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摘要
簡介睡眠-覺醒和晝夜節律障礙是情緒障礙的一個關鍵特征，具有潛在的因果作用，尤其與年輕人有關。Brexpiprazole是第二代抗精神病藥物，作為成人重度抑鬱障礙(MDD)抗抑鬱治療的輔助藥物，其療效已被證實，初步證據表明，在伴有睡眠障礙的抑鬱患者亞組中，Brexpiprazole更有效。這項臨床試驗旨在評估患有重度抑鬱症和睡眠-覺醒障礙的年輕成人在接受布雷呱唑輔助治療後，睡眠-覺醒和晝夜節律參數的變化與抑鬱症狀變化之間的關係。
和分析方法本研究設計為一項16周(8周積極治療，8周隨訪)的機械性、開放標簽、單臂、IV期臨床試驗，目的是通過澳大利亞悉尼的一個早期幹預青少年心理健康診所招募50名18-30歲患有MDD和睡眠-覺醒周期障礙的年輕人。beplay体育相关新闻在基線時，參與者將接受多維度的結果評估，隨後接受8周的brexpiprazole開放標簽治療，作為穩定精神類藥物的輔助治療。治療4周後，將重複臨床和自我報告措施。在治療期間將持續進行動態睡眠-覺醒監測。治療8周後，將重複所有多維結果評估。隨訪將在試驗完成後的4周和8周進行(包括睡眠-覺醒、臨床和自我報告評估)。晝夜節律生物標誌物包括唾液褪黑素、皮質醇和核心體溫將在實驗室評估中收集。此外，將在基線和治療8周後收集代謝、炎症和遺傳風險標記物。
道德和傳播本試驗方案已獲得悉尼地方衛生區人體研究倫理委員會的批準(X19-0417和2019/ETH12986，方案版本1-3，日期為2021年2月25日)。這項研究的結果，以鑒定的形式，將通過在同行評審期刊上發表，學術書籍章節，在會議上發表和在會議論文集上發表來傳播。
試驗注冊號碼ACTRN12619001456145。
- beplay体育相关新闻
- 精神病學
- 抑鬱和情緒障礙
- 神經生物學
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
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本研究的優勢和局限性
使用一個綜合的電池，包括生態有效和實驗室為基礎的晝夜節律評估(連同遺傳，代謝和炎症標記物)，可能為輔助布雷呱唑的抗抑鬱機製提供更深入的了解。
參與者將接受關於睡眠和晝夜節律的心理教育，包括如何根據個人的活動記錄儀數據改善睡眠-覺醒周期的信息。
本試驗專注於確定當前的24小時睡眠-覺醒周期，不會檢查可能導致長期睡眠/晝夜節律中斷的因素(如壓力源)或睡眠的生理特性。
一些影響睡眠-覺醒周期和/或晝夜節律的外部因素(如環境溫度、自然光照射)在本研究中沒有被測量。
簡介
在青壯年中，重度抑鬱症(MDD)非常普遍，反複發作，並與其他精神和身體疾病共病，造成嚴重的疾病和殘疾負擔。1 2雖然通常提供多種心理和藥物治療，但很大一部分患者對一線心理治療或抗抑鬱治療無效，3 - 10在這些耐藥的病例中，通常推薦使用第二代抗精神病藥。11日12睡眠-覺醒周期紊亂是抑鬱症的常見特征，包括失眠，13 - 15嗜睡,16日17不正常的睡眠時間13日1424小時休息/活動模式的非正常時間。18 19此外，據報道，生物晝夜節律(如褪黑素)異常，20 21這表明，在某些情況下，睡眠障礙是伴隨或以潛在的晝夜節律係統紊亂為基礎的。22日23日
