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介紹的成功擴大潛在的結核病感染檢測和治療規劃實現消除結核病至關重要。然而,可憐的堅持妥協其治療效果。小說rifapentine-based方案和治療支持基於行為科學理論可能提高治療依從性和完成。
和分析方法一個務實的多中心、非盲、隨機對照試驗評估小說的影響短期rifapentine-based結核病預防和額外的基於理論的治療方案支持對標準治療治療依從性。參與者年齡在16到65歲才有資格開始結核病預防治療將在英國招募。920名參與者隨機分配的六臂之一比5:5:6:6:6:6:每日異煙肼+利福平為3個月(3小時),常規治療支持(控製);3人力資源,增加治療的支持;每周異煙肼+ rifapentine 3個月(3 hp),常規治療的支持;每周3 hp,額外的治療支持;每日異煙肼+ rifapentine 1月(1 hp),常規治療的支持;每日1惠普,額外的治療支持。額外的治療支持包括提醒使用電子碉堡,一個簡短的動畫和傳單基於感知和實用性的方法。主要結果是足夠的治療依從性,定義為≥90%的劑量分配在預先確定的治療期內,通過測量電子碉堡。二次結果包括安全性和結核病發病率在12個月內。 We will conduct process evaluation of the trial interventions and assess intervention acceptability and fidelity and mechanisms for effect and estimate the cost-effectiveness of novel regimens. The protocol was developed with patient and public involvement, which will continue throughout the trial.
道德和傳播倫理批準獲得國家衛生服務健康研究機構(20 / LO / 1097)。所有的參與者將被要求提供書麵知情同意。我們將分享結果在同行評議的期刊。
試驗注冊號碼EudraCT 2020-004444-29。
- 肺結核
- 臨床試驗
- 預防醫學
這是一個開放的分布式依照創作共用署名4.0條Unported (4.0) CC許可,允許他人複製、分配、混音、轉換和發展這項工作為任何目的,提供了最初的工作是正確地引用,執照的鏈接,並表明是否變化。看到的:https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
試驗允許評估的影響兩個rifapentine-based方案與標準三個月相比每天利福平+異煙肼,和額外的支持治療的效果與常規支持相比,在潛伏結核感染(LTBI)治療依從性。
我們將執行審判的過程評價幹預措施,包括評估幹預的可接受性和忠誠,和經濟評價,這將提供額外的證據告知治療方案和治療支持。
試驗是評價小說rifapentine-based方案與標準相比日常利福平+異煙肼(3小時)和額外的治療的效果與常規支持;然而,它沒有足夠的力量來評估所有可能的比較等三個月每周rifapentine +異煙肼月每日rifapentine vs +異煙肼。
審判將很大程度上在英格蘭移民人口LTBI篩查項目的資格和聯係人的結核病患者,從而限製generalisability這些人口和類似的設置。
堅持將測量用電子碉堡在所有武器而提醒將被激活隻在武器額外治療支持;然而,這可能會影響依從性在對照組。
介紹
成功實現的篩查和治療潛伏結核感染(LTBI)是至關重要的,以進一步降低結核病發病率在全球範圍內,實現消除結核病結核病發病率低的國家。1最近發行的行動呼籲世衛組織敦促LTBI加速治療的擴大,特別是減輕破壞的負麵影響引起的結核病服務COVID-19的大流行。2
