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介紹共病疼痛、疲勞和睡眠障礙是常見的晚期癌症患者的痛苦的症狀,負麵影響他們的生活質量。臨床指南推薦後備幹預措施,包括針灸和按摩,成人癌症患者疼痛管理兼職常規護理。然而,高質量的證據相對有效性和長期耐久性的這些治療症狀管理是有限的。
和分析方法我們描述了設計的雙臂,平行組,多中心隨機對照試驗,調查使用針灸和按摩對肌肉骨骼疼痛300例不同類型的晚期癌症。的主要目的是評估長期效果(從隨機26周)疼痛的針灸和按摩(主要結果)和共病症狀(疲勞、睡眠障礙和生活質量)。二級目標是識別患者的立場人口學特征(如性別、種族、年齡),臨床因素(如失眠、疼痛嚴重程度)和心理屬性關聯到一個更大的減少疼痛針灸或按摩。患者將接受每周一次的針灸或按摩治療10周,緊隨其後的是每月助推器會議26周。主要終點是最嚴重的疼痛強度評分的變化從基線到26周。我們將收集驗證patient-reported成果在多個時間點超過26周。
道德和傳播機構審查委員會在紐約的紀念斯隆凱特林癌症中心批準該協議。結果將通過同行評議的科學期刊和會議演講傳播。我們的發現將幫助病人和衛生保健提供者作出明智決定將後備管理晚期癌症患者的疼痛治療。
試驗注冊號碼NCT04095234。
- 疼痛管理
- 補充醫學
- 癌症疼痛
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這項研究代表了最大的隨機對照試驗比較針灸和按摩疼痛管理的有效性在晚期癌症患者。
通過招募人口多樣化的種族和癌症類型,本研究將提供洞察社會人口、臨床因素和生理屬性,可以通知並幫助個性化治療的預測因素。
所有參與者將隨訪26周。
研究設計不包括對照組比較關心疼痛管理的標準規定的臨床團隊。
之間的研究設計不允許交叉針灸和按摩組。
介紹
癌症發病率和死亡率的主要原因,僅次於心髒病。1因為最近的創新在癌症治療,晚期癌症的定義是具有挑戰性的,因為一些轉移性癌症患者現在可以“治愈”或至少進入長期緩解讓他們常常生活在有症狀的後遺症。與一般人群相比,晚期癌症患者風險更大的慢性生理和心理症狀。2 - 5在晚期癌症患者中,疼痛的症狀,疲勞和失眠是最常見的報道,經常聚在一起,通常不能很好地管理。4到10先前的研究顯示疼痛患病率高達66%在晚期癌症患者。11日12
從曆史上看,在癌症疼痛管理主要依賴於藥物療法;然而,隨著時間的推移增加臨床證據表明潛在危害長期阿片類藥物治療慢性癌症疼痛,更不用提當前的阿片類藥物濫用流行橫掃美國,強調需要額外的治療。13日14隨著越來越多的晚期癌症患者活得更長,病人疼痛管理集成後備幹預基於研究證據有很強的潛力,改善疼痛管理質量的人口。因此,臨床指導方針和主要醫療機構推薦後備幹預措施,包括針灸和按摩,結合藥物治療疼痛管理。14-19
針灸、中藥的治療,包括穿透皮膚薄,固體,金屬針所操縱的手或電刺激。20.關於針灸的功效慢性疼痛的癌症數量,係統回顧和薈萃分析發現,當針灸療法納入傳統的癌症治療,它比傳統的藥物更有效管理僅對癌症疼痛。21最近比較有效性隨機對照試驗(RCT)發現電針刺激和耳部針灸有效減少疼痛明顯多於常規治療中不同的癌症幸存者(N = 360)。22進一步,有一些證據表明針灸可以改善睡眠障礙,疲勞和焦慮患者的癌症疼痛。23日24