人類的晝夜節律係統是由大腦下丘腦(視交叉上核)中的主振蕩器控製的，該振蕩器投射到控製生物行為過程的電路中，這些生物行為過程經常在抑鬱症中改變(如情緒、警惕性和24小時睡眠-覺醒周期)。晝夜節律係統主要受明亮光線的影響，它的功能可能會被異常的光線照射和不規則的睡眠-覺醒行為等因素破壞。24日25日青少年和年輕人特別容易受到晝夜節律紊亂的影響，因為這個年齡段的晝夜節律發生了顯著的發育變化，26睡眠-覺醒階段延遲在患有抑鬱症的年輕人中很常見。27最近，我們報道了一組患有抑鬱症的年輕人的晝夜節律延遲和紊亂(他們也表現出更嚴重的症狀)。28在青少年時期，睡眠-覺醒周期的晝夜節律有一個相位變化，因此青少年通常會形成晚睡晚起的生物行為偏好(這是晝夜節律係統生物學變化的表現)。29 30此外，有一些證據表明，晝夜節律異常的糾正與針對晝夜節律係統的抗抑鬱治療效果有關，如阿戈美拉汀31和光線療法。32
Brexpiprazole是第二代抗精神病藥，在多個隨機對照試驗中作為成人MDD抗抑鬱治療的輔助藥物，其療效得到證實33-36；然而，抗抑鬱作用的機製尚不清楚。37brexpiprazole的藥效學特性以及來自臨床前研究的證據表明，它可能對焦慮、認知和睡眠有特定的影響。37 38此外，有初步證據表明，brexpiprazole可能對伴有睡眠障礙、焦慮或易怒的抑鬱患者有更大的療效。22 39作為對抗抑鬱藥物治療反應不佳的MDD患者的輔助治療，brexpiprazole已被報道可導致睡眠障礙(如失眠)和抑鬱症狀的臨床改善，以及白天警覺性和功能的改善。40這種變化模式與晝夜節律的影響一致，對整個24小時休息/活動模式具有潛在影響，而不僅僅是對睡眠時間(孤立地)產生影響。為了改善情緒障礙治療的個性化選擇，需要對特定化合物的抗抑鬱作用機製有更深入的了解。
這項臨床試驗的目的是調查布雷呱唑對抑鬱症狀的影響是否與患有重度抑鬱症的年輕人24小時睡眠-覺醒或晝夜節律參數的變化相關。雖然睡眠電生理測量的幹擾(如快速眼動睡眠)被認為是抑鬱症的生物標誌物，41-44本試驗的重點是與晝夜節律係統相關的生物行為變化(如休息/活動、褪黑素、皮質醇和核心體溫節律)的調查和測量，而不是電生理睡眠結構的變化(超出了本研究的範圍)。
和分析方法
研究目標
本研究的主要目的是確定輔助布雷呱唑治療後抑鬱症狀的變化是否與青少年抑鬱症患者的睡眠-覺醒或晝夜節律參數的變化相關。
次要目的是確定輔助布雷呱唑治療後社會和職業功能的變化是否與青少年抑鬱症患者的睡眠-覺醒或晝夜節律參數的變化相關。
本研究的第三個目標是確定輔助布雷呱唑治療後抑鬱症狀的變化或睡眠-覺醒或晝夜節律參數的變化是否與抑鬱症青年的一係列多維結局指標相關45(例如，其他精神疾病症狀、自我傷害和自殺想法和行為、身體健康、酒精/物質使用和遺傳標記)。
試驗設計
這項由研究者發起的機械性研究包括50名患有抑鬱症和睡眠-覺醒周期障礙的年輕人，設計為16周(8周積極治療，8周隨訪)的開放標簽、單臂、IV期臨床試驗。
參與者
根據《精神障礙診斷和統計手冊第五版》(DSM-5)診斷為MDD的18-30歲參與者，目前的抗抑鬱治療標準是選擇性血清素再攝取抑製劑(SSRI)或血清素-去甲腎上腺素再攝取抑製劑(SNRI)，並伴有睡眠-覺醒周期中斷，將通過悉尼大學大腦和心智中心(BMC)相關的青年心理健康診所招募。beplay体育相关新闻所有參與者將提供書麵知情同意書。研究團隊將以口頭和書麵形式(在參與者信息聲明中)向任何潛在參與者明確說明，參與是自願的，不會影響患者的治療。
