條文本
摘要
目的建立了挪威認知症狀評估人員登記處(NorCog),以協調和提高在挪威專科醫療保健單位評估認知症狀患者的各診所的診斷實踐質量,並建立一個擁有廣泛臨床數據的大型研究隊列。
參與者該登記處招募在挪威專科保健單位的門診部接受認知症狀和疑似癡呆評估的患者。2009-2021年期間,共有18 120名患者被納入NorCog。納入的平均年齡為73.7歲。大約一半的患者(46%)在基線評估時被診斷為癡呆,35%有輕度認知障礙,13%無或主觀認知障礙;7%的人被診斷為其他特定疾病,如情緒障礙。
發現到目前為止所有患者均有詳細的基線特征,包括生活方式和人口統計學變量;日常生活活動;照顧者情況;病史;藥物治療;精神、身體和神經檢查;神經認知測試;血液的實驗室檢查;以及大腦結構或功能成像。根據標準化的診斷標準進行診斷。 The research biobank stores DNA and blood samples from 4000 patients as well as cerebrospinal fluid from 800 patients. Data from NorCog have been used in a wide range of research projects evaluating and validating dementia-related assessment tools, and identifying patient characteristics, symptoms, functioning and needs, as well as caregiver burden and requirement of available resources.
未來的計劃NorCog的完工日期原本是2029年。2021年,該登記處的法律基礎進行了改革,NorCog獲得批準,可以收集和保存數據,隻要有必要,以實現登記處的目的。2022年,該登記處發生了重大變化。紙質數據收集被數字化登記取代,收集的變量數量減少。未來的計劃包括擴大登記範圍,包括初級保健中心的病人。
- 癡呆
- 譫妄和認知障礙
- 老年醫學
- 老年精神病學
數據可用性聲明
資料應合理要求提供。從挪威認知症狀評估人員登記處收集的信息和生物材料可向研究人員提供,前提是根據某些規定允許使用。詳細內容在“數據和生物材料的合作和獲取”一節中描述。
這是一篇開放獲取的文章,按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布,該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品,並以不同的條款授權他們的衍生作品,前提是原創作品被正確引用,給予適當的榮譽,任何更改都被注明,且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/.
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
挪威認知症狀評估人員登記處(NorCog)的一個關鍵優勢是樣本量大,有廣泛的臨床數據和研究生物庫。很少(如果有的話)有國家登記處像NorCog一樣收集了如此廣泛的變量範圍,從而能夠探索癡呆和認知障礙的主要領域。
患者同意將數據與後來住院和療養院的醫療記錄以及國家衛生登記處的數據聯係起來,從而有可能調查實際結果的預測因素。
NorCog隻招募那些被轉介到專家環境中進行評估的患者,不能用於推廣到挪威的普通癡呆人群。
與臨床試驗的受限設置相比,NorCog是一個臨床注冊中心,收集數據作為常規臨床實踐的一部分,因此可能受到數據質量較低、缺乏裁決和數據缺失的限製。
簡介
認知症狀,如記憶、推理和語言技能問題,以及情緒和行為變化,可能標誌著大腦的病理變化,從而導致癡呆。癡呆是認知功能的退化,在一定程度上阻礙一個人的日常生活能力,最終導致過早死亡。1
