條文本
PDF
文摘
目的調查的魯棒性和壽命SARS-CoV-2免疫反應賦予自然感染和疫苗接種優先的人群,如免疫力低下的個人和急性COVID-19的後遺症患者前瞻性隊列研究(停止傳播Ottawa-SSO)在成年人住在渥太華地區。在本文中,我們描述了研究設計,正在進行數據收集和參與者的基線特征。
參與者2020年10月以來,參與者COVID-19陽性(剛剛)或接觸高危病毒(監視)提供了在10個月期間的每月的血液和唾液樣本。截至2021年11月2日,1026名成人完成基線調查和976年參加過基線的驗血。300名參與者將繼續提供雙月刊血液樣本另外24個月(即總隨訪34個月)。
發現到目前為止基線樣本的平均年齡是44歲(範圍:差23日18 - 79)和剛剛超過三分之二(n = 688;67.1%是女性。255名參與者(24.9%)有COVID-19感染聚合酶鏈反應和/或血清學證實。超過600個參與者(60.0%)在高危職業工作(如醫療、教學和交通)。108人(10.5%)報告免疫減弱條件或治療在基線(如癌症、艾滋病毒、其他免疫缺陷,和/或使用免疫抑製劑)。
未來的計劃SSO繼續產生豐富的研究潛力,考慮到使用疫苗前收集基線數據和樣本的大多數參與者,招聘不同的感興趣的子組,和一個高水平的參與者保留和符合月度抽樣。24個月的研究擴展將機會最大化跟蹤SARS-CoV-2免疫和疫苗功效、檢測和描述新興變異,並比較組體液和細胞響應魯棒性和持久性。
- COVID-19
- 病毒學
- 傳染病
- 流行病學
- 公共衛生
- 免疫學
數據可用性聲明
數據可能會從第三方獲得,不公開。直接訪問數據和分析文件是不允許未經批準表示許可,人類研究倫理委員會和數據托管人。研究人員感興趣的合作應該聯係相應的作者。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
停止傳播渥太華(SSO)是一家大型縱向隊列研究和全麵監控頻繁SARS-CoV-2免疫反應的不同的子組,包括重點人群如免疫功能不全的人,患有急性後遺症COVID-19 (PASC)。
Pre-vaccine基線數據和樣本收集的多數參與者,成為可能通過一個成功的招聘計劃和快速啟動在大流行性流感的早期。
研究擴展允許34個月的隨訪SARS-CoV-2免疫引起的自然感染和/或疫苗接種;在PASC嚴重程度、持續時間和變化;和突破感染由新興變體。
研究人口不是,不是代表渥太華地區一般人群的年齡、性別、種族和家庭總收入,貧窮的少數民族的代表,沒有成人≥80歲。
有風險的錯誤分類的一些變量通過網上調查問卷參與者自我報告的數據,包括積極PCR試驗日期、疫苗接種曆史和健康狀況。
介紹
beta-coronavirus,嚴重急性呼吸係統綜合症冠狀病毒2 (SARS-CoV-2),繼續推動COVID-19大流行。12019年12月以來,病毒已經感染了3億多人,造成540萬多人死亡。2工作已經由國際科研界描述SARS-CoV-2免疫反應的魯棒性和長壽授予自然感染和/或疫苗接種在不同的群體,3 - 9包括免疫功能不全的人10 - 15和PASC患者(急性COVID-19的後遺症)。16 - 19患者免疫功能不全的狀態可能不引起足夠的體液和細胞免疫接種反應。20-26PASC仍然是一個重大的公共健康問題,導致嚴重和普遍的對身心健康的影響四個或更多周感染後。beplay体育相关新闻-鑒於持續COVID-19疫苗和關注的新興變體(VOC),仍然是一個需要縱向分析SARS-CoV-2免疫反應和COVID-19影響不同人群感染/再感染的風險,嚴重的疾病和/或持續的症狀。- 39
大多數人從SARS-CoV-2恢複發展IgM、免疫球蛋白和IgA抗體針對SARS-CoV-2核衣殼(N)或峰值(S)蛋白質7至14天post-onset症狀。40 41血清轉化取決於病毒學和臨床資料。42受體結合域(RBD)的S蛋白的主要目標是中和抗體。43在大流行期間,幾個SARS-CoV-2變異已成為占主導地位的在許多國家在不同時期。34 35 44這些變異港口的突變的蛋白質,可以限製抗體中和能力,阻礙疫苗功效。45-47中和抗體組成的核心功能適應性體液免疫反應,預測COVID-19嚴重性和生存。48 49實質性的相關性被發現之間的中和抗體和疾病嚴重程度,50anti-S免疫球蛋白和中和滴定度,51 52anti-S / - n含量和PASC,53 54和免疫抑製anti-S免疫球蛋白情況說明。26 55-58
