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文摘
介紹傳統的降脂藥物,包括他汀類藥物,ezetimibe一類,膽汁酸螯合劑,煙酸,bempedoic酸和歐米茄3,dyslipidaemia的管理至關重要。然而,這些藥物可以提高等離子體的水平proprotein轉化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨9 (PCSK9)與心血管疾病的風險增加相關的絲氨酸蛋白酶。本文旨在探討常見的傳統的降脂藥物對循環的影響PCSK9水平和血脂水平。
和分析方法這個協議是按照首選報告項目進行係統回顧和薈萃分析協議指南。係統搜索將在以下數據庫:MEDLINE,科克倫中心注冊的對照試驗(中央)、EMBASE,網絡科學,斯高帕斯和ScienceDirect。額外的信息將從臨床試驗注冊中心檢索或從參考列表中搜索。發布和同行評議的隨機對照試驗與成人接受他汀類藥物,ezetimibe, fibrate,膽汁酸螯合劑,煙酸,bempedoic酸或ω- 3單藥治療或它們的組合至少2周的時間,在開始和結束與可用性的等離子PCSK9的治療或淨變化值,將包括在內。研究選擇、數據提取和評估偏差的風險將由兩個獨立調查人員。連續數據將作為一個標準化的平均差95%可信區間(CI)和兩個數據作為風險比率95%可信區間。亞組分析和靈敏度分析將包括足夠的研究。發表偏倚將評估一個漏鬥情節和食葉蛾的測試。
道德和傳播倫理批準不是必需的,因為這評論隻會包括出版來源的數據。研究結果將發表在同行評議的雜誌上發表。
病人和公眾參與沒有病人或涉及公眾的成員。
普洛斯彼羅注冊號CRD42022297942。
- 冠心病
- 脂質紊亂
- 臨床藥理學
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這個係統回顧和薈萃分析合成高質量的隨機對照試驗的證據(相關的)和quasi-RCTs。
國家和地區之間的代理的可用性變化是一個潛在的偏見和異質性來源。
代理和劑量的變化包括研究將產生異質性,複雜數據合成和分析。
介紹
降脂治療是必不可少的一部分的初級和二級預防心血管疾病(CVD)患者dyslipidaemia,這被定義為高膽固醇血症和/或高甘油三酯血症的存在。1 - 32019年歐洲心髒病學會和歐洲動脈粥樣硬化協會的指導方針建議treat-to-target方法更密集的血漿低密度脂蛋白膽固醇(低密度脂蛋白)的目標,範圍從3.0更易與L 1.4更易/ L為個人低到高心血管(CV)的風險類別,分別。2指南承認需要一個更全麵的方法在dyslipidaemia的管理,涉及兩個傳統的降脂藥物,用他汀類藥物,ezetimibe,一類,膽汁酸螯合劑,煙酸,bempedoic酸,歐米伽- 3和小說代理由proprotein轉化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨類型9 (PCSK9)抑製劑。他汀類藥物是3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-CoA還原酶的競爭性抑製劑,抑製膽固醇病原的生產步驟。4減少肝髒合成膽固醇會導致增加營業額低密度脂蛋白受體的肝細胞和增強低密度脂蛋白間隙。Ezetimibe膽固醇吸收抑製劑,與患有尼曼C1-like蛋白1在腸道刷狀緣。Ezetimibe進一步降低血漿低密度脂蛋白通過移植低密度脂蛋白受體在肝細胞的膜,即肝反應降低膽固醇吸收。5一類是核受體的過氧物酶體proliferator-activated受體ɑ受體激動劑可以模擬甘油三酯退化,降低低密度脂蛋白水平,提高血液中高密度脂蛋白膽固醇(hdl - c)水平。6膽汁酸螯合劑消膽胺和cholestipol結合膽汁酸在腸道,防止他們的重吸收。7 8煙酸可減少肝合成的低密度脂蛋白粒子,提高血液中高密度脂蛋白膽固醇的水平。9Bempedoic酸是一種腺苷triphosphate-citrate裂合酶抑製劑,可以降低膽固醇生物合成,增加低密度脂蛋白受體表達。10ω- 3多不飽和脂肪酸的魚類和植物已經提出改善血脂成分,減少心血管死亡的風險。11PCSK9抑製劑小說主要降脂藥物被批準用於治療患者控製低密度不足與傳統lipid-lowing療法。2 12