按摩,包括手動操縱身體的肌肉和其他軟組織部位,是最早形式的緩解疼痛。因為按摩治療技術促進關節的靈活性,緩解肌肉緊張和改善的活動範圍,按摩治療機械解決肌肉骨骼疼痛患者群體的合理性。13個25在最近的薈萃分析的證據進行的按摩療法工作組,按摩治療是有效治療疼痛與其他控件(如閱讀、常規治療或主動注意力)在癌症人群。26除了疼痛管理、按摩療法可以改善疲勞、睡眠和焦慮在癌症人群。26 - 30日
盡管針灸和按摩療法被廣泛使用和常用的後備治療疼痛,13日31日目前在關於這些選項的相對有效性的證據以及治療的長期耐久性影響患者生活在晚期癌症。我們計劃一個隨機對照試驗評估長期比較針灸和按摩疼痛的有效性與晚期癌症患者。我們的主要目的是比較長期的有效性(從隨機26周)疼痛的針灸和按摩(主要結果)和共病症狀(疲勞、睡眠障礙和生活質量(QoL))和晚期癌症患者。我們的次要目標是識別患者的立場人口學特征(如性別、種族、年齡),臨床因素(如失眠、疼痛嚴重程度)和心理屬性(即預期結果)與更大的減少疼痛相關針灸或按摩。
和分析方法
研究設計
晚期癌症患者疼痛的結合醫學試驗(影響)是一個雙臂,平行組個隨機對照試驗比較針灸和按摩疼痛的有效性和共病的症狀在異構的樣本300名晚期癌症患者經曆中度到重度的疼痛(圖1)。符合條件的患者將隨機分配在1:1針灸或按摩。患者將接受每周一次的針灸或按摩治療10周後每月助推器會議26周。所有的病人將繼續接受標準的醫療保健和疼痛管理規定的醫生。主要終點是最嚴重的疼痛強度評分的變化(短暫的疼痛評估的庫存(BPI))從基線到26周。我們還將收集驗證patient-reported結果測量的疼痛和共病症狀7個時間點超過26周(表1)。
結合醫學研究模式對晚期癌症患者疼痛的審判。PROMIS, Patient-Reported結果測量信息係統。
參與者
我們將在美國招募參與者通過紀念斯隆凱特林癌症中心(MSK),一個國家癌症Institute-designated綜合癌症中心,主校區在紐約曼哈頓和眾多的區域性站點(韋斯切斯特縣和長島)和新澤西州蒙茅斯(卑爾根和金裏奇)。我們還將從邁阿密浸信會醫療招募患者癌症研究所(MCI),這是一個附屬MSK的戰略聯盟。MSK-affiliated患者,我們將使用以人群為基礎的方法通過郵寄信件可能通過數據查詢符合條件的患者識別MSK的電子健康記錄。我們還將使用利益相關者和臨床醫生合作宣傳研究提供參考。目標收益目標是300名參與者。報名2019年10月開始,研究參與者評估定於2022年7月完成。
包含和排除標準
患者將有資格獲得這項研究如果他們英語或西班牙語,18歲以上,能走,隻有偶爾的援助(Karnofsky功能評分≥60)。他們還必須有以下的診斷:階段III或IV肺癌;任何階段胰腺癌;不可切除的膽管癌;不可切除的肝癌;不可切除的壺腹或摘要癌症或其他四期胃腸道癌症;階段III或IV卵巢或輸卵管癌或其他四期婦科癌症;四期乳腺癌;四期泌尿生殖器的癌症;階段III或IV肉瘤; stage IV melanoma; stage III or IV head/neck cancer; stage IV endocrine cancer; or haematological malignancies (lymphoma, myeloma and leukaemia). Patients will need to have an expected prognosis of 6 months or greater from their treating physician or the study clinician.
