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背景Aerosol-generating程序如oesophagogastroduodenoscopy (OGD)導致感染性粒子被病人呼出。這大大增加了醫務人員職業暴露的風險通過呼吸道吸入和麵部粘膜致病性粒子沉積。感染性粒子被視為SARS-CoV-2的主要傳播途徑,因此,代表了一個醫務人員的主要風險因素在持續COVID-19大流行。需要醫務人員的風險量化證據multiroute接觸傳染性微粒呼出患者在OGD使實際的發展,可行和經濟風險評估方法用於OGD和相關程序。這個隨機對照試驗(RCT)個人防護設備幹預審判oesophagogastroDuodEnoscopy(肽)目的建立一個先進的協議量化醫務人員multiroute接觸傳染性微粒期間,病人呼出真正OGD程序。
和分析方法肽將是未來,雙臂,個隨機對照試驗使用定量方法,並將在中國的一個三級醫院進行。每組將招收130名參與者(65)年滿十八歲。幹預將是一個擬人化的模型與現實的呼吸相關形態學和呼吸功能,模擬了一個醫療工作人員。將使用這個模型沒有或口罩,根據集團分配參與者,參與者將被放置在旁邊為他們接受一個OGD過程。主要結果將參與者的擬人化模型的氣道劑量的呼出感染性粒子有或沒有一個口罩,和二次結果將是擬人化模型的非手術mask-covered麵部粘膜劑量的參與者的呼出傳染性微粒。將按照類型進行分析(分類或定量數據)收集的數據使用SPSS (V.26.0)和RStudio (V.1.3.959)。
道德和傳播倫理批準這一個隨機對照試驗獲得北京協和醫科大學醫院的倫理委員會(z - 3377)。所有的潛在參與者同意參與將提供他們的書麵知情同意了。結果將通過演講傳播在國家和國際會議和出版物的同行評議期刊。
試驗注冊號碼NCT05321056。
- 內窺鏡檢查
- 職業與工業醫學
- 感染控製
- 公共衛生
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這個隨機對照試驗研究顯示實際的職業暴露在程序有130患者oesophagogastroduodenoscopy (OGD)全身麻醉。
一個擬人化模型來量化氣道醫務人員和麵部粘膜接觸病人的呼出傳染性微粒。
無毒熒光維生素,維生素B2,將用於標簽傳染性病人呼出的粒子及其色散。
戴著口罩的功效在OGD程序將特征評估。
暴露評估基於這樣的代理人沒有透露整個感染風險由於不切實際的aerosolisation和接種機製。
介紹
傳染性微粒的主要載體是通過空氣傳播的呼吸道病毒通過空氣,從而導致疾病暴發流行或大流行。1 - 3SARS-CoV-2 COVID-19原因,通過傳染性微粒呼出傳播的感染者被另一個人進入呼吸道吸入或沉積在另一個人的眼睛,鼻子或嘴巴,隨後進入身體。4個5SARS-CoV-2傳播的風險尤其高密閉空間,6尤其是在醫療設施,因為這些患者可能房子COVID-19 SARS-CoV-2或無症狀攜帶者。7 8
Oesophagogastroduodenoscopy (OGD)過程被視為aerosol-generating程序,因為他們涉及儀器探測的消化道,通常導致病人咳嗽、打嗝、嘔吐或執行其他涉及氣道的身體動作。9 - 11因此,病毒或其他致病菌通常從氣管脫落,由受感染的病人可能有高傳染性微粒呼出微生物負載,即使病人不再生病。12 - 14此外,病人和醫務人員在非常靠近OGD過程,這意味著有一個高的風險傳播的微生物通過空氣從病人的醫務人員在OGD程序。此外,還有一個高風險的院內傳播的微生物從醫務人員未受感染的病人。15