結核病在英格蘭缺醫少藥社區不成比例的影響,如移民和無家可歸的人,因此經驗更高的疾病負擔和糟糕的臨床結果。因此,在英格蘭,LTBI等高危人群的篩查和治療新移民從結核病高發國家是承認作為一個重要的策略來達到消除結核病。3接觸者追蹤,包括檢測和治療LTBI之間的聯係,是另一個英格蘭的結核戰略的重要組成部分。3
實現最佳的治療依從性和完成是至關重要的,以確保治療的療效LTBI,實現相應減少結核發病率。在英國標準治療方案包括3個月自行日常異煙肼和利福平的和6個月的日常異煙肼;前方案通常是規定的可用性固定劑量配方及其持續時間更短。雖然這些方案是有效的防止疾病,其有效性受到治療依從性低,畢業率。4個5數據顯示英國移民的治療結果,75%完成LTBI治療2019年和2020年之間。6 7完成治療的人的比例不同臨床委員會組(20),這是在幾個20不到70%。8
LTBI患者可能需要額外的支持,堅持有效的治療方法。治療不可以有意的或無意的,是由一個人的動機和能力吃藥規定,分別。9動機是影響我們的觀念(如信念和偏好)和能力是由實際因素(例如,內部容量和資源)。9這些原則是operationalised作為認知的一部分和實用性的方法支持依從性(爸爸),應用於國家健康和保健研究所(NICE)的指導方針。10的必要性和問題框架進一步解釋了病人的動機與治療是基於感知的必要性,和治療的擔憂。11必要性的信仰影響對健康威脅的看法(如LTBI)和解釋的症狀。LTBI可能產生負麵影響的無症狀的性質需要信仰,和提高處理問題。因此,支持LTBI患者治療依從性的幹預可能會更有效,如果他們解決病人的信念和問題在治療,除了要解決存在的實際障礙。
需要理解的感性和實踐障礙治療依從性,並推進技術和藥物療法的潛力在國民醫療服務製度(NHS)突出顯示。一些移動/數字技術(mHealth)已被證明在結核病研究提高依從性。電子提醒中國最近的一項研究發現,使用專門設計的電子醫療監視器、改善等結核病患者的治療依從性,但多個雙向日常短信提醒,說教的,沒有。12大部分的證據與小研究結核病健康幹預措施改善LTBI治療依從性。13日14發行的另一個行動呼籲世衛組織建議結核預防治療規劃應該考慮為藥物治療依從性通信技術的支持。15移動醫療幹預措施證據LTBI治療將有助於全球擴大。
促進更好的治療依從性和完成的另一種方法是減少當前LTBI方案的複雜性。給出一個方案,一旦完成每周可能會導致更好的待遇比當前每天的3個月的療程。隨機對照試驗表明,新方案12劑量的每周rifapentine和異煙肼(3 hp)通過直接觀察(即患者被監督每個劑量)非劣於日常異煙肼的9個月。16我們的網絡薈萃分析表明,3 hp相似功效的英國標準治療12周,每日異煙肼和利福平方案(3小時)。17此外,最近的一次審判中艾滋病毒攜帶者(23%與LTBI證明了積極的結核菌素皮膚試驗和/或幹擾素釋放試驗結果)表明non-inferiority月rifapentine +異煙肼(1 hp)的日常與日常異煙肼的9個月。181年期方案導致更好的依從性和更少的嚴重不良事件。基於這項研究,陰性個體推斷,新出版的指南建議這個方案無論艾滋病毒狀況。然而,並沒有發表的評估是否這些貴rifapentine-based方案比當前日常管理帶來更好的治療完成英國的標準治療。特別是,證據是有限的使用3 hp病人服藥,沒有研究相比其完成3人力資源。
開發工具來減少結核病率,我們需要評估推進技術和藥物治療,但也明白堅持的壁壘和推動者。3迄今為止,依從性的幹預措施主要集中在消除實際依從性障礙(如提醒縮短藥物療程)。然而,這樣的方法應用於隔離忽視病人的信仰。LTBI是無症狀這意味著患者可能有一個脫節的醫療建議,他們認為需要接受治療。19不錯的指南建議爸爸堅持支持,信念(必要性和問題)是引發和處理除了實際障礙。10 11