研究集中在住院患者中,更可能有嚴重的COVID-19疾病比人們在社區設置,和小群人與特定的條件。報告血清學繼續主導分析SARS-CoV-2免疫反應。其他人類冠狀病毒,不授予SARS-CoV-2能力強,59 60可能混淆的解釋血清學分析。因素影響可交叉反應的抗體的檢測包括選擇抗原、抗體同形像被發現和各種檢測方法的相對靈敏度。61 - 64除了血清學,分析評估所需的輔助t細胞反應的影響接觸SARS-CoV-2和流行人類冠狀病毒抗體介入協調,細胞介導對疫苗的反應。65 - 67作為一個例子,B.1.1.7和B.1.351變種被發現部分逃脫SARS-CoV-2-induced體液免疫,但沒有觀察到CD4細胞的變化+t細胞激活。68年調查為保護授予不同的或同源接種疫苗,以及不同的疫苗劑量之間的時間間隔是持續的。69 - 71感染和疫苗接種對新興病毒變異的影響繼續成為主要的公共衛生問題。32 34 35話題優先考慮新興變體包括遺傳性、致病性和疫苗VOC的阻力,3 34 44疫苗接種的影響和感染後症狀的VOC。71 - 74
描述的性質、強度和壽命SARS-CoV-2免疫反應的病毒,我們建立了一個大型縱向前瞻性群組研究,停止傳播渥太華的目標:
隨著時間的推移評估COVID-19體液免疫反應;
增加的知識保護SARS-CoV2-specific通過病毒中和和t細胞激活免疫反應研究在監視隊列和COVID-19恢複期的病人;
比較幹血的使用點賀卡和血清抗體反應監測;
跟蹤參與者協議堅持和退出;
理解的心理和社會經濟影響COVID-19檢測呈陽性;
評估其他常見的seroprevalence社區感染病毒性呼吸道疾病的風險組;和
比較COVID-19特定免疫來自自然感染和免疫。
所有參與者提供每月收集的血液和唾液樣本,完成廣泛的係列調查問卷,用於追蹤病史(如疫苗),COVID-19疾病嚴重程度、持續SARS-CoV-2症狀,社會經濟和心理社會危險因素的暴露,大流行的影響。本文描述了我們的研究協議和隊列組成。
隊列描述
研究設置和參與者
停止傳播渥太華SARS-CoV-2免疫反應(SSO)前瞻性群組研究招募了超過1000名成年人在渥太華地區從2020年9月14日到2021年9月28日。自2020年10月19日以來,參與者為COVID-19檢測呈陽性或高危暴露提供了每月在10個月期間的血液和唾液樣本。三百名參與者將繼續提供雙月刊血液樣本為24個月(即34個月整體)。渥太華地區個人≥18歲(1)SARS-CoV-2暴露的風險/感染由於職業或健康狀況,或(2)任何COVID-19自然感染史,證實了積極PCR測試和/或血清學,都有資格參加。參與者的風險敞口,但沒有SARS-CoV-2感染史,被登記到監測組(n = 750)。個人已知現在或過去COVID-19感染證實了積極SARS-CoV-2定量逆轉錄聚合酶鏈反應(rt - PCR)或血清學測試被招募進康複的病人隊列(n = 250)。2021年1月開始,接種監測組的參與者有選擇轉移到康複的協議,以促進每月post-vaccine整個血液樣本的收集(圖1)。到目前為止,超過200個監測參與者轉移。大約有500的成年人將參與每個隊列研究的終結。
程序停止傳播渥太華(SSO)研究參與者,基線月10月34和擴展。PBMC,外周血單核細胞。
多種策略被用來促進快速招聘在大流行性流感的早期,包括網站上的一項研究(https://omc.ohri.ca/SSO/)和SARS-CoV-2抗體結果門戶;醫療和牙科人員分發宣傳材料,教師和運輸工人;合作組織代表關鍵目標人群;和使用安大略省東部地區實驗室協會(EORLA)報告和渥太華醫院COVID-19注冊表來確定SARS-CoV-2陽性病例隨訪。目標人群的監測隊列包括衛生保健工作者,長期護理機構人員、運輸人員和艾滋病患者,慢性病毒性肝炎和血液學的惡性腫瘤。感興趣的其他人群包括收容所工作人員、牙醫/盟軍牙科保健工作者,小學和中學教師、老年人生活在高密度,長期的養老院,和日托工人。