本試驗的入選標準如下:(1)年齡18-30歲，(2)根據DSM-5(結構化臨床訪談為DSM;SCID46(3)根據《抑鬱症狀學快速量表》定義的中度嚴重程度的當前重度抑鬱發作47(5)目前使用SSRI或SNRI(包括西酞普蘭、氟西汀、帕羅西汀、ser曲林、艾司西酞普蘭、文拉法辛、地文拉法辛或度洛西汀)進行抗抑鬱治療至少6周，在研究開始前2周以穩定劑量進行，(6)睡眠-覺醒周期紊亂，證明為:睡眠開始延遲;睡眠抵消延遲;幹擾睡眠;睡眠-覺醒周期的日變異性高;非恢複性睡眠或日間疲勞。
排除標準如下:(1)過去一個月對當前發作的任何輔助抗精神病治療，(2)使用影響睡眠、褪黑素、晝夜節律或警惕性的藥物(如阿戈美拉汀、莫達非尼)，(3)原發性精神病障礙，(4)急性自殺行為(高危精神狀態綜合評估(CAARMS)項目7.3評分6分，48(5)可能導致睡眠-覺醒功能障礙的醫學狀況(原發性、呼吸係統、神經係統)的證據，(6)嚴重的酒精或藥物濫用或依賴(通過DSM-5 SCID評估)46以及世衛組織酒精、吸煙和物質接觸篩查試驗)，49個50(7)輪班工作或(8)最近的經經旅行(即，參與者在進入研究前需要等待3天的時差1小時)，(9)之前對布雷呱唑過敏，(10)服用CYP2D6或CYP3A4抑製劑(或Rexulti產品信息中列出的其他禁忌症藥物)，(11)懷孕或哺乳期。
研究課程及程序
可能有資格參加研究的精神健康患者將通過電話進行篩beplay体育相关新闻選，然後被邀請參加和參加注冊訪問。注冊訪問將正式評估資格標準，並根據DSM-5 (SCID)確認MDD的存在。46參與者將獲得一個活動記錄儀(用於客觀測量休息/活動模式的無創腕戴設備)，並將被指導在接下來的2周內佩戴該設備。
來訪1(基線):完成診斷和篩查評估後2周內，將下載和審查來自活動記錄儀的數據。進一步評估抑鬱症狀嚴重程度(QIDS臨床分級;QIDS-CR)47將進行，以確保參與者符合所有入選標準。采集血液用於代謝和炎症測量評估和基因組分析。將進行臨床和自我報告評估，以及參與者將在睡眠實驗室過夜的晝夜節律評估。第二天早上，參與者將參加一個1小時的關於睡眠和晝夜節律的心理教育課程，內容包括以下主題:(1)睡眠和晝夜節律教育，根據他們的個人活動記錄儀數據進行定製討論;(2)個體化漸進式睡眠調整方案;(3)影響睡眠的生活方式因素和行為(如:運動、光線、睡眠環境、睡眠調節、食物、壓力、焦慮和情緒)。
一旦所有基線臨床和自我報告評估完成，且研究醫生完成了醫學評估，以確定納入和排除標準，參與者將獲得研究藥物，接受8周的布雷呱拉唑(REXULTI-Lundbeck)開放標簽藥物治療，作為穩定精神藥物(正常治療)的輔助治療。在接下來的4周中，將在第1次訪問(基線)和第2次訪問(第4周)向參與者提供Brexpiprazole，並將從第1周的每日1mg滴定至第2 - 8周的每日2mg滴定。
患者將口服2毫克/天，每日一次為片劑。布雷呱唑的劑量將從第1周的1 mg/天穩步增加到第2 - 8周的2 mg/天(上升滴定法)。這是美國聯邦藥物管理局推薦的MDD輔助使用的劑量和滴定方案。之前的一些臨床試驗使用了從1毫克到2毫克的滴定方案，34 40 512毫克的劑量已被證明能有效減輕抑鬱症狀。33由於超過2毫克的劑量已被證明會增加靜坐不動的發生率，37在目前的研究中，最大劑量為2毫克，以盡量減少副作用。
監測訪問:在8周的治療期間，每周通過電話聯係參與者，以監測不良事件和依從性。伴隨用藥的任何變化也將被調查和記錄。此外，研究人員將為參與者提供藥物日記，並要求他們在研究期間完成用藥日記，以監測依從性。關於潛在副作用的更詳細信息將由研究醫生在來訪2、3、4和5時使用UKU副作用分級量表進一步評估，52異常不自主運動量表53以及辛普森-安格斯量表54用來評估錐體外係症狀