PCSK9是一種絲氨酸蛋白酶,結合低密度脂蛋白受體在肝細胞的細胞膜,抑製低密度脂蛋白受體循環和促進其溶酶體降解,導致血漿低密度脂蛋白升高以及促進血管重塑和動脈粥樣化發展。13越來越多的證據表明,循環PCSK9水平升高與心血管疾病風險增加有關聯。14盡管多個隨機對照試驗(相關的)和薈萃分析顯示PCSK9抑製劑的療效在治療dyslipidaemia,幾項研究已經報道,傳統的降脂治療可能會導致增加循環PCSK9的水平。15 - 20另一方麵,據報道,他汀類藥物治療提出了PCSK9主要是滅活的形式。21此外,PCSK9表達式由晝夜節律控製和受多種激素和營養因素,這使其血漿濃度的量化變得更複雜了。22日23日盡管傳統的降脂藥物通常用於臨床實踐,很少探討等離子PCSK9的變化與這些藥物治療時的水平。根據這一點,有必要進一步闡明傳統的降脂藥物的效應PCSK9的循環活動。
先前的係統回顧和薈萃分析評價他汀類藥物的效果和一類循環PCSK9的水平。24日25日然而,最近發表的證據,包括幾個相關的高質量,凸顯了需要reconduct這些評論。19日26日此外,先前的評論不是其他常用療法的效果,包括ezetimibe、膽汁酸螯合劑,煙酸,bempedoic酸和歐米伽- 3循環PCSK9的水平。這個係統回顧和薈萃分析將確定常用傳統降脂藥物對循環的影響PSCK9成人水平,血脂水平,為了更好地理解PCSK9變化的原因和指導PCSK9壓抑當降脂治療的臨床應用結合常規藥物。
和分析方法
登記
這個協議的係統回顧和薈萃分析已經注冊在普洛斯彼羅(https://www.crd.york.ac.uk/PROSPERO/)。這個協議是按照係統回顧和薈萃分析的首選項報告(見協議(PRISMA-P)指導方針在線補充文件1PRISMA-P清單)。27完成的係統回顧和薈萃分析棱鏡後會報告指南。28
研究設計
這個係統回顧和薈萃分析將考慮發布和同行評議相關或quasi-RCTs平行或交叉的設計。資格標準中列出的細節箱1。這項研究預計2022年8月1日開始,並完成2022年10月1日。
合格標準的係統回顧和薈萃分析。
入選標準
相關的隨機對照試驗或quasi-RCTs(破盲或中斷時間序列)與平行或交叉的設計。
至少一種他汀類藥物,ezetimibe一類,膽汁酸螯合劑,煙酸,bempedoic酸或ω- 3脂肪酸,用於幹預的手臂。
治療時間至少2周。
可用性的等離子體proprotein轉化酶枯草杆菌蛋白酶/可馨9 (PCSK9)水平在治療期的開始和結束,或淨變化值。
排除標準
個隨機對照試驗或quasi-RCT設計的研究。
研究招募受試者已經接受穩定的他汀類藥物治療。
研究沒有提供意味著(或中位數)等離子體水平的PCSK9基線和審判,年底或淨變化值。
參與者
這個係統回顧和薈萃分析包括數據從至少18歲成人,對待任何一種他汀類藥物,ezetimibe,一類,膽汁酸螯合劑,煙酸,bempedoic酸或ω- 3單藥治療或至少2周,在隔離或與安慰劑相比,飲食,不幹預或另一種類型的降脂治療。
結果
主要結果是等離子體的平均差PCSK9的水平。二級結果的差異之間的血脂基線和完成lipid-lowing幹預。血脂包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白A1,載脂蛋白B和脂蛋白(一個)。
搜索策略
相關研究將通過係統識別搜索在網絡數據庫中,使用搜索策略信息專家的協助下開發的。電子文獻數據庫,包括MEDLINE、EMBASE,中環的科學(科學和社會科學引文索引),斯高帕斯和ScienceDirect將搜索。ClinicalTrials.gov和世衛組織國際臨床試驗注冊平台將尋找相關的相關的。進一步的信息將發布來源通過訪問灰色文獻檢索來源或必要時聯係原來的作者。相關評論和文章的引用列表將審查確定試驗期間錯過了搜索。此外,我們還將在灰色數據庫如預先印好的數據庫搜索未發表的文學作品。一個過濾器用於檢索相關的最大化敏感性將被應用。29日搜索將從2003年1月1日公布的研究是有限的,正式的搜索日期。搜索策略MEDLINE(奧維德)提出了在線補充文件2。並相應地調整搜索策略對其他數據庫。搜索將會重新運行之前最後的分析和進一步的研究包含檢索。參考列表和引用識別試驗將進一步檢查列入。
研究選擇和數據提取
潛在的主要選擇合格的獨立研究將由兩位作者(JL和TH)審查出版物的標題和摘要中標識的電子搜索。同樣的兩位作者將獨立評估的完整手稿對合格標準(如果可用),而且,在必要時,用討論或解決任何分歧的參與第三作者(TW)。
主要和次要結果數據將被獨立提取相同的兩位作者。除了主要和次要結果,進一步的信息旨在提取包括(1)一般信息:標題、期刊、作者、國家或地區,年出版,(2)審判特點:研究設計,目標條件下,持續時間的隨訪中,分配隱藏和方法、隨機和方法,致盲(結果評估),檢查致盲,意向處理分析,(3)幹預:負荷劑量,劑量、治療時間,(4)參與者:總數和數量相比,年齡、性別、飲食、激素水平、血液樣本收集,組織相似的基線,提款/追蹤損失或任何其他相關的人口或臨床資料。將通過討論或解決分歧的參與第三調查員(TW)。如果必要,包括研究的作者將通過電子郵件聯係了缺失數據的關鍵。
