條文本

原始研究
抗菌藥物處方的兒童在中國:數據從患病率調查在18點三級中心2016 - 2017年在中國
  1. Jiaosheng張1,
  2. Wenshuang張2,
  3. 湘馬3,
  4. Lanfang唐4,
  5. Daiyin田5,
  6. Keye吳6,
  7. Yuejie鄭7,
  8. Kunling沈8,
  9. Jikui鄧1,
  10. 永宏楊1,9
  1. 1傳染病科,深圳兒童醫院,深圳,中國
  2. 2呼吸係,天津兒童醫院,天津,中國
  3. 3呼吸係,兒童醫院隸屬於山東大學與濟南兒童醫院,濟南市,中國
  4. 4呼吸係,浙江大學醫學院兒童醫院,杭州,中國
  5. 5呼吸醫學係,重慶醫科大學兒童醫院,重慶,重慶,中國
  6. 6心胸外科部門,深圳兒童醫院,深圳,中國
  7. 7呼吸係,深圳兒童醫院,深圳,中國
  8. 8呼吸係,首都醫科大學附屬北京兒童醫院,北京,中國
  9. 9北京市兒科研究所,北京首都醫科大學附屬兒童醫院,國家兒童健康中心,北京,中國
  1. 對應到永宏陽博士;yyh628628在}{sina.com

文摘

目標規定的報告評估抗生素製劑的分類為中國孩子的結合,中國的行政類還很少。本研究旨在探討抗菌藥物處方的模式在2016年中國兒童。

設置18從9個省三級中心位於北部,南部,東部和西部。

參與者抗菌藥物處方數據從孩子們承認在醫療病房外科病房和重症監護病房收集和分析。總共有3680抗生素處方為中國兒童被包括在分析中。

主要和次要結果的措施為期一天的時點患病率調查(pps)抗菌藥物處方進行住院兒童在中國2016年2月1日至2017年2月28日。五家醫院參與第一PPS 13醫院第二PPS、17醫院在第三第四PPS PPS和18個醫院。模式的使用抗生素藥物利用率為90%,解剖治療化學分類、訪問、觀察和儲備(意識到)(2019年版)和抗生素在中國分類描述的回顧性分析。

結果共有4442名兒童和3680名中國兒童抗生素處方包括在分析中。2900人(65.3%)兒童接受了至少一個正在進行的調查天抗生素。誰知道分類的基礎上,觀察組中抗生素的比例為76.5% (2814/3680)。根據抗生素的管理分類在中國,56.8%(2089/3680)和16.1%(594/3680)的抗生素處方限製組和特殊群體,分別被包括進廣譜抗生素。對抗生素最常見的跡象是細菌性下呼吸道感染(2044/3680,55.5%)。

結論廣譜抗生素的使用頻繁的和過度住院的孩子於2016年在中國。

  • 臨床藥理學
  • 兒科
  • 公共衛生
  • 流行病學

數據可用性聲明

合理的請求數據。數據可從相應的作者以合理的要求。

http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

來自Altmetric.com的統計

請求的權限

如果你想重用任何或所有本文的請使用下麵的鏈接,這將帶你到版權稅計算中心的RightsLink服務。你將能夠獲得快速的價格和即時允許重用內容在許多不同的方式。

本研究的優點和局限性

  • 本研究是一個多中心調查覆蓋了9個省和增加的代表性。

  • 本研究側重於描述抗生素處方的分類模式在臨床實踐中在中國兒童的訪問,手表和抗生素分類儲備和管理在中國,這是不同的。

  • 很難確定適當的使用抗生素,因為缺乏微生物學和藥敏結果和詳細的耐心的特點。

介紹

抗菌素耐藥性是一個威脅的社會、經濟和生活在21世紀。暴露在抗生素與抗菌素耐藥性的發展有關。潛力廣譜抗生素有較高的耐藥性,應優先作為地方和國家管理規劃的主要目標和監控。

