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摘要
簡介化療引起的周圍神經病變是某些化療的常見副作用，可引起姿勢控製障礙，嚴重影響患者的生活質量。對姿勢控製功能障礙的深入了解有助於建立一個係統和準確的評估，以及特定的鍛煉來限製對生活質量的影響。本研究旨在評估化療對婦科癌症患者體位控製和生活質量的影響。
和分析方法這項前瞻性觀察研究將包括37名接受神經毒性化療的癌症患者。他們在不同條件下(剛性和泡沫表麵，睜眼和閉眼，有和無肌腱振動，雙重任務)的姿勢控製，穩定性極限，生活質量和改進的總神經病變評分將被評估。線性混合模型將比較化療前和化療後的姿勢控製。
道德和傳播該研究獲得了日內瓦的一個倫理審查委員會(CCER-2020-01639)的批準。研究結果將通過會議報告和同行評審期刊的出版物傳播。
試驗注冊號碼NCT04692168．
- 康複醫學
- 婦科腫瘤
- 化療
這是一篇開放獲取的文章，按照創作共用署名非商業性(CC BY-NC 4.0)許可發布，該許可允許其他人以非商業性的方式發布、混編、改編、構建本作品，並以不同的條款授權他們的衍生作品，前提是原創作品被正確引用，給予適當的榮譽，任何更改都被注明，且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
來自Altmetric.com的統計
本研究的優勢和局限性
本研究的主要優勢在於評估了存在感覺輸入障礙的各種姿勢控製條件，以增強對化療後姿勢控製調整策略的理解。
本研究同時考慮了靜態穩定性和動態穩定性。
由於測試會話相對較長，可能會出現一些疲勞。
應用了特定的納入標準(年齡、共病和治療類型)，因此研究人群可能不能代表所有的婦科癌症患者。
背景和理論基礎
化療所致周圍神經病變(CIPN)是一種常見的化療副作用。1超過60%的癌症患者在完成治療後的一個月內經曆了CIPN。由於包括神經纖維損傷、氧化應激和炎症在內的多因素過程，2CIPN產生感覺症狀(神經性疼痛、刺痛、麻木和低/超敏感)以及運動(虛弱、反射不足和抽筋)、步態和姿勢控製障礙。3.
姿勢控製障礙是癌症幸存者描述的最常見的姿勢動力障礙之一。3.姿勢控製被定義為“在任何姿勢或活動中保持、達到或恢複平衡狀態的行為”，4而平衡是“保持身體重心在支撐基礎範圍內的能力”。5這種複雜的物理能力包括“靜態穩定性”，即“在支撐基礎不變的情況下控製質心的能力”，和“動態穩定性”，即“重量移動的能力，在支撐基礎內控製質心”。5使用力平台評估姿勢控製的研究表明，與健康個體相比，化療患者有更高的壓力中心(CP)參數。6 - 12在癌症患者中發現的CP均方根(RMS)、橢圓麵積和速度的增加表明位置控製的準確性降低，不平衡檢測的延遲和維持穩定需要更多的糾正措施。6 8-10 12 13
這些幹擾可以在睜開眼睛的靜態平衡任務中觀察到，也可以在感官輸入受到幹擾的平衡任務中觀察到(例如，閉上眼睛或在不穩定的表麵上)，11使姿勢控製更加困難。閉著眼睛的情況限製了視覺輸入的可用性，泡沫等不穩定的表麵通過改變足部的本體感覺反饋，降低腳踝處的肌肉反應效率，破壞了體感係統。14因此，前庭係統主要用於開發一種有效的姿勢控製策略。12
在所有接受化療的患者中，CIPN患者往往表現出更明顯的姿勢控製障礙。8日15這些幹擾主要是在依賴前庭和體感係統的測試條件下發現的(例如，在剛性表麵上)。8一種可能的解釋是，在CIPN中發現的疼痛、感覺異常和敏感性喪失可能會限製體感反饋並阻止適當的姿勢調整。8
然而，cipn相關的外周感覺能力下降與體位障礙之間的聯係尚不清楚。而一些作者12日16已經報道了CIPN與姿勢控製能力受損之間的聯係，但其他人沒有。13日17因此，體感係統和CIPN在癌症患者姿勢控製障礙中的作用尚不清楚。根據王最近的一篇評論等3.在美國，需要進一步的工作來闡明不同的係統——即cipn改變的體感覺、視覺和前庭係統——在姿勢控製障礙中的作用。3.