在挪威,市政當局負責初級保健,包括對無複雜癡呆症狀的老年患者的認知障礙進行評估。在更複雜的情況下,挪威癡呆國家指南的建議是將患者轉到專業醫療單位進行擴展評估。2在挪威,專家護理由四個地區衛生當局管理。根據國家癡呆指南,適合轉診到專科醫療單位的病例可能包括認知能力下降的年輕患者、同時存在精神、神經或軀體問題的患者、非典型癡呆障礙和複雜障礙的患者群體。
最近,人們要求進行包括真實世界結果數據在內的研究。3.盡管對真實世界數據的定義缺乏共識,但該術語最常被定義為在傳統隨機對照試驗(rct)約束之外收集的用於覆蓋和支付決策的數據。4觀察性登記是現實世界數據的一種來源,通常包括比rct中一般研究的更大、更多樣化的患者群體,因此,更好地反映了常規臨床實踐的代表性人群。5
本隊列簡介的目的是描述挪威認知症狀評估人員登記處(NorCog)的背景、方法、基線數據和未來計劃。NorCog成立於2008年,主要有兩個目標:
協調和提高在專科病房評估有認知症狀的人的門診診斷實踐的質量。
建立一個擁有廣泛臨床數據的大型研究隊列,並提供機會將基線數據與區域和國家登記處的重要現實結果聯係起來。
奧斯陸大學醫院全麵負責登記數據,挪威國家老齡和健康中心負責管理登記。
隊列描述
NorCog有一個觀察設計,並招募被轉診到挪威專科醫療單位門診部評估認知症狀和疑似癡呆的患者。鼓勵病人帶上他們的近親或其他熟悉他們的人,下文稱為告密者。
NorCog最初成立於2008年,是一個區域質量和研究注冊機構。2009年,在數據收集的第一年,來自挪威東南部地區衛生局的7個門診部參與了這項工作。從那時起,挪威所有四個地區衛生當局的門診診所都加入了該登記處,該登記處於2013年獲得了國家質量登記處的地位。大多數診所被稱為記憶診所或老年精神科和老年科的門診診所。6在挪威,沒有明確的共識,門診診所應該評估哪種類型的癡呆症,不同地區之間也存在差異。為了有資格在NorCog收集數據,門診診所需要有一個專家作為他們跨學科工作人員的一部分。一些診所出現了人員配備問題,停止或暫停了NorCog的數據收集,直到重新聘請專家。2021年12月,在49個符合條件的門診診所(記憶診所或老年精神科和老年科門診診所)中,有45個參與了NorCog的數據收集。
每年納入的患者數量隨著新診所的招募而增加,從2009年的462名患者增加到2021年的2414名(圖1).由於COVID-19大流行,2020年納入的患者數量(n=2293)略低於正常情況下的預期。2009-2021年期間,共有18 120名患者被納入NorCog。表1顯示了基線時納入患者的一些人口學、臨床和社會特征。納入的平均年齡為73.7歲,年齡範圍為26-99歲。來自13615名舉報人的報告顯示,記憶問題是迄今為止患者報告的最常見的最初症狀,63%的舉報人表示。
2009-2021年期間,約一半(46%)的患者在基線評估時被診斷為癡呆,35%的患者患有輕度認知障礙(MCI), 13%的患者無認知障礙(NCI)或主觀認知障礙(SCI), 7%的患者患有其他特定診斷,如情緒障礙。診斷工作和標準將在一個單獨的段落進一步解釋。表2顯示了不同病因癡呆症診斷的頻率和癡呆診斷的特征選擇。癡呆症亞型的頻率與瑞典癡呆登記處(SveDem)和丹麥癡呆登記處(DanDem)的分布相似,7雖然這兩個登記處同時從專科病房和初級保健中心招募病人。由於NorCog隻從專科單位招募人員,人們可能會預期,諸如路易體癡呆(DLB)和額顳葉癡呆(FTD)等不太常見的癡呆亞型的比例會更高。NorCog中癡呆症亞型的分布也與最近挪威一項基於人群的患病率研究的結果相似。8當在基線登記時病因診斷尚未確認時,未指明的癡呆亞型常被用作待診斷。這可能是罕見或更複雜的癡呆亞型在這個診斷組中過度代表。未來更好的登記隨訪數據可能揭示不明癡呆組的病因診斷。