第2次來訪(第4周):治療期4周後，參與者將返回進行臨床和自我報告評估，以評估臨床和功能指標的變化。
來訪3(第8周):在治療階段的8周之後，參與者將返回完成臨床和自我報告評估，並將完成第二次晝夜節律(夜間)實驗室內評估。本次來訪將采集血液，用於後續代謝和炎症標誌物。在臨床適應症的治療階段結束後，根據治療醫師的判斷，參與者將繼續接受布雷呱唑治療12個月。分析將說明參與者在隨訪期間是否繼續或停止用藥。
第4次和第5次來訪(分別為隨訪1和2,12和16周):開始治療後的12和16周(即分別為完成8周治療期後的4和8周)，參與者將返回完成臨床和自我報告評估。在這些評估之前，參與者將被提供一個活動記錄儀佩戴2周。
參與者的時間和往返研究地點的交通費用將得到補償。
主要的結果
主要終點將是從基線到第8周，睡眠-覺醒和晝夜節律參數的變化與抑鬱症狀變化之間的相關性。主要抑鬱症狀測量中的睡眠項目(QIDS-CR總分、qids -自我報告(QIDS-SR)總分、Montgomery-Åsberg抑鬱評分量表(MADRS)總分)將在分析中被刪除，以提供不受睡眠-覺醒參數變化影響的抑鬱症狀測量。
二次結果
次要終點將是睡眠-覺醒和晝夜節律參數的變化與從基線到第8周的功能變化之間的相關性。
高等教育的結果
第三終點將是睡眠-覺醒和晝夜節律參數的變化與基於對症狀、自我傷害和自殺想法和行為、身體健康和酒精/藥物使用的評估的其他多維結果測量之間的相關性。進一步的三級終點將是臨床階段之間的主要終點的比較，55-58疾病軌跡59以及與情緒障礙和/或晝夜節律(如CLOCK和BMAL1)潛在相關的遺傳變異。
評估
這裏使用的評估基於多維評估和結果框架45並包括心理健康症狀、社會和職業功能、自我傷害、自殺想法和行為、身體健康、酒精和藥物使用、疾病類型beplay体育相关新闻、階段和軌跡的臨床和自我報告評級，以及晝夜節律參數和代謝、炎症和遺傳標記。我們最近的研究45 60 - 62表明了多維結果框架的能力，以進一步加深我們對該隊列的病理生理機製和疾病進展的理解，以及為更個性化和基於測量的護理模型提供信息。
診斷評估
MDD的存在和任何共病將使用SCID進行評估46(30-75分鍾即可完成)。
心理風險評估
急性自殺行為將通過caams的相關子量表進行評估48(5分鍾即可完成)。
臨床評估
臨床訪談預計耗時約35分鍾。
臨床醫生評定的抑鬱症狀快速量表(QIDS-CR)47:評估由DSM指定的九個標準症狀域來診斷MDE。
MADRS63:也將用於評估抑鬱症狀，以便與之前關於brexpiprazole在重度抑鬱症中的研究進行直接比較。
青少年躁狂評定量表64:一份包含11個項目的多項選擇診斷問卷，用於衡量躁狂發作的嚴重程度。
精神病學簡易評定量表65:用於測量精神症狀(如抑鬱、焦慮、幻覺)。
社會與職業功能評估量表66:用於在0-100分製範圍內評估功能(得分越低表示損傷越大)。
臨床全球印象量表67:用於衡量臨床改善。
參與者也將根據之前確定的臨床階段進行評級55-58和疾病軌跡59模型建立在整個臨床訪談收集的信息的基礎上。臨床分期框架將處於心理健康問題最早階段的患者與非特異性臨床表現(階段1a;beplay体育相关新闻“尋求幫助”)來自那些風險更大、表現更具體、閾值以下的患者(階段1b;“減弱綜合征”)和那些已經達到進行性或複發性疾病符合診斷標準(2、3或4階段)的閾值的患者。疾病軌跡模型是一種新的三方框架，基於三種被提出的導致青少年發病精神障礙的病理生理途徑:(1)神經發育-精神病，(2)生理雙極譜;(3)超覺醒-焦慮抑鬱。45 59 68