本研究將通過幹擾不同的感覺輸入(單個或組合)來進行姿勢控製測試，以提供患者優先使用的感覺輸入信息，以及當一個或多個係統因治療而中斷時所采用的應對機製。到目前為止，還沒有縱向設計研究評估體感係統幹擾條件下的姿勢控製。身體感覺係統會受到幹擾，例如，泡沫表麵或振動係統。在實驗設置中推薦的振動係統，18包括通過刺激腓腸肱三頭肌肌腱傳入Ia纖維的神經肌肉紡錘來產生運動的錯覺，從而破壞體感反饋。到目前為止，在所有的腫瘤學研究中都選擇了不穩定的表麵，但由振動產生的較小振幅的幹擾使該係統適合於有姿勢控製障礙的個體。在這項研究中，我們還將調查日常雙重任務對姿勢的影響，以確定使用常見的認知和精細運動任務，如發短信(可能受到CIPN的損害)，是否會破壞姿勢控製並增加摔倒的風險。
最後，本研究將評估動態穩定性，以補充化療後患者動態平衡受損的文獻中有限的數據。12日19對體位控製改變的進一步了解可能有助於建立化療後體位控製係統評估的必要性，並指定適當的評估。基於這一評估，可以設計一種適應的和特定的鍛煉方案，以限製這些患者日常生活中姿勢控製障礙的多重影響。事實上，有姿勢控製障礙的人，對摔倒的恐懼會增加，20.身體活動水平下降，導致身體素質下降，日常生活活動變得困難，自主性受到限製。21總體而言，這些患者的生活質量(QoL)嚴重受損。22因此，進一步了解CIPN相關的姿勢控製障礙和維持平衡的代償策略對於幫助減輕CIPN對生活質量的影響至關重要。
目標
主要目標
本研究旨在比較婦科癌症患者在不同條件下(睜眼/閉眼、硬麵/軟麵、有/無振動和雙重任務)神經毒性化療前後的姿勢控製。假設在化療12周後，由於治療的副作用，參與者的姿勢控製能力將會減弱。
二級目標
本研究還旨在根據測試條件比較姿勢控製的改變，從而確定潛在的感覺運動功能障礙。假設在體感輸入是必要的情況下(僵硬的表麵和視覺幹擾)，姿勢控製將特別改變，因為CIPN引起的感覺反饋的減少應該會導致無法用視覺補償的姿勢控製的減少。
對婦科癌症患者化療後站立動態穩定性(穩定性極限(LOS))和生活質量的改變也將進行評估。假設由於cipn相關症狀、功能喪失和自主性，治療會對LOS和生活質量產生負麵影響。
本研究還旨在探討CIPN的嚴重程度(輕、中、重度)與婦科癌症個體的姿勢控製、動態平衡和生活質量之間的關係。本研究假設，隨著CIPN嚴重程度的增加，姿勢控製、動態平衡和生活質量會下降。
和分析方法
研究設計與設置
這項前瞻性觀察性研究將於2020年10月至2022年12月在瑞士日內瓦大學醫院腫瘤科進行。
研究參與者
招聘程序
潛在的參與者將在醫院腫瘤科的患者中進行連續篩選，以確定他們是否符合資格標準。腫瘤學家將征求患者的同意，以便聯係他們進行研究。如果雙方同意，不參與常規護理的研究助理將給參與者打電話，並向他們提供所有必要的信息(例如，研究的性質、目的、涉及的程序、預期持續時間、潛在的風險和好處以及任何潛在的不適)。電話結束後，我們將以郵寄或郵寄的方式提供一份資料表。然後，研究助理將在至少24小時後將參與者召回，讓他們做出決定並提出問題。在接受參與研究的情況下，兩項預約將與另一項醫院預約同時安排(例如，醫療評估、血液測試)，以避免增加額外的醫院就診。在受試者進行任何研究程序之前，均需征得同意。
基礎墊層
在第二次測試中，參與者和評估者將對第一次姿勢控製測試的結果不知情。
結果
主要的結果
姿勢控製
參與者將被要求在一個力平台上，在不同感覺障礙條件下，盡可能保持靜止，進行三次30秒的試驗，以評估姿勢控製。測量關節的中外側均方根，以提供關節從平均位置偏移的信息。24RMS越高，CP越遠離平均位置向支撐基礎移動，表明姿勢穩定性下降。
二次結果
姿態控製其他參數
測量以下CP參數，以評估姿勢穩定性、位置控製的準確性、檢測不平衡的能力以及為保持平衡而采取糾正措施的程度:總均方根，前後均方根，麵積，總長度，前後和中外側長度，前後和中外側δ(最大值-最小值)，最大速度，平均速度和前後和中外側變異性。對於地麵反力，力峰值(最大值和最小值);前後三角、中外側三角和垂直三角;振蕩的次數;力的變化將被測量。