我們以前HALT-LTBI研究中,進行試點研究評估的安全性和治療完成3 hp與標準治療。20.HALT-LTBI了招聘的可行性LTBI病人這樣的審判;沒有嚴重不良事件定義為三年級以上報告,支持rifapentine和異煙肼治療個人的安全資格LTBI治療在英國。78%和68%的參與者完成了治療實驗和標準治療武器,分別,但飛行員沒有動力檢測的差異處理完成。因此,我們將進行一個完全的試驗比較治療依從性和不良事件的小說3 hp和1惠普方案相比3人力資源和評估效果的額外治療參與者給每個方案的支持。
目標
這個試驗的主要目的是評估的影響小說rifapentine-based方案(3 hp惠普或1)與標準相比90 -每日劑量的利福平+異煙肼(3小時),以及額外的治療支持的影響與常規支持相比,在LTBI治療依從性。
次要目標是:(1)評估LTBI治療和其他治療的影響支持使用替代措施的依從性結果;和(2)比較在治療LTBI不良事件的頻率,和發展的結核病治療後12個月內。此外,我們將評估過程的依從性幹預並檢查幹預保真度和可接受性以及不同治療方案的成本效益和/或額外的支持治療。
和分析方法
試驗設計
一個多中心開放性與以下六個平行組(隨機對照試驗圖1):
臂1每日異煙肼+利福平為3個月(3小時),常規治療支持(標準治療;控製臂)
審判模式。LTBI,潛伏結核感染。
臂2每天3小時,額外的治療支持。
臂3每周異煙肼+ rifapentine 3個月(3 hp),常規治療支持
臂4每周3 hp,額外的治療支持。
手臂5每日異煙肼+ rifapentine 1月(1 hp),常規治療支持。
手臂6每日1惠普,額外的治療支持
一個階乘設計是沒有選擇有幾個方麵的原因。首先,預計將會有一個互動類型的方案和治療的支持;額外的治療支持可能會帶來一個更小的好處與3點/ 1惠普與3人力資源。第二,能力檢測幹預的影響將會減少如果第二次幹預的影響大於預期。
研究背景
審判將從二級護理招募網站提供LTBI治療在英格蘭,英國。RID-TB:對待工作是一個5年計劃的一部分(RID-TB),這是由美國國家衛生研究所(NIHR) (rp - pg - 0217 - 20009https://dev.fundingawards.nihr.ac.uk/award/rp - pg - 0217 - 20009)。我們希望招募參與者從15保健網站。
研究人群
審判將登記人群有資格獲得治療LTBI根據國家指導。我們設想,大多數個人資格這是接觸的人診斷為結核病,和/或移民資格全國LTBI篩查項目。21LTBI移民篩選項目包括移民是16到35歲,進入英國的高發病率國家(≥000)150/100或撒哈拉以南非洲地區在過去五年,先前在高發病率國家生活了6個月或更長時間。21包含和排除標準所示箱1。
研究納入和排除標準
入選標準
在篩選≥16歲≤65。
潛伏結核感染(LTBI)診斷的基礎上定義如下:
一個積極的結果在一個γ幹擾素釋放試驗,結核菌素皮膚試驗或C-Tb皮膚測試。
消極的結核病症狀篩查。
胸部x光片沒有活動性結核病的跡象。
資格LTBI治療結核診所和國家LTBI篩查卓越服務基於國家健康研究所和保健指南,這意味著有一個或多個下列:
最近感染(接觸者追蹤)。
新進入者的風險(即那些移民< 5年從結核病高發的國家,它被定義為≥40例/ 100 000人口)。
人在結核病臨床評估潛在的結核病測試,或被稱為治療後測試通過在一級或二級護理專業或部門設置。
同意LTBI治療。
願意並能夠提供書麵知情同意。
排除標準
患者體重< 30公斤。
安全需要的藥物不能結合研究藥物(如蛋白酶抑製劑在艾滋病毒攜帶者和難治性癲癇患者服用苯妥英、卡馬西平)。
任何醫療條件值得優先治療(如:卟啉症、吸收不良綜合症,艱難梭狀芽胞杆菌相關的腹瀉和其他疾病)。