在應對抗菌素耐藥性的增加,采用抗菌素耐藥性的全球行動計劃,目標之一是優化抗菌藥物的使用。2011年12月,國家健康委員會中華人民共和國發起了一個特殊的活動來提高抗生素藥物的使用,產生顯著的成就。抗生素使用率從76.0%(30568/40221),50.3%(35493/70544)和抗生素的使用密度定義從38.4到19.4日劑量(ddd) / 100病床上麵度過前(2010 - 2011)和(2016 - 2017)後抗菌管理計劃。抗菌藥物管理這兩個指標都大大減少了這個活動之後。1然而,這兩個指標(即抗生素使用率和抗生素的使用密度)不能反映使用抗菌藥物的類型。因此,不能使用這些指標作為評估抗生素的分類指標。在過去的10年裏,已被更多的關注抗生素使用率和總抗生素消費,這兩個在中國因此減少。然而,細菌的比例生產extra-broad-spectrumβ內酰胺酶和特生物很高,逐年增加。2因此,它是特別重要的評估相對廣譜抗生素的使用在中國孩子。21世衛組織基本藥物的選擇和使用專家委員會將抗菌藥物對孩子最頻繁和嚴重的細菌感染分成三組:訪問、觀察和儲備(意識到)。意識到分類成立於2017年並於2019年修訂,包括抗生素不列入世衛組織基本藥物標準清單。3

國家健康委員會的指導下的中華人民共和國,各省製定抗菌藥物分為特定的子組。根據安全性、療效、細菌耐藥性、價格、抗菌藥物分為三個級別的子組:無限製,限製和特殊群體。4

意識到分類和中國的管理類別的抗生素,作為抗菌管理簡單的度量標準,有助於估計相對窄譜和廣譜抗生素的使用規定兒童臨床實踐在中國。目前,沒有先前的研究報告抗生素使用模式實施前後的變化的特殊活動由國家2011年抗菌藥物管理。

在目前的研究中,抗菌藥物的類型進行分析,中國管理類別的抗生素和世衛組織基本藥物清單清楚確定抗生素的模式在2016年中國兒童。

方法

數據收集

四個1天時點患病率調查(PPS) 2 - 2016年完成,2016年5月- 6月的2016和2016年12月到2017年2月。總共18醫院從九省北部,南部,東部和西部地區在中國加入了這個項目。兒童(年齡範圍:出生到18歲)在參與醫院住院包含在這個調查。13的兒童醫院,從兩個綜合醫院兒科病房和三個婦女和兒童保健中心參與到這個橫斷麵研究。所有參與醫院是三級。每個參與醫院醫生收集和上傳數據分配給一個基於web的電子數據采集係統。適應症抗生素將由主要在醫院診斷記錄。數據收集的病例報告形式完全結構化,確保標準化和數據錄入的完整性。所有的醫生收集數據被訓練理解每個字段的定義之前,他們開始收集數據,他們將獲得研究項目文檔。抗菌藥物處方醫療病房的孩子們承認數據(一般兒科病房和特殊醫療病房包括呼吸、傳染病和新生兒學病房),外科病房和重症監護病房(icu)(新生兒重症監護病房和兒科重症監護病房)收集和分析。 The participation in this study was voluntary.

一個基於web的電子數據捕獲(https://pidrg-database.sgul.ac.uk/redcap/)是用於收集數據和所有參與中心登錄到這個數據庫和網上輸入他們的數據。這個調查收集詳細信息的患者使用抗生素和抗菌藥物,他們(以及他們的劑量和管理路線)。五家醫院參與第一PPS 13醫院第二PPS、17醫院在第三第四PPS PPS和18個醫院。五醫院參加了所有四個PPS,八醫院三PPS、四醫院住院兩個PPS和一個隻有一個PPS。

隻有係統性等抗生素靜脈注射,肌肉注射和口服抗生素一直包括在這項研究中,當吸入或皮膚應用抗生素被排除在外。例如,慶大黴素是包括在使用肌內,排除吸入時。

抗真菌、抗病毒或antituberculous代理(利福平、異煙肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇)被排除在外時的數據進行分析。利福平與其他抗結核的藥物組合時如異煙肼、吡嗪酰胺和乙胺丁醇,它被認為是抗結核的代理。否則,利福平被認為是一種抗菌藥物。