動態平衡站
與姿態控製相同的參數將用於測量反映動態穩定性的LOS。CP長度的前後和中外側三角將歸一化為足的平均尺寸(不穿鞋時腳跟和拇趾之間的距離)，根據以下公式:
的生活質量
將通過患者報告的結果評估身體、社會/家庭、情感和功能健康。
CIPN評估
CIPN的嚴重程度將通過基於參與者症狀和體征的綜合評分進行評估。
評估過程
將安排兩次75分鍾的評估:一次在化療前(基線)，另一次在神經毒性化療結束後的第一個月(約12周的治療，圖1)．一個受過專門訓練的理療師將在一個安靜的房間裏進行所有的測試。會議將向參加者發出預約提醒。
實驗過程。CIPN:化療所致周圍神經病變;FACT/GOG- NTX，癌症治療功能評估/婦科腫瘤組神經毒性;QoL，生活質量;mTNS，改良的神經病變總評分。
參與者的特征和生活方式將在基線預約期間收集。在這兩個測試階段，受試者將進行改良的總神經病變評分(mTNS)來評估CIPN，在力量平台上進行測試以評估姿勢控製，並填寫癌症治療功能評估/婦科腫瘤學群神經毒性(FACT/GOG-NTX)問卷來評估生活質量。所有參與者將遵循相同的程序。評分、測試和問卷是根據我們的目標及其臨床質量選擇的(表2)．
姿勢控製
姿勢控製將由一個600 × 500毫米的力平台進行測量(生物力學力板係統9260AA6型，Kistler Instrument AG, Winterthur, Switzerland)。該設備將記錄地麵反作用力的三個組成部分——前後、中外側和垂直——以及在100hz時建議的CP修正25用於腫瘤學。13就像菲諾的研究一樣et al。26時，腳後跟之間的距離為10厘米，兩趾之間的距離為15厘米。26參與者將被要求盡可能站著不動30秒27在與眼睛平齊的0.9米距離上看牆上的一個定點時。28參與者將進行三次試驗，兩次試驗之間有10秒的休息時間。27如果失去平衡導致測試停止，參與者將重新開始測試。最多允許五次嚐試。成功試驗的平均值將被記錄下來，用於所有姿勢控製試驗的數據分析。數據收集將在參與者定位後5秒開始，以避免與試驗啟動相關的擾動。13
參與者將被要求在感官障礙的情況下保持平衡表3．各種條件將根據事先定義的隨機列表隨機執行，以避免疲勞和學習偏差。
泡沫表麵條件(EOF, ECF)
將在參與者的腳下添加一塊6厘米高的泡沫(48 × 40 ×6 cm)，以修改本體感覺反饋(Airex, Airex AG, Sins, Switzerland)。14
動態平衡
由於參與者在安靜姿勢下的表現可能與他們在更動態任務中的表現並不直接對應，35為了完成測試，將在力平台上進行LOS測試(生物力學力板係統9260AA6型，Kistler Instrument AG, Winterthur，瑞士)。參與者站在測力平台上，手臂放在身體兩側，向四個方向(前、後、右、左)盡可能彎曲而不跌倒。他們將被要求在測試過程中不能彎曲臀部，也不能將腳的任何部分抬離平台。36該位置將由評估員係統地控製和糾正。參與者將執行此步驟三次，並記錄三次試驗的平均值。36記錄的參數將與站立姿勢控製的參數相同。在此之前，參與者將在每個方向上進行兩次未記錄的測試，以避免學習偏差。37如果測試因平衡丟失而停止，參與者最多可以重試5次。
的生活質量
FACT/GOG-NTX問卷將評估身體(0-28分)、社會/家庭(0-28分)、情感(0-24分)和功能(0-28分)健康狀況以及與神經毒性的具體組成部分相對應的其他關注領域(0-44分)，以獲得分值和總分。該問卷良好的臨床質量支持其用於評估化療的負麵後果及其對患者生活質量的影響。38此外，該問卷在之前的一項研究中用法語進行了驗證。39參與者將對不同的陳述做出從0(完全沒有)到4(很多)之間的評分，考慮到前七天的情況。
