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摘要
簡介幼兒發育障礙日益普遍,構成重大的全球健康負擔。早期發現發育問題對於確保及時獲得早期幹預至關重要,普遍的發育監測是發現問題的最佳做法。盡管如此,目前在澳大利亞各州和地區之間的發育監測和篩查存在很大差異,父母接受發育篩查的比例很低。本研究旨在評估一種創新的基於網絡的發展監測方案,以及轉診和護理途徑的可持續方法,將聯邦政策責任下的初級保健全科醫生(GP)服務與州政府資助的兒童健康服務聯係起來。
和分析方法擬議的研究描述了一項縱向集群隨機對照試驗(c-RCT),將用於發育篩查的“綜合觀察我成長”(WMG-I)方法與全科醫生的常規監測(SaU)方法進行了比較。將在新南威爾士州和昆士蘭州招募40名實踐人員,並隨機分配到(1)WMG-I組或(2)SaU組。2000名兒童將在18個月的疫苗接種訪問或機會訪問全科醫生期間被招募。在c-隨機對照試驗結束時,采用焦點小組/訪談的定性研究將評估家長和實踐者對WMG-I項目的看法,並為國家和州的政策建議提供信息。
道德和傳播西南悉尼地方衛生區(2020/ETH01625)、新南威爾士悉尼大學(2020/ETH01625)和昆士蘭大學(2021/HE000667)人類研究倫理委員會獨立審查並批準了這項研究。研究結果會向資助機構、研究機構及合作夥伴報告;家庭和同行評議會議/出版物。
試驗注冊號碼ANZCTR12621000680864。
- 社區兒童健康
- 發育神經學與神經殘疾
- 預防醫學
- 初級護理
- 兒科
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢與局限性
聚類隨機對照試驗方法具有良好的可靠性和有效性。
該研究的優點是采用係統和包容的方法進行招募,邀請符合條件年齡組的所有兒童參加參與全科實踐。
該研究報告所載的經濟分析將闡明服務和政策翻譯方案的成本效益。
研究參與者的保留率對研究的成功至關重要。
一個潛在的弱點是在參與研究的一般實踐的性質中存在偏見,這些人可能具有使發育監測成為可能的特征。
簡介
兒童的早期發展,包括言語和語言、運動和認知發展,是健康、心理健康和學業成就的重要預測因素。在全球範圍內,幼兒期發育障礙的發生率正在增加,構成重大的全球健康負擔1 2據估計,全球有2億兒童沒有達到他們的發展潛力。3 4來自澳大利亞早期發展普查的數據表明,大約五分之一的兒童在第一年入學時發育脆弱5但是對發育問題的檢測經常被推遲。在這方麵,之前的研究發現,12個月到5歲這段時間是評估包括言語和語言問題以及自閉症譜係障礙在內的發育問題的關鍵“沉默”期6 - 9;導致錯過了在學齡前大腦可塑性的關鍵時期進行早期幹預的機會。在生命的最初幾年進行早期幹預是最有希望改善兒童發展和心理健康,並減少家庭壓力和功能障礙的途徑。beplay体育相关新闻過去30年的大量研究數據表明,從嬰兒和學步期開始的項目有可能影響關鍵的發育結果10 11幹預越早,結果越好。12
鑒於早期識別的好處,建議采用全麵發育監測的最佳做法。13 - 17發育監測是一個連續和累積的過程,有知識的醫療專業人員借此確定可能有發育問題的兒童。18 19然而,關於發育監測的政策建議與臨床實踐之間存在重大差距,目前在1至4歲的社區衛生中心實施的以澳大利亞州為基礎的監測方案僅占20%。20.對這些兒童的照顧差異也是一個問題,有證據表明,與來自較低社會經濟群體的兒童相比,來自較高社會經濟群體的兒童更有可能被發現並得到適當的轉診。21事實上,有證據表明有一項"反向護理法",根據該法,風險最高的人(包括在海外出生的母親以及教育和收入水平較低的母親)最不可能獲得保健服務和接受監測方案,從而加劇了健康不平等。6個9
