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文摘
目標本研究探討的影響短期暴露於空氣汙染對住院自閉症譜係障礙(ASD),代表症狀加重,在韓國為5 - 14歲的兒童。
設計時間序列研究。
設置,參與者和結果的措施我們使用的數據來自國家健康保險服務(2011 - 2015)。細顆粒物(PM的日常濃度2.5)、二氧化氮(沒有2)和臭氧(O3)在每個區域被用作暴露水平。自閉症病例定義基於主要入學初請失業金數據的診斷。我們應用分布滯後非線性模型和全麵法準泊鬆模型估計方法的因果影響空氣汙染6天。我們還執行加權分位數回歸分析和評估空氣汙染的混合物。
結果點2.5水平滯後1天,不2水平滯後一天5和O3水平落後第四天住院的風險增加ASD(相對危險度(RR) = 1.17, 95%可信區間1.10到1.25點2.5;RR = 1.09, 95%可信區間為1.01至1.182和RR = 1.03, 95%可信區間1.00到1.06啊3)。ASD住院的平均每日數是8.5,,7.3,7.8和8.3點2.5水平會下降了10.0µg / m3,沒有210磅和O3分別由10磅。加權分位數和指數,由點2.5,沒有2和O3水平,與ASD住院的風險更高(相對危險度1.29,95%可信區間1.14到1.46),沒有的地方2被發現導致影響大多數(0.80)的重量。
結論這些結果強調,減少空氣汙染暴露應考慮自閉症症狀管理,對生活質量有重要影響和經濟成本。
- 流行病學
- 兒童和青少年精神病學
- 公共衛生
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數據可用性聲明
數據可能會從第三方獲得,不公開。在本研究中使用的數據集是不公開的,但這些可以提供合理請求批準後韓國的國民健康保險服務。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這是第一個研究直接調查的影響短期暴露於空氣汙染對自閉症譜係障礙(ASD) -相關的結果。
所有病例的住院韓國為5 - 14歲的兒童被認為的ASD。
我們估計因果效應而不是觀察協會通過應用因果推理方法(即法的方法)。
我們使用區域空氣汙染水平不像暴露個人的水平,導致測量誤差。
由於剩下的社會恥辱,ASD患者輕微的症狀可能不太可能接受精神治療和不包括在分析中。
介紹
自閉症譜係障礙(ASD)是一種異構神經發育疾病有廣泛的症狀和嚴重程度,在社會溝通和互動的特點是赤字,限製利益,和重複的行為。1由於其高患病率(1.5%在美國,2.2%在韓國)2 3和支持自閉症個體的終身成本高(220萬美元在美國和英國的240萬美元),4自閉症譜係障礙被認為是一個主要公共衛生問題。
神經炎症和係統性炎症往往伴隨著ASD。5最近的研究也報道稱,持續的炎症反應,由血清炎性細胞因子的水平,與泛自閉症障礙的嚴重程度相關,6和自閉症譜係障礙的核心症狀可以通過調節改善炎症狀態(例如,用藥物,補充和飲食配方),尤其是在ASD患者血清促炎細胞因子水平高。7 8總的來說,這些結果顯示免疫係統之間的關聯和自閉症症狀和免疫亞型ASD的存在,這可能會受益於免疫調節治療和預防策略。9
考慮到潛在的副作用從慢性免疫調節藥物的應用,識別自閉症症狀加重的危險因素(這可能導致住院原因,如多動症、侵略和有自傷問題)是很重要的對於病人及其家庭的生活質量和經濟成本由於治療和護理。短期暴露於空氣汙染(即天周)可以誘導係統性炎症和神經炎症(可能是由於微粒空氣汙染物的滲透通過肺部和嗅覺上皮,血腦屏障的變化和激活的小膠質細胞),並可能加劇自閉症的症狀。10 - 12但是,先前的空氣汙染的研究隻關注長期暴露於空氣汙染之間的關係(即月年)懷孕期間(在一些研究和產後早期)和自閉症兒童發展協會提供了不完整的證據。13我們所知,沒有研究直接調查之間的關係短期暴露於空氣汙染和自閉症症狀加重。