統計分析

我們描述的模式使用抗生素藥物利用率90%,定義為抗生素的數量占抗生素處方總數的90%。5抗生素處方分類在解剖的基礎治療的化學分類分類(ATC),誰知道和抗生素分類在中國提供的詳細的每個類別的抗生素。

根據ATC分類,分為大環內酯類抗生素,青黴素,青黴素加酶抑製劑,第一代頭孢菌素,第二代頭孢菌素,第三代頭孢菌素(有或沒有酶抑製劑),第四代頭孢菌素、碳青黴烯,糖膚、氟喹諾酮類原料藥和氨基糖甙類。

世衛組織兒童基本藥物抗生素定義分成三組:訪問、觀察和儲備抗生素。3訪問組包括廣泛使用的抗生素,負擔得起的和可靠的和推薦的第一或第二選擇常見的傳染病。觀察組包括抗生素有較高的耐藥性潛力,隻是推薦的第一選擇和第二選擇治療有限數量的特定感染綜合症。儲備組包括抗生素,應根據高度特定的病人和設置,當所有選擇失敗或不合適。3兒童的抗生素包括在基本藥物清單所示在線補充表16

在中國的管理類別的抗生素,抗菌藥物分為以下三個層次的子組基於一些因素,如安全、療效、細菌耐藥性和價格:無限製,限製和特殊群體。4不受限製的組包含窄譜抗生素,是安全的,負擔得起的和有效的常見感染。受限製的組可能的細菌耐藥性抗生素有更高和/或一個更高的價格。特別小組包括抗生素會造成不良影響,是昂貴的和/或可能誘導多藥耐藥性。特別小組抗生素列表在不同醫院在中國是相同的。然而,不受限製的組和受限製的組抗生素列表是基於和類似的。不受限製的組和受限製的組抗生素名單在本研究綜合從深圳兒童醫院(位於中國南部)和天津兒童醫院(位於中國北部)的目錄。無限製的列表,限製和特殊群體的抗生素在中國在這項研究中所示在線補充表2。世衛組織意識到分類和匹配中國抗生素分類描述在線補充表3

統計分析,Microsoft Excel 2007(微軟公司、華盛頓、美國)和SPSS V.22.0 (IBM)。

病人和公眾參與

患者或公眾沒有參與設計,或進行,或報告或傳播計劃的調查。

結果

抗菌藥物處方模式基於2016年抗菌藥物和ATC分類

PPS的2016年,共有4442名兒童和3680名中國兒童抗生素處方包括在分析中。二千九百人(65.3%)兒童接受了至少一個正在進行的調查天抗生素。參與醫院的特征頻率的抗生素處方2016所示表1

表1

的特點,參與醫院抗生素處方的頻率在2016年

兒童最常見的五類抗菌素規定2016年第三代頭孢菌素(1372 37.3%),βlactam-beta內酰胺酶抑製劑(636 17.3%)、大環內酯類(593 16.1%),碳青黴烯(373 10.1%)和第二代頭孢菌素(227人、6.2%)(圖1)。

圖1

比例的抗生素(ATC)分類在中國孩子(%)。ATC分類、解剖學治療化學分類。

2016年,前五名規定兒童占48.4%的抗菌劑抗菌使用阿奇黴素(411 11.2%),阿莫西林和酶抑製劑(374 10.2%),latamoxef(346 9.4%),頭孢曲鬆鈉(327 8.9%)和ceftizoxime(324人、8.8%)(圖2)。

圖2

的抗生素處方模式到中國兒童藥物利用率90%。

在排名前10位的抗菌藥物,隻有兩個代理阿莫西林和酶抑製劑(374例,10.2%)和呱拉西林和酶抑製劑(151年4.1%)被包括進盤尼西林。苯唑西林青黴素酶抑製劑包括青黴素,和其他青黴素隻占3.9% (142/3680)。

四個代理占32.0%(1176/3680)被包含在第三代頭孢菌素。規定通常在第三代頭孢菌素抗菌劑latamoxef(346 9.4%),這是不包括在基本藥物清單。

Meropenem和萬古黴素分為觀察組根據他們意識到這一特殊群體的分類和基於抗生素分類的管理在中國占8.4%(308/3680)和3.3% (120/3680)。