此外,對目前初級保健實踐的審查表明,發育和行為障礙的檢測是以一種機會主義的、不標準化的方式發生的,而不是一種係統的、主動的方式。22在澳大利亞,就使用的監測和篩查工具、篩查發生的時間點以及提供篩查和監測的專業人員而言,發展監測在各州和地區之間存在很大差異。6在發現有發育風險的兒童後,各州之間和州內的診斷評估途徑也存在很大差異。例如,在新南威爾士州,兒童接受的評估類型取決於其當地保健區製定的途徑,這可以包括轉診到兒科醫生、全科醫生或當地發育診所。6
迫切需要發展一種現代的兒童早期發育篩查和監測標準化模式,讓家長參與進來,解決現有的不平等現象,並改善學前階段的普遍發育監測。在發現發育問題方麵的延誤妨礙了早期幹預。因此,這會導致不利的長期結果。目前的項目將測試一種新的基於網絡的綜合服務方法來進行兒童發育篩查。該項目旨在解決目前在接受發育監測方麵的不平等問題,並提供一個對家長友好的係統,支持從業人員將與學齡前兒童的日常接觸作為監測的機會,而不是作為“一次性”的篩查。這種新的綜合服務方法將通過將篩查規劃與到全科醫生診所進行疫苗接種就診結合起來實現這些目標,全科醫生診所的接種率超過90%。23該項目還將包括通過由項目資助並嵌入國家衛生係統的“分類和審查小組”實現的綜合護理途徑的評估。甄別及覆檢組會接受全科醫生的轉介,以確定他們對兒童發展的關注,並進行進一步的評估及轉介至適當的服務,包括幼兒教育、早期幹預及殘疾服務。我們將把新的綜合服務與通常由全科醫生提供的監測進行比較,以檢查(1)是否增加了接受定期監測檢查的兒童比例,(2)是否改善了學齡兒童的結果。
目標
整群隨機對照試驗
首先,在一項集群隨機對照試驗(c-RCT)中,我們的目的是比較觀察我成長(WMG)集成(WMG- i),這是一種基於網絡的兒童發育篩查和監測綜合服務方法,與初級保健全科醫生的常規監測(SaU):
主要目的
確定與SaU相比,WMG-I是否能提高(1)18月齡和(2)18月齡至4歲的預定發育篩查完成率。
次要的目標是
目的:確定WMG-I與SaU相比是否能提高診斷2歲兒童整體發育遲緩和自閉症的測試準確性。
確定與SaU相比,WMG-I是否能提高家長和臨床醫生對3歲兒童監測和家長健康知識的滿意度。
為了確定與SaU相比,WMG-I組是否能改善兒童4歲時的行為結果和入學準備。
確定WMG-I是否比SaU更具成本效益。
定性評價
其次,采用焦點小組和深度訪談的定性研究將檢查家長和從業人員對c-RCT結果的看法,以及更廣泛的關於兒童監測和轉診途徑的看法。這項定性研究將為製定有關發展監測的國家政策建議提供信息,以便擴大和廣泛傳播。
和分析方法
研究設計和設置
本研究是一項前瞻性縱向c-RCT研究。將在兩個地點招募全科醫生:新南威爾士州西南悉尼地方衛生區(SWSLHD)和昆士蘭州布裏斯班南部初級衛生網絡(BSPHN)(每個地點20人),並隨機分配到兩組:(1)新南威爾士州;每個站點10個或(2)WMG-I;10的網站。
研究地點反映了近100萬人提供的大型醫療保健服務24和120萬人25在BSPHN。兩者都是一個龐大的土著、文化和語言多樣性(CALD)社區,SWSLHD 43%的人口和布裏斯班南部30%的人口出生在海外,SWSLHD近三分之一的人口(32%)在家裏說英語以外的語言2419%出生在非英語國家的布裏斯班南部。25研究地點的特點是失業率高,並伴隨弱勢群體的健康和社會心理問題。24日25日
入選標準
在提供兒童免疫並有能力在1年內招募約50名兒童的試驗地點內的實踐。所有兒童及其父母/照護者在參加全科醫生執業的18個月(範圍:16-24個月)期間,將被邀請進行免疫接種或其他醫療保健需求。對於定性研究,16個月至5歲兒童的父母/照顧者、參與兒童發育監測任何方麵的臨床醫生和政策管理者都有資格納入。圖1闡述了招聘流程和措施。
措施和方法
患者和公眾參與
在之前的一項研究中,WMG-I網絡鏈接的可接受性和實用性被開發出來,並與父母和健康從業者進行了評估。17
樣本大小