因此,我們調查的影響短期暴露於空氣汙染對住院ASD代替自閉症症狀加重。14因為神經係統發展中比成人更容易受到環境因素的神經係統15因為自閉症無法可靠地診斷,直到3歲,16我們進行分析使用數據在所有住院治療上韓國為5 - 14歲兒童的ASD。
方法
研究設計和住院數據
我們每天都進行了時間序列研究使用數據項之間的5—14歲自閉症兒童住院2011年1月1日和2015年12月31日。提供的數據,是國家健康保險服務,唯一健康保險提供全民醫保體係,聚合是根據大韓民國(16個地區在線補充表1)和性。國家健康保險服務醫療信息在所有韓國的居民,包括的數據由國家健康保險(97%)或醫療援助計劃(3%)。17因為本研究中使用的國家健康保險服務數據沒有分解根據緊急訪問或後續訪問,我們考慮住院不管入學途徑(如緊急訪問,後續訪問)和無法執行分析不包括後續訪問。我們建造了一個sex-combined每天時間序列統計數據集從sex-combined sex-aggregated原始數據和使用數據集進行進一步分析,除了sex-stratified分析。
空氣汙染與氣象因素
先前的研究已經報道長期接觸之間的關聯與空氣動力學直徑≤2.5µm顆粒物(PM2.5)、二氧化氮(沒有2)和臭氧(O3)和ASD的發展。18 19因此,我們選擇的點2.5,沒有2(每日平均濃度)和O3(每天8個小時的最大濃度)的曝光對這項研究的興趣。
由於缺少國家監測數據在研究期間(2011 - 2015),點2.5水平估計使用韓國的綜合多尺度空氣質量係統,詳細描述了其他地方。20.簡而言之,我們結合氣象和化學數據和模擬的每小時的點2.5對於每一個3×3公裏網格單元使用社區多尺度空氣質量模型(V.4.7.1)。區域日常的意思是下午2.5當時每天估計平均網格點的水平2.5點,計算出預測24小時2.5。
與此同時,沒有數據2和O3水平固定地點監測站每個地區於318年獲得國家環境空氣監測信息係統,收集24小時空氣汙染監測數據與嚴格的質量控製。21不包括原始數據的缺失值後監測站(< 5%),我們估計日常沒有針對性2水平,每天8個小時的最大O3平均每日的意思是沒有2水平,每天8個小時的最大O3在每個地區水平的監測站。
此外,數據溫度(°C)和相對濕度(%)在每個地區從朝鮮獲得國家氣象局。區域每日平均溫度和平均相對濕度的計算是通過各自的溫度和相對濕度在每個地區氣象站。
自閉症譜係障礙
自閉症被定義為主要錄取診斷基於疾病和有關健康問題的國際統計分類,10日修訂規範F84.0, 84.1, 84.5, 84.8和F84.9。診斷的準確性在國民健康保險服務數據是評估高,尤其是在住院的設置。22
統計分析
評價短期暴露於空氣汙染之間的關係和住院ASD考慮推遲6天,影響我們構建準泊鬆廣義線性回歸模型,運用分布滯後非線性模型23對空氣汙染的暴露與滯後結構(多項式函數)和量效曲線(自然三次樣條函數)和3 df,分別。雖然df決心根據先前的研究,24評估結果的一致性也使用不同的df靈敏度分析。
估計的因果影響短期暴露於空氣汙染對住院ASD,嚴格控製潛在的混雜因素,包括季節性,19我們應用了全麵法方法。25通過調整的空間單位(地區)和時間單位(天)指標變量,測量和測量的混雜因素與這些時空相關單位可以得到有效控製。這種方法可以提供估計的潛在後果的因果影響框架,盡管它是耗時和資源密集型和詳盡的計算。25此外,我們調整溫度和相對濕度的分析,這兩個是模仿滯後結構6天(3 df)和量效曲線(3 df),類似於空氣汙染。最後,條件地區的人口每年作為補償。因此,主要分析模型可以描述如下:日誌(E (Ys t)=β0+β1空氣Polluts t+β2我年代+β3我t+β4臨時s t+β5Humis t+日誌(流行s t)。
在這個方程式中,Ys t是ASD住院的區域年代在一天t。空氣Pollut年代,t,臨時年代,t和Humi年代,tcross-basis矩陣的空氣汙染物水平,區域的溫度和相對濕度年代“一天”t與滯後結構6天(3 df)和量效曲線(3 df),分別。我年代和我t分別指示符變量對地區和天。流行s t地區的人口的年代今年的一天的t”。