合格,病人還必須報告持續的肌肉骨骼疼痛,定義為區域(如關節、四肢、背部、頸部)或更普遍(如纖維肌痛)疼痛,疼痛的主要來源。疼痛必須提供至少1個月,發生了至少15天前30天。此外,患者必須報告他們的痛苦是四個或更清廉的數值評定量表。Non-musculoskeletal疼痛綜合症(如頭痛、麵部疼痛、胸痛或內髒腹痛)可能出現如果肌肉骨骼疼痛是疼痛的主要來源。病人會被排除在研究之外,如果他們有血小板計數少於15每微升000血小板。
過程
所有潛在的參與者將進行初步篩選和研究協調員親自或通過電話。在這個最初的聯係,研究協調員將解釋這項研究目標和程序和屏幕參與者的資格。接下來,研究醫療服務提供者將會見篩選和感興趣的病人確認資格。一旦認為合格的,病人將完成知情同意並接受隨機。病人將完成評估使用電子數據捕獲(搬運工),研究在線數據管理軟件係統,在7個時間點:周0,4、10、14、18、22和26所示。鼓勵堅持研究程序,完成研究評估參與者將收到提醒。此外,所有的參與者將得到補償與美國價值40美元的禮品卡完成10周訪問和一個60美元的禮物卡的完成26周訪問,總共100美元。
隨機
我們將隨機選擇300名參與者針灸或按摩使用MSK的臨床研究數據庫(CRDB),確保完整的分配隱藏一個安全的計算機係統。隨機將由隨機排列的方法阻止任何當前的阿片類藥物使用分層(yes和no)和由權責發生製網站(MSK的主校區,MSK的區域性站點與MCI)。鑒於幹預的性質,患者和提供者不會盲目的治療任務。首席研究員(PI),統計學家和研究結果評估臨床研究協調員將盲治療任務。
主要的結果
形式上BPI是應用最廣泛的儀器之一,測量疼痛和已被證明是一個可靠的、有效的和響應措施(克倫巴赫的α- 0.77 - -0.91)。32BPI包含四個疼痛嚴重程度項目和7疼痛幹擾項,所有額定等級從0到10(更高的評級表明糟糕的疼痛強度/幹擾)。疼痛幹擾內部氧化物可以通過計算的平均評級七疼痛幹擾項。疼痛嚴重次生氧化皮得分同樣可以計算四個疼痛嚴重程度項;然而,最嚴重的疼痛嚴重項目和平均疼痛程度項目往往規模分開檢查疼痛強度的臨床研究,因為他們往往是更敏感的指標變化患者感知疼痛。本研究的主要結果將是病人的評級在過去一周最嚴重的疼痛反應選擇10 0“沒有痛苦”的痛苦你可以想象的那麼糟。在過去一周的平均疼痛評分和疼痛幹預內部氧化物將被用作二次痛苦的結果。
二次結果
病人的全球印象的變化(PGIC)是一種用於定義一個臨床上重要的單項調查改變痛苦從病人的角度來看。33 34可以用作PGIC錨獲得anchor-based最低限度疼痛控製措施BPI的重要差異。參與者將被要求“你怎樣描述你的痛苦自第一臨床訪問?我:很糟,更糟的是,一個更糟糕的是,相同的,有點改善,大大提高,很大程度上改善。”主題報告“大大增加”或“改善”將被視為反應者。
短暫的疲勞的庫存是一種含有樂器,用來評估疲勞程度和已被證明是可靠和有效的在多種語言和不同的人群。35 36三項要求病人率他們疲勞的嚴重程度在其最壞的情況下,“往常一樣,”和“現在”在正常清醒時間,0是“沒有疲勞”和10“疲勞可以想象的那麼糟。的六項要求病人率量,疲勞幹擾他們的生活的不同方麵在過去24小時內,與0是不幹涉”和10被“完全妨礙。”35可以發現複合疲勞嚴重度評分平均含有9個項目的分數。
失眠嚴重程度指數是一個可靠的和有效的用來評估7項標準主觀性失眠嚴重程度。37 38項得分在五點李克特響應範圍內(例如,0 =沒有問題;4 =嚴重問題),產生一個總得分從0到28日得分越高代表更嚴重的失眠症狀。建立達標是:< 8,沒有臨床重大失眠;8 - 14,閾下失眠;15 - 21日進行,臨床失眠(中等嚴重程度);> 21日臨床失眠(嚴重)。37減少8分被認為是那些失眠症臨床有意義的改進。39