根據我們之前的工作,6日17我們估計吸收WMG-I發育篩查和分團體將在18個月內100% vs 50%, 3年80% vs 30%和60% vs 10% 4年,分別(目標1)。2000名兒童的樣本容量由1000名兒童在每組足以檢測與最小80%功率提高了30%完成發育篩查在18個月和4年假設分集團完成率是50%和10%,分別。每組將有20名全科醫生,平均每個全科醫生有50名兒童,變異係數=0.65,以解釋每個全科醫生招募的兒童數量不均等,組內相關係數=0.3,統計顯著性為5%,失訪率為10%。
隨機
將在兩個因素(州和全科醫生的規模)之間使用最小化進行隨機化。這將在統計軟件R中使用“Minirand”軟件包進行。
招聘和晉升
將在新南威爾士SWSLHD和昆士蘭BSPHN兩個站點招募40個實踐(每個站點20個)。該研究將通過向全科醫生發送時事通訊、全科醫生活動和傳單或電子郵件向全科醫生推廣,並附上興趣表達表,以及參與者信息聲明和同意表。研究協調員/首席調查員將回應全科醫生的回複並獲得書麵知情同意。所有16-24月齡兒童的父母/照顧者如前來接種疫苗(或有機會探訪),均會獲接待及執業人員邀請參加參與全科醫生。參與者將於2022年5月至2023年6月期間招募。所有家庭將收到信息聲明之前,同意在網頁上(見在線補充附錄1).參與者可以在同意書末尾填寫退出表,並將其交還給研究團隊,從而在任何時候無條件地退出同意書。
評估過程
所有同意參與研究的家長將在預約前使用iPad/智能手機完成以下試驗入口信息。有關兒童的社會人口信息,例如出生日期、性別、早產、出生體重;例如,父母,性別,出生國家,所說的語言;例如,家庭、收入、自我/伴侶的心理健康、自我/伴侶的藥物使beplay体育相关新闻用、自我/伴侶的學習問題和服務使用(發展檢查、參加的設施和滿意度)。網站提供阿拉伯語、越南語和簡體中文格式。
家長/兒童在完成試入資料後,將會接受全科醫生的評估,以了解他們通常的護理標準。全科醫生將完成一份簡短的在線問卷,記錄使用的篩查、識別的發展風險以及提供的轉診/建議。或者,參加WMG-I組實踐的家長/孩子將(1)通過WMG-I網站鏈接完成試驗入口信息和標準化發展篩選(自動反饋和預期發展指導發送給家長;(2)接收全科醫生的谘詢,並討論篩查結果和管理方案(如果發現問題)。那些在發育/行為方麵呈陽性反應的兒童會被轉介到兒童及家庭健康研究護士處,該護士會協調一個“分類及評審小組”,向全科醫生和家長推薦、實施及跟進轉診途徑。CFHN將通過在線病例報告表格記錄向家屬提供的任何轉診/推薦。
WMG-I網站鏈接使用的主要篩選措施是:
家長發展狀況評估(PEDS)26:全麵/認知、表達性語言和清晰度、接受性語言、精細和粗大運動、行為、自助、社交和學術關注的篩選。對路徑A(兩個或兩個以上問題)或路徑B(一個預測問題)進行評分表明處於“風險”狀態,需要進一步篩查。
幼兒自閉症定量清單,10項(Q-CHAT-10)27:篩查已知自閉症兒童典型的行為/症狀。發現3個或3個以上的問題表明處於“危險”狀態,需要進一步篩查。
及早了解征兆(LTSAE)28:尋求識別社交/情感、語言/溝通;認知和運動/身體發展問題;對一個或多個問題進行評分表明處於“危險”狀態,需要進行篩查。
WMG-I組兒童的父母如果在主要篩查或工具(即PEDS、Q-CHAT-10和LTSAE)中發現存在發展問題的“風險”,也將通過網絡鏈接完成第二次篩查——年齡和階段問卷第三版(ASQ-3)。ASQ-3測試孩子的溝通能力、大肌肉運動能力、精細運動能力、問題解決能力和社交能力。將采用標準分數線。
凱斯勒心理困擾量表(K6)29 30:對父母所經曆的焦慮和抑鬱症狀的一項全球性測量。
從孩子18個月開始接受發育篩查至4歲,我們會自動發送電子郵件/短信給家長,邀請他們通過網頁鏈接完成推薦的發育工具(已在孩子的個人健康記錄中列出),並重複上述步驟(1)和(2)。表1提供度量的摘要。