鑒於上述風險,各種專業胃腸病組織,由亞太消化內鏡學會和美國社會胃腸內鏡(ASGE),16 - 19強烈建議醫務人員使用適當的個人防護裝備(PPE),尤其是口罩/ N95防護口罩或相當於在OGD程序。許多區域調查和醫學中心和專家的經驗表明,人們普遍支持這些建議。9日20此外,穿著個人防護用品不影響醫務人員的客觀生理狀態在OGD過程或此類程序的成功。24日25日一些腸胃科報道主觀的負麵影響(如沮喪和疲勞)在使用PPE OGD程序,但這些報告未達到統計上的顯著水平。26許多臨床醫生也為病人設計各種一次性口罩套防止感染性粒子的分散在OGD程序,進一步降低了微生物通過空氣傳播的風險。27-31
然而,盡管口罩/ N95防護口罩或同等的療效已被證明根據臨床觀察和感染率等指標,尺碼仍然有幾個醫務人員不穿PPE在真實的內窺鏡診所工作的場景。此外,基於直接指標和客觀證據的潛在網站暴露在人類缺乏在這個階段,如氣道粘膜。值得注意的是,雖然物理性質,感染性粒子的分布和彌散過程已經被研究過,35-39醫務人員的實際接觸感染性粒子期間,病人呼出OGD程序沒有檢查,特別是對曝光基線。此外,有限的知識如何有效PPE保護醫務人員等接觸傳染性微粒在OGD程序。
的發展有效和具有成本效益的方法,如口罩或N95防護口罩,減少醫務人員職業暴露的風險傳染性微粒呼出患者在OGD程序要求實際接觸基線這些感染性粒子在這樣的程序。此外,定量數據將幫助環境的優化控製策略在臨床的設置,和定量調查提供實踐經驗,這將是有用的在未來爆發和公共衛生的設置。
客觀的
這個隨機對照試驗(RCT)的目的,表示個人防護設備幹預審判oesophagogastroDuodEnoscopy(肽),醫務人員是量化吸入接觸傳染性微粒呼出參與者在OGD程序和確定的療效外科口罩防止這樣的接觸。
和分析方法
標準協議項:建議介入試驗報告指南是用於開發協議的肽(在線補充額外的文件1)。40
試驗設計和設置
肽是一個準,雙臂個隨機對照試驗,正在北京協和醫科大學醫院(PUMCH),一個三級醫療中心在北京,中國。招聘2022年6月開始,預計將在2023年6月結束,和肽預計將在2023年12月完成。
參與者
患者承認PUMCH消化內鏡中心,計劃在全身麻醉下接受OGD會被邀請來考慮參加個隨機對照試驗和篩選資格根據下麵的納入標準和排除標準。所有合格的參與者將被邀請來提供他們的知情同意參加(在線補充額外的文件2),將被允許足夠的時間問任何問題。那些願意參與將提供書麵知情同意和將被錄取。隨後,他們的基本信息將被收集。
納入標準
患者(年齡≥18歲)計劃在全身麻醉下接受OGD PUMCH的消化內鏡中心。
排除標準
曾經過敏的患者生理鹽水無毒熒光團的維生素B2。
患者接受抗腫瘤治療。
患者一般條件差,如有嚴重心肺疾病、凝血障礙或總血小板濃度小於50×109/ L。
結構性患者肺部疾病(如慢性阻塞性肺疾病或哮喘)或氣道或肺手術的曆史。
杜絕或禁忌症患者在全身麻醉下接受OGD。
隨機分配
參與者將被隨機的分配比例1:1幹預組或對照組。在測量階段,在幹預組將進行OGD擬人化的存在模型戴外科口罩,而對照組將經曆OGD擬人化的存在模型不戴口罩,分別。基線信息的參與者將收集並用於分層參與者進行進一步分析,與基於因素可能會影響參與者的分層產能傳染性微粒和呼氣的過程,如年齡、性別、身體質量指數(BMI)和他們數年的吸煙。由於幹預的性質,它將不可能盲目的參與者或醫務人員執行OGD。然而,研究人員確定吸入的劑量和感染性粒子沉積會失明。
幹預和OGD程序
考慮三個因素:(1)肽是設計用來評估醫護人員的風險傳染性粒子在OGD在真實的場景中;(2)需要patient-derived氣溶膠的精確測量;(3)保護原則,維生素B2(VB2)被選為替代作為一個參與者的傳染性病毒代理標記標簽的粒子。