靈敏度/不耐異煙肼或藥理的曆史。
記錄患者的肝髒疾病,定義為:
肝功能測試(丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶、膽紅素)三倍上限的正常基線。這反映了正常的臨床實踐。為參與者的安全,定期進行肝功能測試。一個異常值可以防止病人參與這項研究。
臨床診斷肝硬化(黃疸、吐血、腹水或肝性腦病的前幾次)。
乙肝表麵抗原陽性或丙型肝炎病毒抗體陽性,視為資格LTBI由臨床醫生治療。
打算離開的治療位置20周內開始治療。
個體通常會提供LTBI治療下直接觀察治療的一部分,增強病例管理等複雜情況下的服務不足組(如人無家可歸,濫用物質,在監獄或脆弱的移民)。
使用另一個實驗性臨床實驗的藥品可能會幹擾研究藥物治療3個月內報名學習。
母乳喂養的女性,懷孕或生育潛力不同意使用一個有效的避孕方法從同意簽署直到4周治療後停藥或完成。男性的生育潛力的合作夥伴也必須同意使用一個有效的避孕方法。
婦女的生育潛力沒有負麵尿妊娠試驗前7天內注冊試驗治療。
參與者將從二級護理標識設置在英國人有資格獲得治療LTBI管理。參與者將被單獨,但如果任何參與者分享一個家庭,他們將分配給第一個人一樣的手臂招募的家庭(家庭有效地導致隨機)。
非英語使用者將不會被排除在審判。我們將翻譯麵向病人的材料和使用解釋器來支持非英語的參與者。
治療
參與者被隨機武器1和2將接受標準治療方案:利福平+異煙肼為90劑(3小時)每天一次。
參與者被隨機武器3和4將收到rifapentine +異煙肼曾經每周12劑量(3 hp)和那些隨機武器5和6將收到rifapentine +異煙肼28日劑量(1 hp)每天一次。參與者將得到一個月供應的藥物在每個訪問一般但也取決於當地的做法,因為這是一個務實的審判。
為了占錯過劑量和治療中斷由於不良事件,參與者給3小時或3惠普將有16周和那些給1惠普將有6周的時間來完成治療。在研究中通過Swindells等,參加者被要求完成1惠普8周。18我們選擇了6周的時間比例為3人力資源和3 hp相似。臨床醫生評估需要治療依從性的評估和審查的基礎上擴展的原因不但是不應超出推薦的寬限期。
在所有武器中,參與者將獲得維生素B6(吡哆醇)。研究藥物的劑量所示表1。
已知Rifapentine和利福平誘導肝細胞色素CYP450酶係統。建議謹慎使用藥物代謝的係統。並發使用蛋白酶抑製劑、丙型肝炎抗病毒藥物,或吡喹酮是不允許的。
治療的支持
常規治療的支持
參與者分配給武器1、3和5將接受常規治療支持。參與者將得到治療LTBI信息包括預期不良事件和依從性的重要性,根據當地實踐。堅持將審查在每個後續訪問或遠程谘詢通過自我報告和/或藥丸計數和討論的參與者。電子藥丸監控箱,Wisepill EvriMed1000 (Wisepill,薩默塞特西,南非)22將收集每個開放的日期和時間來收集關於依從性的信息。然而,它將被設置為靜默模式,而不是作為一個堅持提醒工具。
幹預
參與者分配給武器2、4和6將收到一個PAPA-based幹預旨在提供額外的支持治療(即除了常規治療支持)。11具體來說,幹預將包括一個動畫將(1)提供一個理由治療必要性和幫助人們了解LTBI治療可以幫助他們實現健康目標是很重要的,(2)應對共同的擔憂LTBI治療和(3)解決實際的障礙(例如,錨定治療日常活動)。支持的動畫將傳單覆蓋誤解關於LTBI測試和治療,和其他常見問題。參與者還被要求使用電子藥物監視器設置提醒框(Wisepill EvriMed)。提醒的電子碉堡允許兩種模式:音頻警報從盒子裏或參與者的手機短信。