在2年評估中,WMG-I和SaU中所有篩查出發育風險呈陽性的兒童(16-24個月)加上10%無發育風險的隨機樣本,將被邀請參加黃金標準的發育評估。對於招募時已滿24個月的兒童,黃金標準評估將推遲2個月,以確保兒童不會在同一時間接受太多評估,特別是那些被確定存在發育風險的兒童。評估者(臨床心理學家)將在試驗開始時對參與者群體的狀態和篩選措施的結果視而不見。將實施下列基於診斷的測試:
馬倫早期學習量表(MSEL)31日32:兒童非語言和語言發展的標準化測量,評估大肌肉運動、精細運動、視覺接收、接受語言和表達語言,從出生到68個月。
Vineland適應行為量表第三版(Vineland-3)33:一個標準化的家長報告,衡量孩子的適應行為,支持診斷智力和發育障礙,自閉症和發育遲緩。
自閉症診斷觀察表幼兒模塊(ADOS-2)34:提供半結構化的直接評估兒童的社交和溝通技能和行為。
3年後,所有參與WMG-I組的家長將被提醒使用WMG-I網頁完成下一組問卷。此外,將要求第一誌願小組和SaU小組完成有關衛生知識普及的措施,以及一份全麵的在線成本問卷(包括服務使用和社會/殘疾支助的成本):
健康知識問卷調查35:一項關於人們如何發現、理解和使用衛生信息、管理自己的健康以及與衛生係統/衛生保健提供者互動的44個問題的調查。
醫療技術生產力成本調查問卷36:衡量由於(1)缺勤、(2)出勤和(3)無償工作造成的生產力損失。
EuroQol-5維度(EQ-5D-5L)37:評估5個維度:行動能力、自理能力、日常活動、疼痛/不適和焦慮/抑鬱,以產生一般的“與健康相關的生活質量”。
一份簡短的特定研究服務接受監測問卷,包括兒童發育遲緩或殘疾的診斷、對建議的接受、服務利用和父母對服務的滿意度。
4歲時,所有參與WMG-I組的家長將被提醒使用WMG-I網頁完成下一組問卷。將聯係所有參與者,以重複綜合成本問卷和服務吸收監測問卷(通過3年完成的電子郵件鏈接),此外:
發展概況4 (DP-4)38:衡量入學準備的領域包括:適應行為、社交情緒發展、認知技能和溝通。
優勢與困難問卷(SDQ)39:測量兒童的情緒症狀、行為問題、多動症/注意力不集中、同伴關係問題和親社會行為。
有較高分數(“異常”範圍)的兒童將被邀請使用《兒童、青少年和父母診斷麵談時間表》進行進一步評估,40評估兒童精神障礙的家長報告半結構式訪談。
數據分析
標準方案項目:介入性試驗建議數據將從所有全科醫生收集,包括在研究招募期間參加實踐的合格兒童的數量。該服務數據將在組級別(WMG-I或SaU)獲得,並將被識別。結果將按以下方式進行評估:
主要的結果
在(1)18個月和(2)3歲和4歲時提高發育監測完成率。將使用一個三級模型來比較WMG-I組和SaU組18個月至4歲的發育監測完成情況。GP將被指定為3級,嵌套在GP中的子元素被指定為2級,子元素的每次訪問被指定為1級。Logit鏈接將用於二項分布。預測變量包括組、狀態和GP大小作為3級固定效果,時間點作為1級固定效果。隨機截取的GP和子程序(嵌套在GP中)將被包括在內。將考慮時間點的隨機斜率(嵌套在子節點中)。小組和時間點的跨水平互動將被用來比較各組之間的發育監測隨著時間的推移。我們會考慮父母CALD背景,嬰兒出生體重,妊娠,是否有出生並發症。
二次結果
在2歲時提高診斷性發育問題(如全麵發育和自閉症)的篩查測試準確性。將在基線時使用PEDS (QLD)或LTSAE(新南威爾士州)、Q-CHAT-10和ASQ-3來確定兒童的風險。被確定為有風險的兒童和10%的無風險兒童將在2歲時被邀請參加標準化的發育評估(MSEL, Vinelans-3, ADOS-2),以計算敏感性和特異性,並測試診斷發育問題的準確性。
4歲時,家長對兒童監護的滿意度增加。這將進行定性評估。
在4歲時增加父母健康知識。這將進行定性評估。
增加臨床醫生對4歲兒童監測的滿意度。這將進行定性評估。
