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介紹在葡萄牙,在其他國家,哮喘的流行病學數據主要是基於問卷調查研究。此外,確定詳細的哮喘疾病嚴重程度、控製和表型仍然稀缺。研究評估哮喘的患病率及其子組使用準確的方法是必要的。本研究旨在確定哮喘的患病率,難治性哮喘和嚴重的哮喘,並評估這些患者的社會人口和臨床特點,在葡萄牙大陸。
和分析方法以人群為基礎的全國多中心逐步方法研究將在2021年和2023年之間在38個初級保健中心的葡萄牙國民健康服務。分段方法將包括四個階段:階段0-telephone打電話邀請成人受試者(≥18年)隨機選擇(n ~ 15 000);階段1-telephone篩選麵試評估參與者的呼吸道症狀(n ~ 7500);階段2-diagnostic訪問,包括體檢、診斷測試(如肺量測定法,呼出一氧化氮的分數,血液嗜酸性粒細胞計數)和patient-reported結果診斷確認措施的確定可能的哮喘患者在階段1 (n ~ 1800);階段3-further評估患者的哮喘和難治性哮喘患者和嚴重的哮喘,3個月後(n ~ 460)。在第三階段,收集的數據將被回顧病人的電子健康記錄,後續電話和CARATm (Caracteristicas Auto-reportadas de Asma em Tecnologias Moveis)應用程序數據庫。哮喘的發病率,嚴重的難治性哮喘和哮喘患者的比例取決於哮喘證實從總體人口(階段1)。與哮喘相關的因素的分析,難治性哮喘和嚴重的哮喘,邏輯回歸模型將探索。
道德和傳播研究倫理批準獲得倫理委員會的當地衛生單位Matosinhos,波爾圖(38 / CES /雅),米尼奧Alto (38/2021 / CES)和區域衛生管理Lisbon-Vale做塔霍河(035 / CES /發票/ 2021)。結果將發表在同行評議期刊。
試驗注冊號碼NCT05169619。
- 哮喘
- 流行病學
- 慢性呼吸道疾病
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
本研究的設計是基於一個分段的方法,分為四個階段,模仿哮喘的臨床診斷途徑。
這項研究允許可靠的診斷和描述哮喘患者通過使用問卷調查和臨床檢查,包括肺功能評估。
移動健康應用程序與患者在疾病的自我管理,提高數據采集的完整性。
3個月隨訪與缺乏優化管理可能是一個錯誤的根源評估哮喘患病率的子組。
異構數據收集全國各地的地區可能具有挑戰性和偏見的可能來源。
介紹
哮喘是一種常見的慢性疾病影響所有年齡組。在世界範圍內,據估計,大約5%有-10%的人有哮喘,1與一個重要的跨國家和地區差異很大。2迄今為止,患病率的流行病學數據使用異構方法由於困難在定義和診斷哮喘,導致哮喘患病率高度可變的估計。3一些研究使用非標準化問卷協議,包括其他參與者基於評估肺功能或支氣管擴張劑反應。在葡萄牙,2011年全國哮喘調查是基於電話采訪,表示6.8%的發病率。4然而,先前的研究估計患病率在3.3%至15%之間。5此外,類似於美國和丹麥哮喘調查,2005 - 2006年的葡萄牙健康調查表明,有一個underdiagnosis哮喘,尤其是男性人口和在該國南部地區。5葡萄牙國家呼吸道疾病保持戰略研究項目的目標在流行病學監測哮喘患病率及其underdiagnosis,6這是符合全球倡議的建議哮喘(吉娜)。7
此外,國家數據描述的哮喘患者,在嚴重程度和控製方麵,仍然缺乏。8在世界範圍內,據估計,多達17%的病人難治性哮喘和3.7%有嚴重的哮喘,9更有可能體驗到危及生命的加重和消耗額外的醫療資源。區分這些嚴重性團體是很重要的,因為難治性哮喘可能在初級衛生保健是可控的,最終與伴隨的二級護理專家的支持,而嚴重哮喘需要一個專門的二或三級保健方法。10知識的患者的嚴重程度和分布特征在每個組將更好地支持疾病的臨床管理,通知個人衛生政策的未來,智能分配醫療資源。
本研究的主要目的是確定哮喘的發病率,嚴重的難治性哮喘和哮喘在葡萄牙。第二個目標是評估哮喘患者的社會人口和臨床特點。
和分析方法
病人和公眾參與
涉及任何病人
研究設計
