究與評價II、Cochrane偏倚風險2.0和幹預措施非隨機研究偏倚風險(ROBINS-I)工具。此外，將使用建議分級評估、發展和評價來評估證據的質量和建議的強度。研究結果將根據Cochrane協作手冊和標準的統計薈萃分析技術進行總結和描述。
道德和傳播不需要倫理批準和人類同意，因為這是一個係統審查的協議，隻使用二手數據。研究結果將發表在同行評議的期刊上，並在會議上發表。如果本議定書有任何變更，修訂將在國際前瞻性係統評審登記冊(PROSPERO)中更新，並將在本次評審的最終報告中解釋修訂。
普洛斯彼羅注冊號CRD42021233088。
- 營養和營養學
- 神經肌肉疾病
- 協議和指南
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
該協議包含兩個係統的審查。
本協議遵循係統評審和薈萃分析協議的首選報告項目聲明指南。
研究的方法學質量將使用《指南、研究和評價評價II》聲明進行。
臨床試驗的方法學質量和偏倚風險將分別使用Cochrane偏倚風險2.0和幹預措施非隨機研究的偏倚風險工具來完成。
由於符合條件的研究數量有限，可能無法對某些結果進行meta分析。
簡介
肌萎縮性側索硬化症(ALS)是一種多係統神經退行性疾病，其特征是上、下運動神經元細胞的進行性死亡。1 2全球ALS患病率從每10萬人1.57例到每10萬人9.62例不等。其發病率在每10萬人中0.42至每10萬人/年2.76之間。發達地區的ALS患病率和發病率都較高。3.該病的臨床症狀在50歲以前發病率低，在85歲左右達到高峰，隨後發病率顯著下降。然而，這種疾病很少可能在成年早期發病。4疾病的嚴重程度表明在最初診斷後3-4年的中位生存期很短。5 - 8
營養不良是肌萎縮側索硬化症患者的常見症狀，患病率在16%至53%之間。9體重指數(BMI)是診斷這些患者營養不良的重要人體測量參數。BMI降低與疾病進展加快和死亡風險增加有關。10馬林等11表明體重每減輕5%，ALS患者的死亡風險就會增加30%。因此，營養護理對於維持足夠的營養狀態至關重要，這對這些患者的功能能力、生活質量和生存時間都有積極影響。12 - 14
吞咽困難、厭食症、胃腸道疾病、認知障礙、冷漠、心理障礙以及能量和營養攝入不足等風險因素都會導致肌萎縮性側索硬化症患者營養不良。此外，可能存在高代謝，可增加營養不良的風險或加重這一狀況，特別是在缺乏營養護理的情況下。15日16因此，對肌萎縮性側索硬化症的循證營養幹預至關重要，必須考慮到疾病的不同階段。17
製定了臨床實踐指南(CPGs)，以提供科學證據，支持衛生專業人員的臨床決策，並為許多疾病建立護理標準。18 19專注於肌萎縮性側索硬化症營養治療各方麵的cpg仍然缺乏。現有的指南隻涉及一些營養方麵的問題，其中大多數與胃造口術和吞咽困難有關。營養治療的許多其他方麵尚未被涵蓋，如能量和營養需求、改良的一致性飲食、微量營養素和生物活性化合物的補充，以及ALS患者共病的營養建議。
考慮到這一差距，並旨在為漸凍人症患者的營養治療提供更廣泛的指導，有必要基於現有的臨床方案和指南的科學證據，收集和綜合這一主題的建議;這也是基於臨床試驗驗證的營養幹預的有效性。我們相信，對肌萎縮性側索硬化症營養治療的綜合建議將有助於和指導營養護理過程，並使患者受益。20 21
鑒於上述信息，本協議將試圖回答以下研究問題:(RQ1) -維持或恢複肌萎縮側索硬化症患者營養狀況的循證營養建議是什麼?RQ2——富含能量和蛋白質的飲食對ALS患者有什麼影響?RQ3-補充孤立的微量營養素或生物活性化合物對ALS患者有什麼影響?