入學準備的增加和4歲時被診斷為行為障礙兒童的比例:將使用多級模型來比較4歲兒童(1)SaU組和WMG組之間不合格的入學準備措施,以及(2)SaU組和WMG組之間4歲被診斷為行為障礙兒童的比例。將使用單獨的兩級多級模型來比較各組之間每個結果的入學準備(DP-4)和行為障礙。對於入學準備將使用高斯分布,而對於行為障礙一個logit鏈接與二項分布假設。預測變量包括組、狀態和GP大小。
引入綜合發育監測和護理途徑的成本效益。一項“試驗內”探索性經濟分析將從三個方麵評估從衛生部門的角度引入綜合發展監測和護理途徑的成本效益。首先,將估計每額外產量的成本。成本將包括全科醫生/專業人員完成評估所需的時間,而產出將包括監測和準確的陽性診斷。其次,將估計每次改善兒童結局措施的成本。將擴大成本收集範圍,包括額外的服務轉診/使用、醫療保健數據以及社會/殘疾支助(在分析中注意到,後者是轉移支付,傳統上不包括在經濟評估中),並將使用向父母提供的專門編製的成本問卷來獲取費用。第三,成本效用分析將重點放在父母(照顧者)和對EQ5D5L的響應,將使用定製的算法轉換為健康效用,以及使用醫療技術研究所iPCQ對成年人(照顧者)工作生產力的影響。如果數額巨大,則將擴大經濟評價範圍,包括社會影響,即生產力的提高可能超過方案的投資成本,從而帶來積極的投資回報。最後,將使用概率敏感性分析來調查不確定性,並進行“信息價值”分析,以評估將在日常實踐中實施的方案的業務案例。
定性研究
將采用焦點小組和深度訪談的方式,探討家長和專業人士對WMG網站鏈接、節目采納和轉診途徑的看法。他們還將研究c-隨機對照試驗的結果,為發展和行為監測綜合護理模式的設計提供依據,並為擴大和更廣泛地傳播製定國家政策建議。
方法
在c-RCT結束時,將進行12個焦點小組(每個站點6個)和大約20個深入訪談(每個站點10個)。學齡前兒童的父母將通過幼兒教育和護理機構(ECEC)、社區衛生、全科醫生和當地社區團體(每個站點一個團體)接受邀請。在為期三年的評估中,將會有兩組家長參與WMG-I(每個站點一組)和SaU(每個站點一組)的家長參與。將通過夥伴組織與專業人員進行專題小組討論,包括聯合健康、家庭健康服務中心、執業護士(每個站點三個小組)、全科醫生、幹預服務提供者和決策者。未能參加焦點小組討論的ECEC代表將接受深入訪談。
數據分析
所有焦點小組/訪談將在參與者允許的情況下進行錄音並全部轉錄。紮根理論方法41將指導對這些數據的解釋和專題分析。確定的主題將被編譯到一個編碼框架中,當新的主題出現時,它們將與初始的編碼框架進行比較,或者作為新的主題添加,或者用於擴展和修改現有的主題,直到所有數據都被考慮進去。將使用經常比較的方法進行數據分析,並將使用矩陣顯示來探討各小組在關鍵主題上的異同。最初的焦點小組和深度訪談記錄將由研究團隊的兩名成員獨立編碼,以檢查編碼框架的可靠性。
道德和傳播
SWSLHD人類研究倫理委員會、新南威爾士大學悉尼和昆士蘭大學批準了這項研究。研究結果將通過同行評議摘要、會議介紹、出版手稿和報告向資助機構、決策者、臨床工作人員和利益攸關方傳播,符合國家衛生和醫學研究理事會《澳大利亞負責任研究行為準則》。研究參與者可以選擇在同意的情況下收到一份結果的副本。
參與者的安全
通過確保全科醫生員工經過同理心和知情同意培訓後進行招募,研究參與者的潛在風險將得到緩解。數據收集將由經過適當培訓的研究人員管理,並安全存儲/加密,以維護安全和隱私。任何不利或意外的影響將報告給相關當局和人類倫理委員會。
項目/治理的管理
由首席研究員和合作組織的代表、項目增選的其他專家以及包括消費者代表(如家長)在內的利益相關者組成的指導委員會將每季度召開一次會議,提供監督/數據監測/完善研究協議。研究人員每月將與項目人員會麵,監督研究操作。來源信息可由任何批準的道德委員會或政府監管機構進行審計。
討論