EPI-ASTHMA以人群為基礎的,在全國範圍內,橫斷麵,患病率的研究。本研究將在2021年至2023年之間,並將涉及38個初級保健中心(pcc)的葡萄牙國民醫療服務製度(NHS),地理分布在所有大陸葡萄牙衛生區域(裏斯本市區北部,中心,阿連特茹和阿爾加維)。這項研究將使用一種循序漸進的工作方式進行平行臨床診斷方法。首先,對象將被邀請進行篩選電話麵試報告呼吸道症狀,那些滿足合格標準將被邀請在移動門診臨床評估。子群的參與者確診哮喘診斷會有後續3個月後描述他們的哮喘,症狀模式、臨床特征和治療模式。EPI-ASTHMA首次試驗是在一個當地衛生單位位於北地區從2021年5月至10月,在所有的研究程序進行測試;之後,實現計劃遵循倫理委員會批準的順序從每個當地衛生單位和區域衛生政府。目前,這項研究已經結束在四個PCC在葡萄牙北部。
本研究根據描述協議是在流行病學聲明中加強觀察性研究的報道:觀察性研究報告指南聲明。11
研究人口和樣本量
樣本量估計使用科克倫的公式12:
(1)
在哪裏n是樣品的尺寸,Z統計相應水平的信心,P預計嚴重哮喘患病率,d是所需的精度水平(即誤差)。應用Z = 1.96 (95% CI),估計患病率在p = 0.42%的人口和0.15%的誤差估計的樣本量是7141。為了獲得7500名參與者在篩選,我們考慮一種循序漸進的工作方式與退出了50%的邀請。因此,大約000名成年人將隨機選擇從葡萄牙NHS數據庫聯係,邀參加這項研究。在葡萄牙,大多數人(包括葡萄牙公民和合法居民)在PCC注冊,因此,NHS數據庫包括幾乎整個常住人口在當地行政實體(即命名的領土單位Statistics-NUTS)。樣本分層是基於人口分層堅果三世,小區域特定的診斷根據歐盟統計局分類。對於每個堅果三世,pcc選擇根據實施的可行性研究(總共38 pcc, 31的一部分區域衛生管理部門和當地衛生單位7)。參與者的數量將會隨機選擇根據每個PCC的比例分配。估計分布的分層抽樣堅果III和記者提出了研究階段表1。這項研究將包括男性或女性受試者至少18歲,在NHS注冊數據庫,誰給自願同意。主題與任何特定的物理和/或認知障礙阻止他們配合研究過程(如肺功能測試)和/或理解/回答自我報告的問卷將被排除在外。
研究過程
EPI-ASTHMA將使用一個分段的方法,依次包括症狀的評估模式,臨床特征和測試診斷確認包括以下階段(圖1):
0-Study報名階段:電話邀請報名參與者。
階段1-Screening麵試:電話麵試評估呼吸道症狀。
2-Diagnostic訪問階段:臨床評估、診斷確認和病人描述。
3-Subgroup哮喘描述階段:隨訪患者的哮喘(群)和難治性哮喘患者和嚴重的哮喘,後3個月。
參與者通過流動研究的階段。安和蘇阿,嚴重和難以治療哮喘。
0階段:報名學習
大約15 000隨機受試者18年以上將收到一個電話邀請報名在這項研究中,獲得7500個參與者的樣本容量下一階段(假設50%的驗收)。13如果需要,第二輪電話也要做出完整的患者數量在每一個地區。訓練臨床秘書將進行此階段遵循一種指南在電話。檢查日誌潛在的合格的參與者將完成記錄參與者的主要原因沒有進入研究。研究受試者完成合格標準,給他們的口頭同意將在第一階段聯係。
第一階段:篩選麵試
計算機輔助電話篩選麵試將7500名參與者。麵試將包括驗證patient-reported措施篩選結果哮喘14慢性阻塞性肺病,15呼吸困難16身體活動和評估,17 18其他問題由研究者製定(表2)。在這個階段,參與者將被認為是合格的,並邀請參加第二階段如果他們,至少,一個積極的響應在成人哮喘得分(A2的分數),14即哮喘病史或哮喘藥物攝入或哮喘的症狀。質量控製,5%的不合格的參與者(負分數)也將被邀請參加第二階段。麵試將由一個集中的團隊訓練有素,經驗豐富的麵試官。每個參與者將聯係至少前十的嚐試在不同的場合被考慮排除在外。任何問題之前,參與者將被要求加強他們的口頭同意參與。一個試點研究與12個人的明確性和可行性進行評估篩選麵試開始前的數據收集。19每一個麵試的時間是不超過17分鍾。
階段2:診斷訪問
診斷訪問將在移動門診進行,隻要有可能,每個PCC的關閉附近。在這個階段,參與者將給書麵知情同意之前,任何進一步的程序。第二階段預計將包括1800名參與者,大約20%的參與者來自第一階段完成合格標準,質量控製+ 5%的參與者。將進行詳細的臨床評估,包括病史、體格檢查、肺功能測試,血細胞計數和炎症生物標記物檢測和patient-reported結果措施(表2)。臨床評估將由醫生,診斷測試由一位經驗豐富的團隊,確保質量和協調的過程。所有患者提供一封寫給他們的初級護理醫師,包含他們的臨床評估的結果。哮喘患者也將被邀請去安裝和使用CARATm應用(“Caracteristicas Auto-reportadas de Asma em Tecnologias Moveis”)在他們的日常生活。CARATm葡萄牙健康移動應用開發收集從哮喘患者臨床資料,如哮喘控製和藥物治療依從性,也可互操作與葡萄牙嚴重哮喘注冊(asmagrave.pt)。