以往動物和流行病學研究顯示,強大的影響空氣汙染暴露ASD-related結果男性高於女性。15因此,調查潛在的異構性的關聯,我們評估空氣汙染暴露之間的交互和性。我們測試之間的交互方麵自然三次樣條的空氣汙染暴露(3 df)和性,添加到上述主要模型的主要效應項通過執行野生性比較有和沒有的交互項的模型。26分析模型交互分析可以描述如下:日誌(E (Ys t)=β0+β1空氣Polluts t+β2我年代+β3我t+β4臨時s t+β5Humis t+β6性+β7Ns空氣Polluts t:性+日誌(流行s t)。
在這個等式,性是指示符變量編碼為1,如果數據是男孩和女孩0如果數據。Ns空氣Polluts t是一種自然三次樣條暴露於空氣汙染地區的年代“一天”t”(3 df)。我們還進行了分層分析根據性別和地區特點(7城市(仁川,首爾、釜山、大邱光州,大田和韓國蔚山)和九non-metropolitan地區(京畿道,鐵原、Chungcheongbuk-do Chungcheongnam-do, Jeollabuk-do, Jeollanam-do, Gyeongsangbuk-do, Gyeongsangnam-do和濟州)(在線補充表1)。我們進行了區域分層分析假設醫院由於自閉症症狀惡化可能不同地區特點。
因為可能有混雜其他空氣汙染物由於大量相關性,我們構建了一個多種汙染物模型包含三個空氣汙染暴露(PM2.5,沒有2和O3)的主要模型。此外,估計綜合效應考慮潛在的空氣汙染物相互作用和識別個體的相對重要性暴露對結果的影響,18 19我們進行了加權分位數回歸分析。27在這個分析中,我們增加空氣汙染暴露的四分位數識別與住院有關自閉症的主要模型(即點2.5在延遲1天,不2在一天延遲5和O3在延遲一天4)每個個體接觸效應的大小(0和1之間的約束和總結1)重量,導致加權分位數和指數,代表汙染物混合物的相對重要性。然後,我們構造了一個分析模型促進加權分位數和指數作為ASD的曝光和住院(模仿一個準泊鬆分布)作為一個結果。模型調整的區域,溫度(3 df)的自然三次樣條和相對濕度(3 df)的自然三次樣條。加權分位數回歸權重總和估計從1000年40%的引導示例數據,和加權分位數之間的關係總和指數和住院ASD是評估使用剩餘的60%的數據。我們沒有限製的參數估計是積極的還是消極的。
我們提供所有分析的結果,除了加權分位數回歸分析,10.0µg / m3增加點2.5(參考10.0µg / m3)和十億分之10.0沒有增加2(十億分之10.0)和O3(30.0磅)。加權總和分位數回歸分析,我們提出了加權的結果增加1個單位分位數和指數,這大約是解釋為增加one-quartile汙染物混合物。我們還每天大約計算意味著計數的結果在一個假設的情況下,當點2.5水平會下降了10.0µg / m3,或者沒有2或O3水平會下降了十億分之10.0,分別使用以下方程:每日的意思是項結果×1 /相對危險度(RR)。
所有分析使用R (V.4.0.5;R統計計算的基礎,維也納,奧地利)。
病人和公眾參與
這個時間序列研究使用二次索賠數據進行設計並沒有病人和公眾參與。我們的結果將通過發表在這個雜誌向公眾傳播。
結果
均值(SD)日常項住院的ASD研究期間(2011 - 2015)為8.5(8.2)的研究。ASD的日常項住院中更高的男孩比女孩(7.0)(1.6)。意味著(SD)的每日平均點2.5也沒有2級別和每日8小時最大O3水平在研究期間(2011 - 2015)是19.3(14.7)µg / m3十億分之20.7(10.7)和37.2(16.4)含量,分別,其中每日平均點2.5也沒有2水平高於美國的水平,但低於中國的水平,和每日8小時最大O3水平低於美國和中國的水平。28 - 30平均氣溫為13.2℃(21.3℃低溫季節在溫暖的季節和5.0℃)(表1)。