提醒可以設置在指定的時間,也可以激活發送提醒當藥片盒沒有打開。網站工作人員將與每個參與者討論選擇,根據他們的偏好設置提醒。參與者可以選擇不接收提醒之前或在藥物的攝入。然而,他們仍然會提醒,當打開這個箱子不是在預先確定的時間在一天內他們將會收到一個支持性的短信自動發送的碉堡。提醒方式可以進一步調整過程中必要的治療與臨床醫生討論。碉堡將電子收集每個開放的日期和時間。
研究評估和隨訪
篩選、隨機和基線評估
隨機和基線評估將發生在同一天(周0)。在某些情況下,這可能也是同一天篩選。知情同意過程後,參與者將對資格進行檢查。結核病症狀屏幕將進行尿妊娠試驗,和參與者的結核病風險數據組類別將被收集。人口和病史信息將被收集。我們將檢查結果的臨床、實驗室和放射學評估下進行日常保健之前進入試驗確認合格。屏幕結核病症狀和尿妊娠試驗會重複訪問,除非在隨機/基線篩選和隨機訪問發生在同一天。
依從性評估
依從性的評估將主要使用Wisepill測量,收集每個開放的日期和時間。依從性也將通過自我報告和藥丸計數測量在日常保健物理診所訪問或遠程協商按照當地的標準。主治醫生將計算剩餘的平板電腦的數量。平板電腦分發的數量和返回的數字將被計算。
臨床評估在隨訪中
按照慣例,肝功能測試(肝轉氨酶,丙氨酸轉氨酶、天冬氨酸轉氨酶和總膽紅素)將為所有參與者在星期2。之後,肝功能測試將被執行在周4、8、12和16在治療完成,或者在其他時間如果必要通過參加臨床醫生(如異常在之前的測試中,新出現症狀表明潛在的肝毒性)。這些測試應該執行在任何時間在治療和後處理階段如果參與者表現出症狀或藥物引起的肝損傷的跡象。
與研究藥物不良事件預計將在每次訪問進行臨床評估。這些包括厭食、惡心、嘔吐、疲勞、虛弱、黃疸、皮疹,周圍神經病變和瘀傷。參與者已經完成治療和沒有計劃訪問8周後會給你一個電話,12、16和20檢查不良事件和結核病症狀和體征自最後一次劑量。
在每一個物理訪問或遠程谘詢、結核病的症狀與體征將審查以及伴隨藥物使用一個簡短的問卷調查。不會有正式的研究訪問完成後的治療。
協議中止治療
個體參與者可能停止治療早期或審判參與停止早期有下列原因:不可接受的毒性或不良事件包括(如嚴重不良事件導致停藥的治療);並發疾病,防止進一步治療;活動性結核疾病;任何改變參與者的條件,證明了停藥的治療在臨床醫生的意見;懷孕;不遵守協議允許的時間框架內治療,排除治療醫師的判斷;由參與者和撤回同意接受治療。
結果
主要的結果
主要結果是足夠的治療依從性,定義為≥90%的劑量分配允許的時間內隨機(二進製的結果)。主要分析,治療依從性是衡量使用一個電子監控箱
二次結果
二級結果的措施:
有效性:(1)的比例分配劑量錯過治療期間(使用監視測量框);(2)的比例分配藥片錯過治療期間(測量使用藥丸數);(3)服用至少90%的劑量和藥物治療期間(二進製結果評估使用監控箱和藥丸數)和(4)早期研究治療中止任何理由
安全:(1)永久停止研究治療因與毒品有關的不良事件(即不良反應);(2)經驗等級≥3不良事件和(3)在12個月內發生結核病。
樣本大小
六臂設計允許的評價:
新的治療方案的效果(3 hp和1 hp)與標準治療方案(3小時),在常規治療的支持。
額外的支持治療的效果與常規治療對每個方案的支持。
共有920名參與者招募。這提供了80%的電力為每個以下比較:
手臂3 vs臂1,3 hp +常規治療支持vs 3小時+常規治療支持。
手臂5 vs臂1,1 hp +常規治療支持vs 3小時+常規治療支持。
臂2和手臂1,3人力資源+額外的治療支持vs 3人力資源+常規治療支持。
臂4和手臂3,3 hp +額外的治療支持vs 3 hp +常規治療支持。
手臂6 vs手臂5,1 hp +額外治療支持vs 1 hp +常規治療支持。
功率計算假設如下:
臂1 70%的依從率。
3 hp和1惠普依從率提高15%(絕對差)與3人力資源相比,分別與常規治療支持。18 23日24
與常規治療相比,支持,額外的治療支持3人力資源改善依從率15%,10%,3 hp和1惠普,分別。12