參與者將被放置在全靜脈麻醉(異丙酚)沒有任何侵入性措施,如氣管插管老這ASGE根據最新的指導方針。41犀牛參與者的氧氣麵罩將被替換為一個鼻插管提供補充氧氣,參與者將配備一個護齒套。病人的生命體征將監控整個考試資深麻醉學者關注和防止患者願望或窒息。隨後,一個固定的臨床醫生,誰是失明的整體協議和本研究的目的,將使用一個needle-removing 2.0毫升注射器慢慢滴1.5毫升VB2在鹽溶液(2.0毫克/毫升,相當於3.0毫克VB2參與者的雙邊頰粘膜。整個滴過程將嚴格控製為所有參與者1分鍾。VB的用量2是無害的,沒有刺激性。42-44接下來,一個標準的內窺鏡檢查(約5 - 10分鍾)的參與者將通過兩個經曆了endoscopist定居,不獲得整體協議和本試驗之目的,使用GIF-HQ290範圍(奧林巴斯醫療係統、東京、日本),根據參與者的條件。此外,一係列的標準考試需求將由負壓抽吸的禁令靈活gastroscopy-forward或向外。擬人化的模型將被放置在一個固定的位置旁邊的參與者來模擬一個endoscopist。的距離的口腔參與者擬人化的口腔模型將0.8±0.1米,45 46和擬人化模型將戴或不戴口罩,根據集團分配的參與者接受檢查。
滴過程的細節將被固定的臨床醫生以及記錄OGD過程(麻醉的類型、劑量的麻醉藥和檢查的內容和時間)將被記錄和報告的麻醉學者和endoscopist。此外,相關事件的參與者,如打噴嚏,惡心,嘔吐,和打鼾及其發生時間在考試期間,還將被記錄和報告。所有醫務人員和研究人員必須穿contact-blocking droplet-blocking PPE,符合國家政策。嚴格控製策略的實施人員在封閉的內窺鏡檢查房間,房間內部流動,減少外在和出土文物的幹擾。
結果
主要的結果
這個個隨機對照試驗的主要結果將是擬人化模型的氣道劑量傳染性微粒呼出的參與者在OGD程序有或沒有一個口罩,在氣道劑量占感染性粒子沉積在口腔、鼻腔、口咽或吸入小氣道。
二次結果
第二個隨機對照試驗的結果將是擬人化模型的非手術mask-covered麵部粘膜劑量傳染性微粒呼出的參與者在OGD程序。在真實的場景中,這些粘膜通常眼粘膜的醫務人員。
結果測量
采樣時間將20±5分鍾,時間根據給定OGD時間調整程序。擬人化模型將模擬一個額外的醫務人員接近病人。擬人化模型的氣道劑量和非手術mask-covered麵部粘膜劑量傳染性微粒呼出的參與者在累積過程將測量熒光粒子質量(μg)曝光時間和將被fluorspectrophotometry量化。
不良事件
這個個隨機對照試驗的參與者將接受OGD全身麻醉下。使用VB 3.0毫克2不會產生任何額外的風險與麻醉和內窺鏡相關程序。病人將躺在左邊,呼吸也將麵臨。滴VB2在雙邊頰黏膜不會激怒病人和引起額外的咳嗽,因為VB2不會進入喉嚨和呼吸道引力驅動力。確保參與者沒有遭受任何不利影響,潛在參與者與VB的曆史2過敏或抗癌療法將被排除在外。任何不良事件(AEs)和嚴重不良事件(節約)發生在整個考試,也就是說,在滴,麻醉,OGD程序和任何其他步驟,證明有必要,將適當的管理。此外,所有的AEs和節約將被記錄和報告。擬人化模型模擬人類呼吸功能和人類呼吸道的形狀,它可能作為聽覺或視覺障礙OGD過程的參與者。這種幹擾的概率會減少麻醉,減少患者的聽覺和視覺靈敏度。此外,如果有必要,參與者的不適會減少,例如,使用降噪設備或調整模型的位置。我們將盡力保護參與者的隱私和消除數據泄漏的風險。因此,沒有一個參與者的個人數據將公布,並將匿名分析結果。因此,任何個人的參與者將識別和數據將隻用於統計分析。
設備和評估員
擬人化的模型
我們已經開發出一種擬人化模型,模擬一個醫療工作人員的接觸傳染性微粒呼出吸入患者在OGD程序。擬人化的模型是基於男性誌願者在30年代沒有吸煙或肺部疾病的曆史,概括的自然形態結構人臉,口咽,氣管,G0-G5支氣管和肺腔。一個小電加熱器用於模擬人體熱羽流。真空泵的使用可調流量模擬正弦吸入人體的過程。47 48擬人化的特征模型圖1和我們之前的研究。45外部通風器連接到媒體兩岸的肺提供正弦呼吸氣流。氣流速率將調整到15.0±1.0 L / min,這是站在男性的平均吸入率。
