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文摘
介紹的2型糖尿病(T2DM)病人體內在兒童和青少年增長全球在過去的幾年裏。雖然很少有糖尿病的幾種用於這個群體,他們的比較利益和危害尚不清楚。因此,我們將進行係統回顧和薈萃分析網絡(NMA)的隨機對照試驗(相關的)比較兒科2型糖尿病管理的幾種藥物的臨床療效和安全性。
和分析方法我們將包括相關登記T2DM病人≤18歲那些隨機單藥治療或組合的幾種有或沒有的生活方式幹預措施。比較器組將包括安慰劑或後備治療包括生活方式的幹預。
治療結果將包括從基線糖化血紅蛋白A1c,身體質量指數z分數,體重,收縮壓/舒張壓、空腹血糖、空腹胰島素和血脂水平,T2DM-related並發症,以及治療相關的不良事件的發生率。
文獻搜索將在Medline和Embase, CINAHL,中央科學和網絡。我們還將搜索的灰色文獻和引用列表包括試驗和相關評論。兩個評論家將評估文章的資格確認通過我們的搜索和提取數據從合格的獨立研究。我們將使用一個修改Cochrane儀器評估偏差的風險。分歧通過協商解決或由第三個審稿人仲裁。
頻率論的隨機影響模型將被用於進行NMA。證據的質量將會評估使用網絡分析平台的信心。我們將評估修改的影響通過網絡多元回歸和子群分析性別、年齡研究夾雜物,持續時間2型糖尿病,後續持續時間和偏見的風險評級。
道德和傳播本研究不需要倫理批準。我們將傳播我們的研究結果,發表在同行評議的雜誌上發表,在大會上做演講。
普洛斯彼羅注冊號CRD42022310100。
- 糖尿病和內分泌學
- 兒科
- 兒科內分泌學
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
網絡薈萃分析將使可用的幾種管理之間的比較和排名2型糖尿病在兒童和青少年。
隻有隨機臨床試驗將包括,加強對研究結論的信心。
先天的子群和網絡多元回歸分析可以解釋異質性的來源。
相對有限的可用的證據可能約束數據的解釋。
介紹
小兒肥胖是影響全球數百萬兒童,代表一個主要的健康挑戰不成比例的負擔在低收入和中等收入國家的醫療保健係統。1 2最常見的糖尿病兒童1型糖尿病(T1DM),即免疫介導性胰腺β-cell破壞導致缺乏胰島素和高血糖症。3 4然而,肥胖的主要驅動力的出現2型糖尿病(T2DM)病人體內,一個成人疾病,在兒童。5 - 8
兒科2型糖尿病與合並症和並發症出現在病程早期。9 - 11在前幾年postdiagnosis表示和內,患者可能產生高血壓、蛋白尿,dyslipidaemia,阻塞性睡眠呼吸暫停,非酒精脂肪肝和多囊卵巢綜合征。12 - 15病人也傾向於視網膜病變和神經病變發生的更頻繁和更早在2型糖尿病患者與T1DM同行相比。16
有明顯的證據表明嚴格的血糖控製改善糖尿病結果與T1DM成年人和青少年。17 18雖然類似的證據缺乏兒科2型糖尿病是由於有限的自然曆史數據,適當的血糖控製是至關重要的合並症和並發症的緩解。多幾種藥物被批準用於治療2型糖尿病的成人,和兒科治療2型糖尿病僅限於二甲雙胍和胰島素,但是最近一些glucagon-like peptide-1 (GLP-1)受體受體激動劑在美國批準使用。19號
然而,這些治療方法相比沒有直接評估其對管理兒童2型糖尿病的療效和安全性。
提出了係統評價的目的和網絡薈萃分析(NMA)是比較當前治療的有效性和安全性在兒科T2DM病人提供治療指導和指導未來的研究工作。
和分析方法
標準化的報告
本文的協議是在普洛斯彼羅注冊。24這個協議報告根據係統回顧和薈萃分析的首選報告項目協議指南。25日26日我們將遵循係統回顧和薈萃分析的首選報告項目擴展聲明報告係統評價合並NMAs醫療幹預措施的報告這項審查的結果。27任何重大修改協議將在最後的審查報告。
信息來源
我們將包括隨機對照試驗(相關的)發現通過搜索策略與高級健康科學合作開發的圖書管理員。數據庫將搜索數據庫的日期開始,到2022年5月1日。數據庫包括Medline和Embase, CINAHL,科克倫中央登記的對照試驗和Web的科學。樣品的附加在Medline搜索策略在線補充表S1。我們還將搜索ClinicalTrials.gov,世衛組織國際臨床試驗注冊平台和健康科學medRxiv預印本服務器。引用列表的合格主要論文和相關評論將hand-searched識別合格的文章。搜索將被限製在人類研究沒有限製的語言或出版。
合格標準
