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摘要
客觀的了解印尼結直腸癌(CRC)的年度發病率趨勢，了解臨床病理特征，預測未來的負擔。
設計11年回顧性橫斷麵研究。
設置印尼雅加達的一家國家轉診醫院。
參與者記錄了1584例合格病例的數據，用於趨勢和預測分析;分析了433份樣本，以確定年輕(<50歲)和年老(≥50歲)患者之間的臨床病理差異。
方法利用Joinpoint軟件進行趨勢分析，以年度百分比變化(APC)表示，並進行回歸分析生成預測模型。采用χ 2檢驗比較患者特征2或非參數測試。
主要的結果年齡組間趨勢、預測模型及臨床病理特征分析。
結果高齡CRC患者APC明顯升高(+2.38%)。年輕患者結腸癌發生率顯著升高(+9.24%);直腸癌的趨勢是穩定或下降。右側結直腸癌在普通人群(+6.52%)和老年患者(+6.57%)中呈上升趨勢，而左側結直腸癌的趨勢穩定。預計這些病例將在未來10年內成為重大的健康負擔。患者平均年齡為53.17±13.94歲，年輕38.1%，性別比為1.21。突出特征為左側結直腸癌，腫瘤大小≥5cm，外生生長，腺癌，組織學分級低，pT3, pN0，淋巴結清掃不充分(LNs)， LN比<0.05，無遠處轉移，早期癌症，無淋巴管侵犯，無神經周圍侵犯(PNI)。年輕和老年患者在腫瘤的組織學亞型、淋巴結清掃數量和PNI上有明顯的差異。
結論印度尼西亞CRC病例的流行病學趨勢和預測分析顯示，年輕患者結腸癌發病率大幅增加，這是一個特別令人擔憂的趨勢。此外，年輕患者表現出特殊的臨床病理特征，導致疾病的嚴重程度。
- 病理
- 腫瘤學
- 胃腸道腫瘤
- 結直腸手術
- 流行病學
- 胃腸道腫瘤
數據可用性聲明
數據可能會從第三方獲得，並且不是公開的。所有與研究相關的數據都包含在文章中或作為在線補充信息上傳。原始數據來自第三方，不對外公開。該研究的所有其他相關數據分析均已作為補充信息上傳至網上。如需獲取更多詳細數據，請聯係我們的通訊作者。
這是一篇根據創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布的開放獲取文章，該許可允許其他人以非商業的方式發布、重新製作、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是正確引用了原始作品，給出了適當的榮譽，表明了所做的任何更改，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢與局限性
這是首個對印度尼西亞結直腸癌(CRC)患者的回顧性橫斷麵研究，數據覆蓋期為2009年至2019年。
我們提供趨勢分析，以確定印度尼西亞根據年齡、腫瘤位置和癌症側麵累及的CRC年發病率的變化，並使用預測模型估計未來10年的病例模式。
本流行病學研究綜合分析了青壯年結直腸癌臨床病理特征的差異。
數據取自一個中心，可能不能完全代表印度尼西亞的其他中心。此外，本研究為回顧性研究，容易因病曆保留和病理切片惡化而出現記錄偏誤和數據丟失。
沒有記錄有助於解釋CRC趨勢的數據，如生活方式、飲食、飲酒、吸煙、家族史、遺傳性癌症綜合征、社會經濟特征和診斷檢測頻率。
簡介
結直腸癌(CRC)是全球第四大常見癌症，在低收入和中等收入國家越來越常見。1結直腸癌通常通過內鏡活檢或息肉切除診斷。顯微鏡檢查是為了尋找入侵。在個性化醫療的新時代，解剖病理學家的作用得到了極大的擴展。它們的作用不再局限於提供組織病理學診斷，還可以評估分期、邊緣和預後參數，這些參數隻能通過顯微鏡檢查獲得，如腫瘤分級、淋巴血管侵犯(LVI)和神經周圍侵犯(PNI)。進一步研究CRC的病理特征，對製定治療方案和決策具有重要意義。
最近的長期研究發現，50歲以下的年輕人更容易患結腸癌，主要是在高收入國家。2 3這些研究結果表明，CRC流行病學的臨床、組織病理學和預後方麵也將發生令人擔憂的變化。4到2030年，目前不建議進行常規篩查的年輕人結腸癌和直腸癌的發病率預計將分別增加28-30%和46-124%。5包括中國、日本、印度和韓國在內的幾個亞洲國家也報告了年輕CRC患者數量的大幅上升。2 - 6這種現象可能是由於生活方式、飲食和高危人群(尤其是年輕成年人)基因改變的迅速變化造成的。2
需要對亞洲其他地區，包括東南亞的兒童CRC進行流行病學研究，因為兒童CRC病例研究相對較少，並正在成為一種公共健康威脅。此外，在50歲以下的人群中，CRC的發病率上升，並表現出更具有侵略性的表型，具有獨特的遺傳圖譜、體細胞基因突變和基因甲基化的關鍵差異。7印尼CRC不同的分子致癌性和基因組圖譜促使我們從流行病學和臨床病理特征方麵對CRC進行了更廣泛的介紹，8 - 10在印尼之前的任何調查中都沒有發表過。這些知識差距促使我們研究從2009年到2019年年輕患者與老年患者的crc變化。我們還旨在獲得年度發病率趨勢，了解臨床病理特征，並預測未來印尼CRC的負擔。
材料和方法
研究設計，數據收集和選擇過程
這項回顧性橫斷麵研究在印度尼西亞雅加達Cipto Mangunkusumo醫院進行，利用病理檔案和醫院醫療記錄分析2009年至2019年的CRC發病率。11 - 13不包括2020年的數據，以避免COVID-19大流行造成的偏見，這導致住院的CRC患者人數減少。根據國際疾病分類第十修訂版(ICD-10)，共有1958例患有結腸或直腸惡性腫瘤的患者，他們有足夠的活檢或切除標本，符合納入本研究的條件，其組織學(C18-C20)和形態學(M8140/3, M8480/3和M8490/3)。14為了分析趨勢、預測和臨床資料，我們選擇了1584例患者作為排除標準(即輸入病例重複、診斷或轉移改變)，其中433例切除樣本進一步分析兩組患者的病理特征，如下所示圖1．
回顧性數據收集的研究流程圖、選擇過程、整體納入樣本分析和最終報告中完整數據的亞組分析。CRC,結直腸癌;ICD-10，國際疾病分類，第十次修訂。
變量的提取和定義
年齡、登記年份、性別、腫瘤部位、結腸腫瘤位置、側累及、腫瘤亞部位和標本類型等變量均直接從癌症登記數據中提取。有關腫瘤大小、生長模式、組織亞型、腫瘤分級、病理腫瘤(pT)、淋巴結狀態(pN)、淋巴結清掃是否充分(LN)、淋巴結轉移(LNM)、遠處轉移、分期、LVI和PNI的數據均從接受手術的患者的醫院病曆和病理報告中檢索。