一千零三十四年抗生素處方用於icu的兒童,635年新生兒兒童新生兒icu和399年兒科icu。規定的三大抗菌素對兒童和新生兒在icu meropenem(179/1034, 17.3%),阿莫西林和酶抑製劑(153/1034,14.8%),和latamoxef (93/1034, 9.0%)。規定的三個最常見的類抗菌劑對兒童和新生兒在icu占71.0%是第三代頭孢菌素(317/1034,30.7%),碳青黴烯(207/1034,20.0%)和βlactam-beta內酰胺酶抑製劑(210/1034,20.3%)。在新生兒icu,規定的三大抗菌素阿莫西林和酶抑製劑(147/635,23.1%),meropenem(111/635, 17.5%)和latamoxef (77/635, 12.1%)。在皮庫斯,規定的三大抗菌素meropenem(68/399, 17.0%)、頭孢呱酮/ sulbactam(54/399, 13.5%)和萬古黴素(48/399,12.0%)。

抗生素類規定模式基於訪問/手表/ eserve組

根據世界衛生組織,66年抗生素特工被包含在2016年的調查。有19例(28.8%)代理訪問組,占15.0%(552/3680)的抗生素處方。有39人(59.1%)代理觀察組,占76.5%(2814/3680)的抗生素處方。有四個(6.1%)代理儲備組,占1.6%(58/3680)的抗生素處方。有兩個(3.0%)代理不推薦組,占6.6%(242/3680)的抗生素處方。在icu (n = 1034),有234(22.6%)處方訪問組,觀察組692例(66.9%)和18儲備組(1.7%)。

觀察組(n = 2814),阿奇黴素占14.6%(411/2814)是最常用的抗生素,其次是latamoxef(346/2814, 12.3%)、頭孢曲鬆(327/2814,11.6%),ceftizoxime(324/2814, 11.5%)和meropenem (308/2814, 10.9%)。詳細的抗生素類型在每組根據世衛組織意識到分類中所示表2

表2

抗生素(誰知道分類)處方在2016年中國兒童藥物利用率90%

抗生素類規定模式基於中國的管理類別的抗生素

根據抗生素的管理分類在中國,67年抗生素特工被包含在2016年的調查。有17例(25.4%)類型的抗生素藥物不受限製的組,占24.1%(886/3680)的抗生素處方。有21例(31.3%)類型的限製組的抗菌藥物,占56.8%(2089/3680)的抗生素處方。有七個(10.4%)這一特殊群體的類型的抗生素藥物,占16.1%(594/3680)的抗生素處方。在icu (n = 1034),有139(13.4%)處方無限製的組中,520(50.3%)限製組和328(31.7%)的特殊群體。47(4.5%)抗生素處方為兒童和新生兒在icu的非保密組。

特別小組,嚴格管製的抗菌素,meropenem(308/594, 51.9%)和萬古黴素(120/594,20.2%)是常見的兩種抗生素處方。在每一組基於詳細的抗生素類型抗生素分類在中國所示表3

表3

抗生素處方(中國分類)在2016年中國兒童藥物利用率90%

適應症抗生素在這項研究

中國兒童中最常見的適應症抗生素在這項研究中被證明或疑似細菌性下呼吸道感染(2044/3680,55.5%),其次是上呼吸道感染(283/3680,7.7%)和膿毒症(240/3680,6.5%)。64.0的比例是呼吸道感染的抗生素處方包括低和上呼吸道感染。抗生素處方等侵入性感染敗血症,中樞神經係統感染,心髒感染、導管相關性血流感染和聯合/骨感染隻占12.3%。抗菌藥物處方的詳細原因在中國孩子們所示表4

表4

在中國孩子適應症抗菌藥物處方

前五名抗生素代理證明或疑似細菌性下呼吸道感染是阿奇黴素(236/2044,11.5%),latamoxef(225/2044, 11.0%),阿莫西林和酶抑製劑(200/2044,9.8%)、頭孢曲鬆(197/2044,9.6%)和ceftizoxime (188/2044, 9.2%)。

討論

一個特殊的活動來提高抗菌藥物的使用,國家健康委員會發起的中華人民共和國,減少抗菌藥物的使用,與此同時減少細菌耐藥性。1抗菌藥物管理計劃實施後,中國的抗生素處方率遠低於許多發展中國家,已經接近發達國家在北美和歐洲。7號到9號

