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摘要
簡介骨錨式上頜前伸(BAMP)是近年來在不涉及牙齒的情況下，在上頜和下頜骨植入錨板，直接進行上頜前伸的一種方法。雖然有幾篇報道描述了BAMP對伴有骨交叉咬的唇齶裂(CLP)患者正頜的影響，但沒有一篇報道描述了日本CLP患者的研究或BAMP治療對CLP患者語言的影響。本研究通過實施BAMP治療，並評估言語功能和骨骼軟組織，旨在闡明BAMP對單側CLP (UCLP)合並骨交叉咬合患者的療效和安全性。
方法與分析這項單臂、開放標簽、非隨機前瞻性研究檢查了20例伴有骨交叉咬合的UCLP患者(Wits評估≤- 5.0 mm)。這些10-15歲的參與者已經接受了唇部成形術、齶部成形術和植骨術。錨板被植入上頜骨的顴突和下頜骨的前部。錨釘植入後兩周，開始使用彈性上頜牽引。在開始牽引時每側150克，開始牽引1個月後每側200克，開始牽引3個月後每側250克。治療期約為1年半。治療前、治療後，通過頭影測量分析、語音評價、鼻咽閉合功能評價、麵部軟組織評價，確定BAMP對UCLP患者的療效。
倫理與傳播本研究已獲得日本東北大學東北認證審查委員會(CRB2200003)的倫理批準。批準號是2021-34-2。本研究成果應在國內外學術會議上發表，並在同行評審期刊上發表。
試用注冊號jRCTs022210007。
- 口腔頜麵外科
- 臨床試驗
- 整形再造外科
這是一篇開放獲取的文章，根據創作共用署名非商業(CC BY-NC 4.0)許可證發布，該許可證允許其他人以非商業方式分發、混音、改編、在此基礎上進行構建，並以不同的條款許可其衍生作品，前提是正確引用原始作品，給予適當的榮譽，任何更改都已注明，並且使用是非商業性的。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/．
數據來自Altmetric.com
本研究的優勢和局限性
評估鼻咽閉合和關節可用於評估骨錨定上頜前伸(BAMP)誘發單側唇齶裂患者的功能改變。
結合三維成像評估可以評估bamp引起的麵部軟組織變化。
這項研究的局限性在於，它是一項比較bamp治療前和bamp治療後的單臂研究，而不是隨機對照試驗。
簡介
背景及理論依據
唇齶裂骨前交叉咬合患者的常規正畸治療
唇齶裂(Cleft lip and palate, CLP)是一種由多種遺傳和環境因素引起的先天性疾病，是最常見的先天性異常。它會導致唇裂、牙槽脊和上顎。出生後，唇裂可以通過唇部成形術和齶部成形術來閉合，但術後瘢痕常導致上頜骨生長受限。1這些結果可導致相對前牙交叉咬合。許多醫療機構在落葉到混合牙列期間使用帶或不帶快速擴張的麵罩進行上頜伸展，以改善骨骼不協調。2 3雖然這種治療方法改善了前牙交叉咬合，4上頜骨通過牙齒的拉長導致牙齒運動。此外，它不允許上頜骨充分向前運動，這應該是預期的。上頜骨向下移動有下頜骨順時針旋轉的副作用，它增加了下臉的高度。5個6因此，在長臉情況下使用這種治療方法時，需要特別注意。此外，麵罩是一種口腔外矯正器具。對於那些開始關注自己容貌的青少年來說，這是一種很可能引起相當大的社會和心理阻力的設備。