因此，本方案旨在構建即將進行的係統綜述和薈萃分析的大綱，以提出綜合的循證建議，以支持充分的營養治療和改善ALS患者的營養狀況。
和分析方法
協議登記
本方案於2021年4月12日在國際前瞻性係統綜述注冊(PROSPERO)數據庫中注冊(CRD42021233088)。該方案符合國際倫理參數，而且因為它是一項有二手數據的研究，所以不需要尋求研究倫理委員會的批準。此外，它是根據係統審查和薈萃分析協議(PRISMA-P)聲明指南的首選報告項目開發的。22用於準備本協議的PRISMA-P檢查表已作為在線補充文件1．為了報告係統的審查，將使用PRISMA報表和27項清單和描述性流程圖。23目前的協議包括兩個係統的審查和薈萃分析。第一部分將回顧旨在回答RQ1的協議/指南。第二部分將回顧旨在回答RQ2和RQ3的臨床試驗。有關方法和分析的信息是根據rq描述的。
選擇標準
對於RQ1，我們將包括cpg、治療方案和係統回顧。對於RQ2和RQ3，我們將隻包括與對照組的臨床試驗。
參與者
對於所有的RQs，我們將包括包括成人(18歲及以上)和男女老年人的研究，根據修訂的El隨診標準，臨床診斷為確定的、可能的或可能的ALS。
類型的幹預
對於RQ1，我們將包括有關營養治療建議的研究，以維持或恢複ALS患者的營養狀況。對於RQ2，我們將包括將富含能量和/或蛋白質的飲食作為幹預措施的研究。對於RQ3，我們將包括補充單一微量營養素或生物活性化合物作為幹預措施的研究。
結果測量
對於RQ1，隻對肌萎縮性側索硬化症患者恢複或維持營養狀態的營養建議進行總結，不測量結果。對於RQ2，結果將是BMI的變化、體重減輕的百分比、總ALS功能評分量表(ALSFRS-R)的進展率和死亡率。對於RQ3，結果將是抗氧化效果，ALSFRS-R進展率和死亡率。
入選標準
對於RQ1，納入標準是基於證據的營養建議，以維持或恢複確診、可能或可能ALS患者的營養狀況。對於RQ2和RQ3，入選標準為確診、可能或可能ALS的成年和老年男女患者。
排除標準
對於所有rq，我們將排除與其他神經退行性疾病或沒有營養建議的研究。我們的搜索不受時間和語言的限製。
搜索策略
將在以下數據庫中進行全麵的電子搜索:PubMed、摘錄pta Medica數據庫(Embase)、Scopus、SciELO、Web of Science、LILACS、Cochrane中央對照試驗登記冊(Central)、ScienceDirect、ProQuest和穀歌Scholar。搜索策略將包括以下描述詞(MeSH):“肌萎縮性側索硬化症”、“運動神經元疾病”、“營養”、“營養評估”、“營養療法”、“飲食”、“膳食補充劑”、“消化障礙”、“指南”和“臨床協議”。此外，Emtree術語“飲食療法”，“吞咽困難”和“實踐指南”將包括在Embase數據庫中。我們的搜索策略草案已經作為在線補充文件2．
搜索其他資源
為確保本研究的全麵性，我們將在檢索到的研究或相關綜述的參考文獻列表中手動檢索。為了識別未發表的研究和評估發表偏倚，我們還將進行檢查ClinicalTrials.gov而且ensaiosclinicos.gov.br為注冊的臨床試驗使用幹預措施，如高能量和/或高蛋白飲食和補充微量營養素或生物活性化合物的ALS患者。
研究選擇
對於所有確定的研究，至少有兩名作者(MDdCV和LL-L)將使用Rayyan QCRI工具獨立選擇和審查標題和摘要。符合入選標準的論文將被要求進行全麵審查。任何異議將通過與第三方審查員(SHdLV)討論解決。如果使用定義的搜索策略發現任何相關研究，將執行手動搜索。然後，所有調查人員將審查所有符合條件的研究的全文。選擇過程的各個階段的信息將通過PRISMA流程圖進行描述。23
數據提取
數據提取將由兩個獨立的作者(MDdCV和LL-L)以標準化的方式使用Microsoft Excel完成。數據提取之間的差異將通過一致意見解決。研究特征將根據rq進行整理。對於RQ1，將提取以下數據:關於指南的一般信息(標題、負責機構、出版年份和資助);營養建議解決;以及使用的證據水平的分層。對於RQ2和RQ3，將提取以下數據:一般信息(標題、作者、期刊、年份、國家);研究特征(研究設計、研究時長);樣本特征(樣本大小、平均年齡、ALS亞型、ALSFRS-R);幹預(幹預類型、持續時間、飲食特點、能量和/或蛋白質量); outcomes (changes in BMI, percentage of weight loss, progression rate of functional status, mortality rate); and statistical results. If study reports are incomplete or missing data, corresponding authors will be contacted. If we do not receive clarification, the requested data will be excluded from our analysis and will be commented in the Discussion section.