我們將與任何設計包括個隨機對照試驗(如平行、交叉、集群)登記兒科患者≤18年2型糖尿病診斷根據標準標準,20日22和隨機的幾種單一療法或組合。此外,後備幹預生活方式計劃等附件或比較器和安慰劑的武器將被包括在內。可接受的幾種藥物的例子包括雙胍類(二甲雙胍),磺脲類,meglitinides, alpha-glucosidase抑製劑,glitazones, dipeptidyl peptidase-4抑製劑(gliptins) gliflozins,胰島素和GLP-1受體受體激動劑,以及其他任何幹預措施,可能會通過係統的文獻搜索確定。
我們都將包括性別、種族、地理位置,青春期的階段,從任何臨床研究綜述。
我們會排除病人診斷為T1DM,妊娠糖尿病,年輕的成年糖尿病和medication-induced糖尿病。補充和替代藥物,包括中藥、定義根據國家補充和中心綜合衛生標準28 29也會被排除在這篇評論。
我們感興趣的主要結果是糖化血紅蛋白A1c的變化從基線到最新的後續數據報告。其他重要的結果包括從基線到最新的後續更改身體質量指數z分數,體重,收縮壓和舒張壓、空腹血糖、空腹胰島素、空腹c肽,血脂(包括膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白)和糖尿病引起的並發症包括腎病、視網膜病變和神經病變。我們還將評估治療相關副作用如胃腸道表現以及低血糖等不良事件、糖尿病酮症酸中毒、乳酸酸中毒和其他文獻中報道。
研究選擇和數據抽象
一雙評論者將獨立的屏幕識別標題和摘要重複使用Rayyan平台(Rayyan係統公司https://www.rayyan.ai)。30.全文的文章被認為是潛在的合格將檢索及其資格將被證實。我們將為抽象的數據進行校準演習,確保提取數據的一致性和準確性。數據提取將一式兩份、獨立執行。評論者將通過討論達成共識或解決任何不符點,如果需要,由第三個審稿人裁定。
所有納入研究的特征後,評論家將抽象數據研究特征包括書目信息、國家,出版年,研究製定和持續時間,資金來源,中心參與多中心試驗的數量,是否遵循意向性治療分析方法,信息cluster-randomised或交叉試驗的設計包括數據相關的遺留影響交叉相關,組內相關係數集群相關的。參與者將包括收集的數據篩選和選擇方法,平均年齡,意味著持續時間2型糖尿病,性別、患者隨機和分析的結果,和失訪的患者數量。幹預的特征數據和比較器包括治療劑量和持續時間,後續的長度,cointerventions和數據與我們的利益和子群分析的結果將抽象。
偏見的風險評估
兩個評論家將評估偏差的風險使用隨機試驗的Cochrane risk-of-bias工具2 (RoB 2)。31日偏見的風險將會評估基於隨機過程,偏離預期的幹預,缺失的結果數據,計量和報告結果偏差。偏見的總體風險評級和每個域將被評估。32偏見的風險評估將使用一個紅綠燈情節和偏見的風險彙總條形圖。33
缺失的數據
丟失或未發表的數據需要進行分析,我們將聯係研究的作者通過電子郵件請求數據。
研究目前非參數統計連續的結果,如中位數差或範圍,我們將轉嫁均值和SD。34
僅供數據以圖形化的形式,從研究的作者不可用,我們將使用WebPlotDigitizer估計像素的數值計算。35交叉試驗,如果有遺留的影響的證據,我們將隻包括之前的最新數據中的第一個交叉審核。36
我們將彙總和故事體地描述任何相關數據定量合成被認為不合適。
直接比較的方法
直接比較,我們將在至少兩個試驗池的結果報道。對於二分結果,我們將計算相對風險和風險差異獨聯體和相關的95%。連續的結果,我們將計算加權平均數的差異和相關CIs的95%。
占interpatient可變性,分數從基線的更改後續將用於分析。如果改變分數沒有報告,我們將計算他們使用基線和研究結束時,得分和相關的SD使用最大相關係數的試驗風險最低的偏見報道分數變化。37
二分結果沒有任何事件至少在一個治療的武器,我們將完成的薈萃分析應用連續性校正因子為0.5。
占潛在的異質性差異方法和設置,我們將使用DerSimonian-Laird隨機模型分析的直接比較。38
NMA的方法
我們將執行一個頻率論的隨機影響模型使用多元分析。39 40我們將使用“design-by-treatment”模型作為全球測試來評估每個結果的一致性假設網絡。39我們將使用side-splitting方法評估當地loop-specific混亂在每個閉環網絡的直接和間接證據的區別。41 42