因此，在混合牙列和青少年生長結束之間使用傳統的麵罩治療並不總是骨骼交叉咬傷患者的最佳治療方法。如果骨骼錯頜程度嚴重，則手術如Le Fort I截骨或上頜前牽張成骨7有助於矯正青春期發育完成後的骨骼不協調。近年來，由於手術技術的改進，上頜骨明顯生長抑製的病例數量已經減少。然而，在日本，四到五分之一的單側CLP (UCLP)患者在生長完成後接受正頜手術。8必須開發一種更有效的用於青少年生長的正畸治療方法。
骨錨定上頜牽引
近年來，已經設計出使用錨板直接牽引上頜骨而不需要牙齒的方法。9日10在上頜骨和下頜骨內植入彈性板和錨板，以延長上頜骨(圖1)被稱為骨錨定上頜外拉(BAMP)。11事實上，BAMP不需要口腔外矯正器具，如口罩。因此，它帶來更少的心理壓力，同時獲得更好的患者合作。由於上頜骨是直接通過錨板延伸的，因此可以通過很少的牙齒運動來改善骨骼不協調。12此外，BAMP治療對牙槽骨移植狀態無影響。13雖然在氣道和顳下頜關節會有輕微的變化，14日15沒有嚴重的有害影響的報道。如果未來可以避免手術，可以減輕患者的身體和經濟負擔，從而提高患者的生活質量。
上頜骨錨定牽引及錨板示意圖:y型(右)、t型(左)。此圖由本文作者(ES)創建，未從任何其他文獻或網站下載。作者提供發布許可。
日本尚無BAMP的臨床研究。此外，大多數早期研究隻評估了BAMP對上頜骨和下頜骨的形態學影響。11 - 13日15至21BAMP對鼻咽閉合功能和發音的影響尚不清楚，而鼻咽閉合功能和發音主要與CLP患者的生活質量有關。
目標
在本研究中，由於上頜骨矮生長導致的UCLP合並骨交叉咬合的患者將接受BAMP治療。此外，還將進行頭影測量分析、麵部軟組織、鼻咽閉合功能和語言的評估。本研究的目的是比較BAMP治療前後骨骼、軟組織和功能的變化，闡明BAMP治療UCLP患者的療效和安全性。
方法與分析
試驗設計
在本研究中，由於上頜下生長而導致前牙交叉咬合的UCLP患者將接受BAMP治療。治療效果將通過比較治療前和治療後的骨骼變化來研究。
方法:參與者、幹預措施和結果
研究背景
患者招募和正畸治療將在東北大學醫院顱麵畸形正畸及言語治療科進行。錨板植入將由東北大學醫院口腔頜麵外科的外科醫生進行。報名時間為2021年3月至2023年8月。每年約有40名來自東北地區各地的CLP患者作為新患者來到東北大學醫院顱麵畸形正畸及言語治療科。因此，我們所處的環境中，有足夠數量的主體是可以接觸到的。
合格標準
入選標準
在東北大學醫院顱麵畸形正畸和言語治療科接受治療的伴有骨骼前牙交叉咬的UCLP患者(Wits評估≤- 5.0 mm)。
做過唇部成形術、齶部成形術、牙槽骨移植的患者。
10-15歲的男性和女性患者，他們的腕骨已經進行了評估，並確定剛剛度過青春期生長高峰。
上頜拔除通常從原生牙列到恒牙出牙完成。早期使用麵罩和錨板進行上頜延伸的研究表明，即使是在青春期生長高峰後，III類骨骼病例的Wits評估提高了8.1-12.2 mm, III類骨骼齶裂病例的Wits評估提高了11.9 mm。10 22
排除標準
雙側CLP患者，唇裂、齶裂、唇裂或肺泡。
影響頜骨和口腔形態的先天性疾病患者，CLP除外。
誰將提供知情同意?