癡呆症的嚴重程度通過臨床癡呆分級(CDR)量表進行評估,這是一個涵蓋認知和功能表現六個領域的全球分級量表。9CDR根據一種優先於記憶域的算法進行評分,總分為0 (NCI)、0.5(可疑癡呆)、1(輕度癡呆)、2(中度癡呆)和3(重度癡呆)。在NorCog,在2009-2021年期間被診斷為癡呆的基線患者中,81%的患者得分為0.5或1.0,對應於非常輕微或輕微的癡呆階段。此外,17%的人得分為2分(中度癡呆),2%的人得分為3分(重度癡呆)。
知情同意
參加NorCog是自願的,注冊需要書麵知情同意。要給予知情同意,一個人必須有能力充分理解參與登記意味著什麼。2009-2021年期間,NorCog隻招募了有能力作出知情同意的患者。然而,從2022年1月起,無法或能力下降的患者也可以根據代理同意納入NorCog。
不包括在NorCog的患者
2009-2015年期間未納入的患者數量未登記。從2016年開始,所有參與的診所都記錄了沒有納入NorCog的患者的年齡和性別。2016-2021年期間,共有613名患者缺乏同意能力,因此沒有資格納入NorCog。2016-2021年參與診所有資格納入的患者總數為17597人,其中73%的患者(n= 12845)被納入,27% (n=4752)未納入。非納入患者的平均年齡和女性比例(76歲和55%女性)高於納入患者(74歲和51%女性)。在未被納入的患者中,由於診所的能力考慮(22%)或因為臨床醫生認為患者的情況/病情不允許(31%),一些患者沒有被要求加入注冊。在其他病例中,患者被要求參與但拒絕了(21%)。在26%的案例中,不包含的原因是未知的,或由於語言問題使用了另一個測試單元。
隨訪數據
沒有為登記處製定預定的後續行動時間表。然而,2015年實施了根據臨床指征進行隨訪評估的注冊表(表3).到目前為止,鼓勵但沒有義務診所向登記處提供後續數據。在幾個亞研究中,根據特定的研究方案,選定的患者被邀請接受額外的檢查或隨訪。2017年,一個大型研究項目開始收集注冊患者的後續數據。該項目被稱為“癡呆症的軌跡和風險因素(TRAIL-DEM)”,涉及將NorCog患者的數據與醫院、療養院的醫療記錄以及國家衛生登記處(表3).該項目調查了從癡呆發病到療養院入住和死亡的軌跡,提供了調查癡呆病因和進展的獨特機會。1 - 12TRAIL-DEM將提供一個廣泛的數據庫,成為未來項目的基礎。
標準化癡呆評估
所有患者均有詳細的基線特征。基線數據是通過老年病學專家、精神病學家、神經學家、其他臨床醫生和研究人員之間跨學科合作開發的標準化癡呆評估方案收集的。評估方案設計為可光學掃描的紙質病例報告表格,包括問卷、一係列測試和可添加相關措施的表格。該量表是根據挪威癡呆國家指南的建議製定的。2通常,病人被定義為最接近的代理人,並作為關鍵的線人。一般來說,病人和舉報人是分開麵談的。根據認知障礙的程度,有一些變量是從患者和舉報人那裏收集的。如果舉報人不能陪同患者進行評估,通常通過電話采訪收集信息。
訪談內容包括人口統計和生活方式變量、護理資源使用的測量、身體和社會活動、日常生活活動(ADLs)、護理人員痛苦、病史、當前藥物治療和神經精神症狀。患者的進一步檢查包括認知功能的評估和測試,強調共病抑鬱症的精神評估,以及身體狀況的評估,包括身體和神經檢查,血液實驗室檢查,以及使用CT或MRI的腦結構成像。根據臨床適應症,對亞組進行脊髓液檢查和/或腦功能成像(如正電子發射斷層掃描)。看到表4參閱在基線時在NorCog登記的措施和等級的摘要。該評估方案對參與的診所來說是一個有價值的工具。為了優化和更新協議,多年來已經進行了修訂。修訂過程是全麵的,並仔細考慮應該增加、修改或刪除的變量。所有修改都必須得到NorCog指導委員會的批準。
診斷工作和標準