入學9月28日2021年關閉。數據收集正在進行。研究的預期持續時間延長60個月。主要的結果應該是已知的大約6個月後過去參與者招募和完成測試程序。
數據收集
所有人登記在渥太華停止傳播網站(https://omc.ohri.ca/SSO)發送一個鏈接來訪問一個知情同意的形式。截至2021年11月2日,1108答應了參與者被篩選的研究協調員(圖2)。一位與會者是資格還未成年(< 18歲)和大約30參與者渥太華居住以外的地區。所有合資格參與者發送一個獨特的標識符和研究書的鏈接基線的驗血和完整的安全電子郵件的調查問卷。1026年11月2日,參與者完成了基線調查問卷和976年參加過基線。在最初的十個月的這項研究中,參與者有一個7天窗口安排驗血訪問和唾液中發送和/或痰液和幹血現貨樣品。此後(11-34月post-baseline),參加研究訪問分配一個21天的窗口。
流程圖的注冊參與者,截至2021年11月2日。
驗血結果
在基線,所有的參與者,一個(5毫升)管與分離器凝膠血栓活化劑對血清和兩個(10毫升×2)管與EDTA淋巴細胞隔離被吸引。在前10個月的研究中,500名參與者與SARS-CoV-2感染和/或疫苗接種史在恢複期的血清群參加每月的血液吸引雙月刊等離子體和外周單核細胞(PBMCs)。10個月後,參與者同意研究擴展提供血液吸引未來24個月(每2個月圖1)。在這段時間裏,10×10(5毫升)管分離器與凝凝膠催化劑將收集每4個月。5×5(10毫升)管與EDTA將每4個月交替。
唾液、痰液和幹血點集合
在研究最初的10個月,參與者使用家裏收藏包提交每月幹血滴(DBS)血清學監測和唾液/痰液樣本75 - 77(DNA Genotek: OMNIgene·口腔om - 505)的病毒RNA測試郵件在渥太華醫院EORLA或下降。參與者在康複的病人隊列賽爾夫收集月度DBS除了參加每月對血清血了。我們注意到,DBS的敏感性和特異性檢測SARS-CoV-2飆升糖蛋白抗體血清相對於以前記錄的國家。78 79然而,以及質量控製的目的,我們比較血清學結果DBS和血清DBS能夠報告結果在國際單位,從而促進inter-study比較。80 81
參與者提供了通過研究網站訪問視頻演示self-collection援助。根據製造商的指示,82年參與者被要求吐進了om - 505工具包早上的第一件事,在食物或飲料。雖然我們承認被動流口水的黃金標準唾液收集,83年我們選擇使用om - 505包給它們容易使用沒有專業的幫助,因此鼓勵每月合規,並含有防腐劑和viricidal液體,允許安全穩定的儲存和運輸樣品。82 84參與者標識為SARS-CoV-2 PCR陽性被研究協調員聯係,根據需要及時與公共衛生有關,建議尋求緊急醫療事件的危及生命的症狀。疾病傳播隔離緩解和時期措施在電話裏解釋說。10個月後,參與者的擴展將收集和提交一個salivette (Sarstedt, Numbrecht,德國:51.1534)SARS-CoV-2抗體測試每4個月,月16開始。Salivettes已經成功地用於其他加拿大研究檢測IgM,免疫球蛋白和IgA SARS-CoV-2飆升和RBD蛋白質。85年
調查問卷
電子學習調查問卷完成基線,在3和10個月post-baseline。三百名參與者在完成問卷每6個月隨訪(28個月16日22日,34)。參與者被感染或感染研究要求完成立即隨訪問卷。
研究問卷類別包括:
人口統計數據(如年齡、族群、性別)
病史(如疫苗、藥物)
COVID-19體征和症狀的嚴重程度
SARS-CoV-2暴露的風險
社會經濟影響的大流行
大流行的社會心理影響
所有的參與者被要求通知研究協調員如果當他們測試積極或收到COVID-19疫苗。感染的研究協調員收集和記錄日期/接種疫苗和疫苗類型在一個共享的跟蹤文件。所有參與者報告新感染/再感染完成立即隨訪問卷,記錄積極測試日期和症狀類型、嚴重程度和持續時間。
實驗室調查