進行招募的一名牙醫將獲得患者的知情同意。由於潛在受試者年齡為10-15歲，因此將獲得每位受試者父母的知情同意。對於16歲以下的兒童，除家長知情同意外，還應根據受試者自己的理解獲得知情同意。一個版本的解釋性文件為知情同意創建小學高年級。說明後，確定受試者參與研究的意願。如果受試者同意，在知情同意文件中會寫上牙醫的簽名、解釋日期和同意日期。知情同意書的解釋性文件以及牙醫和受試者簽署的知情同意書副本將交給受試者或家長。知情同意書及知情同意書正本將保存於東北大學附屬醫院顱麵畸形矯正及言語治療科。
關於收集和使用參與者數據和生物標本的額外同意條款
不適用:沒有參與者數據需要額外的同意。
幹預措施
比較國的選擇說明
不適用:因為這是一項單臂研究，所以沒有使用對照組。
幹預描述
本研究使用的錨板是y型和t型Ortho anchor (J Morita, Japan) (圖1)．y型錨板附著在上頜骨上。t型錨板被切割並作為l型連接到下頜骨。矯正錨的鉤部調整為位於上頜骨的第一磨牙和下頜骨的側門牙和犬齒之間。Ortho Anchor應放置在上頜和下頜骨外骨表麵至少有2.0 mm皮質骨的區域，從而避免牙槽區。在上頜骨，Ortho anchor被放置在顴突。在下頜骨中，它們位於下頜骨體的前部。在Ortho Anchor植入後兩周，他們的固定得到確認。上頜前拉開始。在上頜骨和下頜骨的Ortho錨釘鉤上放置彈性材料(JM Ortho, Japan)。 The load setting is 150 g per side at the start of maxillary protraction, 200 g per side from 1 month after and 250 g per side from 3 months after, referring to a report by Cevidanes等．16除了吃飯和刷牙，橡皮筋應該24小時使用。治療時間約為1年零6個月。
停止或修改已分配幹預的標準
如果主管牙醫認為由於錨釘植入部位有明顯的炎症而難以繼續治療，或者患者不充分配合，則應停止幹預。
提高幹預依從性的策略
幹預前，對UCLP患者進行詳細的治療說明和指導。治療開始後，他們將被要求每天填寫橡皮筋使用時間表，以保持他們繼續治療的動力。
試驗期間允許或禁止相關的伴隨護理
可接受家庭牙醫的定期一般牙科護理或除BAMP外的正畸治療。
提供審判後護理
研究結束後，應盡快取出鋼板，觀察取出後鋼板植入部位的情況。如果發生感染或其他困難，應給予適當的治療。
結果
主要的結果
主要結果將是智力評估的變化(圖2)作為頭影測量參數之一，在治療前(T0)與治療後1年6個月(T1)之間(圖3)．智慧評價是AO和BO之間的距離，AO和BO是從A點和B點下降到咬合平麵的垂直線的交點。它被用來評價上頜骨和下頜骨之間的位置關係。23Wits評價≤- 5.0 mm為下頜突出，- 5.0 mm 頭影測量標誌和平麵。SN平麵由S和n組成，FH平麵由Or和Po組成。齶平麵由ANS和PNS組成。咬合平麵包括U1、L1中點和上下第一磨牙尖交中心點。下頜骨平麵由Me和Go(L)組成。分支平麵由Ar和Go(P)組成。A點A;基於“增大化現實”技術,articulare;ANS，鼻前棘;AO，點在A點降垂線與咬合平麵的交點處; A’, point at the intersection of perpendicular line dropped from point A with palatal plane; B, point B; BO, point at the intersection of perpendicular line dropped from point A with occlusal planes; B’, point at the intersection of perpendicular line dropped from point B with palatal plane; Cd, condyle; Gn, gnathion; Go, gonion; Go(P), posterior gonion; Go(L), lower gonion; L1, lower 1; L1R, lower 1 root; Me, menton; N, nasion; Or, orbitale; PNS, posterior nasal spine; Po, porion; Pog, pogonion; Pog’, point at the intersection of perpendicular line dropped from point Pog with mandibular plane; Ptm, pterygomaxillary fissure; S, sella; U1, upper 1; U1R, upper 1 root.