皮爾森相關分析的空氣汙染水平和氣象因素,我們發現一個溫和點之間的正相關關係2.5也沒有2水平(r= 0.52,p < 0.01)、弱O之間的正相關性3水平和溫度(r= 0.43,p < 0.01),在溫度和濕度(r= 0.43,p < 0.01),沒有之間的弱負相關2水平和溫度(r=−0.30,p < 0.01)。其他雙,相關係數的絕對值小於0.30,雖然相關性的評估對統計學意義(p < 0.05) (在線補充圖1)。
點2.5水平滯後1天,不2水平滯後一天5和O3水平落後第四天是與ASD住院的風險更高(RR = 1.17, 95%可信區間1.10到1.25點2.5;RR = 1.09, 95%可信區間為1.01至1.182和RR = 1.03, 95%可信區間1.00到1.06啊3),而點2.5也沒有2水平滯後天0降低風險(表2)。ASD的平均每日統計住院的觀察值是8.5在這項研究中,它將是7.3,7.8和8.3點2.5水平會下降了10.0µg / m3,沒有210磅和O3分別由10磅。
空氣汙染暴露之間的關係和住院自閉症男孩和女孩之間是不同的,尤其是對點2.5也沒有2(p-interactions: 0.03點2.5,< 0.012和0.14 O3)。研究人口按性別分層時,空氣汙染暴露之間的關係和住院ASD在男孩更加突出(相對危險度1.19,95%可信區間1.11到1.27點2.5水平滯後一天1;相對危險度1.07,95%可信區間1.00到1.15號2在一天延遲4和相對危險度1.10,95%可信區間1.02到1.20號2在延遲5天;和相對危險度1.04,95%可信區間1.00到1.07啊3在一天延遲4和相對危險度1.04,95%可信區間1.00到1.07啊3在延遲一天比女孩(5)表3)。在男孩中,平均每日統計住院的ASD是7.0在這項研究中,它將是5.9,6.5和6.4點2.5水平會下降了10.0µg / m3,沒有210磅和O3分別由10磅。在女生中,平均每日ASD的住院數為1.6,下午時,這將是1.52.5水平會減少10.0µg / m3和O3了10磅。
分析分層的地區特點,空氣汙染暴露之間的關係和住院ASD九non-metropolitan地區通常是更加突出比七個城市,雖然CIs重疊(在線補充表2)。
我們發現一致的點之間的關聯2.5,沒有2和O3水平和住院的ASD multiple-pollutant模型(在線補充表3)相比的主要分析模型。這些結果表明,關心混雜其他空氣汙染物會低。在加權分位數回歸分析和加權分位數和指數,由點2.5在延遲1天,不2在一天延遲5和O3在延遲4天,與ASD住院的風險更高(相對危險度1.29,95%可信區間1.14到1.46)。點的權重2.5在延遲1天,不2在一天延遲5和O3在滯後第四天大約0.20,0.80和< 0.01,分別為(在線補充圖2)。
在敏感性分析空氣汙染暴露模擬使用df 4 - 7(而不是3 df的主要分析模型)為滯後結構和量效曲線,結果沒有明顯變化(數據未顯示)。
討論
短期接觸點2.5,沒有2和O3與ASD的住院的風險更高。之間的關聯被證明是更加突出男孩比女孩在sex-stratified分析。在加權分位數回歸分析和加權分位數和指數與ASD的住院風險更高權重為0.20,0.80和< 0.01點2.5,沒有2和O3,分別。
最近的係統回顧和薈萃分析得出的結論是,有證據表明之間的關係長期暴露於空氣汙染(特別是點2.5也沒有2在懷孕期間和自閉症兒童發展。31日數量有限的研究一直在進行產後曝光,這也表明一個協會之間的長期空氣汙染暴露在出生後早期生活和ASD的發展。中國的病例對照研究報道之間的關係空氣汙染(PM2.5,顆粒物空氣動力學直徑≤10.0µm (PM10)和顆粒物空氣動力學直徑≤1.0µm)水平在第二和第三年出生後和ASD。32另一個丹麥的病例對照研究報道說空氣汙染(點之間的聯係2.5下午,10,沒有2和二氧化硫)水平,9個月後出生和ASD。33