診斷標準和定義
根據吉娜,不受控製的哮喘包括下列一個或兩個:可憐的症狀控製,頻繁發作(≥2 /年)需要口服皮質類固醇或嚴重惡化(≥1 /年)需要住院治療。20.在我們的研究中,可憐的症狀控製或等於將基於一個分數低於24過敏性鼻炎和哮喘的控製測試。21日22數據惡化或嚴重惡化將收集在階段2和3。
治療難治性哮喘是哮喘控製盡管與中等劑量或大劑量吸入糖皮質激素與第二個控製器或維護口服糖皮質激素,或需要高劑量治療保持控製症狀,減少急性加重的風險。20.在我們的研究中,難治性哮喘會被定義為不受控製的哮喘,盡管高強度的處方治療(吉娜步驟治療4 - 5)。嚴重的哮喘是難治性哮喘的一個子集,也就是說,一個不受控製的哮喘,盡管堅持最大優化高劑量吸入激素和長效β2-agonist治療和管理貢獻的因素,如吸入器的依從性和技術或哮喘惡化當高劑量治療卻降低了。我們將定義嚴重哮喘的研究作為高強度的不受控製的哮喘,盡管處方治療(吉娜步驟治療4 - 5)和良好的治療依從性(視覺模擬評分≥50)23和良好的吸入器技術(關鍵錯誤的數量= (0 - 1))。24
數據存儲、致盲和統計分析計劃
參與者將與一個獨特的匿名對象ID和匿名數據將存儲在一個適當的安全服務器。為了減少診斷偏差,研究人員、數據收集器和參與者將失明病人資格在數據收集階段2。階段,收集的數據將用於一個特定的電子病例報告形式采用混合數據(主要和次要的數據)。
人口統計分析將允許研究的描述和評估每個研究的端點。哮喘的患病率,嚴重的難治性哮喘和哮喘各自95%獨聯體將計算在整個研究人口(階段1)。描述性統計如(1)集中趨勢(例如,模式,中位生存期、平均);(2)本地化(如百分位);(3)分散(如差,SD)和(4)分布(如偏態、峰態)將被使用,根據每個變量的類型,描述總樣本或子組。兩個定量變量之間的關聯計算使用皮爾遜相關係數或斯皮爾曼相關係數,在正常的情況下假設沒有得到驗證。協會的兩個分類變量使用χ將決定2測試或確切概率法。兩組之間的連續變量與獨立樣本的t檢驗或Mann-Whitney測試,而對於比較三個或更多人群一個單向方差分析(方差分析)或Kruskall-Wallis測試將被使用。零假設的統計測試也將應用於一種探索性的方式來確定變量之間的關係模式。亞組分析每哮喘控製水平、吉娜治療步驟,短效β受體激動劑過度使用等也將進行。測量效果將和置信區間在95%置信區間估計占樣本估計的不確定性。臨時分析每地區所有階段完成後將進行監測研究的安全程序和數據收集的完整性。這種分析可能包含潛在物流的變化,監測和招聘程序,安全的樣本大小。
分析因素與哮喘有關,嚴重的難治性哮喘和哮喘,邏輯回歸模型將探索,考慮這些作為因變量和社會人口,臨床,在其他變量,作為獨立的變量。多變量模型中包含的變量將從單變量分析,選擇當p值< 0.100,那些不符合這些標準,但被認為是臨床相關,也將可能的候選人。最後的模型將從兩個角度分析:(1)使用Hosmer-Lemeshow的校準擬合優度檢驗和(2)歧視,用接受者操作特征(ROC)分析。所有結果將被認為是統計學意義,p < 0.05。
討論
EPI-ASTHMA研究將解決知識空白哮喘的流行病學和描述在葡萄牙大陸,使用一個多中心的方法,結合不同的數據收集方法,包括一個移動醫療解決方案。此外,它將提供一個更完整的圖片的難治性哮喘的發病率和嚴重的哮喘在葡萄牙,和將允許一個更好的理解這些病人的特征、治療概要文件和醫療資源使用。進一步了解病人的嚴重程度和分布特征在每個組將更好地支持疾病的臨床管理和個性化的衛生政策通知所需的醫療資源配置更聰明。這個雄心勃勃的研究與全球需要流行病學研究監測哮喘的流行的趨勢,這是至關重要的,以確保衛生政策滿足人口的需求。2 25 26