診斷工作由門診的專家(如老年病學專家、精神病學家、神經學家或心理學家)進行。在跨學科共識會議上討論診斷,並以評估的所有可用數據為基礎,包括生物標記物,如成像、血液檢測和腦脊液(CSF)生物標記物。門診診所的專家根據標準化的診斷標準作出診斷。ICD-10是世界衛生組織的醫療分類清單《疾病和相關健康問題國際統計分類》(ICD)的第十版。在挪威,ICD-10被建立在臨床實踐中。的精神疾病診斷和統計手冊第五版(DSM-5)在美國和國際上廣泛應用於臨床實踐,其中術語輕度神經認知障礙和重度神經認知障礙在很大程度上取代了術語癡呆。13DSM-5在挪威的臨床實踐中沒有被廣泛使用,但ICD-11將在不久的將來實施,它比ICD-10更類似於DSM-5。NorCog的臨床診斷根據ICD-10精神和行為障礙分類:研究診斷標準進行注冊。14臨床醫生還對每個患者的以下類別之一得出結論:癡呆(ICD-10),根據Winblad標準的MCI,15SCI定義為在缺乏客觀測量的認知缺陷的情況下對認知問題的主觀體驗,或為不符合前幾類標準的患者定義為“其他”類別。如果出現癡呆,根據ICD-10的病因診斷在NorCog注冊。
此外,門診診所的專家被鼓勵,但沒有義務,根據一些研究診斷標準做出更具體的分類。在這裏,國家衰老研究所和阿爾茨海默病協會(NIA/AA)的標準被用於阿爾茨海默病(AD),16血管性癡呆的血管性行為與認知障礙(VASCOG)標準,17DLB的McKeith標準,18帕金森病癡呆的Emre標準19ptsd行為變異的Rascovsky標準20.以及FTD語言變體的Gorno-Tempini標準。21此外,NIA/AA標準用於MCI的子分類。22由於門診的專家沒有義務根據ICD-10以外的研究標準登記診斷,因此在一些研究項目中,研究診斷是回顧性確定的。
生物材料的收集
參與診所的子樣本為NorCog的通用研究生物庫收集血液和腦脊液。血液樣本包括血清、EDTA血漿、EDTA全血以及PAXgene RNA管中的全血。從EDTA全血中分離出基因組DNA。在運往奧斯陸NorCog的中央生物樣本庫之前,根據標準操作協議采集、處理和臨時存儲在各自的單元中。NorCog的中央研究生物庫目前存儲了4000多名患者的DNA和血液樣本,以及800名患者的腦脊液樣本。樣品在−80°C保存了長達12年。在基線時隻收集一次樣本,但後續項目從亞組中收集後續樣本。該生物庫每年招募約400-500名患者,收集工作正在進行中。
質量指標和患者報告措施
作為一個國家質量登記處,挪威專家健康服務中心的主要目標是促進挪威專家健康服務中診斷實踐的質量提高和減少無根據的變化。2017年製定了評估不同醫院癡呆症評估質量的指標,並每年在一份公開的國家報告中報告(挪威文撰寫,可在以下網站找到)www.kvalitetsregistre.no).此外,患者報告的結果測量已在NorCog注冊,患者報告的體驗測量(PREM)將在2022年實施。
患者和公眾的參與
患者的參與對於確保NorCog與它所影響的人群相關至關重要。因此,在NorCog的公司章程中規定,用戶應在注冊中心指導委員會中有代表。挪威衛生協會是一個促進癡呆症患者及其護理人員利益的自願人道主義組織,參加了用戶代表會議。指導委員會的成員還包括來自挪威所有衛生區域的臨床醫生和管理人員,他們有在老年精神科和老年科的記憶診所或門診部工作的背景,其中許多人具有研究能力。此外,由癡呆症患者和/或他們的代理人組成的患者谘詢小組已經參與了幾個過程,如開發和試點測試PREM問卷,評估文件和信息表,以及參與基於NorCog數據的研究展示策略。
發現到目前為止
來自NorCog的數據已被用於認知障礙和癡呆領域的廣泛研究項目,包括老年醫學、神經病學、精神病學、心理學、藥學、護理、職業治療和基礎研究。截至2021年12月,超過100篇科學論文、22篇博士論文和18篇博士後研究全部或部分基於NorCog的數據。使用NorCog數據的研究項目及其出版物的完整列表可在網站(www.aldringoghelse.no forskning / norkog).下麵是基於NorCog數據發表的一些研究的結果的簡短描述。
已經開展了評估和驗證癡呆症相關評估工具的研究。一項研究比較了康奈爾癡呆抑鬱量表(CSDD)和蒙哥馬利-阿斯伯格抑鬱評分量表在記憶臨床患者中的有效性,並得出結論,這兩種量表都適合作為篩查工具。根據CSDD的測量,抑鬱症狀的流行率在記憶臨床患者中是很高的。23當護理人員報告患者的認知功能和工具性ADLs時,護理人員負擔和患者的神經精神症狀已被證明是重要的偏倚因素。24根據親屬壓力量表測量的看護者痛苦表明,照顧DLB患者的人比照顧AD患者的人更痛苦。25