短期暴露於空氣汙染已被證明是風險較高的住院或急診服務精神疾病,如精神障礙、抑鬱症、精神分裂症、企圖自殺,藥物濫用障礙和驚恐發作。34然而,我們所知,沒有直接證據,除了這一研究中,存在於短期暴露於空氣汙染之間的關係和自閉症症狀加重。
空氣汙染是影響中樞神經係統通過激活小膠質細胞,破壞血腦屏障通過係統性炎症、神經炎症、氧化應激、腦血管損傷和神經退行性過程。11短期暴露於空氣汙染被激活小膠質細胞,中樞神經係統的居民免疫細胞參與生產和促炎細胞因子的分泌,如白介素(IL) 6、IL-1β和腫瘤壞死因子(TNF) -α。12促炎細胞因子水平與溝通障礙的嚴重程度有關自閉症兒童和異常行為,6強調持續的炎症反應的重要性對於自閉症的症狀。針對小神經膠質細胞的免疫調節治療,因此,建議和評估是有效的對症治療ASD(至少ASD)的免疫亞型。毛地黃黃酮管理飲食配方,天然類黃酮,ASD患兒,il - 6和TNF水平降低,和自閉症症狀顯著改善溝通,日常生活技能和社會領域較高的兒童基線il - 6和TNF水平。5 7利培酮和阿立呱唑,第二代抗精神病藥物批準控製過敏症狀的ASD患者通過美國食品和藥物管理局,也被認為會影響自閉症症狀通過抗炎作用,但其具體機製仍不清楚。5個9
本研究意外發現逆之間的關聯點2.5也沒有2水平滯後一天0和住院ASD。因為這些逆關聯是臨床上無關(鑒於我們認為醫院錄取結果)和生物難以置信(考慮到因果通路通過小膠質細胞激活和炎症狀態上麵提到的),我們假設逆之間的關聯點2.5也沒有2水平滯後一天0和住院對於自閉症可能解釋為收獲的效果(結果位移)引起的空氣汙染暴露前延遲天(如點2.5在一天延遲1也沒有25)水平滯後一天。35這項研究的結果進一步支持的明確的平行和落後於每日下午的分布模式2.5水平和項住院ASD (在線補充圖3)。空氣汙染水平前延遲天不僅與空氣汙染水平滯後第0天還增加對ASD住院的風險,導致觀察到的非因果逆關聯。
先前的動物和流行病學研究顯示男性分組和/或成年的話空氣汙染暴露和ASD-related結果之間的關聯,與本研究的結果一致。例如,雄性老鼠與圍產期暴露點2.5減少了肛門-生殖器和身體嗅探行為(互惠社會互動的指標)。36在流行病學研究中,點2.5水平在妊娠期和出生後的第一年已經與自閉症相關的發展隻有在男孩。37這種性別差異也可能被解釋成大量的小膠質細胞,38由於睾丸激素激活的小膠質細胞39和較低的抗氧化劑(如穀胱甘肽和硫酸鹽)水平中男孩與女孩。40
之間的關係啊3水平和住院ASD仍然調整後點2.5也沒有2的水平。然而,O的重量3估計很低(< 0.01)加權分位數回歸分析。值得注意的是,有更少的證據為O3比點2.5也沒有2在以往的流行病學研究探索的影響長期暴露於空氣汙染對ASD發展(或1.00,95%可信區間1.00到1.01 O3;或1.06,95%可信區間1.01到1.11點2.5或1.02,95%可信區間1.01到1.04號2在隨機效應分析),31日盡管一些動物研究已經報道的影響3暴露對神經行為結果,如社會識別記憶。41總的來說,這項研究的結果可以解釋為O的效果3獨立,而O的貢獻3可能是相對較小的對自閉症症狀加重空氣汙染混合物。因為這項研究是第一個調查的影響短期暴露於O3ASD-related結果和不適當的決定風險的相對重要性僅依賴於統計模型,進一步的研究是必要的確認這項研究的結果對O的貢獻3。
這項研究有一些局限性。首先,一些結果可能是假的,可能是偶然發生的由於廣泛的分析。然而,我們沒有調整為多個比較,因為每個分析沒有獨立,所有的結果沒有選擇。第二,盡管這項研究的結果可能是由亞組研究的人口(如免疫亞型ASD患者促炎細胞因子水平高,也免疫調節治療的目標;那些有精神障礙,如妊娠糖尿病和感染;和較低的社會經濟地位),42我們無法評估這種可能性由於缺乏必要的信息。第三,由於本研究是在韓國進行的,一個幾乎single-ethnic國家,應該注意總結結果其他人群,鑒於潛在結果的異質性種族/民族由先前的研究建議。43第四,有一個關注的暴露錯誤分類歸因於大空間單位,雖然一些時間序列研究在韓國地區空氣汙染水平作為曝光(而不是更精細的空間的空氣汙染水平測量單元)。