醫院焦慮和抑鬱量表是其一量表有七項測量抑鬱和七項測量焦慮,已被證明是可靠和有效的。40 41每一項回答病人在四點(0 - 3)響應類別所以可能分數範圍從0到21為焦慮和抑鬱,得分越高表明更高的症狀。建立達標:鹿不顯著;乳8 - 10亞臨床和臨床重大抑鬱/焦慮。42
Patient-Reported結果測量信息係統規模V.1.2-Global健康是一個簡短的儀器組成的10項演示了足夠的信度和效度43 44一般健康相關生命質量的測量和臨床人群。45 46衡量收益率對身體健康和心理健康兩個分數得分越高表明更好的生命質量。beplay体育相关新闻
評估結果預期壽命作為治療反應的預測變量
結果期望長期以來被認為是治療結果的一個重要因素,在按摩和針灸臨床試驗得到了越來越多的認可。47 48毛澤東預期的治療效果,49最初開發的針灸預期規模,50是一個four-item儀器測量結果期望為各種幹預措施(如針灸,草藥,認知行為療法)49 51,並演示了其信度和效度。50分數範圍從4到20,更高的分數表明更大的期望。我們將使用這種方法來探索是否預期壽命預測治療結果和可能會影響觀察組之間的差異。
協變量
我們將收集特定的人口(如年齡、性別、種族/民族)和其他相關醫學曆史數據(如癌症治療)。我們也會追蹤參與者的自我報告的使用鎮痛藥物(如對乙酰氨基酚、非甾體抗炎藥、阿片類藥物和佐劑對神經性疼痛),參與者完成每周止痛藥日記來計算每周平均鎮痛藥物的使用在整個研究期間。52疼痛往往導致醫療利用率上升,我們將跟蹤急診和住院病人的電子健康記錄。此外,我們將收集參與者的原因停止治療或輟學的臨床試驗,治療的不良事件等疾病並發症或調度問題的工作。
幹預措施
oncology-experienced許可或針灸和按摩師將提供所有治療。所有針灸師、按摩治療師將手動的針灸和按摩(見的具體治療方案在線補充附錄1和2由π)並將訓練和/或鉛針灸師和按摩師。質量保證,使治療師將審計至少兩個圖表為每個治療師每周堅持治療協議和文檔標準,和所有的治療師將於明年底每年兩次。我們有豐富的經驗進行結合醫學症狀試驗包括確保質量的幹預措施。22日23日29日53-55
針灸幹預,我們將使用一個治療協議開發和測試由我們組展示了改善疼痛、疲勞和睡眠之間的癌症患者。22日23日54-56衝銷肌膚後,針灸師將10至20針至少四個地方分主體區域最痛苦和個人點根據參與者的共病的症狀。針灸針將被插入到適當的深度取決於位置的身體和身體類型的參與者。57針灸師會操縱針來實現參與者的德氣的感覺。“德氣”是一個地方的感覺疼痛,麻木,或者膨脹伴隨在針灸針的插入和操縱。58針頭在當地的四個點的疼痛將在2赫茲電刺激通過連接到一個單位。針灸師會離開20分鍾的針在簡單操作的開始和結束治療。
按摩的幹預,我們將使用一個治療協議開發和測試由我們集團已經顯示出改善疼痛和疲勞在癌症患者接受化療。29日符合腫瘤學實踐按摩,理療師將與輕度到中度壓力管理按壓,將使用下列腫瘤學按摩技術:壓縮;肌肉剝離;主動/被動關節活動度,post-isometric拉伸;輕撫法(滑動);肌筋膜釋放;位置釋放;和觸發/釋放溫柔點。59 60治療師將開始與一個5分鍾的協議包括引導橫隔膜呼吸鍛煉,肋骨動員和枕釋放增加副交感神經的語氣。接下來,根據參與者的主要區域的疼痛,治療師將20分鍾的按摩在身體特定區域之後,輕撫法向心髒。按摩師將集中於以下識別領域的痛苦:頭/下巴;頸椎;胸椎;肩膀;上肢;腰椎;骶;盆腔; hip and lower extremity.