真正的三維布局說明oesophagogastro-duodenoscopy過程現場實施個隨機對照試驗。個隨機對照試驗,隨機對照試驗。
的臉,口咽,氣管,G0-G5支氣管和肺腔構造基於560二維正交切片從頭部到隔膜,這是通過使用飛利浦華晨iCT掃描儀掃描誌願者(Koninklijke飛利浦公司、荷蘭)。片處理商業軟件(Intrasense Myrian V1.12,法國)提取和恢複三維感興趣的區域。請參閱我們的先前的研究流程和模型的詳細信息。45 46麵部粘膜沉積劑量和小氣道吸入劑量感染性粒子可以收集和采樣。雖然我們隻能重建的第一個五代支氣管由於CT掃描分辨率的局限性和3 d打印技術,我們仍然能夠測量的總數量感染性粒子離開第五代支氣管或粒子到達第六代支氣管的總量,也就是小氣道。
抽樣的吸入VB2和VB2沉積在麵部粘膜不受一個口罩
擬人化模型的氣道劑量傳染性微粒呼出的參與者在OGD過程將由VB的累積質量2(在µg)存入口腔、鼻腔、口咽吸入小氣道。口腔、鼻腔、口咽的擬人化模型將用無菌棉簽擦5次然後進一步三至*之下額外拭子恢複沉積VB2。這些樣本將在集合中提取。擬人化模型的小氣道劑量傳染性微粒呼出的參與者在OGD過程將由VB的累積質量2(μg)穿透幾代支氣管到肺空洞在整個采樣一個OGD過程的持續時間。這將是決定通過測量空中VB2肺空洞和VB2沉積在肺的內部表麵的空洞。機載VB2將收集到liquid-impinging介質為基礎的解決方案中取樣器(SKC、美國),將連接到插座的左右肺空洞。VB2沉積在肺部空洞的內表麵將恢複使用相同的協議應用於VB中恢複過來2沉積在口腔、鼻腔和口咽。
擬人化模型的外科mask-uncovered麵部粘膜傳染性微粒呼出的劑量累積所代表的參與者將VB2(μg)沉積在模型的眼睛,將恢複使用相同的協議應用於VB中恢複過來2沉積在口腔、鼻腔和口咽。該方法驗證傳染性微粒呼出的劑量測量參與者的麵部粘膜擬人化模型在我們先前的研究。45
所有劑量將以fluorspectrophotometry氟四熒光光度計(HORIBA、日本)。
樣本大小的計算
15個病人提供書麵知情同意是招募從2022年7月1日到2022年7月29日,初步實驗,道德已經獲得批準和登記個隨機對照試驗已經完成。初步實驗與九這些參與者進行探索和優化實驗參數。特別是,兩個九參與者按照對待考試過程但1.5毫升的生理鹽水,而不是1.5毫升的VB的解決方案2在生理鹽水。這使得消除環境幹擾,比如從參與者的唾液、環境粒子和溶劑從OGD程序,以及檢測極限的測定(LOD)的熒光信號。初步實驗中剩下的六個參與者被用於指導樣本大小的計算。
如上所述,考慮到現實的擬人化的形態結構模型,模型的氣道劑量傳染性微粒呼出的參與者包括劑量口腔,鼻腔、口咽和小氣道有/沒有一個口罩(過濾效率= 63.31%基於初步實驗的結果與15個患者),和模型的外科mask-uncovered麵部粘膜劑量包括眼睛上的劑量。這些暴露分別測量,熒光強度最高每秒567項(cps)。的熒光強度緩衝的解決方案將用於這個個隨機對照試驗是少於100 cps,和,因此,這些解決方案將不會幹擾VB的熒光2。因此,考慮到實驗誤差(包括個體差異誤差20%,測量誤差為2%和10%的手工抽樣隨機誤差),800 cps LOD被確定,這意味著熒光強度小於800 cps將視為消極和不包含在進一步的分析。
鑒於這個試驗的主要結果是集中在通過呼吸道感染性粒子接觸,由口腔、鼻腔、口咽或小氣道的平均劑量幹預組和對照組的擬人化模型在上述領域被稱為計算樣本大小。