BAMP考試時間表。BAMP，骨錨定上頜牽引。
二次結果
次要結局將用於評估治療前(T0)與治療後1年6個月(T1)之間的變化，以進行以下評估(圖3)．
頭位測量分析:除Wits評估外，還將檢查以下分析項目:SNA，上頜骨相對於顱底的前後位置;SNB，下頜骨相對於顱底的前後位置;ANB、CdGn-CdA、上、下頜骨前後關係;曼。飛機。向SN，下頜骨平麵向顱底傾斜;U1至SN，上頜中切牙向顱底傾斜;咬合平麵向SN，咬合平麵向顱底傾斜;L1至下頜平麵，下頜中切牙向下頜平麵傾斜;角骨角，下頜骨角; FMIA, inclination of mandibular central incisor to the upper face; FMA, inclination of the mandibular plane to FH; Overjet, anteroposterior distance between the incisal edges of the maxillary and mandibular central incisors; Overbite, vertical distance between the incisal edges of the maxillary and mandibular central incisors; A’-Ptm’, anteroposterior size of maxilla; Pog’-Go, length of the body of mandible; Cd-Go, length of ramus of mandible; Gn-Cd, overall length of mandible; FH-occlusal Plane, inclination of occlusal plane to FH.
麵部軟組織評估- VECTRA Handy (Canfield Scientific, USA)用於掃描麵部軟組織並構建三維圖像。
其原點為眼球內側角之間的中點。XZ平麵是穿過原點的平麵，平行於耳廓左、右上緣和遠端眼角的平麵。XY平麵是垂直於XZ平麵通過原點的平麵。YZ平麵是垂直於XY平麵經過原點的平麵。24測量點為鼻尖、上唇(丘比特弓的頂點)、左右唇(嘴的左右側)，並比較BAMP前後XYZ軸的變化量。
鼻咽閉合功能評估-鼻平衡評分(%)，即測量鼻腔聲壓與口腔聲壓之比(鼻測量器6500型;賓得美國，美國)。將治療前和治療後的鼻通氣評分與BAMP進行比較，評估BAMP對鼻咽閉合功能的影響。
言語評估-言語評估將由言語治療師進行。任何單一音節或語音的連貫構音障礙(齶化發音、側化發音、聲門破裂、咽摩擦、咽破裂、鼻咽發音、因呼氣鼻漏引起的輔音變形)都被認為是發音障礙。用BAMP檢查每個受試者是否存在治療前和治療後構音障礙。
樣本大小
由於本研究是單臂方案，並且將對同一組中相同的人進行前後比較，因此將使用相應的t檢驗。Faco等BAMP治療了23例UCLP患者，並將其Wits評價從- 7.53 mm提高到- 5.04 mm。20.參考一篇報告描述預處理和後處理的Wits評價變化的平均值為2.49 mm, SD為3.22 mm，我們推斷顯著性在5%水平，推斷功率為80%。UCLP患者的必要數量被計算為16例。此外，不合格病例的數量估計為20%。UCLP患者數量設定為20例。
在注冊表中，樣本量設置為70，這是包括50個對照組在內的受試者數量。本研究的樣本量設置為20，主要目的是單臂比較預處理和後處理。
招聘
招募患者時，將由負責研究的牙醫以外的牙醫進行招募，以避免對患者或家庭成員造成參與研究的壓力。患者將被充分告知，如果他們選擇不參加這項研究，或者如果他們參加了但選擇不接受錨板治療，他們後續的治療將不會受到不利影響。
幹預措施評估:分配