年輕患者人群被定義為50歲以下的受試者，與之前的研究一致。15每個患者的病理標本在顯微鏡下由兩名獨立的病理學家進行檢查，記錄其組織病理學特征:病理腫瘤分期、組織亞型、生長方式、腫瘤分級、LVI和PNI。我們評估了與其他研究和WHO指南一致的解剖LNs的數量，每個病例至少有12個LNs。16日至18日除了LNs，我們還計算了LN比率(LNR)，即正LNs的數量除以檢測的LNs數量。在其他惡性腫瘤中，LNR是一個顯著的生存預測因子，可根據以下臨界值進行分組:<0.05 (LNR1)、0.05 ~ 0.20 (LNR2)、0.20 ~ 0.40 (LNR3)、0.40 ~ 1.00 (LNR4)。19
腫瘤部位被定義為原發腫瘤的位置。一種被稱為右側結直腸癌(RSCRC)的癌症起源於盲腸、升結腸、肝曲和橫結腸。左側結直腸癌起源於脾曲、降結腸、乙狀結腸和直腸。20.盲腸癌、升結腸或橫結腸被稱為近端結腸癌。降結腸或乙狀結腸是遠端結腸癌的發生部位。14日21腫瘤大小定義為三維腫瘤的最大尺寸，分為< 5cm和≥5cm。經x線攝影或病理診斷證實有遠處轉移。WHO指南和美國癌症聯合委員會第八版是病理分期的基礎。17 18pT3-T4期或病理分期為pTNM III-IV期的腫瘤被認為是晚期。17 18腫瘤根據其亞型也被分為三類:未指明腺癌(NOS)、粘液腺癌和印戒細胞癌。腫瘤的生長方式分為外生性、內生性、潰瘍性和塑形性鼻炎。22根據世界衛生組織基於腫瘤中腺體形成百分比的分類，腫瘤分級分為高分化、中分化和低分化。17LVI和PNI定義為每個參數在至少一張病理標本標本中的出現。23
數據的統計分析和表示
使用活檢和切除標本的完整數據集推斷11年的CRC趨勢，建立預測模型，並對記錄的變量進行比較分析。遺漏了保留醫療記錄中缺失的數據和惡化的幻燈片。為了解決缺失的數據，並對病理特征進行更全麵的分析，本研究對每個測量結果采用亞組分析，這些數據來自僅切除的病例(圖1)．
采用SPSS V.25.0統計軟件，用χ2以及它的替代測試(Fisher精確測試、Kruskal-Wallis測試或Mann-Whitney測試)。分析青年和老年患者的臨床病理特征。通過學生t檢驗比較兩個年齡組的定量參數(陽性和解剖的LNs數、LNR數和腫瘤大小)的平均值。使用美國國家癌症研究所監測研究計劃和國家癌症研究所提供的Joinpoint回歸包(V.4.9.1.0)對年發病率進行量化。24聯合回歸分析，由Kim建立等，25是一種著名的方法，用於研究隨時間變化的趨勢與Bonferroni調整。26它自動在對數尺度上將案例的點(年)分離的時間序列連接起來，用年度百分比變化(APC)表示趨勢，因此，量化了兩個連續變化點之間的短期增減。24日25日蒙特卡洛排列檢驗評估了變化趨勢的顯著性(即APC)。27當某一給定數量(如比例、比率、計數)的時間趨勢，如發病率和死亡率(如癌症相關情景)感興趣時，可以采用聯合回歸分析。28 - 30在流行病學研究中，定量推斷比定性推斷更有價值。24日31日
本研究還使用Minitab 19.1(64位)進行線性和非線性回歸分析，構建未來10年(2020-2029)CRC病例增加趨勢的最佳擬合模型。32-38預測CRC病例的模型趨勢方程可以用線性[Y]表示t= b0+ (b1* t)]，二次[Yt= b0+ b1* t + (b2* t2],指數[Yt= b0+ (b1t)]，或s曲線(Pearl-Reed logistic) [Yt= (10一個b) / (0+ b1* b2t)]函數，帶Yt變量是b0是常數b1和b2為係數，t為時間單位值。最適合的模型是其中三個參數值較低的模型:MAPE，平均絕對百分比誤差;MAD:平均絕對偏差;和MSD，均方差，或至少兩個參數的值，或MAPE的值最小。36 39 40MAPE以誤差的百分比表示精度。MAD用與數據相同的單位表示精度，這有助於概念化誤差的數量。MSD測量擬合時間序列的精度。在確定模型後，我們在SPSS中使用方差分析(ANOVA)檢驗曲線估計來測量其斜率的顯著性。p<0.05和95% CI的概率統計分析被認為是顯著的。
病人和公眾參與聲明
在我們的研究設計、實施、報告或傳播計劃中不可能涉及患者或公眾。本報告符合《加強觀察性研究在流行病學指南中的報告(包括橫斷麵研究)》，如研究清單所述。41
結果
在本研究中診斷為CRC的1584人中，在我們中心登記的CRC病例中以男性為主，性別比例(男性:女性)為1.21。按年齡組分布，如表1，顯示51 ~ 60歲人群中CRC患病率最高;平均年齡為53.17±13.94歲，女性(52.28±13.98歲)普遍小於男性(53.90±13.89歲)，p=0.021。觀察更具體的年齡組，患者年齡的數量和比例為:11 - 20歲(11;0.7%), 21 - 30 (81;5.1%), 31-40 (225;14.2%),每周(339;21.4%), 51-60 (432;61 - 70(334年27.3%);71 - 80(135年21.1%);8.5%), 81 - 90 (20; 1.3%), and≥91 (7; 0.4%). The mean age of the young patient population was surprisingly very young (38.82±7.46 years old). The proportion of young patients in this centre reached 38.1% (n=604) of the total incidence (n=1584). Rectal cancer incidence was higher than colon cancer (64.3% vs. 35.7%). It was roughly equal for the percentage number of proximal and distal colon cancer (49.6% vs. 50.4%). Concerning tumour side involvement, LSCRC was still higher in proportion (82.3%). Of all cases of colon cancer, the sigmoid colon is the most often affected area, accounting for 13%.