我們將排名估計概率之間的競爭療法和等級幹預NMA使用累積排名曲線下的表麵(SUCRA)或意味著排名。幹預SUCRA價值100被認為是最有效的,而一個值為0的表明,幹預是最有效的。然而,估計概率排名和SUCRA值,點估計的效果被認為是,但不相關的精度或確定性的證據。因此,我們將運用一個最低限度的裨益的方法表達的相對利益和危害有資格從多到少幹預,將它們分類有效/有害,根據處理效應估計,獲得NMA及其相關的證據。43
我們將使用占據V.16.0 (StataCorp)分析。所有的比較都將使用一個閾值p≤0.05雙尾。
子群分析和網絡多元回歸
我們將進行亞組分析按性別、種族偏見的風險評級和糖尿病持續時間為每個結果如果數據允許這樣的分析。此外,我們還將進行網絡多元回歸基於年齡研究包容、性別、種族和持續時間的2型糖尿病。
異質性和小型研究效果評估
為每個直接比較研究之間的異質性將使用目視檢查調查和森林的陰謀我2統計。直接比較,我們將考慮低≤25%,> 25%,< 50%,中度和≥50%,大量的異構性。37直接比較,哪裏有≥10試驗的薈萃分析,我們將評估小型研究影響使用哈伯德的二進製結果測試和食葉蛾的連續測試的結果。44 45
評估證據的質量
信心我們將使用網絡薈萃分析(電影)的web應用程序來評估確定的直接、間接和網絡的估計結果。電影評估確定的證據基於六域包括within-study偏見,報告偏見、間接性、不精確、異質性和不連貫。46個47前五個域對應的風險偏差,發表偏倚,間接性、不精確和不一致性域分級評估的建議,評估,開發和評估方法評估確定的證據。48不連貫是評估NMA-exclusive域在電影院,代表直接和間接證據之間的矛盾在閉環網絡內的證據。49
最低限度的裨益的方法
一旦確定為每個結果評估的證據,我們將創建組幹預措施如下:(1)參考幹預和幹預沒有不同的參考,我們稱之為“最有效的”;(2)幹預治療優於參考但不優於其他幹預(s),我們稱之為“不如最有效,但優於最有效的幹預措施(類別2)和(3)幹預證明優於至少一個幹預類別2幹預(我們定義為“最有效的”)。同樣的方法將被用於安全的結果,但是我們將創建團體幹預措施如下:(1)沒有比參考更有害的治療;(2)有害的比一些替代品,但更有害比參考和(3)中最有害的。我們將歸類幹預中度或高度肯定,和那些較低或極低確定性的證據。43個50
病人和公眾參與
沒有病人或家屬參與提出的研究問題,建立了研究設計和方法,為數據分析和計劃。這份報告的結果將傳播衛生保健提供者和組織支持兒童和他們的家庭與2型糖尿病。
討論
兒科肥胖症推動了其他幾個兒科慢性疾病,包括2型糖尿病。2型糖尿病在兒童的出現預示著一個新時代在兒科糖尿病護理。多學科治療方法來管理兒科糖尿病已經過去三十年。20.然而,這些保健係統主要是與T1DM專為兒童和青少年,和照顧T2DM病人需要大量的修改和新資源和醫療保健需求的2型糖尿病病人特點完全不同於T1DM的病人。51 522型糖尿病是一個以青少年為主的疾病,這些患者需要特殊考慮的管理multi-comorbidity疾病,如2型糖尿病。5 20 53
以家庭為中心,在文化上適當的多學科項目進行管理是必不可少的,需要結合全麵的生活方式幹預和幾種藥物,和專注於精神和情感這人口的衛生需求。
這個係統的審查和NMA將調查中使用的幾種藥物的臨床療效和安全性管理的2型糖尿病在兒童和青少年。NMA的方法將允許更精確的估計,並提供幹預措施的相對排名基於直接和間接證據。這種方法將使所有可用的幹預措施的檢查對兒科2型糖尿病提供了一個全麵的概述當前的差距在臨床護理和研究。
道德和傳播
倫理批準不需要提出的審查,因為隻有出版,總病人數據將用於分析。最後的審查將提交的同行評議期刊傳播和將在科學會議。
倫理語句
病人同意出版
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
FZ和JD同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者FZ、JD磅,LT, BS和MCS參與研究的概念問題。FZ、JD磅,LT, BS和MCS設計研究方法,納入和排除標準,分析計劃。磅是領先的設計數據庫搜索策略。FZ、JD和MCS寫了初稿的手稿。所有作者的論文,同意其內容,並同意發表這篇文章。
資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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