完整的血清學檢測的主要包括抗體同形像IgA, IgM,免疫球蛋白和亞型IgG1 IgG2, IgG3, IgG4對N, RBD和SARS-CoV-2全長三聚物的上漲。中和效率對SARS-CoV-2峰值蛋白質和抗體的全部三聚物的峰值所有四個季節性人類冠狀病毒(229 e, OC43 NL63, HKU-1)也評估。t細胞描述研究包括SARS-CoV-2-specific t細胞反應,細胞因子的生產概況和決心immunodominant序列域S蛋白,膜糖蛋白(M)和N蛋白。兩月一次的抽樣對等離子體和PBMCs在最初的10個月的研究將使相關seroprevalence (anti-SARS-CoV-2抗體滴定度和中和抗體)與CD4+和CD8+t細胞的反應在五個時間點。
血清學監測組參與者提交的月度血液樣本的測試將使用一個自動化高通量進行化學發光直接ELISA80年位於渥太華大學。這個試驗被用於一些研究整個加拿大86 - 91和報道的敏感性100%飆升,RBD和N蛋白(免疫球蛋白)和假陽性飆升的利率為2%,N RBD為1%和6%。80年所需的所有病毒抗原血清學評估和反IgG-HRP(辣根過氧化物酶)融合提供二次抗體Yves Durocher加拿大國家研究委員會。蛋白質表達CHO-DXB11-derived克隆(CHOBRI / 55 e1)與產量估計為70 - 100 mg / L。92 93短暫,384 -孔板塗以抗原的選擇在一夜之間在4°C。阻塞後稀釋患者樣本應用步驟和孵化。綁定SARS-CoV-2抗體被發現使用一個isotype-specific HRP-conjugated抗體。開發板使用化學發光底物,這是兼容自動化儀器。每個試驗板包含商業純化人性化抗體(克隆CR3022, CR3018和HC2003),池正麵和負麵的血清,和非特異性Ig控製和空白。一組一致的布局和健壯的控件允許評估和質量控製是原始數據處理和後續分析的關鍵。使interplate比較,background-corrected發光值比例與校準曲線。我們使用123份血清樣本和320年星展樣品代表的大流行前成年人產生閾值來確定信號截止比率。80年樣品用信號截止值大於1.0被認為是積極的。而積極的和消極的調用是有趣的光學seroprevalence調查、抗體滴定度就可以更可靠的量化分析。因此,我們建立了一個數據分析管道報告國際抗體綁定單元(BAU)關聯了發光值的線性範圍誰賺國際標準(NIBSC 20/136)。
隨著時間的推移,我們將調查可變性anti-SARS-CoV-2 virus-neutralising屬性和豐富的抗體和關聯這些個案嚴重性恢複期的隊列。此外,我們將分析T細胞的比例來確定無功SARS-CoV-2肽抗原。鑒於大量樣本SSO和類三個複製SARS-CoV-2 biocontainment限製,我們實現了一個高通量蛋白質代理中和試驗,改編自安等。94年蛋白質代孕中和被證明與慢病毒pseudotype-based中和試驗和PRNT50。94年在這個試驗,三聚物的高峰或RBD塗層在384孔板和屏蔽。應用稀釋血清樣本和孵化允許綁定抗原的抗體。的抗體洗,重組biotin-conjugated ACE2應用於抗原與抗體競爭結合。強烈中和抗體的存在會抑製spike-ACE2或RBD-ACE2交互。streptavidin-HRP聚合物應用於檢測綁定ACE2和開發板使用化學發光底物。在這個競爭激烈的綁定化驗94年信號呈負相關,中和效率。結果分析可以使用國際單位在滴定度報告(國際單位/毫升)按標準(NIBSC 20/136)或誰,或者,通過報道一半最大抑製稀釋(ID50)或每分錢抑製與最大ACE2綁定。
最大化的效率高質量樣品分析和數據采集,我們開發了一個核心工具,使得大規模升級的化驗的輸出為(1)SARS-CoV-2抗體開發的測量和中和血液和效率(2)使用逆轉錄病毒診斷滴數字PCR技術(RT-ddPCR)。核心架構包括以下:(1)機器人液體處理程序(漢密爾頓麥藍明星)致力於分離血清或血漿從臨床條形碼集合管和執行elisa使用一個集成的檔板(Biotek 405 TS / LS LHC2)和板閱讀器(Biotek協同NEO2);(2)樂器專用隔離病毒RNA從鼻咽拭子(NPS)病毒傳輸媒體(VTM)或從人類痰VTM和配藥純化RNA與條形碼跟蹤存儲盤(漢密爾頓麥藍之星);(3)自動ddPCR平台Bio-Rad (AutoDG)檢測和量化病毒RNA。RT-ddPCR RT-qPCR的生物技術改進提供絕對量化病毒基因組的示例,並演示了其改進的敏感性和準確性SARS-CoV-2檢測,特別是對涉及樣品的測試與低病毒載量。鑒於這種自動化,係統可以處理> 3200血液樣本,> 2000 NPS /痰樣本每星期工作五天。