雙麵α5%錯誤的考慮(見下文)。
每戶平均參與人數登記是2,考慮到英國的平均家庭規模。25
內部類關聯在一個家庭是0.1
70%的依從率假設臂1是基於77% LTBI治療完成率報道來自英國公共衛生LTBI測試和治療數據庫為2018。26
隨機和分配
參與者將隨機集中使用一個計算機化的算法開發和維護由英國醫學研究理事會的臨床試驗單位倫敦大學學院(MRC-CTU)。隨機選擇一個參與者,包含的信息在一個完整的隨機形式將被輸入數據庫安全的在線試驗試驗現場團隊成員培訓和授權MRC-CTU隨機選擇。數據庫會自動檢查合格。隻有那些滿足所有合格標準可以是隨機的。隨機將使用最小化執行一個額外的隨機元素,平衡中心和結核病的風險。
基礎墊層
這是一個開放性試驗。炫目的參與者和保健提供者分配組無關,因為這個試驗的主要目的是檢查短或每周方案的效果和額外的治療對治療依從性的支持。
數據收集方法和管理
堅持通過Wisepill監控箱數據將被收集。人口統計學和臨床信息將通過臨床谘詢和收集記錄在相關的工作表。結核病的發展開始治療後12個月內報名後發現懷孕和結果將使用由NHS數字記錄,收集公共衛生英格蘭和/或國家TB寄存器。
審判將符合英國數據保護法案2018 (DPA號:Z6364106)和歐盟監管一般數據保護法規2016/679 / EC (GDPR)保護個人數據。
統計方法
主要的estimands分析中定義表2。主要分析將比較參與者的比例和足夠的依從性之間的武器使用以下方法:(一)臂3 vs臂1,3 hp +常規治療支持vs 3小時+常規治療的支持;5 (b)臂與臂1,1 hp +常規治療支持vs 3人力資源支持和(c) +常規治療手臂2 vs臂1,3小時+額外治療支持vs 3小時+常規治療支持
如果比較(一個)顯示3惠普提高依從性與3人力資源相比,那麼額外的治療支持將正式測試3惠普通過比較臂4 vs臂3,3 hp +額外的治療支持vs 3 hp +常規治療的支持;否則,依從率將作為探索性研究這些武器之間的比較分析。額外的治療支持1惠普將類似的評估。
所有隨機患者將被包括在主要的分析,除了那些隨後發現結核病基線,但進入錯誤(修改意向處理方法)。風險比率(95% CI)足夠的治療依從性比較相關的武器將使用log-binomial估計廣義線性混合模型,允許intra-household相關性。
第一類誤差調整為多個比較是沒有必要因為:
相對應的研究假設比較(一),(b)和(c)被認為是足夠的。-
額外的治療與常規支持的影響被評估在非重疊數量3人力資源,分別3 hp和1惠普。
關閉測試方法,額外的治療效果的支持才會正式測試3 hp惠普如果有證據表明3提高依從性與3人力資源與常規治療相比,支持保護錯誤。這種方法也將用於評估額外的治療對1惠普的支持。
參與者收集了所有處方,但失訪前完成治療,堅持數據直到分配期間仍然可以下載從Wisepill遠程監控實現框來確定適當的治療依從性;這些數據將被包括在主要的分析。在敏感性分析,主要結果將估算這些患者使用多個歸罪鏈方程,與歸責進行了分別的研究部門。敏感性分析也將執行假設沒有藥物攝入量在最後的隨訪中參加了。
補充分析將考慮不同定義不同劑量的最小比例適當治療的需要,和不同的容許時間框架錯過劑量。此外,其他分析人口將會考慮,包括意向處理和協議(包括隻有參與者開始原來的分配試驗幹預)。小組計劃探索性分析,將檢查結果在預定義的子組。
安全報告
歐盟指令2001/20 / EC的定義第二條基於良好的臨床實踐的原則適用於這個試驗協議。這些定義給出了表3。所有三年級或更高的不良事件,無論是否預期,將在病人的醫療記錄筆記。所有不良事件將被記錄到20周。嚴重不良事件應在24小時內通知到反恐組的研究者意識到事件的隨機時間的最後評估不良事件,也就是說,20周。不良事件將分級使用艾滋病毒性分級分工的規模。30.