圖2闡明了印尼患者(APC) 11年來所有患者中CRC病例趨勢的變化，以及按年齡組(即年輕和老年患者)、腫瘤解剖位置(即結腸、直腸或結腸加直腸)和CRC側受累麵(右側vs左側)進行亞分類。結合點回歸分析，所有患者APC均顯著，特別是結腸癌(+6.38%)和RSCRC(+6.52%)年發病率顯著。在年輕患者中，APC僅在結腸癌中發現(+9.24%);老年患者組CRC整體APC(+2.38%)，結腸癌APC (+5.11%)， RSCRC APC(+6.57%)。除直腸外，所有腫瘤位置的趨勢模式都是陽性的，直腸在老年患者中經曆了停滯(+0.58%)，在普通人群中(-0.09%)和年輕患者中(-0.97%)p>0.05。關於我們的CRC患者的趨勢分析的更詳細的數據已經在在線補充文件1-3．
在11年的研究期間，根據腫瘤的位置(結直腸、結腸和直腸)和所有年輕和老年患者的側受累(RSCRC和LRSCRC)分組，使用APC表達的聯合回歸對1584例患者的CRC發生率進行趨勢分析。在2009-2019年CRC、結腸癌、RSCRC和LSCRC中觀察到一個積極的趨勢，而直腸癌在所有組中都趨於停滯和下降。結腸加直腸表明兩種位置的總發病率。繪製的線表示APC。*使用結點回歸分析中的對數轉換數據排列模型，表明APC在alpha = 0.05水平上顯著不同於零。APC，年度百分比變化;95% ci, 95%置信區間;CRC,結直腸癌;RSCRC，右側結直腸癌;LSCRC，左側結直腸癌。
本研究還根據結腸癌的亞部位(即盲腸、升結腸、橫結腸、降結腸和乙狀結腸)調查了結腸癌的增加情況，如圖圖3．APC顯著陽性值在升結腸最高(+10.60%)，其次是降結腸(+10.04%)、橫結腸(+9.88%)和乙狀結腸(+5.84%)。盲腸APC值較低(-0.98%，p>0.05)，呈輕微負向變化。
基於結腸腫瘤的解剖亞部位，使用APC對2009-2019年1584例患者CRC發生率的聯合回歸分析腫瘤亞部位特異性發生率。升結腸、降結腸、橫結腸和乙狀結腸的病例數依次急劇增加，盲腸的病例數則逐漸減少。*在結點回歸分析中使用對數變換的數據排列模型表示APC比0有顯著變化(p<0.05)。APC，年度百分比變化;95% ci, 95%置信區間;CRC，結腸直腸癌。
此外，如所示圖4，使用最佳擬合回歸分析生成CRC發病率的幾個預測模型。該方法使用特定的病例方程公式預測CRC病例隨後10年的年發病率。分析中值得注意的是，結腸癌預計在隨後的10年內在所有組(所有年輕和老年患者)中發生，其進展斜率顯著增加(p<0.001, p=0.005, p=0.001)。同樣，根據二次模型，老年患者的CRC未來趨勢也會急劇增加(p=0.043)。RSCRC病例中也存在類似的模型，預測所有患者和老年患者都將持續增長，對應的p值分別為0.018和0.006。與此相反，所有患者和老年患者對直腸癌的預測趨於穩定，而在隨後的一段時間內，年輕患者對直腸癌的預測下降。雖然，乍一看，其餘預測似乎將可能增加，但其斜率進展不顯著(p>0.05)。未來10年(2020-2029年)的準確預測病例數可在在線補充文件4-6．所示在線補充文件7而且表2，與目前所有11年的數據相比，年輕和老年患者在2020 - 2029年的平均未來CRC負擔為~181例vs. 144例/年;~ 67 vs。55例/年;~ 113 vs。分別89例/年)。
使用最佳擬合模型回歸分析(線性、二次、指數增長或s型曲線模型)對所有年輕和老年患者按腫瘤位置(結直腸、結腸和直腸)和側受損傷(RSCRC和LSCRC)分類的CRC的年發病率趨勢、預測病例數。預計2020-2029年期間CRC、結腸癌和LSCRC呈積極趨勢，而直腸癌趨於停滯和下降。據預測，RSCRC在所有和老年患者中負擔增加，但在年輕患者中有下降趨勢。藍色連接點表示實際發病率，紅色鬆散虛線表示最適合的趨勢，綠色密集虛線表示預測趨勢。Yt為變量(預測案例的方程)，t為時間單位(年)值。采用方差分析(ANOVA)統計檢驗對曲線斜率估計結果進行顯著性檢驗。*表示有顯著的進展斜率(p<0.05)。CRC,結直腸癌;RSCRC，右側結直腸癌;LSCRC，左結直腸癌;MAPE:平均絕對百分誤差;MAD:平均絕對偏差;MSD均方差。
中描述的表3大多數腫瘤大小等於或大於5厘米(61%)。6.9%發生遠處轉移。大多數腫瘤為外生性病變(83.1%)，腺癌NOS(85.2%)，分化良好(67.7%)，腫瘤病理分期為pT3(66.6%)，有不充分的LNs(56.4%)，類型為LNR1(57.5%)，腫瘤分期為IIA(34.2%)，早期(55.2%)，無LVI(61.7%)，無PNI(88.7%)。青年和老年患者除組織學亞型、LNs取樣是否充分、PNI等因素外，臨床病理和組織病理特征均無顯著差異。腺癌NOS在老年患者中比在同齡患者中更普遍，而黏液性變異在年輕患者中占主導地位(p=0.043)。老年患者比年輕患者更容易發生淋巴結清掃不充分(p=0.004)。年輕CRC患者的PNI高於老年患者(p<0.001)。
兩個年齡組的平均分數的比較表2證明腫瘤的兩個臨床病理參數有顯著差異。首先，年輕和老年患者組的平均年齡相差很大，相差超過23歲(p<0.001)。此外，年輕患者組平均解剖LNs數明顯高於老年患者組(p=0.004)。
圖5描繪了一個來自CRC病例的顯微組織圖像示例。該圖強調了許多對診斷、識別組織學模式和預測預後至關重要的關鍵病理標記物。
結直腸癌切除標本的組織病理學特征(均為H&E染色)。(A)高分化腺癌NOS (×M40);(B)低分化腺癌NOS (×M40);(C)粘液腺癌(×M40，插入×M100);(D)印戒細胞癌(×M40, inset ×M400);(E) PT2期腫瘤浸潤肌層(×M40);(F) pT3期腫瘤浸潤漿膜下層脂肪組織(×M40);(G)淋巴管侵犯(紅色箭頭所指×M40);(H)神經周圍侵犯(用黃色箭頭標示，×M40);(一)淋巴結轉移(×M100)。 NOS, not otherwise specified.