世界衛生組織酒精、吸煙和物質接觸篩查試驗49個50:對有問題的或有風險的藥物使用的可靠的、適應文化的、有效的篩選器。
自我報告的評估
自我報告問卷是根據個人量身定製的(使用跳過邏輯)，所以完成問卷的時間是不同的，但我們估計完成評估將需要45分鍾。
人口統計和心理健康史:包括工作和教beplay体育相关新闻育情況、身體健康狀況(身高、體重、腰圍)、心理健康史和家族史
國際體育活動問卷-簡寫版69 70:七項問卷，提供與健康有關的體育活動的國際可比數據。
酒精使用障礙鑒定測試消費71:包括三個簡短的問題，以標準的、有意義的、非評判的方式估計酒精消耗量。還將使用評估飲酒開始年齡的其他問題。
自殺意念屬性量表(SIDAS)72:五項自我報告問卷，評估過去一個月日常活動的頻率、可控性、接近嚐試、痛苦和幹擾，采用李克特10分製。
哥倫比亞自殺嚴重程度評定量表73:量表包括自殺意念、意念強度和自殺行為三個部分。自評調整將與SIDAS結合使用。
簡單的非自殺自傷評估工具74:旨在評估初級(如形式、頻率和功能)和次級(包括但不限於自傷習慣化);實施自傷的情境;和自傷感知的生命幹擾、治療和影響)自傷特征。
抑鬱症狀快速量表-自我報告(QIDS-SR）75:自評版本包括16個問題，每個症狀項目的權重相等(0-3)，評估了DSM-IV指定的診斷MDE的9個標準症狀域。
總體焦慮嚴重程度損害量表76:五項自我報告測量方法，用於評估與任何焦慮障礙或多種焦慮障礙相關的嚴重程度和損害。
阿爾特曼自評狂躁量表77:為評估躁狂症狀的存在和/或嚴重程度而設計的五項自評量表。
適用於DSM-5的初級保健創傷後應激障礙篩查78:設計用於初級保健環境的五項篩查，以確定可能患有創傷後應激障礙的受訪者。
有前驅症狀的問卷調查79:自我報告篩選，用於二級精神保健服務，篩選有精神病風險的受試者。beplay体育相关新闻
進食障礙檢查80 81:包括一係列與健康有關的和人口統計問題，包括目前的身高和體重，以及對症狀，特別是暴飲暴食的詳細和全麵評估。在這項研究中，對三種進食障礙行為進行了評估:暴食、排毒和嚴格的節食或禁食。
睡眠問題:7個問題，包括入睡時間、工作日和周末醒來時間、睡眠時長、醒來時的感受。睡眠時間項目基於匹茲堡睡眠質量指數(PSQI)和慕尼黑睡眠時間類型問卷，而睡眠質量項目基於文獻中的專家共識。
工作與社會適應量表82:由已確定問題引起的功能損害的五項量表。
舒斯特社會支持量表83: 15個項目的社會支持測量，用於檢查個人與他人(親戚、朋友、配偶)的社會關係及其對他們的情緒功能的相關影響。
額外的睡眠問卷:參與者將完成BMC睡眠-覺醒自我報告問卷，包括關於種族、咖啡因攝入、月經周期、視覺障礙和非恢複性睡眠的問題，以及PPSQI，84埃普沃思嗜睡量表,85失眠嚴重程度指數,86Horne-Ostberg Morningness-Eveningness問卷87以及季節性模式評估問卷。88
睡眠後評估
