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文摘
目標比較順序器官衰竭的準確性評估(SOFA)和急性生理和慢性健康評估II (APACHE II)評分在預測死亡率重症監護病房(ICU)患者膿毒症在低收入和中等收入國家。
設計一個多中心,橫斷麵研究。
設置總共15個成人icu在越南。
參與者我們包括所有病人年齡≥18年被承認為敗血症,誰還在icu icu 00:00至23:59指定研究天(即1月9日,4月3日,7月3日和2019年10月9日)。
主要和次要結果的措施主要結果是醫院的全因死亡率(醫院死亡率)。我們還定義了二次結果全因死亡的重症監護病房(ICU死亡率)。
結果死於醫院的252名患者,40.1%,33.3%在icu中喪生。接受者操作特征曲線下沙發評分(區域(AUROC): 0.688 (95% CI 0.618 - 0.758);截止值≥7.5;PAUROC< 0.001)和APACHEⅱ評分(AUROC: 0.689 (95% CI 0.622 - 0.756);截止值≥20.5;PAUROC< 0.001)都有一個貧窮的歧視性的能力預測醫院死亡率。然而,沙發的歧視性的預測能力ICU病死率(AUROC: 0.713 (95% CI 0.643 - 0.783);截止值≥9.5;PAUROC< 0.001)是公正的,是比APACHEⅱ評分(AUROC: 0.672 (95% CI 0.603 - 0.742);截止值≥18.5;PAUROC< 0.001)。沙發上得分≥8(調整優勢比(AOR): 2.717;95%可信區間1.371到5.382)和一個APACHE II評分≥21(優勢比:2.668;95%可信區間1.338到5.321)是獨立與醫院死亡率的風險增加有關。此外,沙發上得分≥10(優勢比:2.194;95%可信區間1.017到4.735)是ICU死亡率的獨立預測因素,相比一個APACHE II評分≥19日的這個角色沒有。
結論在這項研究中,沙發和APACHE II分數有價值的預測ICU患者膿毒症的死亡率。然而,由於更好的歧視ICU預測死亡率,沙發上得分比APACHEⅱ評分在預測死亡率。
臨床試驗注冊——印度:CTRI / 2019/01/016898。
- 成人密集和急救護理
- 強化與急救護理
- 事故和急診醫學
- 細菌學
數據可用性聲明
合理的請求數據。所有數據都包含在相關研究文章或作為補充信息上傳。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和許可他們的衍生產品在不同的協議,提供了最初的工作是正確地引用,給出合適的信用,任何更改表示,非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/。
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
本研究的一個優勢是多中心的數據,沒有缺失的數據。
由於缺乏國家注冊的重症監護病房(icu)允許係統的招聘單位,我們用滾雪球的方法來確定合適的單位,這可能導致的選擇與膿毒症的更大興趣管理中心。
由於研究的現實世界的本質,我們沒有讓微生物調查一個協議。此外,我們主要使用評價資源在icu;因此,詳細的數據快速檢測和維持生命的治療目前還不清楚。此外,改進的可行性進行研究icu在忙,我們選擇不收集數據對抗生素耐藥性和恰當。
由於我們的獨立變量(如順序器官衰竭評估得分大於或等於的截止值)可能與主要結果隻在入住ICU測量,mixed-effects邏輯回歸模型不能用於預測離散變量測量結果在兩個不同的時候,也就是說,在加護病房內外設置。
盡管樣本量足夠大,CI略寬(±6.03%),這可能會影響樣品的正態分布。
介紹