在2016年,我們參加了一個研究收集抗生素處方數據全球兒童和新生兒。研究顯示,中國第二個觀察抗生素使用比例最高(74.1%),這可能會導致更高的潛在抗菌素耐藥性,應作為管理的一個關鍵目標。10在我們目前的研究中,觀察組的比例在2016年是76.5%。在2016年五大最常見的抗生素,四種類型的抗生素屬於手表集團占38.26%的抗生素的使用在中國,這是遠高於其他地區包括非洲(26.3%)、美國(12.0%)和歐洲(7.9%),而隻有一種類型的抗生素屬於訪問組,占10.16%的抗生素使用。青黴素的比例規定為中國孩子遠遠低於其他國家,和氨基糖甙類抗生素在前五位。10

低使用青黴素和幾乎沒有使用氨基糖甙類在中國可能與抗菌藥物管理政策有關。皮膚測試之前必須進行靜脈注射或口服青黴素是規定。11在一些醫院皮膚測試不需要處方口服青黴素時,規定頭孢菌素的比例已經大大降低了。12隻有適度風險的病人需要評估與青黴素皮試青黴素處方,並不是所有的病人都必須執行之前青黴素皮膚試驗處方。13日14

慶大黴素是一線抗生素建議兒童和新生兒常見感染的國際指導方針和建議。15慶大黴素是6歲以下兒童禁止在中國,因為它可能導致耳聾和聽力障礙。16慶大黴素的耳毒性和遺傳易感性有關。線粒體突變12 srrna (MTRNR1),尤其是A1555G突變,被認為是高度與氨基糖甙類的耳毒性的效應有關。17中國新生兒為0.12%(18/14913)的載體A1555G突變,降低載波率0.19%(18/9371)在歐洲的孩子。18 19沒有足夠的證據對慶大黴素禁止在中國兒童和新生兒。在未來,一些調查耳聾兒童之間的聯係和慶大黴素處方應該做的。

2016年,在中國第三代頭孢菌素的比例為37.3%,高於其他國家。在美國的一項調查顯示從2016年到2017年,有一個抗生素(頭孢曲鬆鈉),屬於第三代頭孢菌素占9.2%的抗菌藥物使用。92012年,專注於兒科住院病人在澳大利亞的一項調查顯示,第三代頭孢菌素的比例不到10%。20.

兒童最常見的細菌引起感染流感嗜血杆菌鏈球菌引起的肺炎。第三代頭孢菌素等病原體的建議隨著流感嗜血杆菌肺炎鏈球菌耐青黴素,第一代和第二代頭孢菌素。2016年,電阻率流感嗜血杆菌與孩子不同的代理如下:氨苄西林(52.9%)、頭孢呋辛(30.8%)和氨苄青黴素clavulanate (15.9%)。青黴素無靈敏度率肺炎鏈球菌是18.2%。21青黴素的耐藥性不大大增加,不超過30%。所以,青黴素有或沒有酶抑製劑應推薦作為主要抗菌素感染孩子。許多被青黴素non-susceptible感染肺炎雙球菌可能仍會用青黴素治療如果足夠的劑量。

可能過度使用第三代頭孢菌素高阻的常見病原體引起的。傅22報道臨床菌株的耐藥性與孩子在中國,的阻力大腸杆菌肺炎克雷伯菌頭孢曲鬆鈉分別為52.3%和56.1%。

基於抗菌劑管理在中國,抗生素中特殊群體的比例在2016年是16.1% (594/3680)。最常用的特殊群體是碳青黴烯類抗生素。碳青黴烯,作為一種extra-broad-spectrum抗生素,應優先作為地方和國家管理規劃的主要目標和監控。此外,碳青黴烯應該用於兒童感染Enterobacterales生產增加頻譜廣泛內酰胺酶(ESBLs),以及銅綠假單胞菌。在這項研究的數據顯示,碳青黴烯的比例規定為中國兒童高出10.14%,2016年,在歐洲和北美。23特生物的比例迅速增加在成人和兒童可能是由於碳青黴烯的廣泛使用。在中國,成年人大腸杆菌耐meropenem從2005年的0.2%增加到2017年的2.3%克雷伯氏菌種蟲害耐meropenem從2005年的0.6%增加到2017年的23.1%。24特生物在中國兒童的患病率比成人發現更為普遍和嚴重。