討論
這項觀察性研究旨在評估11年的結直腸癌臨床趨勢，預測未來10年的結直腸癌負擔，並分析印尼一家國家轉診醫院1584例結直腸癌病例的病理。目前的調查證實了之前的研究結果，男性在CRC發生率上占優勢。這些發現可能是由於男性更容易吸煙和喝酒(這兩種因素都是CRC的風險因素)，而女性有更高水平的內源性雌激素，可以防止CRC的癌變。42我們的研究發現，大多數CRC病例發生在中年人中，發病率最高發生在51歲至60歲之間，這與之前的研究結果一致。43女性患者的平均年齡比男性患者小，這與文萊達魯薩蘭國進行的一項調查結果一致。44在CRC的流行病學研究中，“年輕患者”的定義是任意的;本研究采用50歲作為截止年齡，因為這是全球大多數篩查項目中首次進行CRC篩查的推薦年齡。15早發性結直腸癌在第三世界國家更可能出現偶發，並被認為具有獨特的生物學和臨床特征，其表現積極，預後不良。45-47我們報告稱，年輕患者的結直腸癌發病率接近40%，顯著高於此前印尼2014年至2016年對275例結直腸癌的研究報告(31.3%)。48，西方國家(7%)49，以及其他亞洲研究(6.7-35.5%)。50 51來自南亞的其他研究結果與我們的研究結果相比較，年輕個體的CRC發病率從38%到52%不等。46 52我國人口中年輕患者比例的增加可能受到印度尼西亞人口結構的影響，2019年印尼50歲或以下人群比例較高(79.82%)。53
CRC趨勢分析
聯合回歸分析在疾病監測中具有顯著的分析優勢，因此，對於描繪CRC發病率隨時間的趨勢是有價值的。該方法已廣泛應用於多個世界地區的CRC趨勢報告，包括北美(如美國)54和加拿大55)、拉丁美洲(如巴西56和墨西哥57)，歐洲(如英國58和荷蘭59)、東亞(例如中國60和韓國61)、中東(如伊朗62和黎巴嫩63)，以及東南亞(如越南64和泰國65)．使用這種方法，我們的第一項印度尼西亞研究也成功地確定了年輕和老年患者之間的短期結直腸癌趨勢模式。APC+2.23%， APC+ 1.98%， p>0.05，所有患者和年輕患者的CRC發生率均略有升高。與此同時，年齡≥50歲的CRC病例急劇增加，APC為+2.38% (p=0.041)。Pham也得出了類似的結論等64在越南老年人口中(APC+5.3%;95% CI 2.8% ~ 7.9%)。假設，這可能是因為老年患者比年輕患者更有可能被納入篩查計劃。64由於印度尼西亞的常規臨床實踐中尚未實施以人群為基礎的CRC篩查方案，因此早發CRC的實際發生率可能被低估。印度尼西亞CRC患者的治療費用估計為116 083.37美元，66占國內生產總值(GDP)的0.000011%。67隨著疾病的發展，治療費用負擔顯著增加。就檢查費用而言，結腸鏡檢查和糞便檢查的費用分別為207美元至765美元和2.75美元至11美元。考慮到CRC發病率的上升和高昂的治療費用，但篩查的成本相對較低，我們的研究建議印度尼西亞應該對高危人群，特別是1980年以後出生的人，采用基於人群的CRC篩查方案。這種早期發現將有利於公共衛生部門，並可能進一步減輕經濟負擔。
根據世衛組織的數據，印尼2020 - 2025年CRC發病率的預測高於我們研究中趨勢分析的APC (CRC: +17.7% vs。+ 2.23%;結腸癌:+18.1%;+ 6.38%;直腸癌:+17.3%;-0.09%)。68進一步的證據表明，本研究中所有印度尼西亞患者的CRC病例趨勢低於1994年至2009年突尼斯CRC患者的研究(+2.23% vs.+3.90%)。69我們還發現，與1989年至2012年在泰國年輕患者中進行的一項研究相比，年輕患者中CRC病例的APC更小(+1.98% vs.+5.70%)。65趨勢分析圖2結果顯示，APC較高的年輕患者結腸癌發病率每年急劇上升，高於老年患者和整體患者(+9.24% vs。+5.11%和+6.38%)。在過去的幾十年裏，兒童CRC的發病率在亞洲呈上升趨勢，特別是在東南亞國家，包括印度尼西亞和馬來西亞。70如果這一趨勢持續下去，兒童CRC病例數量可能會突然超過醫療係統。因此，政府應該構建更好的健康政策。
年輕患者CRC的上升尚未完全闡明。人們認為，生命早期暴露於危險因素的有害影響，如頻繁吸煙、飲酒、肥胖、西方飲食、體育活動減少和生命早期接觸抗生素，會增加CRC的易感性。第一個因素是吸煙，與CRC致癌過程中的高甲基化、微衛星不穩定性和BRAF突變相關。71早年吸煙可能會導致青少年CRC的發病率上升。71關於這一事實，13.4%的印尼青少年(95%可信區間12.9% - 13.9%)和27.3%的年輕人(95%可信區間26.8% - 27.8%)被發現每天吸煙。72在亞洲人群中，飲酒也會增加結直腸癌的風險，與遠端結腸和直腸癌症的風險呈正相關。73 74在印度尼西亞，酒精消費從2000年到2020年顯著增長，目前青少年和青年的酒精消費比例分別為4.0%(95%可信區間3.8%至4.3%)和6.4%(95%可信區間6.1%至6.6%)。72第三個因素應該是肥胖，它與亞洲人患結腸癌的高風險有關。在印度尼西亞，13-18歲的人中約有4-8.8%的人肥胖和超重，18歲以上的人中約有21%的人肥胖和超重。72 75肥胖的流行和結腸癌的上升同時發生，這並不奇怪。許多被認為會導致體重增加的行為，例如不健康的飲食習慣和久坐的生活方式，也會增加患CRC的風險。肥胖可通過代謝異常、高胰島素血症、係統性炎症和腸道菌群改變促進癌症的形成。76印度尼西亞CRC的上升趨勢也可能是由於西方飲食的獲得作為第四個因素。77這種生活方式的趨勢在印尼青少年中已經出現，他們攝入的蛋白質、水果和蔬菜不足，但攝入的鈉和快餐過多。78最近的一項研究發現，重新引入西式高脂肪、低纖維飲食會在兩周內誘發結腸黏膜炎症和增生。79肥胖的增加與身體活動水平的降低是同時發生的。80日本的一項研究揭示了體育活動與結直腸癌之間的負相關，這種關聯在結腸癌中比直腸癌中更強。81這一事實與印度尼西亞的一項調查相一致，該調查發現，就時間和頻率標準而言，33.5%的人口(95%可信區間33.3%至33.8%)缺乏體育活動。72印度尼西亞兒童CRC的另一個相關風險因素是生命早期和抗生素使用不當。82這兩個風險因素可能會改變腸道菌群和代謝狀況，使一個人在晚年更容易肥胖。83