膿毒症是一種臨床綜合症,生理、生物和生化異常引起的宿主對感染特異表達,是一個至關重要的全球衛生問題。1 2膿毒症是最常見的住院原因死亡,與大多數的負擔在低收入和中等收入國家(中低收入國家的要求),並提取高經濟和社會成本;3 - 5死亡率仍高達30% - -45%,為全球所有死亡的20%。2 4 6 7沒有參考標準,允許容易,準確的膿毒症的診斷和預後。1 8盡管1991年的國際共識定義工作組提出了全身炎症反應綜合征標準來確定患者感染性主機響應,9這些標準不測量的響應是否有害,和他們的效用是有限的。1 8
急性生理和慢性健康評估II (APACHE II)得分最初開發對危重病人在重症監護病房(icu)。10它有12個生理指標和加分根據年齡和慢性疾病的存在。10APACHEⅱ評分被證明具有良好的患急病或手術患者的預後價值。10 11然而,APACHEⅱ評分的一些限製,(1)它是複雜和繁瑣,(2)它不區分無菌壞死和感染,最後,(3)有一個可憐的預測價值在24小時。12
2016年,Sepsis-3專責小組建議對疑似感染患者,增加2點或多個連續的器官衰竭評估(SOFA)分數可以作為臨床膿毒症的標準,1和共識並沒有改變。13這種方法是合理的基於內容效度(沙發反映器官功能障礙方麵的)和預測效度(該標準預測下遊事件與感興趣的條件)。14日至17日然而,這方麵的有效性主要是來源於危重疑似膿毒症患者通過詢問一百萬ICU電子健康記錄從ICU中遇到高收入國家(嗝)。1 17 18此外,病人、病原體及臨床能力管理敗血症嗝和LMIC設置之間的差別很大。7因此,目前還不清楚這是否得分可以應用到不同類型的感染,醫院和國家內的位置。
越南是一個LMIC,世界上排名第15,第三在東南亞的人口有9646.2萬人。19越南也是一個熱點對新興傳染病在東南亞,包括SARS-CoV-1,20.禽流感A (H5N1)21日22和正在進行的全球COVID-19爆發。23日24此外,嚴重的登革熱,25豬鏈球菌感染,26瘧疾27和其他抗生素耐藥性增加在越南icu在膿毒症的主要原因。28 29盡管最近經濟增長,30.越南仍難以提供足夠的資源或適當的診斷,預後和治療策略對膿毒症患者在這兩個地方和中央設置。31日32此外,在醫療係統在越南,中央醫院負責接收有困難的患者在當地醫院接受治療。33因此,診斷、預後和治療開始對膿毒症患者經常延遲。
在資源有限的環境中,受感染的病人的早期識別可能會發展為敗血症或可能死於敗血症的危險使用準確的評分係統是一種減少sepsis-associated死亡率。因此,本研究旨在調查死亡率和比較沙發分數的準確性和APACHEⅱ評分在預測死亡率在ICU患者膿毒症在越南。
方法
數據來源
這個多中心觀察,橫斷麵,點患病率研究是管理的一部分在亞洲嚴重膿毒症的重症監護病房(馬賽克)II的研究中,34-37登記病人在1月9日(冬季),4月3日(春季),7月3日(夏天),2019年10月9日(秋季)。所有患者隨訪直到出院,死亡在ICU / postenrolment醫院或90天,哪個是最早的。在這項研究中,我們隻使用數據從越南。共有15個成人icu(不包括主要神經外科、冠狀和心胸icu)參加了馬賽克II研究14醫院,其中5至關重要,和9個省、區,在越南或私人醫院。每個加護病房都有一個或兩個代表,他們是當地的研究團隊和馬賽克II研究小組,如eAppendix 2所示以前發表的論文。36參與是自願和資金。
參與者
所有患者承認參與icu的1 4天(即1月9日,4月3日,7月3日和10月9日,2019),代表了2019年不同季節對資格篩選。我們包括所有病人,年齡≥18年,他們承認敗血症的icu,誰還在研究icu 00:00至23:59天。我們定義膿毒症是感染一個沙發2分或更多從基線(假定為0未經患者器官功能障礙)。1
數據收集