在細節方麵,有兩個患者對照組沒有口罩,其中一個是積極的口腔、鼻腔、口咽共有1.47×101μg,而另一個是< LOD的利基市場。至於口罩的幹預組,有四個病人,一個病人的口腔、鼻腔、口咽積極共有1.12×10−1μg,一個病人的口咽是積極共有7.40×10−2μg,剩下的兩個病人所有的< LOD。因此,擬人化的平均氣道暴露劑量模型對照組和幹預組(7.36±5.20)×10−2μg和(4.66±5.60)×10−2分別μg。因此,它是計算(http://powerandsamplesize.com),獲得一個雙邊置信水平為95%,80%的電力,和一個分配的比例1:1,樣本大小59參與者每組需要(118)。
作為參與者有權在任何時候退出報名後一個隨機對照試驗的主要和次要結果不會涉及後續,假設輟學率將10%。因此,最後的樣本大小為每個組設置為65人(130),以確保一個隨機對照試驗的主要結果將是統計學和臨床意義。更重要的是,考慮到估計實驗時間5小時/參與者,總試驗時間超過700小時的時候偶然的因素考慮在內。因此,為了保證本研究的可行性,進一步招募的患者數量沒有增加。
統計分析
使用SPSS統計分析將執行,V.26.0 (、IBM公司,紐約Armonk)和RStudio V.1.3.959 (2009 - 2020 RStudio,中國人民銀行)。描述性統計將被用來代表每組和基線變量的特點,主要結果和次要結果。分類變量將總結和報告的數量和比例,而使用皮爾遜的χ2測試或確切概率法(根據數據的特點)。定量變量將首先受到Shapiro-Wilk測試。然後,他們將被表示為意味著±SDs和接受t測試,或中位數差和受Wilcoxon rank-sum測試,根據是否正態分布的變量。將根據需要計算相對風險也隨之將報道95%可信區間和p值。
額外的基於模型的分析,用多元線性回歸,物流回歸和Cox回歸,將進行。響應變量將氣道劑量和擬人化的外科mask-uncovered麵部粘膜劑量模型,而解釋變量將參與者的分組,OGD過程的持續時間和相關事件,和基線變量之前收集的過程,如年齡、性別、體重指數和年的吸煙的數量。固定效應估計將報告為模型,與相關的95%可信區間和p值。p < 0.05將顯示統計學意義,p < 0.01, p < 0.001顯示更高水平的統計學意義。
PUMCH每天有很多病人,因此,預計足夠的潛在參與者將確定個隨機對照試驗期間確保足夠的樣本。此外,我們將仔細收集和存儲每個參與者的數據混亂的風險降到最低,披露或損失。如果發生這些問題,代理信息或適當的歸責方法將被考慮,如果需要的話。
數據管理和監控
隨機小組分配的參與者將由一個獨立的部門的全職研究助理在PUMCH胃腸病學。RCT-related數據將被收集,由另一個獨立的輸入和管理全日製清華大學研究助理。第三個專門研究助理在PUMCH美國胃腸病學,獨立於兩個上麵所提到的,將定期執行和解。他們會蒙蔽除了必要的信息關於他們的工作。
取款
參與者將被告知他們將能夠在任何時候退出個隨機對照試驗,而不需要提供一個理由。
道德和傳播
倫理批準這一個隨機對照試驗的倫理委員會收到PUMCH (z - 3377) 2022年2月。個隨機對照試驗將符合臨床試驗協議,赫爾辛基宣言,和良好的臨床實踐,將根據2010年報告的統一標準試驗報告的聲明。
個隨機對照試驗的結果將被傳播到其他消化英國或其他利害關係方通過展示在科學會議和出版物的同行評議期刊。
討論
呼吸道吸入和麵部粘膜沉積是暴露於傳染性微粒的主要路線,特別是在OGD程序醫務人員在靠近病人。然而,沒有定量的評估職業接觸潛在pathogen-laden傳染性微粒呼出患者在OGD程序。這個個隨機對照試驗的目的是量化氣道劑量和外科mask-uncovered麵部粘膜劑量擬人化的感染性粒子熒光劑量測定法來反映和評估期間醫務人員職業感染風險OGD程序。