功率的計算和分析
我們已經招募了超過1000名參與者,其中超過250人現在或過去COVID-19感染。由於知識有限SARS-CoV-2研究概念的時候(2020年春季)和緊迫性推出這項研究在大流行性流感的早期,沒有正式的樣本量計算進行,以確定所需的參與者的數量與COVID-19感染史(n = 250)和參與者的數量需要整體(n = 1000)。這些決定是在很大程度上基於資金和資源提供給我們的團隊;我們旨在招募最高數字可行,允許範圍廣泛的規劃項目的靈活性。
主要和次要結果提前確定大規模SARS-CoV-2接種疫苗。在時間的學習概念,我們曾計劃(1)比較IgG抗體的比例在恢複期的參與者有或沒有並發症6月post-COVID-19感染,和(2)考慮生理性別的影響與COVID-19感染的比例擁有免疫球蛋白血清陽性6月post-COVID-19感染。的大流行,我們必須不斷調整我們的計劃分析,特別是占SARS-CoV-2疫苗接種史和循環VOC在不同取樣時間點。2022年3月後,我們的團隊使用世衛組織國際標準81年anti-SARS-CoV-2免疫球蛋白來確定綁定抗原單位(BAU /毫升)和中和抗體(國際單位/毫升)收集血清。計劃在進步和分析這些結果將公布在未來出版物。以及使post-vaccine水平的量化,而不是簡單地報道一個二進製截止,國際標準降低了實驗室內部變異,從而支持結合分析結果通過與多個團隊進行協作。
最後,研究小組將進行魯棒多變量邏輯回歸分析預測PASC確定先驗根據臨床經驗和評論選擇使用采用2指南。有目的的選擇血清學和non-serological預測將用於多變量邏輯回歸模型。我們將包括大量的預測目標意味著絕對的預測誤差< 0.05(套索)。95年的患病率估計PASC繼續動搖,96 97我們將使用貝葉斯更新估計的患病率PASC使用最新的數據可用。98年多個歸責將用於處理缺失數據,認為是MCAR或3月潛在的過度擬合最終模型將決定通過內部驗證使用引導方法。與類似研究合作的機會將允許外部驗證的模型,以及結合分析與更高的權力。SAS V.9.4, GraphPad棱鏡V.9.3.1和R V.3.6.1將用於分析。
病人和公眾參與
我們的團隊致力於積極和有意義的關鍵利益相關者和合作夥伴,尤其是人忍受COVID-19感染和post-COVID症狀。我們繼續擁抱社區地址輸入和工作,以確保我們的研究計劃的需求和問題影響了加拿大人。虛擬演示和討論論壇主辦的SSO主要調查人員在2021年10月18日,解決參與者的問題深入研究和相關研究。所有參與者發送一封來自研究小組,以感謝他們承諾COVID-19研究。最後,由於多個請求訪問SARS-CoV-2抗體的結果,我們創建了一個安全的抗體結果門戶,參與者可以訪問整個研究。
發現到目前為止
的參與者完成一個基線問卷2021年11月2日(n = 1026)、67.1% (n = 688)是女性,平均年齡是44年(IQR 23日18 - 79,表1)。
此外,88.6% (n = 909)是白色的和85.3% (n = 875)出生在加拿大;27% (n = 277)是現任或前任煙民,14% (n = 144)是肥胖和4.2% (n = 43)有糖尿病;81.6% (n = 837),和38.2% (n = 392)報告年度家庭收入≥000 C120;61.6% (n = 632)本科或研究生學位。
此外,24.9% (n = 255) COVID-19感染曆史,通過積極的PCR試驗(n = 231)或積極的血清學結果在研究過程中沒有以前積極PCR測試(n = 24)。表2顯示人口感染狀況。康複的群組的成員與實驗室確認的SARS-CoV-2感染史(n = 255)有一個年長的年齡中位數(47歲,差26)比沒有感染的成員曆史(n = 771,平均年齡:43歲,差22)。康複的群體有更少的女性(61.2%)比監測組(69.3%)。