本研究趨勢分析中比較突出的是，結腸和直腸癌的發病率存在顯著差異。與結腸癌逐漸上升(+5.11% ~ +9.24%)相比，直腸癌在所有患者和年輕患者中的發病率普遍下降(分別為-0.09%和-0.97%)。直腸癌在老年患者組也保持穩定(+0.58%)。這些發現可能是由於在臨床篩查過程中，直腸比結腸更容易被檢查，使癌前病變或疑似腫瘤更容易在直腸篩查的臨床檢查中被發現和清除。這項研究中直腸癌的負麵趨勢與世界衛生組織的預測相矛盾，68但與加拿大的趨勢一致。841985年後，直腸癌發病率略有下降，加拿大人的APC為-0.38%。84在許多國家，如美國(1970-2000年)，CRC亞位點分布的趨勢逐漸向近端結腸轉移。85,日本(1974 - 1994)86挪威(1962-2006)。87
我們的研究結果強調，在年輕患者中，結腸癌發病率比直腸癌上升更快(APC+9.24% vs。-0.97%)，與1969 - 2010年加拿大年輕患者的結果相似(APC+6.2% vs。+ 1.5%)。88我們人群中結腸癌的APC高於突尼斯(+6.38% vs。+ 4.5%)。69一些眾所周知的風險因素並沒有確切地給出結腸和直腸癌的相似易感性。致癌過程可能因發生地點的不同而不同。84飲食模式、缺乏運動和高身體質量指數與結腸癌的高風險有關，但與直腸癌無關。73 89與此同時，吸煙和飲酒也會增加患直腸癌的風險。90 91肥胖、胰島素抵抗和高血糖水平與結腸癌的高風險有關，因為結腸比直腸對胰島素更敏感。92 93我們還假設女性可能受益於激素對遠端結腸和直腸癌症的預防作用。內源性激素可能保護了一些婦女免於發展為遠端結腸癌和直腸癌。增加外源性激素的使用，如激素替代療法或口服避孕藥，也可能導致這些癌症的進一步減少。42根據這一證據，2005年至2012年間，61%的印度尼西亞婦女使用了避孕管理，94但這種預防作用尚未被研究用於近端(右側)結腸腫瘤。84
與早期的研究結果和普遍認為的RSCRC在年輕患者中更常見不同，這項研究顯示RSCRC在老年患者中更常見，與德國的一項研究相似。95我們的結果顯示，大多數年輕患者的病變位於左結腸，這與美國紀念斯隆凱特琳癌症中心的一項基於醫院的研究一致，在該研究中，他們的年輕患者更有可能發生LSCRC。96一項研究還聲稱，LSCRC在男性和年輕人中更普遍，而RSCRC在女性和老年人中更普遍。20.因此，盡管基因改變可能在年輕患者中傳播更多，並且通常與RSCRC的原因有關，但仍有可能LSCRC在該群體中占主導地位。
趨勢分析圖2在研究的11年期間，RSCRC的APC在所有患者(+6.52%)和老年患者(+6.57%)中有統計學意義的上升，其中年輕患者APC最大(+6.59%)。造成這些模式的原因尚不清楚;它們可能是由於每年幾次發病的不一致的繪圖，以遵循一個特定的連接線來找出一個趨勢。從2009年到2019年，RSCRC的上升趨勢可能受到印度尼西亞缺乏針對年齡、特定綜合征和家族史的遺傳谘詢的影響，因為RSCRC通常與遺傳易感性有關。97非息肉樣(扁平或凹陷)腫瘤的檢測也很有挑戰性，這種腫瘤多見於右結腸。這些病變更可能包括癌，但更難以發現，在高危人群中發生的頻率更高。98較高的結腸鏡漏檢率可能阻礙了右結腸癌前病變和癌前病變的篩查和識別，導致RSCRC呈上升趨勢。99 - 101，102本研究發現LSCRC在所有患者(APC+1.41%)、年輕患者(APC+1.37%)和老年患者(APC+1.46%)中呈正穩定趨勢;p值均為>0.05，與Siegel的報告相似等103在美國。青年和老年患者側受累比例不同的臨床意義與疾病的侵襲性有關。rsccs是典型的膨大、外生、息肉樣病變，突出到腔內並引起明顯的貧血。lsccs是包圍管腔的浸潤性狹窄病變，常導致梗阻。104一項研究表明，由於RSCRC和LSCRC在DNA整倍體狀態、KRAS和p53突變率等方麵不同的分子生物學模式，LSCRC在遺傳上更不穩定，表型上更有侵略性。95
更具體地觀察結腸癌的趨勢根據它的亞位點，可以在圖3是在研究期間5個結腸亞部位中的4個顯著生長。從2000年到2004年，升結腸APC比中國上升快(+10.60%)。+ 2.25%)。91橫結腸和降結腸的結果相反(+9.88% vs。-1.95%和+10.04% vs。-1.02%，分別)，而乙狀結腸有更積極的趨勢(+5.84% vs。+ 4.19%)。105令人驚訝的是，在盲腸中沒有發現APC的差異(-0.98%)，這在病例中有緩慢而穩定的下降。在11年的研究中，這些趨勢與右撇子的優勢一致。由於腸道的生物學差異，結腸的不同部位對致癌物的易感性可能不同。106例如，遺傳因素可能在近端結腸癌的發生中發揮重要作用，但飲食、鍛煉和激素使用等因素更有可能與遠端結腸癌有關。106
本研究的趨勢分析有助於我們縮小危重患者的範圍。考慮到印度尼西亞正在發生的快速經濟轉型和城市化，有可能將雅加達一個中心的兒童CRC發病率上升趨勢推廣到整個印度尼西亞，107 108與越南的一項研究結果相似。64然而，由於這是一項單中心研究，所提供的數據可能不能完全代表其他中心。還需要進一步的研究來看看這一趨勢是否能夠逆轉，例如，通過評估當前的CRC篩查標準和降低人們應該開始篩查的年齡。為了減少這一上升趨勢，還需要在印度尼西亞開展更多的研究來調查CRC的危險因素。我們目前的研究沒有記錄CRC危險因素的數據，這可能有助於解釋研究中發現的CRC的趨勢。此外，本研究的橫斷麵設計不允許我們建立任何因果關係。
預測CRC負擔
在圖4，我們通過擬合模型回歸分析來預測結腸癌和直腸癌的發病率以及RSCRC和LSCRC，預測CRC的未來負擔。所有和老年結腸癌及RSCRC患者均有明顯的斜率模型。同時，在年輕患者中，隻在結腸癌中發現了具有顯著斜率的模型。CRC、結腸癌和直腸癌的投影模型在所有患者和年輕患者組中遵循指數增長曲線模式。而在老年患者組中，結腸癌和結直腸癌的預測模型采用二次模型。相比之下，直腸癌的投影模型在老年患者組中遵循線性模型。與遵循二次型模型的RSCRC相比，LSCRC變化更大，總體發病率遵循指數增長曲線，年輕患者發病率遵循二次型模型，老年患者發病率遵循s型模型(sigmoid)曲線。