CIPN評估
mTNS是一個從0到24的成分評分，用於對CIPN進行精確分類。17個40評分由以下組成部分組成:患者報告的感覺和運動症狀、表麵敏感性、振動敏感性、強度和肌腱反射。41每個成分都被單獨評分，評分範圍從0(無症狀)到4(最嚴重的症狀;表4)．42最後的分數是由各種成分相加得到的。9分以下為輕度CIPN, 9 - 16分為中度CIPN, 16分以上為重度CIPN。40
感覺和運動症狀
參與者將被問及在過去7天內是否經曆過感覺(刺痛、針痛、疼痛、灼燒感)或運動(無力、麻木、行動)症狀。43
膚淺的敏感性
表麵敏感性測試將用棉簽在尖端切割，使其突出史密斯所做的等44很容易在臨床中進行。44需要檢測的不同部位如下:拇指間關節背側、內踝、腿前下段、髕骨、大腿前上段、指尖、手背麵、尺骨頭、前臂下前段、鷹嘴和手臂前上段。參與者將被問及他們是否感到刺激。44測試將從遠端到近端進行。44
振動的敏感性
雷德爾-塞弗128hz音叉將測量振動靈敏度。參與者將被要求閉上眼睛，並指出當他們再也感覺不到震動時。44如果他們得到7分或8分，振動敏感度將被認為是正常的。43音叉將放置在與表麵靈敏度測試相同的區域。44
肌肉力量
將對下肢的腳趾伸肌/屈肌、脛骨前肌、腓腸三頭肌、股四頭肌和腿筋的肌肉力量進行手動測試(從0 =無明顯收縮到5 =正常力量)。45對於上肢，將選擇手指的屈伸肌、手腕的屈伸肌和肘部的屈伸肌。42得分最低的肌肉將被保留。42
腱反射
反射錘將評估跟腱，髕骨，肱二頭肌和肱三頭肌肌腱。他們將被分為正常、減分或缺席。42
監控
由於本研究與腫瘤環境下的常規患者護理相比不會帶來更多風險，因此僅計劃進行內部監測，以確保參與者的權利和福利得到尊重，報告的數據從源文件中是準確的和可驗證的，並根據協議、程序和適用的法規進行研究。
撤離,停藥
參與者可以在任何時候自由退出研究。參與者退出的標準將是醫療穩定性惡化、因安全原因而停止的程序以及撤回知情同意。在此之前收集的所有數據都將在分析中加以考慮。
在整個過程中，每個不良事件都將被記錄並報告給醫務人員。
統計分析
使用Stata V.15軟件包(StataCorp, Texas, USA, 2017)進行統計分析。
樣本大小的計算
樣本量計算采用G*Power V.3.1軟件包和雙麵分析t-測試配對數據(hu Düsseldorf，德國，2017)。46本研究設置顯著性水平為0.05，冪值為90%，效應量為0.61，因此本研究需要31名參與者。效應量的假設是基於之前一項評估化療對姿勢控製影響的研究，該研究發現基線時中外側RMS CP值為3.3±1.1 mm，化療後最後一次隨訪時為4.3±1.9 mm。16我們假設基線與上次隨訪之間的相關性為0.5。在保守假設這一相關性為零的情況下，在計算樣本量下檢測CP RMS平均差異1.3 mm(基線時為3.3±1.1 mm，末次隨訪時為4.6±1.9 mm)的概率仍為89%。
我們預計有16%的輟學率，就像在類似人群的研究中發生的那樣35；因此，根據計算(1 /(1 - 0.16))= 1.19，需包含37人，以達到31人，則1.19 × 31 = 37人。
數據管理
研究數據將使用托管在hesso的研究電子數據捕獲(REDCap)工具進行收集和管理。47數據會經常備份。
數據處理
所有來自姿勢控製測試的CP數據將在分析之前用30赫茲的五階低通巴特沃斯濾波器處理。
描述性統計
參與者的臨床數據將根據人口統計學、醫學和生活方式信息進行描述。定性變量用頻率表示，連續變量用均值和標準差表示。
統計分析
主要的結果
為了比較化療前和化療後的姿勢控製，我們將采用線性混合模型，由於參與者集群的影響，該模型對截停有隨機影響。初步分析將比較根據測試條件和潛在混雜因素調整的CP的中外側均方根。在該模型中，因變量為七個條件(即EO, EC, EOF, ECF, EOV, ECV, DT)和pre-post下的CP RMS。自變量將是測試的條件、周期(前後)和潛在的混雜因素(即吸煙狀況、年齡、體重指數)。