24小時睡眠-覺醒和晝夜休息-活動參數將通過活動記錄儀記錄來測量。Actigraphy是一種非侵入性的工具，可以客觀地測量活動情況，並用於評估基於驗證算法的睡眠和晝夜節律模式。參與者將被要求完成睡眠日記並佩戴活動記錄儀(GENEActiv設備;在研究開始前至少10天在非主要手腕上使用Activinsights, Kimbolton, UK)，並持續8周的治療階段。這是一款舒適、使用方便、由電池驅動的手腕式設備(外觀與Fitbit類似)，旨在記錄和提供運動、光線、溫度和睡眠模式的數據。該設備將提供參與者24小時晝夜節律的客觀監測，包括他們的睡眠開始和持續時間、起床時間、夜間睡眠中斷和活動模式(見表1)．該設備允許輸出實時原始測量數據長達一個月，無需充電。研究人員將向參與者提供如何使用該設備的指導。在12周和16周的隨訪評估中也將完成兩周的活動記錄儀記錄。GENEActiv設備已經在幾種基於加速度計的活動監測器上進行了驗證89 - 92還有睡眠-覺醒評分。93 94幾十年來，像GENEActiv設備這樣的活動監測儀已廣泛用於研究測量睡眠和活動模式在不同的臨床環境，包括睡眠障礙，醫學疾病(如神經退行性疾病)和各種主要的精神障礙。19日95 96
代謝和炎症標誌物
在基線和8周隨訪時收集以下標記物:(1)甘油三酯，(2)膽固醇(包括總脂蛋白、高密度脂蛋白和低密度脂蛋白)，(3)空腹血糖，(4)空腹胰島素，(5)白細胞介素(IL)-1β， (6) IL-6，(7)組織壞死因子-α和(8)c反應蛋白。記錄身高、體重和腰圍。胰島素抵抗將根據配對的空腹血糖和胰島素水平來估計101采用iHOMA2 V.8.8軟件進行更新後的穩態模型評估(HOMA2-IR)。102
遺傳學
根據昆士蘭大學人類研究小組的程序，將在基線時收集額外的血液(30毫升)，用於遺傳標記評估。
研究流程圖。該圖說明了研究設計和參與者從轉診到最後一次隨訪的時間線，包括退出和安全程序。QIDS-CR，臨床醫師評定的抑鬱症狀快速量表;人類研究倫理委員會;TGA，治療用品管理局;疑似意外嚴重不良反應。
安全和副作用監測
研究表明，brexpiprazole的耐受性良好，沒有意外或嚴重的副作用。33 36 103 104在整個試驗過程中，將密切監測研究產品(IP)的安全性和耐受性。在為期8周的治療期間，每周將進行電話監測安全性，並獲取有關副作用和潛在不良事件的信息。伴隨用藥的任何變化也將被調查和記錄。此外，研究人員將為參與者提供藥物日記，並要求他們在研究過程中完成用藥日記，以監測耐受性和依從性。根據IP信息，在了解IP對他們的影響之前，參與者將被建議不要開車、操作機械或做其他危險的活動，因為它可能會導致一些受試者嗜睡。
在治療階段結束後，將在兩次隨訪(第4次和第5次隨訪)中對副作用和潛在不良事件進行進一步的正式評估。在基線隨訪時，受試者將被告知，任何嚴重的副作用應立即報告給研究醫生，並將提供相關的聯係方式。將根據研究方案評估所有不良事件的因果關係和症狀嚴重程度，並在需要時由研究醫生進行隨訪。在發生嚴重不良事件時，將采取適當的診斷和治療措施，並在醫學上表明需要的時間內對參與者進行觀察。然後，首席研究員將決定事件的嚴重性是否需要將參與者從研究中移除或放棄研究。對於嚴重的副作用或醫療問題，患者可立即送往皇家阿爾弗雷德親王醫院進行治療。首席調查員將確保參與者的後續行動適合任何事件的性質，並將持續到解決。
在整個試驗過程中，醫生將監測受試者是否懷孕。它目前還沒有包含在方案中，但試驗的標準操作程序手冊解釋說，研究醫生將根據當前的IP信息向參與者提供相關的避孕建議。
樣本大小的計算
根據對阿戈美拉汀反應的晝夜變化研究確定樣本量31DLMO變化與抑鬱症狀變化之間的相關性係數為0.54。我們保守地估計brexpiprazole的係數會更小(~0.35;即中等效應大小)，因為對晝夜節律係統的影響可能不那麼直接。假設α=0.05，單尾相關分析的冪為80%，需要n=49的樣本量來檢測這種效應。
數據分析計劃