在研究、臨床試驗和臨床實踐中,能夠幫助疑似患有癡呆症的患者進行診斷的生物標誌物變得越來越重要。許多研究表明,腦脊液生物標誌物澱粉樣蛋白-β 42 (Aβ42)、總tau蛋白和磷酸化tau蛋白可用於區分AD患者和健康對照組。26然而,當對NorCog注冊的異質性記憶臨床患者群體進行分析時,作者發現CSF生物標誌物的識別力比之前報道的要低得多。272017年6月,挪威實驗室對分析腦脊液標記物的病理檢測結果的a β42臨界值進行了修訂,而方法學常規保持不變。診斷AD的Aβ42截斷的變化使腦脊液生物標誌物的敏感性幾乎翻倍,從31.9%增加到60.9%。28另一項研究評估了使用NeuroQuant (NQ)自動MRI評估的臨床用途,發現NQ測量可以相當好地區分AD癡呆和非AD癡呆,但在區分AD癡呆和非AD癡呆方麵一般較差。29此外,來自研究生物庫的生物材料已用於識別先前未知的可導致AD風險的遺傳變異的研究。30-33
最近的一項研究描述了在初級衛生保健中評估的認知能力下降的患者,與在NorCog納入的專科衛生保健中評估的患者進行了比較。研究發現,接受初級衛生保健評估的患者年齡較大,受教育程度較低,認知功能較差,活動受限,更經常獨居,並有更多癡呆和抑鬱症的行為和心理症狀。34
優勢和局限性
NorCog的主要優勢是大樣本量和廣泛的臨床數據結合研究生物庫,包括在國家層麵,並有機會將涵蓋認知障礙或癡呆最相關領域的變量與來自國家衛生登記處、索賠數據庫和醫院和療養院的圖表記錄的真實結果聯係起來。
在全世界範圍內,專門針對患有認知症狀或癡呆的人的國家登記處數量很少,但這類登記處現在在所有三個斯堪的納維亞國家都存在。35SveDem的患者數量比NorCog大得多,並從專科單位和初級保健中心招募患者。36DanDem與SveDem的概況相似。37SveDem和DanDem是癡呆症患者的高質量登記,登記不需要書麵同意。NorCog是一個質量和研究相結合的登記處,專注於在專家環境下對認知症狀的擴展評估,這些症狀可能導致或不導致癡呆症的診斷,從2009年到2021年,它隻包括那些能夠給予知情同意的患者。因此,NorCog不是一個與SveDem和DanDem相同意義上的癡呆登記處,它不能用於推廣挪威的一般癡呆人群。然而,與SveDem和DanDem不同的是,NorCog從評估的各個部分收集了大量數據,包括關於認知和神經精神症狀、護理人員情況、藥物、病史和軀體狀態的詳細信息,包括血液實驗室檢查和腰椎穿刺的結果。很少(如果有的話)有像NorCog這樣廣泛的變量範圍的國家登記處,允許對癡呆和認知障礙的主要領域進行探索。許多人因為主觀記憶障礙或輕度認知障礙而被推薦進行評估,但不符合癡呆的標準。通過長期跟蹤這些患者,我們有一種獨特的可能性來識別癡呆症發展的風險因素。有機會將數據與後來入住醫院和療養院的醫療記錄以及國家登記處聯係起來,就有可能調查與決策者高度相關的現實世界結果的預測因素。此外,一般研究生物庫中收集的生物材料可用於旨在了解不同癡呆症障礙的病因和探索用於預測、診斷和疾病進展的流體生物標誌物的研究。
與臨床試驗的受限設置相比,NorCog是一個臨床注冊中心,收集數據作為常規臨床實踐的一部分,因此可能受到數據質量較低、缺乏裁決和數據缺失的限製。非隨機缺失的數據會引入偏差和混淆,使統計分析複雜化。盡管如此,臨床登記反映了常規臨床實踐的代表性人群這一事實是一種優勢,增加了普遍性和外部有效性。NorCog的廣泛納入標準使樣本具有代表性,可用於在專家環境下進行認知症狀評估的患者。然而,根據門診診所的概況,患者人群也存在差異。NorCog從老年精神病學和老年醫學的記憶診所和門診診所登記患者,但到目前為止,還沒有神經科加入登記。因此,代表性是有些不確定的。
未來的計劃