44-46這種類型的錯誤(例如,伯克森錯誤)可能會導致不精確估計的關聯,而不是偏見。第五,我們隻考慮三個標準空氣汙染物(如點2.5,沒有2和O3根據先前的研究)的風險敞口。18 19未來的研究的下一步是分析其他有害空氣汙染物的影響,如鉛、汞和砷,自閉症症狀加重。第六,雖然住院是常用的作為症狀加重的代理在流行病學研究中,14住院ASD可能不成比例地反映有關多動症症狀加重,侵略和有自傷行為比赤字相關的社會交際。此外,私人診所或以社區為基礎的項目也可能選擇為自閉症兒童提供保健在韓國有加重症狀。這可能低估了空氣汙染對自閉症症狀惡化的影響觀察在這個研究。我們假設更加突出協會non-metropolitan地區比在城市也可能至少部分解釋的事實,大多數資源對這些治療方案在醫院以外的其他城市。此外,預定安排住院也可以誤分類結果的另一個來源(自閉症的症狀加重)導致不精確估計的關聯。因此,進一步的研究直接評估自閉症症狀是解決這一問題所必需的。第七,由於剩餘的社會恥辱精神病治療在大韓民國,47ASD患者輕微症狀(而不是智力障礙陪同)可能不太可能接受精神病治療ASD患者更嚴重的症狀。本研究的結果可能反映出更嚴重的自閉症案例,而不是所有的自閉症譜係障礙的情況下,需要考慮正確解釋結果。
然而,本研究也有一些優勢。首先,這是第一個研究直接探索短期暴露於空氣汙染之間的關係和自閉症症狀加重,這對免疫調節相關影響預防(關於空氣汙染暴露)作為可能的ASD管理策略。第二,因為所有的住院病例的ASD韓國為5 - 14歲的兒童被認為,我們可以執行各種分析,如sex-stratified分析,有足夠的力量。第三,我們估計因果效應而不是觀察關聯。要做到這一點,我們應用全麵法方法,因果推理方法。第四,與大多數以前的研究,認為隻有一個曝光一次,我們分析了多個空氣汙染暴露在一起,探討了使用加權分位數回歸模型和聯合效應。
結論
這項研究表明,短期暴露於空氣汙染影響自閉症症狀加重,這是男孩比女孩更突出。空氣汙染混合物也發現與孤獨症譜係障礙相關症狀加重,主要由點2.5也沒有2。這些結果強調,減少空氣汙染暴露需要考慮成功的自閉症症狀管理,這是很重要的對於生活質量和經濟成本。因為這是第一個研究這個主題,進一步的研究,特別是研究直接詳細調查自閉症症狀,是保證確認結果和政策影響。
數據可用性聲明
數據可能會從第三方獲得,不公開。在本研究中使用的數據集是不公開的,但這些可以提供合理請求批準後韓國的國民健康保險服務。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
研究協議進行審核和批準通過首爾國立大學醫院的機構審查委員會(e - 1911 - 013 - 1076)。
確認
我們感謝韓國的國民健康保險服務提供數據的大數據利用專家項目(2020)。
引用
補充材料
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補充數據
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腳注
貢獻者範本:K-NK Y-CH;方法:K-NK Y-CH;軟件:K-NK;形式分析:K-NK;原創作品:草案K-NK Y-CH;SJC Writing-review和編輯:JHS,銜接和SK;監督:Y-C.H;項目管理:Y-CH;資金收購:K-NK Y-CH;擔保人的整體內容:Y-CH。
資金這項工作得到了國家戰略工程精製粒子NRF科技部資助的信息通信技術,環境,衛生和福利部的大韓民國(NRF - 2017號m3d8a1092008和聯盟- 2017 m3d8a1092009)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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