方法學質量評價
兩位獨立作者(SHdLV和MDdCV)將使用《指南、研究和評價II》聲明對研究的方法學質量進行評估。該工具評估六個領域:(1)範圍和目的，(2)涉眾參與，(3)開發的嚴謹性，(4)表述的清晰度，(5)適用性，(6)編輯獨立性。24為了評估臨床試驗的方法學質量和偏倚風險，將分別對隨機和非隨機研究使用Cochrane偏倚風險2.0和幹預措施非隨機研究偏倚風險工具。25日26日
數據合成
在第一次係統審查(RQ1)中，將敘述總結研究結果和主要建議。對於第二次係統評審(RQ2和RQ3)，如果可能，將進行meta分析。如果不可能進行元分析，我們將進行係統評估，並將結果進行敘述分析。
異構性的評估
為了評估異質性，我們計劃計算標準χ2統計，這是一種定量測量研究之間的不一致性。接下來,我2計算指數以量化異質性。I²統計量描述的是由於異質性而非偶然性在各研究中所占的變異百分比。當I2為0%，這種變化隻能用偶然來解釋。I的值2>50%表示異質性高。
薈萃分析
如果有meta分析的可能性，將使用標準的統計技術。如果出現明顯的異質性，我們將進行亞組分析和薈萃回歸，以確定可能的相關輔助因素，如疾病發作(球或脊髓)、發病年齡、疾病持續時間和ALS的臨床分期(早期、中期、晚期和末期)。此外，隨機效應模型將用於合成來自納入研究的數據。發表偏倚將使用漏鬥圖進行評估，其不對稱性將通過線性回歸進行驗證。
亞組分析
對於RQ1，子群分析是不適用的。如果RQ2和RQ3有足夠的數據，亞組分析將考慮ALS的發病(球或脊髓)、發病年齡、病程和臨床分期(早期、中期、晚期和末期)。這些階段分為以下幾個階段:第1階段為出現症狀或累及一個中樞神經係統區域的功能(早期)，診斷為2期或兩個中樞神經係統區域的功能受累(中間)，第三階段為三個中樞神經區的功能受累(晚些時候)，第4期需要胃造口術或無創通氣(結束)和第5階段的死亡。27 28
證據質量評估(建議分級評估、發展和評價)
兩位獨立作者(MDdCV和LL-L)將評估選定研究提供的證據的質量和建議的強度。為此，我們將使用分級推薦評估、發展和評價29在衛生決策方麵，將證據的質量分為四個級別(高、中、低和極低)，將證據的強度分為兩個級別(強或弱)。
患者和公眾的參與
沒有患者或公眾將直接參與這項研究，因為它是使用二手數據進行的。
討論
本研究旨在根據臨床方案和指南中現有的科學證據，收集和綜合營養幹預和治療的建議。此外，幹預措施的有效性將通過臨床試驗來驗證。
肌萎縮側索硬化症患者的常見症狀是體重減輕、BMI指數低和營養不良。根據Burgos的指導方針等，30.肌萎縮側索硬化症患者BMI的降低與縮短生存期和高死亡率相關。
一項係統綜述指出，迄今為止，ALS還沒有治愈或有效的治療方法。多學科護理是其治療的基礎，包括營養支持以及疾病期間的呼吸和症狀管理。此外，該綜述還強調了飲食幹預有助於改善營養狀況。例如，如果口服攝入不足或不再安全，就需要胃造口術。31
Dorst等發現高能補充劑有效地穩定了肌萎縮側索硬化症患者的體重，而且沒有檢測到副作用。作者還觀察到對患者生存的積極影響。因此，建議使用高能補充劑。32在一項隊列研究中，特雷納等33證明接受多學科護理的漸凍人症患者比通過神經病學診所接受一般護理的患者預後更好。