將在睡眠和晝夜節律測量的變化分數(即就診2分減去就診1分)與抑鬱症狀的變化分數之間進行相關性分析。有意治療原則將用於缺失數據(最後的觀察結果結轉)。在分析之前，將為所有變量生成帶有離群值和正態統計的圖，以識別離群值和變量分布問題。極端異常值(±3 z分數)將根據源數據和測試記錄進行檢查，以驗證它們是數據輸入錯誤的結果還是測試期間的特定問題(如設備故障)，並糾正錯誤。如果不是數據輸入錯誤的結果，異常值將被縮減。根據規範或非規範數據分布(顯著性水平α=0.05)，選擇Pearson或Spearman相關性進行分析。還將檢查其他變化分數之間的相關性，以評估二級和三級終點。進一步的三級終點將通過比較分類變量的偏相關來評估。
患者和公眾的參與
與有心理健康問題的年輕人打交道的臨床專業人員被邀請對研究設計和程序進行評論。beplay体育相关新闻研究結果將傳播給科學、臨床和更廣泛的社區。
道德和傳播
該試驗已獲得悉尼當地衛生區人體研究倫理委員會的批準(X19-0417和2019/ETH12986，方案版本1-3，日期為2021年2月25日)。該研究將遵守議定書的所有規定、倫理委員會批準的條件、NHMRC國家人類研究倫理行為聲明和良好臨床實踐指南。這項研究的結果將盡可能廣泛地傳播給科學界和更廣泛的團體。這將包括在同行評議的期刊上發表文章、學術書籍章節、在會議上發表演講和在會議論文集上發表文章。這個項目產生的出版物將在可能的情況下存入一個開放獲取的機構存儲庫。結果還將通過包括BMC網站和社交媒體以及通訊通訊在內的鏈接，以適合外行觀眾的格式向更廣泛的社區傳播。
倫理語句
病人同意發表
致謝
這項工作部分得到了慈善基金的支持，捐贈者是受精神疾病影響、希望匿名的家庭。
參考文獻
腳注
貢獻者JSC和IBH構思了這項研究，領導了提案和協議的開發。JSC編寫了試驗方案。AG起草了初稿。新西蘭根據其他作者的意見起草了手稿的最後版本。JSC、AG、AN、NZ、YJCS、CW、CR、JC、CM、FML、DK和EMS均參與了研究設計的修改和本文的起草。所有作者已閱讀並認可最終稿。
資金JC獲得了突破心理健康研究基金會獎學金和NHMRC新興領袖獎學金(Gbeplay体育相关新闻NT2008197)的支持。
相互競爭的利益IBH是澳大利亞悉尼大學大腦與心理中心(BMC)健康與政策的聯合主任。根據與headspace的合同，BMC在Camperdown運營一項早期幹預青少年服務。Hickie教授此前曾領導基於社區和製藥行業支持的項目(惠氏、Eli Lily、Servier、輝瑞、阿斯利康)，重點關注焦慮和抑鬱的識別和更好的管理。他是InnoWell Pty Ltd的首席科學顧問和3.2%的股權股東。InnoWell由悉尼大學(45%股權)和普華永道(澳大利亞;45%股權)，以交付3000萬美元的澳大利亞政府資助的“協同項目”(2017-20年)，並通過使用創新技術在國際上領導精神衛生服務的轉型。beplay体育相关新闻EMS是聖文森特達靈赫斯特醫院青年心理健康部門的醫療主任，聖母大學醫學院成人心理健beplay体育相关新闻康學科帶頭人，悉尼大學研究附屬機構和精神病顧問。她曾獲得Servier和Eli-Lilly製藥公司支持的與抑鬱症臨床管理相關的教育研討會的酬金。她還參加了輝瑞製藥(Pfizer)生產的抗抑鬱藥複方普瑞斯蒂克(Pristiq)的國家顧問委員會。她是一項由Servier讚助的抗抑鬱藥物試驗的國家協調員。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。