根據曲線形狀，預測CRC病例的最佳擬合模型具有不同的臨床意義。解決每條曲線的解釋是具有挑戰性的，因為幾乎沒有可靠的研究解釋預測癌症發病率。109線性趨勢是一種在時間和響應變量(發病率)之間建立線性關係的預測模型。在老年直腸癌患者中觀察到的線性模型是指隨著時間的推移，病例數逐漸呈線性增長，呈恒定速率增長。該模型假設是基於預測精度指標，並得到了具有穩定APC的直腸癌趨勢分析的支持。110在本文中需要強調的是，盡管直腸是最常見的腫瘤部位，但我們在連接點分析和擬合模型回歸分析中發現該部位呈負趨勢或穩定生長，與日本的預測類似。86
15種情景中的6種被擬合到二次曲線模型中，這種預測方法發展了時間序列和響應變量之間的非線性關係。二次趨勢類似於多項式回歸模型，可以準確地捕捉數據趨勢。110根據二次模型，預計2019年以後RSCRC病例數將急劇增加，尤其是所有患者(p<0.05)和老年患者(p<0.01)。文獻證實RSCRC與以下幾個不良預後因素有關:高齡、晚期和粘液組織亞型。20 111 112另一方麵，年輕患者的RSCRC發病率預計將在2029年之前急劇下降(p>0.05)。年輕患者的未來趨勢與2009年至2019年的穩定趨勢有所不同。這一模式與美國的一項研究相似，該研究發現RSCRC最初是增長的，然後經曆了停滯，預計每年下降2.3-2.6%。97RSCRC過去和未來不同趨勢的原因可能可以用21世紀初結腸鏡檢查的增加來解釋。114與此同時，改進右結腸結腸鏡檢查篩查、檢測和診斷的技術和培訓可能有助於減少亞臨床疾病中的RSCRC病變。113這一結果的另一個可能解釋是，在過去的11年時間裏，我們的年輕患者中遺傳因素占比較高，因此年輕患者組中RSCRC的發生率較高。8 - 10在未來10年，由於遠端亞部位暴露於更多的特定癌症相關危險因素，預計lsccs和rsccs的比例將逐漸增加。64 106 114這與印尼越來越多地采用西方化的生活方式有關，其他亞洲國家也在不斷發展，這是這種轉變的合理理由。84 115總的來說，尤其是RSCRC病例中，年輕和老年患者對CRC的預測存在衝突的原因尚不清楚。這可能是由於與年齡相關的危險因素的複雜歸因，以及本研究尚未仔細研究的一側腫瘤的參與。因此，印度尼西亞迫切需要進一步的研究，以確定各子位點CRC發生的促成因素，從而解釋基於子位點和側麵參與的不同趨勢。
其中7例以指數增長曲線為最擬合模型。在這些預測模型中，2例結腸癌患者出現顯著的進展斜率;在所有患者中(p<0.001)，在年輕患者中(p<0.01)。它們未來的走勢與前一時期的走勢相同，甚至有暴漲的預期。指數增長曲線呈j型，反映的增長速度與特定時期的人口規模成正比。指數增長曲線建模是一種基於回歸的方法，用於分析縱向數據(即在不同時間點跟蹤同一樣本)，適合於將一種疾病實體的趨勢預測到不同時期。生長曲線建模比其他方法的優點是，這種技術允許測試幾種類型的軌跡，直到找到最適合的數據，輸出比其他統計方法精確得多。116 117指數增長的特點是開始緩慢，但在某一時刻，增長速度會加快。與s型曲線、二次曲線和線性曲線相比，指數增長曲線增長最快。這種模式導致病例激增，相對多於s型模式，s型模式導致人口增長相對穩定。
老年患者LSCRC的一種sigmoid (s型)曲線趨勢模型是指隨著個體數量的增加，增長速度降低的病例。110s型曲線圍繞拐點對稱，這意味著情況開始時快速增加，拐點後的速率比曲線假設的速率慢。在這種模式下，LSCRC的運動開始緩慢增長，達到增長爆發，然後在其上限時，病例逐漸穩定，與不顯著的斜率進展相一致(p>0.05)。s曲線趨勢模型是最適合的時間序列遵循邏輯。110然而，該模型缺陷可能會導致對投影線上尾和下尾實際疾病風險的低估或高估。118
印度尼西亞未來10年兒童權利公約的預測病例證實了兒童權利公約未來的全球負擔，預計到2030年將增加60%，達到220多萬例新病例。119具體看在線補充文件7對於2020-2029年的病例預測，我們機構的CRC負擔仍然很高。
年輕患者有明顯的臨床和病理特征
由於基因的改變和飲食的改變，年輕人可能更容易患結直腸癌;因此，印度尼西亞年輕結直腸癌患者的分子譜已被確定，以更好地了解該群體所涉及的特定通路。8我們的年輕病例，主要發現在遠端結直腸癌，不符合遺傳性結直腸癌的特點，主要發現在近端。他們也沒有遵循散發性CRC的傳統途徑(CIN途徑)。8相反，這些患者的癌變似乎起源於MSI和炎症通路，包括環氧化酶-2 (COX-2)和核因子κB (NF-κB)。此外，在印度尼西亞的年輕患者中發現了較低的前癌基因KRAS的突變率。8Sudoyo等12056.5%的CRC病例MSH2染色陽性，16.5%的CRC病例MLH1染色陽性。此外，印戒細胞癌——CRC的一種侵襲性亞型，傳播迅速，以症狀表現較晚為特征——對年輕人的影響更大。121年輕患者免疫係統的差異也可能在與年齡相關的免疫衰老、t細胞功能障礙和係統性炎症中發揮作用。122
年齡對預後的影響至關重要。然而，這個想法仍然是有爭議的;一些人認為年輕時的結果會更糟，123 124而另一些人則認為年輕人和老年人的預後相同125取決於報告的分期。124年43歲與其他研究相反，46 126 127III-IV期癌症在年輕人群中占主導地位，我們發現超過一半的年輕患者患有I-II期癌症。然而，兩個年齡組之間的癌症分期沒有明顯的統計學差異，與先前的報告相似。128這可能反映了年輕患者和初級保健醫生對該病的認識的提高，更容易獲得結腸鏡檢查，以及更廣泛地使用CT以提高質量。此外，研究中期(2014年)引入的國家健康保險使人們更容易獲得醫療保健，增加了人們對自己健康的關注。提供更好的癌症診斷設備可能會導致結直腸癌的數量增加和通過篩查更早發現結直腸癌。129通過篩查發現的癌症患者比那些沒有通過篩查發現的患者出現在疾病的早期階段。我們的研究發現，在性別、側受累、部位、部位或標本類型方麵，年輕和老年患者沒有明顯的臨床特征。在我們的研究中，與老年患者相比，年輕患者沒有結腸癌近端化的趨勢。總的來說，近端結腸和遠端結腸在所有CRC病例中所占比例相等。然而，如果我們將直腸癌納入遠端結直腸癌的計算，其比例與亞洲一項廣泛的結腸鏡調查一致，該調查發現遠端結直腸癌患者多於近端結直腸癌患者。130