質量評估
兩位作者(XZ和XW)將獨立評估偏差的風險,通過討論或解決任何分歧的參與第三作者(TW)。偏見的個人相關的風險將被評估使用Cochrane偏見V.2.0風險評估工具,和個人物品將被分級為“低”,“不清楚”或“高”偏見的風險。30.項目包括:(1)隨機序列生成、(2)分配隱藏,(3)幹預致盲,(4)結果致盲,(5)缺失的結果數據,選擇性報告(6)、(7)其他偏見。
數據合成和分析
數據管理和合成
我們將使用尾注X V.9軟件管理文獻和Microsoft Excel合成提取的數據。RevMan V.5.4將用於數據集成。31日連續的數據將作為標準化和95%可信區間平均差,和兩個數據將作為風險比率95%可信區間。
異構性的評估
試驗與統計上顯著的異質性(p值< 0.1),隨機模型將被應用到計算池的估計治療效果。如果很大程度的異質性是不確定,每個結果的合並估計治療效果將計算Mantel-Haenszel固定效應模型。研究結果將為森林的情節。臨床異質性將評估通過檢查不同的研究設計,參與者特點、治療效果的方向和重疊的CI森林情節。統計之間的異質性研究將使用我²統計計算和τ²,後者從隨機影響模型計算。結果將被歸類為輕度(< 40%),中度(40 - 60%)或實質性的(> 60%)的異質性。之間存在異質性的研究,將會進行子群和敏感性分析來進一步識別潛在的異質性來源。如果這些分析後異質性存在,敘事評論將被執行。
亞組分析
亞組分析計劃當一個可以包含足夠數量的研究被認為是適當的異質性分析等分析。多元回歸進行探索研究基線特征之間是否治療效果不同規模連續。亞組分析將計劃基於下列事項:性別,年齡,種族,類型的降脂治療,單藥治療或聯合治療,治療劑量、持續時間和PCSK9的測量方法。
敏感性分析
靈敏度分析將被用來評估審查結果的有效性和魯棒性排除偏見的風險高的研究在一個或多個域和比較結果的方向和大小的靈敏度分析的主要分析。
評估報告的偏見
如果等於或超過10的研究可以包括在係統回顧,漏鬥圖分析和食葉蛾的測試將評估是否進行審查是受到發表偏倚。32
分級質量的證據
證據的質量將評估結果使用建議的分級評估、開發和評價體係。證據將基於標準的研究設計,研究風險的偏見、不精確、不一致、間接性和級的效果。33
病人和公眾參與
病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告或傳播本研究計劃。病人同意出版不是必需的。
討論
當前的係統回顧和薈萃分析將評估的影響傳統lipid-lowing代理如他汀類藥物,ezetimibe,一類,膽汁酸螯合劑,煙酸,bempedoic酸和歐米伽- 3在等離子體PCSK9的水平。等離子PCSK9,結合低密度脂蛋白受體肝細胞膜,可以阻止低密度脂蛋白受體回收到細胞表麵,增加其溶酶體降解。34低密度脂蛋白膽固醇吸收高度依賴低密度脂蛋白受體水平。等離子PCSK9水平升高會損害傳統代理商的lowing-lipid效應。35 36因此,有必要確定傳統lipid-lowing代理對等離子體的影響PCSK9 dyslipidaemia管理水平和動脈粥樣硬化性心血管病。
這個係統回顧和薈萃分析有一定的局限性。首先,一些代理,例如,煙酸,不是全局可用。這種可用性的變化可能是一個潛在的偏見和異質性來源。此外,代理和劑量差異研究可以增加分析的異質性。然而,子群和在適當的時候將使用敏感性分析探索異質性的來源和異質性的影響結果。此外,當前的研究隻包括相關和quasi-RCTs與高質量的證據,提高評估結果的可靠性,並提供一個堅實的結論評估的傳統lipid-lowing代理對等離子體的影響PCSK9的水平。
道德和傳播
倫理批準不需要這項研究隻是發布信息將被包括在內。發現的係統回顧和薈萃分析完成後將發表在同行評議的雜誌上發表。
倫理語句
病人同意出版
引用
腳注
傑,TH和RX是共同第一作者。
TW和LJ同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者LJ和TW的概念研究。係統回顧協議起草和TH的綜述了JL和太瓦。搜索策略是由RX和XW將由YY,會和XZ。YZ、YJ JW和HY將獨立屏幕的潛力研究,包括研究中提取數據,評估偏差的風險,和完整的數據合成。YM,將仲裁在分歧的情況下,確保沒有錯誤。所有作者進行審核和批準的出版協議。
資金這項研究由北京科學技術支持項目,項目數量(Z201100005520019)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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