序列生成
不進行隨機化。
隱藏機製
不適用:因為這項研究不是隨機的，所以沒有必要隱瞞。
實現
不適用:由於本研究不是隨機的，因此不進行患者分配。
幹預的分配:盲法
誰會被蒙蔽
由於本研究中錨板植入患者的上頜骨和下頜骨，患者和牙醫都不能失明。但是，在進行頭影分析時，一名牙醫會將患者的頭影x線片交給負責評估的其他牙醫進行追蹤和分析。因此，進行頭影測量分析的牙醫是盲目的:他們不知道哪些病人正在被分析。隨機分發標準化頭影片的牙醫不是評估者。
數據收集和管理
評估和收集成果的計劃
由於頭影片的追蹤和分析是由多個評估人員進行的，因此他們之間會存在一些差異。因此，為了事先保證評價者之間的一致性，采用了類間相關係數。
軟組織評估由多個評估者進行，因此類間相關係數提前保證了評估的變化很小。鼻咽閉合功能和構音障礙的評估將由熟練的語言治療師進行。
計劃促進參與者保留和完成隨訪
在研究過程中，正畸醫生會定期監測治療進度，檢查錨板周圍組織的狀況和設備的繼續使用情況，使患者能夠繼續參與研究。研究結束後，患者將繼續接受監測;如有需要，會進行額外的正畸治療。
數據管理
在研究期間，除紙質媒體上的醫療記錄外，其他信息應儲存在可上鎖的儲物櫃中。電子媒體信息應存儲在沒有聯網的計算機上。這些文件將有密碼保護。研究完成後，貯存期為5年。
保密
所有數據將完全匿名。本研究收集的資料，包括病人的個人資料，會在從電子病曆抄錄至個案報告表格時，刪除個人資料。這些數據將被分配一個患者識別代碼用於研究目的。
統計方法
主要和次要結果的統計方法
主要的結果
頭影測量分析將用於評估BAMP治療前後發生的變化(評價標準:Wits評價)。統計方法將應用相應的t檢驗。然而，不同意BAMP治療但同意參與研究本身的患者將被定義為對照組，並將在下一次正畸治療前監測其生長情況。在這種情況下，根據Faco的報告，對照組將在預處理檢查時匹配年齡、性別和Wits評估(−5.0 mm至−11.5 mm)等．然後將BAMP組與對照組進行比較。20.在進行組間比較時，不使用對應t檢驗。
二次結果
將對BAMP治療前後的變化進行以下評估:頭影測量分析(評估標準:SNA, SNB, ANB, CdGn-CdA, Mand。平麵到SN, U1到SN，咬合平麵到SN, L1到Mand。平麵，Gonial角，FMIA, FMA, Overjet, Overbite, A ' -Ptm '， Pog ' -Go, Cd-Go, Gn-Cd)，以及麵部軟組織、鼻咽閉合功能和言語的評價。所使用的統計方法將是相應的t檢驗。與主要結果一樣，根據Faco的報告，BAMP組和對照組之間的比較將在預處理檢查時匹配年齡、性別和Wits評估(−5.0 mm至−11.5 mm)後進行等．20.在進行組間比較時，不使用對應t檢驗。
處理協議不遵守的分析方法和處理缺失數據的統計方法
本研究將對結局指標進行方案分析。
計劃提供對完整協議、參與者級別數據和統計方法的訪問，以處理缺失的數據
本研究的研究大綱和結果將在厚生勞動省維護的日本臨床試驗注冊中心(jRCT)中注冊，並將向厚生勞動省提交實施計劃，在jRCT中公開。如果內容有任何變化，那麼jRCT將會被修改。在東北大學東北認證審查委員會的批準下，這些變化將通知衛生、勞動和福利大臣。此外，根據法律規定，這些信息將至少每年更新一次。如果患者要求查閱，可以查閱研究方案和其他相關材料，但不影響患者權利和醫療機構權利。
監督和監測
協調中心和試驗指導委員會的組成
本研究的主要研究者是設計本研究的KI。KI主要負責監督研究和管理符合bamp條件的患者。本研究的項目組為HK、ES、TT和KY。HK和ES將使用BAMP進行正畸治療，並分析數據。TT和KY進行錨板手術和管理。
數據監測委員會的組成、作用和報告結構