我們使用一個標準化的分類和用例記錄形式(CRF)收集數據常見的變量所示在線補充文件1。馬賽克II研究的數據字典可以在線補充以前發表的論文。35 36輸入的數據的代表參與醫院的數據庫馬賽克II研究通過密碼保護在線控。我們檢查了難以置信的異常值和失蹤的數據字段和聯係ICU代表澄清。然後我們合並的數據集14醫院。
結果測量
主要結果是醫院的全因死亡率(醫院死亡率)。我們還定義了二次結果全因死亡的重症監護病房(ICU死亡率)和ICU醫院持續的時間(洛杉磯)。
預測措施
我們接觸定義變量的沙發和APACHE II評分。10日14計算所需的所有數據元素沙發上得分的時候入住ICU和APACHE II評分在第一個24小時入住ICU的前瞻性收集CRF,進入一個數據庫通過在線CRF後分析。
我們確定的混雜因素變量的醫院和ICU特征收集問卷調查代表病人登記之前,如圖所示在線補充文件2。我們也決定的混雜因素變量收集CRF的調查人員。CRF包含四個部分中可用在線補充文件1。第一部分集中在基線特征(人口統計、記錄並發症和入學的細節)。第二部分由入住ICU的生命體征,實驗室參數,感染和微生物學。通過所有文化隻有微生物檢測、血清學、分子和組織學調查,和被認為是真正的病原體,而不是同桌的或汙染物都被記錄下來。第三部分捕獲的敗血症包元素引用的時間時間為零,決定如下:(A)的分類急診科(ED)的呈現與ED敗血症;(B)的普通病房的臨床文檔的惡化或其他non-ED地區住院後對於那些發達的敗血症;(C)時間的入住ICU (A)或(B)不能確定從臨床文檔。包元素是基於拯救敗血症患者運動的2018更新:抗生素管理、血培養、乳酸測量、液體管理(數量的液體從時間管理在第一和第三小時零)和血管加壓的起始。38第四部分有關的生命維持治療ICU期間提供。
樣本大小
在目前的研究中,醫院死亡率作為主要的結果。因此,我們使用了公式確定最小樣本量估算人口比例的置信水平為95%,6.03%的CI(誤差)和一個假定的人口比例為61.0%,醫院死亡率(61.0%)的基礎上我們的隊列在先前發表的研究報告。39因此,我們應該至少有252名患者在我們的樣例。正因為如此,我們的樣本大小是充分反映出正態分布。
地點:
z z分數(z分數95%置信水平是1.96)
ε是誤差(ε的CI±6.03%是0.0603)
是人口比例( 對於一個人口的比例61.0%是0.61)
n是樣本的大小
統計分析
我們使用IBM SPSS統計V.22.0(美國、IBM、紐約Armonk)進行數據分析。我們報告數據作為數字(沒有)和百分比(%)為分類變量和連續變量糾纏中位數和差或手段和SDs。比較了在醫院生存和死亡之間,並為每個變量,ICU使用χ2測試或確切概率法對分類變量和Mann-Whitney U測試,克魯斯卡爾-沃利斯檢驗、單向方差分析連續變量。
接受者操作特征(ROC)曲線繪製和ROC曲線下的麵積(AUROC)計算確定沙發的歧視性的能力和APACHE II評分在醫院死亡和ICU。沙發的截止值和APACHE II評分是由ROC曲線分析和定義為分界點的最大值Youden指數(即敏感性+特異性- 1)。基於截止值的分數,我們分配病人兩組:得分低於截止值或一個得分大於或等於截止值。
我們評估因素和死亡聯係在一起在醫院使用邏輯回歸分析。減少預測的數量和多重共線性問題,解決過度擬合,我們用不同的方式來選擇變量如下:(A)我們把所有變量(包括曝光和混雜因素)的醫院和ICU特點、基本特點、臨床和實驗室特征,和治療的單變量邏輯回歸模型;(B)我們選擇變量如果p值< 0.05的單變量邏輯回歸分析在醫院生存和死亡之間,以及那些臨床上重要的多變量邏輯回歸模型。這些變量包括大學聯係,培訓計劃在ICU,記錄並發症(如心血管疾病、慢性神經係統疾病),疾病的嚴重程度(例如,沙發和APACHEⅱ評分大於或等於截止值),網站的感染(如尿路、腹部、皮膚或皮膚的網站),病原體檢測(即,沒有病原體檢測,革蘭氏陰性細菌),完成小時或3小時膿毒症護理包,1小時內完成初步使用抗生素或3小時,呼吸支持(例如,機械通氣(MV),高速流鼻氧),和額外的加護病房的支持(即升壓/ inotropes,腎髒替代治療(RRT),紅細胞輸血,血小板輸血,新鮮冷凍血漿輸血,手術源控製,和非手術源代碼控製)。