在對主要結果的二次分析中，將對所測條件前後差異的修正進行研究。為此，將在先前的模型中添加條件與預後之間的交互項。
二次結果
其他姿勢控製參數將使用類似的方法對主要結果進行分析。
類似的方法將用於分析LOS參數和生活質量總分。
CIPN的嚴重程度(即輕度、中度、重度)與姿勢控製(CP參數)前後變化之間的關係將在兩種特定的情況下(其中姿勢控製受化療影響最大)使用混合效應的線性回歸模型(每種情況一個模型)進行研究。模型中將引入CIPN嚴重程度(輕、中、重)與前後的相互作用項。模型將根據潛在的混雜因素(如吸煙狀況、年齡、體重指數)進行調整。
驗證每個模型的適用條件。采用p<0.05的閾值具有統計學意義。所有的統計測試都是雙麵的。
病人與公眾參與
本項目不考慮患者和公眾參與。然而，腫瘤臨床醫生被包括在研究的概念和設計中，因為該項目是研究人員和臨床醫生之間的合作生產。
道德和傳播
招聘和同意
所有參與者都必須給予書麵同意。
修正案
在收到倫理委員會的批準後，對議定書的每一項重大修改都將通知所有相關方。
數據的收集、存儲和訪問
數據將被識別並存儲在一個安全文件夾和電子數據庫中。隻有調查人員和統計人員才能訪問最終的數據集。
傳播策略
研究成果將通過在同行評議期刊上發表文章和在國際會議上發表演講的方式傳播。如有要求，我們會在合理的理由下提供資料。
討論
這項觀察性研究旨在提高對cipn相關姿勢控製功能障礙的客觀特征和潛在原因的認識。3.它將結合各種視覺和軀體感覺障礙測試條件的綜合姿勢控製評估。這項研究還應提供更多關於穩定性極限的信息。目前，關於CIPN患者在不摔倒或不影響平衡的情況下能移動多遠的數據很少。48
對姿勢控製功能障礙的進一步了解將有助於確定化療後對這些疾病進行係統篩查的價值，並根據化療影響的檢查條件確定最相關的檢查方法。此外，它還可以幫助建立建立個性化鍛煉的興趣。CIPN的管理對於腫瘤學團隊來說仍然具有挑戰性，因為恢複或維持患者功能的治療方案尚未完全闡明。49雖然有組織的作業方案對CIPN的職能後果提供了有希望的結果，但其方式和內容仍有待確定。49因此，需要更好地理解與姿勢控製障礙相關的機製和化療後維持平衡的應對策略，以提供特定的體育活動方案，減輕患者日常生活中姿勢控製障礙的負麵後果。
這項研究有其局限性。綜合的姿勢控製評價，包括不同的試驗條件以及CIPN的主客觀評價，3.需要時間。整個研究過程將持續75分鍾，因此參與者可能會感到疲勞。然而，測試的順序將是隨機的，並計劃休息以限製疲勞的影響。
此外，研究人群將限於65歲以下接受紫杉烷類治療的婦科癌症患者，且沒有影響姿勢控製的既往疾病。因此，研究結果可能不適用於正在接受其他治療的老年患者或有共病的患者。
盡管有這些局限性，這些結果應該有助於進一步了解化療相關的姿勢控製障礙的新的科學知識。
倫理語句
病人同意發表
致謝
我們感謝日內瓦大學和日內瓦大學醫院的Angèle Gayet-Ageron教授幫助編寫數據分析計劃。
參考文獻
腳注
推特@SergeM
貢獻者所有的作者都對作品的概念做出了實質性的貢獻，並對其進行了批判性的修改。所有作者都同意提交的版本。AR對研究進行構思、設計和起草、修改，A-VB對研究進行構思、設計、監督和起草、修改。JG指導了研究並起草和修改了手稿。SM構思設計研究並起草和修改稿件，CC構思統計分析並起草和修改稿件。TK構思、設計、監督研究、起草和修改手稿。AB構思、設計、監督研究、起草和修改手稿。
資金這項工作是由一個私人基金會支持的。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾的參與患者和/或公眾未參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
來源和同行評審不是委托;外部同行評議。