每個按摩或針灸治療前,按摩師或針灸師將評估參與者的當前健康狀況和修改如果需要他/她的技術。對於針灸,淺針刺以最小的刺激將被使用,和針隻會被放置在四肢。與電子醫療器械,參與者將使用無刺激。在按摩的情況下,將使用輕觸,瘀傷的區域將被避免。按摩師或針灸師將文檔修改任何治療和醫療原因修改,這將使我們能夠係統地捕捉參與者收到了修改後的治療。病人在每個訪問監測副作用。相關不良事件管理的針灸或按摩將每周收集每次治療之前和之後的針灸師/按摩師或臨床研究協調員。不良事件的常見術語標準5節將用於毒性評價。
分析方法
我們將執行每個目標意向處理後的分析(ITT)原則(即參與者將分析根據的治療組將隨機分配不管退學或治療依從性狀況)。所有具體的目標,我們的主要分析工具將線性mixed-effects模型(LMMs),因為我們的主要結果(最嚴重的疼痛嚴重程度)和二次結果是重複的連續的結果。61年每個LMM將模型的通用模板的函數結果治療手臂和評估時間,控製隨機分層變量(基線阿片類藥物使用和權責發生製的網站),並包括一個科目的隨機截距和斜率。
目標1,我們將策劃的結果測量軌跡隨時間隨機的手臂和總結每個結果測量在每個評估時間治療手臂使用描述性統計。ITT隨機武器之間的差異對測試結果的變化將基於係數從特定time-by-arm交互添加到上述一般LMM模板。我們主要有效性比較重點變化在BPI壞的痛苦從基線到26周之間的針灸和按摩。目標1次要結果(如疲勞、失眠、QOL)將使用上述相同的方法分析。我們還將進行應答分析通過考慮那些有經驗的30%或更大的減少在BPI壞的痛苦結束治療(10周)反應者。34 62 63我們將比較反應的比例在針灸和按摩幹預期結束使用描述性的交叉表和邏輯回歸調整隨機地層。
目標2,我們將進行探索性,存活率存在異質性的治療效果(不停地)分析確定患者的立場與針灸或按摩治療反應相關的因素,通過融合相關變量(如性別、種族/民族,期望,阿片類藥物使用)和variable-by-intervention交互條款在線性回歸模型預測26周嚴重疼痛控製基線嚴重疼痛和分層因素。每個變量的興趣將評估在一個單獨的模型。這些探索性回歸分析,我們將防止膨脹的錯誤由於多個測試通過調整variable-by-intervention交互錯誤發現率p值。64 65我們目前專注於評估和報告將基於在肯特提出的方法等。66年然而,我們也會有前途的新興應用貝葉斯67 68和機器學習69 70方法,可以確定哪個和子組同時基於多個變量,比傳統的單變量方法可能更強大。因為我們的入選標準允許各種癌症患者,我們還將執行探索性亞組分析,看是否有治療效果的差異(主要和次要結果)在固體腫瘤癌症患者對血液癌症。因為我們的審判將招收晚期癌症患者,患者安全幹預措施可能需要修改的問題,比如對於那些低血小板或擦傷的地方有疼痛。我們將進行探索性分析檢查是否有任何結果的差異對那些病人接受非轉基因治療和治療那些修改。我們還將進行探索性分析是否低血小板計數的個人經曆更多的不良事件與正常患者血小板計數。
處理缺失數據,我們將進行敏感性分析(例如,評估影響的結果調整患者疾病進展或死亡)和應用數據分析策略,盡可能健壯的數據損失。我們將首先探討missingness是否與觀察到的變量(例如,隨機的胳膊,基線結果測量)參與者通過比較完整和不完整的數據。值得注意的是,上述LMMs有效包括參與者隨機與不完整的數據丟失的假設。然而,我們探索的隨機數據可能認為失蹤的假設是不合適的;因此,我們將執行敏感性分析來評估我們的LMM結果的魯棒性改裝後的模型將失蹤的26周的結果使用多個歸責。
能力分析和樣本大小
樣本容量/能力考慮,我們計算的最小標準化效果(例如,科恩的d)我們可以探測到有80%的力量,給定的樣本容量300和其他的假設。使用的權力。mmrm longpower R的函數包,我們應用公式等,71年獲得的最小可檢測效果尺寸LMM time-by-arm交互項係數,給我們的研究設計和假設,我們將代表標準平均差(即科恩的d)在26周postrandomisation兩臂之間。基於我們的經驗72 73考慮到與晚期癌症患者可能會帶來無法預料的健康問題(如住院治療上,死亡),我們保守預測失訪26周的20%。假設這20%的失訪,基線之間的相關性和26周的BPI嚴重疼痛的0.5,和雙邊α為0.05,與150名參與者在每個兩個活動幹預的武器,我們將有80%的功率檢測的影響大小為0.35(標準平均差,科恩的d)在26周post-randomisation針灸和按摩。基於我們自己的初步數據在四期癌症患者經曆了中度到重度的疼痛(N = 284),平均BPI嚴重疼痛評分是6.3 SD為1.7。1在BPI的差異嚴重疼痛評分(痛苦)被認為是臨床意義深遠的改變基於SD的1.7 = 0.59的影響大小(科恩的d)。在這項研究中,我們有99%的功率檢測的臨床意義的平均差1點(科恩的d(0.59)在BPI嚴重疼痛評分。足夠多的動力是我們試驗的檢測具有臨床意義的區別在26周針灸和按摩。