單一機構和基於人群的研究發現，年輕的CRC患者有獨特的腫瘤位置、表現階段和組織學特征。我們的發現與這些研究相似。131 - 134青年患者直腸癌患病率明顯高於老年患者;正如之前在美國的一項研究中提到的，32%的結直腸癌發生在直腸。134更具體地看結腸亞部位，年輕的結直腸癌患者主要有來自升結腸和降結腸的病變。同時，盲腸、橫結腸和乙狀結腸是老年人群中受影響最嚴重的部位。組織學特征不明確的病變，如粘液樣病變和印戒樣病變，預後較差。123它們對化療也更有抵抗力。128我們的研究結果顯示，腺癌NOS在年輕患者中的發生率低於老年患者，這與Chan的一項研究相一致等52和Gheju等135．年輕患者的黏液組織學變異明顯高於老年患者。印戒細胞癌僅在年輕患者中發現，僅占全球所有CRC病例的0.6-1.0%。135我們的印環細胞癌患者具有以下特征:48歲，女性，位於盲腸，右側，大小5.5 cm，表麵棕色，外生，足夠的LNR 5/13, pT3N2aM0 (IIIB)，無LVI，無PNI，腫瘤分化差。同樣，在羅馬尼亞的一項研究中，也隻發現了一名印戒細胞癌患者，但該患者年齡較大(>，50歲)。135印章環癌的細胞內粘蛋白將細胞核推向一邊，診斷時分期較晚，LVI、LNM和肝轉移的發生率較高，複發率較高，侵襲性較高。136 137文獻表明，黏液組織病理學是較差的預後和更先進的淋巴結分期的一個重要預測因素。138
我們研究中平均解剖的LNs數量低於羅馬尼亞最近的一項研究(平均:9.96±5.46 vs中位:切除的35.7個LNs)，這表明最佳LN采樣在我們機構中是一個挑戰。135與此同時，羅馬尼亞每個患者的平均LNs陽性數量低於陽性病例(平均:1.54±2.73 vs中位數:3.7(1-62))。135因此，LNM的解釋更加複雜，因為解剖的LNs數量並不理想，但正數是有利的，這可能是掩蓋。由於LNs的采樣不成功，如果LNs移出的不夠充分，實際情況中出現陽性LNs的概率就會更高，從而影響癌症擴散的檢測。這個問題可能會影響病人的分期。相比之下，增加LNs的解剖數量，可以獲得更準確的淋巴結狀態信息和更有效的患者護理。在荷蘭最近的一項全國性研究中，139作者發現，隨著評估的淋巴結數量的增加，死亡的風險降低，這與手術切除質量的提高有關(產生更多的LN供病理學家評估)。
解剖的LNs的進一步檢查表2兩個年齡組之間有顯著差異。年輕患者足夠的LNs切除率高於老年患者，這在年輕患者中是有利的發現。老年患者在手術治療中更容易出現不充分的LN分離，術後各種並發症及合並症的手術風險較高。這種擔心可能會讓外科醫生權衡更徹底的LN剝離的風險和好處。140外科醫生的技術、腸切除術的長度和腫瘤的位置等因素也影響了切除後的LNs數目。141滿足LN最少計數為12有時是有問題的，具有挑戰性的，也不太適用。因此，一種新的測量方法被提出用於臨床實踐:LNR，即陽性LNs與總解剖LNs的比值。我們患者的平均LNR評分低於羅馬尼亞一項研究中LNR的中位數(平均:0.18±0.29 vs中位數:0.221(0.139-1))。135這一數值與本研究分析中低類LNR所占比例最高(LNR1為57.5%)一致，說明結果有利。LNR比單純的陽性淋巴結數量具有更好的預後價值。較高的LNR也與CRC較差的生存率顯著相關。142本研究中青年和老年患者的LNR測量結果無統計學差異，因此LNR有可能被納入所有患者的CRC分期係統中作為預測指標。
這項研究發現所有CRC患者中PNI的比例低於Elsamany等143(11.3%比24.4%)。盡管如此，我們記錄到年輕患者的PNI比例明顯高於老年患者(p<0.001)，與Zahir的發現相似等，45顯示22%的年輕CRC患者PNI呈陽性。PNI與較高的轉移性疾病率、較高的複發可能性和較差的生存率相關。144一些研究也承認它是CRC多變量分析中一個顯著的獨立預後因素。144
盡管兩組患者的某些病理特征存在顯著差異，但在腫瘤大小、生長方式、腫瘤分級、pT、pN、LNR、LNM、遠處轉移和LVI等方麵均未發現顯著差異。三分之二的患者腫瘤大小≥5厘米，最顯著的大小為18厘米。雖然一些作者認為腫瘤大小不影響預後，但也有人認為腫瘤大小部分影響預後。145 146腫瘤大小的增加與局部控製的降低有關，導致惡性潛在風險的增加。147更廣泛的腫瘤更有可能侵入性和侵襲鄰近器官。148腫瘤大小≥5cm、低分化腺癌、pT4期和輔助放療的患者局部複發明顯更高。此外，腫瘤≥5cm的患者的5年總生存率低於腫瘤大小< 5cm的患者(log-rank, p=0.001)。149
根據我們的研究結果，在兩個年齡組中，生長方式的比例(從高到低)為外生型、內生型、潰瘍型和塑形性鼻炎。這些發現與之前在泰國的一項研究一致，該研究發現真菌和息肉腫塊(外生)比潰瘍性腫塊更常見。149我們的研究顯示，外生生長模式在所有患者中普遍存在，並在兩個年齡組中平均分布。潰瘍性生長和塑性鼻炎不太常見，這是有利的，因為這兩種生長模式的預後都較差。塑型Linitis提示新生起源，與KRAS突變比例降低有關。臨床上，重發腫瘤可能代表一種更具侵襲性的CRC亞型，預後較差，疾病進展較差，侵襲性較高。104這些結果要求在發現非息肉樣病變方麵提高認識和堅持，對結腸鏡治療的病例進行更密切的監測，並對選定的患者進行手術。
關於腫瘤分級，兩個年齡組的大多數腫瘤都有很好的分化，與印度的一項研究結果相似。138這些發現與陳的一項研究不同等，52他們發現兩個年齡組主要受中等分化腫瘤的影響。我們發現年輕患者比老年患者更容易發生低分化的結直腸癌。這一發現表明，年輕患者如何傾向於更具有侵略性的腫瘤生物學，並暗示不同的腫瘤分級和組織學亞型分布較差的預後。124 150然而，盡管我們發現年輕和老年患者的組織學亞型存在顯著差異，但沒有證據表明腫瘤分級和年齡之間存在顯著關聯。