我們與臨床意義的條件優先登記人口,包括成員自我免疫功能低條件/治療(如癌症、艾滋病毒、其他免疫缺陷和/或使用免疫抑製劑,n = 108)。表3列表基線健康狀況,2.4% (n = 25)報告癌症,3% (n = 31)艾滋病毒,7.5%其他免疫缺陷(n = 77)和6.5% (n = 67)使用的治療,會削弱免疫係統。
超過600個高危人員(60.0%),包括衛生保健工作者、教師和運輸工人,被招募。
此外,21.1% (n = 216)的研究參與者報告對SARS-CoV-2症狀就醫。其中,29.2%被診斷出患有COVID-19和6.9% (n = 15)是SARS-CoV-2症狀住院。此外,77.2%的研究參與者報告沒有影響大流行的能力滿足基本/金融需求和就業狀況的多數(69.9%)報告沒有變化的大流行。
優勢和局限性
SSO繼續生成豐富的研究潛力,鑒於大多數參與者使用疫苗前與基線,招聘的重點人群,和一個高水平的參與者每月保留和符合抽樣,由活躍的研究團隊通信、自動化e-reminders、交互式學習門戶網站,一個創新的抗體結果。頻繁的和全麵的抽樣2020年10月以來取得了成千上萬的血液和唾液標本用於SARS-CoV-2免疫分析。後續擴展的子群的參與者將最大化機會跟蹤SARS-CoV-2免疫和疫苗功效,檢測和描述新興變異,並比較組體液反應健壯性和持久性。
人口統計群體的局限性關於多樣性的年齡,種族和收入狀況。SSO的抽樣策略涉及多個SARS-CoV-2暴露易感人群的報名(如衛生保健工作者、運輸工人、教師、免疫功能低下的患者外,居民在養老院,老人)。招聘大量的衛生保健工作者造成了較大比例的女性比渥太華總人口的觀察研究。參與者也往往是受過良好教育的家庭總收入高這將限製任何推論與流行的經濟影響。研究人口不是,不是代表渥太華地區一般人群的年齡、性別和家庭總收入。
臨床數據的另一個限製是漏洞通過在線學習調查問卷反應偏差作為自我報告。然而,參與者有頻繁的機會添加免費文本和解釋反應研究的調查問卷。通過這種方式,研究團隊成員可以更準確地評估問題的答案可能是廣泛的和主觀的。例如,參與者被要求報告任何曆史的免疫缺陷或免疫抑製劑的使用。參與者可能認為自己有不足,影響最小的免疫反應。正在進行數據管理過程包括選擇衛生條件比較自由文本條目的健康史和文檔基於同樣的理由任何修正。我們預計,10個月的所有數據管理研究將完成6個月後過去的參與者參加了第十屆研究訪問。
我們已經招募了超過100名參與者與免疫功能低衛生條件。這一組是高度多樣化的;我們承認小數目(n < 50)的參與者與特定條件相對於其他國際軍團。14 15 22 25 26我們將比較血清學免疫減弱趨勢在所有參與者報告條件或治療在基線和健康對照組沒有這些條件。探討免疫反應與特定的免疫功能低的人健康狀況,我們將尋求與其他研究分析相結合。
最後,在實驗室結果滯後正在進行這個項目的巨大,人員短缺和大量的持續的COVID-19研究
未來的計劃
延長隨訪參與者的一個子集的SSO於2021年9月30日。研究的主要目的是擴展是(1)評估和比較子群耐久性SARS-CoV-2免疫反應延長一段時間,(2)促進正在進行的調查的VOC免疫和疫苗有效性,(3)最大化串行血液標本進行生物從參與者pre-immune基線和(4)供應控製多個正在進行的研究在特殊人群SARS-CoV-2疫苗免疫原性,包括“PLAN-V:懷孕和哺乳期個人&新生兒COVID-19疫苗研究”(CIHR),接種後的艾滋病毒感染者免疫原性的結果為COVID-19 (CITF)99年和“未來的多站點觀察研究血液惡性腫瘤患者SARS-CoV-2疫苗免疫原性的(CITF,https://omc.ohri.ca/vip與計劃6個月和12個月),所有post-vaccine血液集合。最後,擴展將增加持續努力來識別相關的保護通過“細分析縱向SARS-CoV-2在疫苗免疫反應:利用“的力量阻止傳播渥太華的理解在COVID-19免疫保護(CITF)。
協作
初始數據分析和出版物將生成的研究調查。研究小組開放潛在的研究合作。研究人員感興趣的合作應該聯係相應的作者。數據訪問和分析文件隻能被授予批準研究倫理委員會的批準和托管人的數據。關聯數據分析目前授權發生在一個位置,倫理性考量。渥太華方法中心,渥太華大學和冠狀病毒變異迅速反應網絡(CoVaRR-Net)生物SSO的托管人生物材料和數據。
數據可用性聲明