首席研究員將要求由一名監測官員進行監測，以確認該研究正在安全進行並符合研究方案。監測幹事還將確認正在準確地收集數據。
不良事件報告和危害
對於所有不良事件，記錄事件名稱(診斷)、發病日期、病程、嚴重程度、因果關係、可預測性、結果和確定結果的日期。
為了此次研究，將成立由獨立於該研究的專家組成的療效和安全性評價委員會。有效性和安全性評價委員會將對研究進展、安全性數據和關鍵終點進行評估，並就繼續、中止或中止研究或改變研究計劃向首席研究員提出建議或建議。
向相關方(如試驗參與者、倫理委員會)傳達重要議定書修正案的計劃
當對實施計劃進行更改時，這些更改必須得到東北大學東北認證審查委員會的批準。經批準後，該通知將在獲得實施醫療機構管理人員的批準後，提交衛生、勞動和福利大臣。如果改變可能對患者的利益或安全產生顯著影響，則應提供充分的解釋。
倫理與傳播
東北大學認證審查委員會CRB2200003。批準號是2021-34-2。本研究成果將在國內外學術會議上發表。此外，計劃在與牙科有關的國際期刊上發表文章。
患者和公眾參與
這項研究沒有患者或公眾參與。
討論
CLP患者容易發生骨交叉咬合，因為在嬰兒期進行齶成形術後留下的疤痕導致上頜骨生長抑製。1為了改善CLP患者的骨交叉咬合，正畸治療主要是在乳牙至混合牙列期間通過牙齒進行上頜牽引。2 3對於這種方法不成功的病例，或者對於那些患者有嚴重的骨骼交叉咬合，不能通過傳統的上頜牽引來矯正的病例，在青春期發育完成後，通過上頜向前移動來改善骨骼交叉咬合。然而，青少年成長時期是一個敏感時期。在此期間無法通過正畸治療改善麵部麵貌，是CLP合並骨交叉咬合患者的一大不足。如果在本研究中能夠證明BAMP能夠在青春期生長結束前改善CLP患者的骨骼交叉咬合，那麼這個較早的時機可能代表著CLP患者心理負擔的重要減輕。此外，如果在生長完成後可以避免手術，那麼進行手術的身體和經濟負擔就可以減輕。盡管有幾份報告描述了在包括CLP患者在內的骨骼交叉咬傷患者中使用BAMP的臨床試驗，乳日本唯一報道的關於BAMP的研究是伊藤進行的一項動物研究等．25因此，本研究有望成為日本首個BAMP治療CLP患者的臨床療效研究。
在CLP患者中，獲得和維持正常的關節是極其重要的治療目標，改善骨骼交叉咬合也是如此。事實上，與健康人相比，CLP患者更容易出現鼻咽功能不全，因為他們的軟齶較短，抬高程度較低。26這種困難不能被忽視，因為它會導致發音障礙，如過度鼻音。以骨為固定源的BAMP上頜牽引術可使咽增大，或多或少地影響鼻咽閉合功能。在一項研究中，將錨板植入上頜骨，並對CLP患者使用麵罩進行上頜牽引，觀察到橫跨上至中咽的咽區廣泛擴張。27然而，沒有描述由於咽部增大而引起的發音變化。目前尚無相關文獻報道BAMP上頜牽引對關節的影響。
本報告首次描述了BAMP對CLP患者鼻咽閉合和發音的影響，這是一個具有重大臨床意義的課題。考慮到本研究的結果，如果對青少年進行適當的改善，BAMP可以成為CLP合並骨交叉咬合患者的有效治療方法。
試驗狀態
協議V.1.4(2022年1月1日)。這項研究於2021年10月開始。目前正在招聘。
倫理語句
患者發表同意書
致謝
我們非常感謝東京醫科和牙科大學口腔健康促進係的Aida Jun教授的統計支持，以及東北大學醫院臨床研究、創新和教育中心的Mitsue Kusaba副教授。
參考文獻
腳注
貢獻者首席研究員KI構思了這項研究。ES和HK參與了研究設計和建議書的擬訂工作。ES, HK, KI負責數據收集，正畸治療和數據分析。KY和TT負責設置錨板。KN是主要的試驗方法學家。所有作者都閱讀並批準了最終的手稿。
資金本研究得到了JSPS KAKENHI(批準號:;摩根大通21 k10155)。
相互競爭的利益沒有宣布。
患者和公眾參與患者和/或公眾沒有參與本研究的設計、實施、報告或傳播計劃。
出處和同行評審不是委托;外部同行評審。