研究設計是它的一個優勢。標準化問卷的結合標準化的臨床評估,包括肺功能測試將允許更精確的診斷和描述哮喘。然而,一些限製和潛在的風險必須承認。嚴重的難治性哮喘和哮喘的定義將基於吉娜治療步驟(4 - 5)和哮喘控製的評估在研究階段2和3,隻有3個月。優化管理隨訪期間不包括在內,也是吉娜標準來區分這些哮喘組的一部分。這可能是一種錯誤的估計患病率這些子組,觀察有關這項研究的性質。38 pcc將方便地選擇,這可以被看作是一種偏見。然而,我們認為每個葡萄牙區域的地理區域和人口分布以及參與他們的興趣和意願來收集數據,並根據以往的哮喘研究經驗不僅將保護研究現實世界的本質。臨床秘書(0)階段和醫生(階段2和3)將合作在不同的國家地區,這可能引入一些異構數據收集。然而,臨床秘書和醫生將之前的訓練和不斷出於管理團隊,將24/7的基礎上澄清疑問。 To deal with possible risks, the study’s steering committee will supervise the execution and will take academic responsibility for the study. Another limitation is the need for this multicentre study to be approved by the ethics committees responsible for each regional health administration/local health unit. Although all applications will be similar in their content, they will differ in a number of aspects to comply with each institution’s formal requirements, resulting in additional complexity and may hinder the compliance with the study timeline. To mitigate these risks, an experienced contracted research organisation that knows the specificities of each administration/health unit is supporting us through all the process.
EPI-ASTHMA將結合傳統的管理方法和管理一個敏捷的方法27Jira上使用SCRUM框架軟件。這種組合預計完成需要研究適應力強、預測未來的需要,是很重要的,可以忘記由於維度的研究。
結論
EPI-ASTHMA葡萄牙將是第一個以人群為基礎的研究來確定哮喘的患病率,難治性哮喘和嚴重的哮喘和更好地理解病人的疾病特點、治療模式和利用醫療資源。這個全國性的健壯的研究產生的知識是有很大潛力的,通知衛生政策和改善哮喘患者的臨床結果在葡萄牙。
道德和傳播
這項研究將遵循赫爾辛基宣言的租戶和奧維耶多大會。研究倫理審批和數據隱私間隙得到倫理委員會和數據保護官員的當地衛生單位Matosinhos,波爾圖(ULSM;38 / CES /雅,2021年3月12日),米尼奧Alto (ULSAM;38/2021 / CES上,2021年6月17日)和裏斯本的區域衛生行政和淡水河穀塔霍河(ARSLVT;035 / CES /發票/ 2021;2021年12月3日),正在修訂中保持衛生行政區域倫理委員會/當地衛生單位。所有參與者將收到口頭和書麵信息解釋這項研究的目的,他們將不得不提供口頭和書麵知情同意。結果將會在這兩個國家和國際科學會議和發表在同行評議期刊。季節性通訊將提供研究的資助者,以及所有相關參與者。
倫理語句
病人同意出版
引用
腳注
貢獻者Jc-d-S,於JAF和FB概念化的研究。CJa寫了統計分析計劃和PT進行樣本大小的計算。CJa CJo寫了初稿的手稿。DB, CJa CJo FL, JS,洛杉磯,MJB, MP, PT, FB,於JAF JC-d-S貢獻和精致的科學內容的手稿。所有作者閱讀和批準了最終版本的手稿。
資金本研究經費是由阿斯利康提供。N /獎項/授權號碼。
免責聲明資助機構沒有作用進行研究或報告。
相互競爭的利益JC-d-S報告從Boheringer殷格翰集團顧問委員會,個人費用和顧問委員會從葛蘭素史克,資助,從阿斯利康個人費用和顧問委員會,個人費用和顧問委員會從比亞爾,非金融Mundipharma的支持,賽諾菲的個人費用,從諾華顧問委員會,在提交工作。於JAF宣布與阿斯利康贈款或研究協議,Mundipharma,賽諾菲Regeneron和諾華。個人費用從阿斯利康講座和參加顧問委員會,葛蘭素史克,Mundipharma,諾華,賽諾菲安萬特Regeneron和梯瓦。國會議員和FB是阿斯利康的雇員,Produtos Farmaceuticos。其餘作者聲明沒有利益衝突。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。