數據可能會從第三方獲得,不公開。直接訪問數據和分析文件是不允許未經批準表示許可,人類研究倫理委員會和數據托管人。研究人員感興趣的合作應該聯係相應的作者。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
本研究涉及人類參與者和本研究的進行審查和批準的渥太華健康科學網絡研究倫理委員會(2020 - 0481)。沒有作者參與了猶太人的尊稱審批流程。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。
確認
作者承認所有調查人員和合作夥伴組織導致項目:獨聯體:Steffany班尼特Pranesh Chakraborty, Miroslava Culf-Cuperlovic,伊夫Durocher,詹妮弗·奎德,瑪麗Simmerling。合作夥伴組織:加拿大國家研究委員會(NRC),渥太華醫院研究所、渥太華大學,CoVaRR-Net(冠狀病毒變異迅速反應網絡)。COVID-19試劑(病毒抗原,ACE2-biotin和反IgG-HRP融合)慷慨地提供了伊夫博士Durocher NRC蒙特利爾。作者感謝所有參與PBMC和等離子體隔離,包括易初竇,馬修·格雷格卡特裏娜Jorritsma,大衛·勞頓,Kiera幾何,李嘉Jood Madani,珍娜·穆罕默德,Justino埃爾南德斯索托,Abishek澤維爾和丹尼爾Dewar-Darch。UOttawa血清學和診斷支持高吞吐量設施丹尼爾Dewar-Darch, Justino埃爾南德斯索托,易初竇,Abishek澤維爾,埃裏卡馬裏昂(過去),Jian-Jun賈(過去)和Smita Upamaka(過去)。我們也承認實物NRC的大流行應對挑戰項目的支持。
引用
腳注
貢獻者論文證實貢獻作者按國際標準:(1)實質性貢獻的構思或設計工作;或者采集,數據的分析和解釋工作;(2)起草或修訂工作至關重要的知識內容;(3)最終批準的版本發布;(4)協議,負責所有方麵的工作在確保相關問題的準確性或完整性的任何部分工作適當的調查和解決。CLC, M-AL EC, RB,出租車,AMC,傑,MM和RS參與的概念和設計研究。CLC和EC起草了手稿。電子商務進行分析。JL統計提供支持。YG、CA和KN大大促進了血清學試驗開發、實施、規劃和分析。 CB, FS, KS, LT, AV and LCW planned and led PBMC and plasma processing efforts. AK and AH significantly contributed to database development and maintenance. LT oversees all CoVaRR-Net biobanking procedures. AMC and M-AL coordinate all laboratory processing of cohort biological specimens. M-AL is responsible for the overall content as the guarantor. All authors critically reviewed and approved the final manuscript.
資金這項研究是由CIHR (424425), COVID-19免疫力特遣部隊(CITF)和渥太華大學。這項研究擴展是由冠狀病毒變異迅速反應網絡(CoVaRR-Net) (156941) (https://covarrnet.ca/investigating-long-term-variables-to-sars-cov-2-infection-and-vaccine-immunity/)。CoVaRR-Net由一個操作由加拿大衛生研究院的研究(CIHR)研究所de矯揉造作的en桑特杜加拿大(FRN # 175622)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。是指部分進一步了解細節的方法。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。