通過提供早期識別的有效發展和行為監測方案,可以減輕幼兒期發展和行為障礙日益加重的負擔17 32以及早期幹預的途徑。然而,有證據表明,澳大利亞和國際上目前的監測方案未能發現大多數需要額外幫助的兒童。42此外,在2-4歲期間存在一個“沉默期”,特別是在弱勢群體中,這對幹預開始延遲和隨之而來的長期疾病負擔產生了流動影響。6 - 9這為幼兒綜合方案的必要性提供了令人信服的理由。43雖然眾所周知,不作為的代價是經濟潛力的悲慘損失,44關於社會不利地位對健康結果的真正影響,特別是在早期發育時期的影響,了解有限,本項目將彌補這一差距。
雖然家庭因素、發展問題、學業失敗、同輩困難和心理健康後果等複雜變量之間的因果關係難以理清,但有明確證據表明,這種累積風險,特別是當社會劣勢進一步加劇時,會通過對健康、教育和康複服務的影響產生巨大的經濟成本。beplay体育相关新闻44該項目將支持家長使用比例普遍主義框架參與普遍發育監測方案45(綜合全民覆蓋加上與需要相稱的有針對性的服務),以確保目前沒有充分享受衛生服務的高危人群的參與。鑒於澳大利亞兒童早期免疫規劃的高使用率,46為父母和專業人員提供可靠和經過驗證的用戶友好的web應用程序,有望在機會性免疫接種接觸期間增加監測。預計該方案的鞏固將是可持續的,並可納入澳大利亞衛生機構的標準臨床服務協議,並有可能在國際上傳播。此外,如果能夠確定與個別兒童或人口群體有關的適當風險指針,就有可能製定有針對性的幹預措施,以滿足個別兒童的需要,或通過獲得高質量的ECEC或為這些弱勢兒童開展的其他早期幹預工作,來支持某些地理位置的處境不利群體。這種方法將是一項重要的投資,將產生可衡量的長期利益。47這將防止負麵發展軌跡的連鎖反應,使這些困難成為根深蒂固的次要後果,如學業失敗、缺課、社交障礙和參與司法鑒定。然而,盡管早期查明和幹預服務可能具有長期效益和節省費用的潛力,但短期費用和知識障礙目前限製了廣泛實施。這項研究的結果將為解決服務利用方麵的這些障礙提供機會,並協調各州和全國的方法,確保兒童和家庭的公平,同時最大限度地利用資源和能力——這將產生具有成本效益的方案和做法,為所有兒童的生活提供最好的開端。有必要對脆弱和偏遠人群進行進一步研究。
倫理語句
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參考文獻
補充材料
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補充數據
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腳注
推特@DrChristaLC
貢獻者VE與S-TL、MP、RL、SW、BJ、AP、JK、JGS、KDL、HH和PBC共同提出了這項研究的概念,並獲得了資助。CL-C, LK, NO, RL, EM, AD, LC, K-LW, HA, DN, RB, CT, CM, AC, SS, MS, DS, KS, PG, VB, KR, PBC和CWMT提供與服務係統的接口方麵的專業知識,並協助與合作組織有關的項目工作的物流和流程。JD進行了樣本量計算並進行了統計分析。FK、AMD、SC、TW參與了稿件的修改。
資金這項工作得到了國家衛生健康委員會夥伴關係撥款號(APP1167374)的支持,合作夥伴包括新南威爾士悉尼大學(讚助商)、西南悉尼地方衛生區、昆士蘭兒童衛生醫院和衛生服務、布裏斯班南部初級衛生網絡、新南威爾士衛生部、Myhealth Oran Park醫療中心、昆士蘭大學、悉尼兒童醫院網絡、西悉尼大學和英厄姆研究所。
相互競爭的利益DN是BSPHN的非執行董事。
患者和公眾參與患者和/或公眾參與了本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。更多細節請參考方法部分。
出處和同行評審不是委托;提交前進行倫理和資金批準的同行評審。
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