而不是描述感染性粒子的排放由患者呼出,這個隨機對照試驗將專注於確定醫務人員的暴露在OGD,當這些病人在全身麻醉下,采用一個擬人化的模型,一個熒光團和fluorospectrophotometry。因此,直接一個隨機對照試驗的結果將是一個無量綱的曝光率,這將很容易收集熒光用量的比例來自擬人化模型原劑量的VB2管理的參與者。這種接觸比隨後將索引等因素具體的病原體,詳細過程、參與者的健康狀況、環境稀釋和空氣過濾。我們認為這種方法是一個通用的方法評估職業接觸傳染性微粒呼出患者在OGD程序,無論什麼病原體感染粒子攜帶。我們所知,沒有這樣的方法了。
主要有兩個創新這一個隨機對照試驗。第一個創新是它將使用一個無毒的熒光團,VB2,將參與者的呼出傳染性微粒和作為熒光信號劑量測定法。這將使獲得準確、可靠的數據以最小的背景幹擾從周圍的粒子。第二個創新是擬人化模型具有現實的呼吸相關形態、呼吸功能和身體羽,所以它將模擬韌皮的醫療工作人員。這將允許測量氣道吸入暴露和麵部粘膜沉積接觸參與者的感染性粒子沒有真實的人體實驗的局限性,這將給個隨機對照試驗再現性好。
這個個隨機對照試驗的另一個研究重點是進行定量比較感染性粒子從一個擬人化的劑量模型戴著口罩在OGD程序用這個劑量一個擬人化的模型不是戴著口罩在OGD程序。這將使保護效果的科學評估一種常用於內窺鏡PPE,從而揭示是否需要額外的麵具在內窺鏡的設置。加之模型結果的手術mask-uncovered麵部粘膜劑量傳染性微粒呼出的參與者在OGD程序,將揭示其他PPE是否如醫療期間,醫務人員應戴防護眼鏡等程序。
可能限製的RCT是這個試驗將在一個單一的中心,由於設備、管理和其他實際因素。此外,代理人不能模擬整個傳輸過程包括aerosolisation、發射、色散、曝光和接種。這一個隨機對照試驗不能揭示呼吸道中的實際aerosolisation過程,因為我們不添加VB2入呼吸道表麵液體(ASL)。在美國手語的要求添加代理人入侵吸入過程會導致明顯的不適。也很難估計總釋放量的吸入代理人,隨之而來的風險敞口正常化的關鍵。因此,這個個隨機對照試驗增加了相同數量的VB2麻醉後病人的口腔,避免患者病毒載量的變化。因為這個隨機對照試驗措施在同一個房間裏用同樣的設備安裝和操作程序非常類似,隻觀察到暴露的波動由多相氣流的湍流特性和隨機呼氣行為/反應的患者。在這個階段,這些因素被認為有相等的,如果不是更多,貢獻的individual-varying特征暴露和感染在臨床實踐,與單個病毒載量的變化的貢獻。
個隨機對照試驗的結果將提供科學證據,便於有針對性的控製,有效減少醫務人員的接觸傳染性微粒呼出的風險,病人在OGD程序。此外,該結果可能幫助的快速發展個人的安全有效的方法防止接觸傳染性微粒在未來公共衛生設置和疾病暴發。
倫理語句
病人同意出版
引用
腳注
深圳和ZY共同第一作者。
AY和MD是聯合的資深作者。
深圳和ZY同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者會深圳,XW, AY和MD構思項目,負責設計、調整、監督個隨機對照試驗。深圳、ZY和MD起草了個隨機對照試驗協議。深圳、ZY YZ和MD負責個隨機對照試驗和統計分析。列出的所有列出作者提供的關鍵評論個隨機對照試驗協議和批準這個手稿的最終版本。
資金這項工作是由國家高水平醫院臨床研究經費(2022 - pumch - - 075),凸輪醫學科學創新基金(2021 - i2m CIFMS - 1 - 002),國家重點臨床專科建設項目(ZK108000)和清華萬科公共衛生學院的研究基金(2022 bh001)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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