肌萎縮性側索硬化症專業的科學實體認識到營養是疾病過程中護理的組成部分，並提出了一些營養建議。34 35營養療法旨在預防營養不良，維持充足的營養狀態，促進血流動力學的穩定，降低疾病進展率，並對ALS患者的生活質量和生存期產生積極影響。36因此，確定ALS患者營養幹預的一致建議是極其重要的，將有助於更堅定的患者護理。37-40然而，關於肌萎縮性側索硬化症營養治療的係統綜述和指南很少，其中一些存在空白，因為它們沒有討論這類患者應該實施的營養治療和管理的具體方麵。
例如，del Olmo的推薦García等41描述肌萎縮性側索硬化症的營養方麵和營養管理，並推薦高能攝入和腸內和腸外營養。然而，它並沒有說明宏量營養素分配、微量營養素需求或輔助營養補充的百分比。
在一篇關於肌萎縮性側索硬化症患者營養管理的綜述論文中，格林伍德39重點是蛋白質的定量推薦，但不確定脂類、碳水化合物、纖維、微量營養素、生物活性化合物和營養補充劑的推薦。我們收集的信息表明，我們小組提出的這兩項係統綜述是多麼必要，而且可以幫助ALS患者的營養護理提供基於科學證據的有力建議。
從這個意義上說，開發更新的係統性綜述、薈萃分析和綜合推薦肌萎縮性側索硬化症患者的營養治療可以降低營養風險，並積極影響他們的生活質量和生存時間。支持巴西首個肌萎縮側索硬化症營養治療指南，指導臨床營養實踐，提高安全性和效率。因此，我們相信該協議是相關的，它將有益於科學界、醫療保健專業人員、護理人員，特別是ALS患者。此外，提出的係統綜述也有助於突出營養治療和漸凍症主題中需要更多研究的領域。
道德和傳播
不需要倫理批準和人類同意，因為這是一個係統審查的協議，隻使用二手數據。研究結果將發表在同行評議的期刊上，並在會議上發表。如果本協議有任何更改，則在PROSPERO中將更新修正案，並將在本次評審的最終報告中描述這些修改的解釋。
倫理語句
病人同意發表
致謝
這組作者感謝北大聯邦大學(UFRN)的衛生技術創新實驗室(LAIS)及其參與revELA項目的研究人員。
參考文獻
腳注
貢獻者MDdCV、LL-L和GP提出並設計了該協議。協議手稿由MDdCV和LL-L撰寫。GP、GCBSM、KMDC、SHdLV和JB-N對其進行了嚴格的評審。搜索策略由MDdCV、LL-L、SHdLV、GP和GCBSM製定。MDdCV、KMDC和LL-L將主導研究選擇。MDdCV, LL-L和KMDC將負責數據提取。采用MDdCV、SHdLV、LL-L、GCBSM和GP進行統計分析。JB-N將是第三方，在每個階段出現分歧時將主持協商一致會議。所有作者都閱讀、審閱並批準了最終方案。
資金該研究由國家科學和技術發展理事會(CNPq)資助，資助號為302298/2017-7 (JB-N)和衛生部(巴西)，資助號為TED 132/2018(北裏約熱內盧大聯邦大學衛生技術創新實驗室;賴/ UFRN)。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。
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