在這項研究中，幾乎五分之二的人都發現了LVI。這一比例低於此前關於沙特患者的報告(49.5%)。143然而，我們注意到年輕患者LVI陽性病例高於老年患者(41.7% vs. 36.7%)。這些發現表明，LVI是一個重要的組織病理學特征，需要評估每一個年輕的結直腸癌患者，因為文獻提到它的存在與更差的生存率有關。143
總之，本研究中所有與CRC臨床病理特征相關的實證研究結果為印尼該病提供了新的認識。我們的研究收集了印尼一所國家癌症轉診醫院的CRC數據，研究周期很長，因此是我們國家最可靠的數據。它的覆蓋範圍可以代表區域範圍內的兒童CRC流行病學，因為整個國家的初級數據並不容易獲得。本研究的另一個優點是，我們應用了一種高效且值得注意的統計方法——結點回歸分析來研究印尼CRC病例的深度動態。31 151 152這種方法可以估計發病率的大小，統計地測試病例的變化，並清楚地說明兒童權利CRC趨勢的方向。153年24日25日這項研究還提供了幾個最適合的模型和計算預測，從統計上預測未來的趨勢模式。
然而，鑒於以下與研究方法相關的局限性，我們的研究應謹慎解釋。作為一項回顧性研究，我們的數據庫的質量取決於患者的記錄，存在記錄偏差的主觀性。我們也排除了由於保留病曆或顯微玻片惡化的患者。本研究也可能遺漏了一些年老體弱、有結直腸癌症狀的患者，他們在家中或養老院接受治療，而沒有進一步的調查。此外，在度量案例趨勢的連接點回歸分析方麵也可能出現一些缺陷。這種方法的共同障礙是，它隻提供了完全基於年度彙總數據的時間序列的描述154；因此，它不能得出可能的風險因素之間的因果關係，促成了研究結果。155因此，我們隻能假設數據突出的CRC趨勢變化與現有科學證據支持的可能影響因素之間的關聯。此外，依賴於研究周期的長度，該軟件每次隻能測量一定數量的年段。153一個較長的研究期限將提供更多的自由，以幾個分段序列測量APC。153因此，我們無法比較幾個連接點段來獲得關於特定幹預或事件的影響的額外清晰度。由於我們的樣本隻有11個數據點(即2009-2019)，因此分析隻能局限於1個連接點。153例如，鑒於印度尼西亞在2014年開始實施全民健康覆蓋，這一限製可能會限製對2009-2013年和2014 - 2019年之間不同的apc進行區分的分析。
此外，本研究中對未來CRC發生率的預測應謹慎解釋。109對未來癌症發病率的預測本質上取決於幾個不確定因素，可能是一個更大的周期的一部分，可能不會持續到未來。我們推測2020-2029年的CRC與2009 - 2019年的情況具有相似的臨床病理特征。預測模型無法統計計算出模型基準年以外影響未來癌症發病率的任何變化。156人口的動態變化(如提高肥胖率或吸煙率和采用更尖端技術的新篩查方案)、政府政策調整和新出現的公共衛生威脅(如流行病)可能影響預測病例數量的記錄。156趨勢和預測是不穩定的，因此我們隻能在短期內(例如，在我們的研究中，10年)預測案例，以保持預測的準確性。此外，本研究未納入人口水平的數據，本研究中病例的數學預測還需利用多中心數據集進一步驗證。157因此，強烈建議開展人口和多中心流行病學研究，以進一步預測該病的發展趨勢
盡管所有方法相關的限製，我們的數據顯示了與世界其他國家類似的趨勢，主要是亞洲國家。發病率與預測模型吻合得很好，使臨床醫生和決策者能夠預測和預測CRC未來的疾病負擔。
結論
本研究基於腫瘤位置和側受損傷評估了11年來CRC的臨床趨勢，預測了未來10年的CRC發病率，並分析了印度尼西亞單一中心患者的臨床病理概況。印度尼西亞患者CRC病例的流行病學趨勢和預測顯示了巨大的增長，尤其是結腸癌，尤其是年輕患者的趨勢。擬合模型回歸分析對未來10年CRC負擔的預測發現，未來CRC負擔明顯較高，尤其是結腸癌與直腸癌相比，直腸癌是穩定和下降的。此外，年輕患者在腫瘤位置、腫瘤亞部位、組織學亞型、解剖LNs和PNI是否充足等方麵表現出特殊的臨床病理特征，有助於疾病的嚴重程度、侵襲性和預後。多學科政策包括專門的篩查協議，廣泛的教育努力和生活方式調整需要立即解決這一令人困惑的問題。
數據可用性聲明
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倫理語句
發表患者同意書
倫理批準
獲得了印度尼西亞大學醫學院機構倫理審查委員會(IERB)的倫理批準(et -139/UN2.F1/ETIK/PPM.00.02/2020，方案編號:10-11-1416)。根據倫理批準，已經獲得了使用病曆數據和剩餘材料的一般同意。
參考文獻
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腳注
合作者沒有宣布。
貢獻者NR是這項研究的首席研究員，概念化了這項研究，獲得了資金，並控製了發表的決定。NR公司作為保證人，對整個工作內容承擔全部責任。NR和MH進行了調查，設計了方法，充分獲取了數據，參與了分析，起草了論文，進行了項目管理。MH完全負責軟件利用、數據清理和研究結果的可視化。NR、MS、DRH、EK、MA和WSJ收集了數據，提供了資源，並驗證了所有數據分析。NR、EK、MA和WSJ徹底監督了研究過程。所有作者對重要的知識內容進行了批判性的修改，所有作者最終批準了該版本的出版。
資金作者還沒有宣布任何公共、商業或非營利部門的資助機構為這項研究提供了特定的資助。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評議。
補充材料本內容由作者提供。它還沒有經過BMJ出版集團有限公司(BMJ)的審查，也可能沒有經過同行評審。討論的任何意見或建議僅為作者的意見，不被BMJ認可。BMJ否認所有責任和責任產生的任何依賴放置的內容。如果內容包含任何翻譯材料，BMJ不保證翻譯的準確性和可靠性(包括但不限於當地法規、臨床指南、術語、藥物名稱和藥物劑量)，並且不負責因翻譯和改編或其他原因引起的任何錯誤和/或遺漏。