參與者可以要求賠償由他們造成的損害參與臨床試驗按照保險單在倫敦舉行。
監測和監督
由MRC-CTU審判將被監控。一個獨立的數據監測委員會(IDMC)將會形成。IDMC將定期審查研究行為和安全數據。IDMC將被要求建議是否積累試驗數據,結合其他相關試驗結果,進一步證明繼續招募參與者。IDMC將提出建議該項目指導委員會(PSC)審判是否應該繼續在其目前的形式。
PSC從審判管理集團成員+獨立成員(NIHR批準),包括椅子和病人和公眾參與(PPI)貢獻者。PSC的作用是提供總體監督審判並提供建議通過其獨立的椅子。的最終決定審判在於PSC的延續。
過程評價
評估過程將遵循本指導使用嵌入式,混合方法評估方法來評估可接受性,富達和幹預措施的影響機製。研究小組進行的,與幹預發展集團和臨床醫生密切合作交付審判。
患者樣本
患者完整的試驗樣本將管理驗證問卷評估心理特征,我們預測將調解的影響幹預措施。問卷調查將在計劃管理診所預約在基線(0周),中期(2周)和治療完成(4或12周不同方案)。基線測量將包括對藥品的信念問卷(BMQ-Specific / BMQ-General),感知敏感性藥物Scale-5,簡短的疾病認知問卷(BIPQ),醫院藥品信息滿意度量表,焦慮和抑鬱量表。在隨訪中,參與者將完成BIPQ BMQ-Specific,和一定程度的自我報告的依從性治療(藥物依從性報告−5)和侵入性問卷。一個子集的參與者也將接近的定性評估他們的經驗在審判。參與者在每個幹預手臂將立意抽樣根據其治療依從性(10參與者/手臂:5依從性高,5低依從性;總60采訪;堅持符合主要的結果)。措施將包括簡短的,半結構化麵試。
員工樣本
醫療保健專業人員負責管理幹預措施將要求填寫一個簡短的清單表格後病人隨機為了評估幹預的忠誠。這將確認是否每個組件的幹預是交付/協議。我們還將有目的的樣品20服務提供者參與簡短,半結構化麵試(當麵或通過電話)為了獲得反饋的交付的幹預和識別任何問題在實踐中提高交付。此外,我們將使用這些訪談調查更廣泛的上下文問題影響交貨。我們還將鼓勵實施臨床醫生報告重大問題可能影響幹預交付試驗過程中,而不是等待一個正式的麵試完成受審。
衛生經濟評價
這將估計如果更改LTBI診斷和/或治療是具有成本效益的英國國民健康保險製度的角度來看,使用健康經濟模型合成數據在整個RID-TB計劃和來自其他來源的證據。參與者將被要求完成月度EQ-5D問卷。我們將收集的信息成本參與者承擔參加約會在這個試驗中,允許潛在的未來從社會的角度分析。
病人和公眾參與
討論了試驗與慈善機構結核病警報和兩個社區代表來自移民慈善和病人先前LTBI治療。慈善機構代表和一位前病人讀版本的撥款提案,建議研究設計起到了推波助瀾的作用。協議發展階段,下麵的輸入是尋求從結核病警報:研究設計,支持治療幹預,參與者信息表和同意書,麵向病人的問卷用於行為研究。
試驗過程中,我們將與(1)RID-TB PPI組成的顧問組成員招募通過社交媒體賬戶,結核病護士、結核病病人的倡導者,ex-patient接觸和自願/社區組織和2結核病行動小組(標簽)網絡個人受結核病影響的人。我們將尋求輸入:招聘、病人/公眾參與工具,提供翻譯材料LTBI和招聘網站上。
傳播
我們將報告結果的試驗通過出版物在國家和國際會議以及在同行評議的期刊。我們將遵循出版政策用於臨床試驗由MRC反恐組的協調。產生的所有標題作者在任何刊物主要研究或substudies必須作出了實質性的學術或項目管理貢獻的工作。結果也將通過結核病警報傳播,治療行動小組,社交媒體和機構網站。
試驗狀態
試驗還沒有開始招聘。我們預計2022年9月1日開始招聘和審判將關閉所有參與者完成後續(即治療開始後的12個月),記錄鏈接確定結核病已經完成,試驗數據庫鎖定後,預計在3個月後已經收集了主要和次要的信息結果。
協議版本和日期
這個協議是一個縮寫V.3.0版本的協議,2020年10月。
倫理語句
病人同意出版
確認
我們感謝NIHR項目官員,UCL-NIHR病人和公眾參與谘詢小組,MRC反恐組的倫敦大學協議審查委員會和獨立項目指導委員會的支持和投入開發的協議。
引用
腳注
貢獻者IA和混頻器的設計研究。IA和混頻器導致應用程序獲得融資。IA、混頻器、TD, YH, HB, JC, MF,酒精度,AG) VH, EO-P, JS, KS, HLB, AC, CG, RH,喬丹,香港,ML,毫米,PJW和DZ導致了發展研究設計。CL, TD和AC提供統計監督。混頻器、TD和起草和修訂後的手稿。所有作者的貢獻至關重要的知識輸入和批準最後的手稿。
資金支持的協議在這份出版物報道NIHR (rp - pg - 0217 - 20009)和將得到支持從NIHR臨床研究網絡(NIHR CRN)。患者和公眾參與提供了額外的資金由UCLH /倫敦大學學院的生物醫學研究中心的病人和公眾參與獎學金基金。酒精度和支持TD MRC格蘭特:MC_UU_12023/27。
相互競爭的利益沒有宣布。
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