為孩子們Enterobacterales感染產ESBLs、呱拉西林和tazobactam均是可行的碳青黴烯和保持低電阻率大腸杆菌(3.9%)和k .肺炎(22.2%)臨床分離株的抗菌素耐藥性的調查資料在兒科醫院於2019年在中國。22在這項研究中,呱拉西林和tazobactam僅用於中國兒童感染占4.1%,不到一半的碳青黴烯。

自2017年以來,已經有連續的行為,促進合理使用抗生素藥物,如多學科合作的藥理學,微生物學和臨床醫學、抗菌素耐藥性監測,評價抗生素處方等等。兒童抗生素處方的合理性將會改善。

本研究的優勢在於18協作醫院位於九省,貢獻最大的抗生素處方數據集從中國兒童和新生兒。包含來自不同病房的孩子增加了generalisability。本研究描述了不同類型的抗生素藥物的分布在臨床實踐中兒童5年後特別行動抗菌管理在中國,自2011年以來一直在大力推廣。據我們所知,我們目前的研究首次分析了抗生素藥物的分布方麵的中國兒童抗生素分類的意識和管理在中國,這是不同的。因為簡單和高PPS的可行性,它可能是有用的作為一種手段連續監測抗生素的使用。

本研究有幾個局限性。PPS在2016年隻收集抗菌處方4天,隻有參加調查的部門數據的一個子集,這可能低估了抗生素的使用。此外,醫院參與這個調查是兒童區域中心內的專業醫院,可能開一個更高比例的更廣泛的光譜抗生素相比,與其他類型的醫院。第三,很難確定適當的使用抗生素,因為缺乏微生物學和藥敏結果和詳細的耐心的特點。

結論

在這項研究中,發現在2016 - 5年後促進抗菌藥物管理的比例在中國特別行動觀察組的廣譜抗生素,以及在限製和特殊群體在中國比其他國家要高得多。因此,是時候多注意不同類型的抗生素藥物,並鼓勵使用窄譜抗生素的處方減輕抗生素耐藥性的進一步發展。

數據可用性聲明

合理的請求數據。數據可從相應的作者以合理的要求。

倫理語句

病人同意出版

倫理批準

每個孩子都是不可辨認序列號,由調查自動生成係統。深圳兒童醫院的倫理委員會批準的程序在這個研究(參考號:2018015)。書麵知情同意參加由參與者進行了數據收集。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。

引用

補充材料

腳注

  • 生理和WZ同樣起到了推波助瀾的作用。

  • 貢獻者YY,生理,WZ YZ, JD負責研究和設計概念。YY組織所有醫院來收集數據。生理改變、WZ XM, LT和DT收集數據的抗生素處方。生理和千瓦導致了數據管理和分析。生理和WZ導致了數據的解釋和寫作的手稿。Y-HY YZ, KS和JD修訂後的手稿。所有作者同意最後的手稿。YY是擔保人的整體內容。

  • 資金這項研究是由項目專家委員會的臨床應用和評價抗菌藥物耐藥性的國家健康委員會(沒有。kjywzwh - ot - 02 - 2021 - 01),深圳醫療研究項目(沒有。廣東省高levelClinical SZLY2018016)和深圳基金關鍵專業(No.SZGSP012)。讚助商沒有任何作用研究設計、數據收集、數據分析、數據解釋,寫報告,或決定提交出版的文章。

  • 相互競爭的利益沒有宣布。

  • 病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。

  • 出處和同行評議不是委托;外部同行評議。

  • 補充材料此內容已由作者(年代)。尚未審查由BMJ出版集團有限公司(BMJ)和可能沒有被同行評議。任何意見或建議討論僅代表作者(年代)和不了BMJ的支持。和責任起源於BMJ概不負責任何依賴的內容。內容包括任何翻譯材料,BMJ並不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南,術語,藥物名稱和藥物劑量),和不負責任何錯誤或遺漏引起的翻譯和改編或否則。