最初,NorCog的完工日期被定在2029年。然而,根據與醫療質量注冊有關的挪威條例(FOR-2019-06-21-789), NorCog的法律基礎在2021年進行了改革,注冊中心獲得批準,隻要有必要,就可以收集和保存數據,以實現注冊的目的。因此,NorCog的數據收集將在未來幾年繼續,但沒有具體的結束日期。2022年春,該登記處發生了重大變化。紙質數據收集被數字化登記取代,收集的變量數量減少。為確保評估和數據收集的質量,登記處將繼續根據挪威癡呆國家指南的建議,向參與的診所提供經過驗證的篩查和診斷工具。在以紙張為基礎的NorCog版本中,登記處提供和收集了一套固定的衡量標準和比例尺的數據,見表4.NorCog的新數字版本將於2022年開始,將允許更個性化的評估,能夠包括NorCog的所有群體的患者,無論語言和文化背景,以及癡呆症的程度和類型。將為每個患者收集一組核心變量,但除此之外,臨床醫生可以根據個別患者的背景和症狀選擇最合適的篩查工具。因此,將根據國家和國際指導方針,向參與的診所提供額外的經過驗證的工具。所有後續評估都將在數字平台上登記。未來的計劃還包括擴大登記範圍,包括來自更多挪威專科診所的患者以及來自初級保健中心的患者。此外,將根據代理同意招募那些已降低或喪失提供知情同意能力的患者。未來幾年,該注冊中心將繼續作為生物材料收集的質量和研究注冊中心。
合作和獲取數據和生物材料
NorCog收集的信息和生物材料可以提供給研究人員,如果在某些規定下允許訪問。建議來自挪威以外的申請者確認挪威合作者。查詢可提交給通訊作者Geir Selbæk。挪威語和英語的申請表格可在網上找到(https://www.aldringoghelse.no/forskning/norkog).奧斯陸大學醫院對數據負有全麵責任,挪威國家老齡和健康中心負責管理登記。
數據可用性聲明
資料應合理要求提供。從挪威認知症狀評估人員登記處收集的信息和生物材料可向研究人員提供,前提是根據某些規定允許使用。詳細內容在“數據和生物材料的合作和獲取”一節中描述。
倫理語句
病人同意發表
倫理批準
本研究涉及人類參與者,並獲得了挪威醫學和健康研究倫理區域委員會(REK Sør-Øst A, S-08143a)的批準。參與者在參與研究前都給予了知情同意。使用來自挪威認知症狀評估人員登記處(NorCog)的數據和生物材料須遵守倫理和法律條例,包括《一般數據保護條例》、《健康登記法》、《健康研究法》和《登記條例》。所有研究項目都必須得到挪威醫學和衛生研究倫理區域委員會和挪威國家衛生委員會指導委員會的批準。
致謝
作者感謝所有提供信息的患者和舉報人。我們感謝報告門診部和挪威認知症狀評估人員登記處指導委員會所做的努力。
參考文獻
腳注
貢獻者ITM與GS、KP、THT、SB、MNå和CST合作編寫了初稿。A-BK、AB、ARØ、POH、IS、ALL、AHR、DBS、MNa、JZS和BJ貢獻了數據資源。ARØ也是來自挪威健康協會的用戶代表。IU和KE負責注冊表的初步設計和創建。所有作者都對手稿進行了批判性的審查,並批準了最終版本。GS作為保證人對整體內容負責。
資金挪威認知症狀評估人員登記處由挪威東南部地區衛生局和挪威國家老齡與健康中心資助(補助金編號不適用)。
相互競爭的利益A-BK是三個藥物試驗(ROCHE BN29553, Boehringer-Ingelheim 1346.23和Novo Nordisk NN6535-4730)的主要研究人員。KP是ROCHE BN29553和諾和諾德NN6535-4730試驗的評分者,IS是Boehringer-Ingelheim 1346.23試驗的調查者。
患者和公眾的參與患者和/或公眾參與了本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。請參閱隊列描述部分了解更多細節。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。