病人和公眾參與
承認的價值加入反饋從病人和他們的家屬,我們組織了一個正式的病人10 /利益相關者組成的顧問委員會成員(即患者、照顧者和利益相關者從宣傳和癌症組織)為研究設計、最佳幹預,招聘和保留策略和實現和傳播工作。通過與病人/利益相關者合作夥伴合作,包括病人的角度,幫助確保研究有關,而不是過度繁重的病人。我們的病人/利益相關者谘詢委員會成員幫助生成研究問題,選擇比較組,開發病人納入和排除標準,確定主要終點的時機,細化研究協議,選擇最適當的結果,決定具體的測量工具,創造便於患者使用招聘材料。在整個項目中,我們的病人/利益相關者合作夥伴將在招聘活動有特定的角色,將有助於確保我們的試驗參與者來自不同社區訪問。此外,病人/利益相關者合作夥伴的參與將有助於有效的翻譯和傳播病人的研究發現,家庭、利益相關者和研究觀眾的影響現實世界的改變。
討論
疼痛和共病疲勞和睡眠障礙是最常見的和痛苦的症狀與晚期癌症患者。4 - 9日這些共病的症狀對患者的生命質量和功能性能造成負麵影響。10 74 75與藥物療法,主要專注於治療一個症狀,針灸和按摩可以解決多種病症的治療期間,這使得它們潛在的有益不僅疼痛,也為其相關的共病症狀(如疲勞和睡眠障礙)在晚期癌症患者。針灸和按摩都是廣泛使用,常用的非藥物治療癌症疼痛和其他共病症狀的人群。因此,這個個隨機對照試驗研究將提供高質量的證據相對有效性和持久性的針灸和按摩,可以方便地納入臨床護理改善病人疼痛管理的決策。
道德和傳播
機構審查委員會(MSK)批準了MSK的癌症中心研究協議;最新版本的協議批準2021年5月19日。對於這個實驗,我們將堅持準則統一標準的試驗報告76年和標準報告幹預在針灸臨床試驗。77年這個試驗是由以病人為中心的結果研究所(smpai - 2018 c2 - 12883)。
這項研究的結果將會在國家和國際會議,並將提交的手稿發表在同行評審的期刊上發表。本研究將通知療法(針灸或按摩)更有效減少疼痛和共病疲勞和失眠與晚期癌症患者。這些信息將導致以證據為基礎的決策和病人將這些方法為最佳的疼痛管理不斷增長的人口的個人生活與晚期癌症。與病人/利益相關者合作夥伴,病人/利益相關者合作夥伴幫助解釋預期和意想不到的研究結果相關的文化敏感和病人的生活經驗。病人/利益相關者合作夥伴的積極參與將有助於有效的翻譯和傳播病人的研究發現,家庭、利益相關者和研究觀眾影響現實世界的改變通過提供教育和意識整合的好處,後備選項患有晚期癌症疼痛管理。
倫理語句
病人同意出版
確認
作者要感謝病人,醫療服務提供者,臨床人員、研究人員和患者/利益相關者合作夥伴研究地點為本研究的貢獻。
引用
腳注
貢獻者薩德爾,猶太人的尊稱,KP、JMac DW, MB-B, JMao, AE:範本。猶太人的尊稱,KP JMao:數據管理。猶太人的尊稱,KP,摩根富林明:形式分析。JMao:融資收購。薩德爾,NE JMao:調查。薩德爾,NE JMao:項目管理。JMao:資源。薩德爾,NE、KL GD、HX JMao:監督。薩德爾,NE JMao:原創作品。作者:writing-review和編輯。
資金本文研究報告由通過一個以病人為中心的結果研究所(PCORI)獎(smpai - 2018 c2 - 12883)。這項工作中給出的語句僅作者的責任,不一定代表的意見以病人為中心的結果研究所(PCORI),其理事會或委員會的方法。也支持通過美國國立衛生研究院/國家癌症研究所癌症中心支持格蘭特(e CA008748)和轉化,結合醫學研究基金會(獎/格蘭特不適用)在紀念斯隆凱特林癌症中心。
免責聲明投資者沒有任何作用,研究設計;收集、管理、分析和解釋數據;報告的寫作;和決策提交出版。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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