使用逐步向後消去法,我們開始與完整的多變量邏輯回歸模型,包括選定的變量。該方法然後刪除變量逐步從完整的模型,直到所有剩餘變量分別與有關死亡的風險在醫院最後模型。同樣,我們使用這些方法的變量選擇和分析評估因素在ICU(重症監護病房)和死亡聯係在一起。我們提供口服補液鹽和95%的CIs單變量邏輯回歸模型和調整口服補液鹽(aor)和95% CIs的多變量邏輯回歸模型。
對所有分析,顯著性水平雙尾,我們認為p < 0.05,具有統計學意義。
病人和公眾參與
患者或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播我們的研究計劃。
臨床特點和結果
在我們的研究人群中,64.3%(162/252)是男性,平均年齡是65歲(IQR: 52 - 76.75) (表1)。總患者,沙發得分中值為7時(-10年差:4.75)入住ICU, APACHEⅱ評分中位數18歲(IQR: 24裏麵)入住ICU的第一個24小時,和29.4%(74/252)的患者感染性休克(表1)。表1還顯示,最常見的記錄並發症包括心血管疾病(31.0%;78/252),糖尿病(26.6%;67/252)和慢性神經係統疾病(14.3%;36/252),最常見的感染包括呼吸道(56.7%;143/252),腹腔(24.2%;61/252),尿路(14.7%;37/252),和皮膚或皮膚的站點(7.5%;19/252)和革蘭氏陰性細菌隔離在61.9%(156/252)的患者。表2表明,MV為68.9%(173/251)的患者和RRT為40.2% (101/251)。總體而言,40.1%(101/252)的患者敗血症死在醫院,33.3%(84/252),其中死亡在ICU (圖1和表2)。中位數醫院和ICU洛杉磯16 (IQR:汽車)和10 (IQR: 6 - 18)天,分別是(表2)。臨床特點,疾病的嚴重程度,網站的感染和微生物學、遵守敗血症包元素,和維持生命的治療ICU期間患者存活之間的比較和病人死在醫院的加護病房,如圖所示表1和2,表S1-S14(在線補充文件3)。
總體預後嚴重程度評分係統的性能
沙發上得分(AUROC: 0.688 (95% CI 0.618 - 0.758);截止值≥7.5;靈敏度:64.4%;特異性:69.8%;PAUROC< 0.001)和APACHEⅱ評分(AUROC: 0.689 (95% CI 0.622 - 0.756);截止值≥20.5;靈敏度:61.4%;特異性:71.8%;PAUROC< 0.001)都有一個貧窮的歧視性的能力的醫院死亡率(圖2)。沙發的ICU病死率的歧視性的能力得分(AUROC: 0.713 (95% CI 0.643 - 0.783);截止值≥9.5;靈敏度:53.6%;特異性:80.1%;PAUROC< 0.001),然而,是公正的,是更好的比APACHEⅱ評分(AUROC: 0.672 (95% CI 0.603 - 0.742);截止值≥18.5;靈敏度:69.0%;特異性:60.8%;PAUROC< 0.001)(圖3)。
討論
252年的膿毒症患者在我們的分析中,2/5(40.1%)死於醫院,大約三分之一(33.3%)死於ICU停留(圖1和表2)。沙發和APACHE II成績有一個可憐的歧視性的能力預測醫院死亡率(圖2)。然而,沙發的整體性能預測分數ICU的死亡率是公正的,比APACHEⅱ評分(圖3)。沙發8分以上和一個APACHE II評分21歲及以上的獨立與風險增加有關醫院的死亡率(表3)。此外,沙發上10分以上是ICU死亡率的獨立預測因素,相比一個APACHE II 19分以上,因為這個角色沒有出現(表4)。
在我們的研究中,醫院死亡率低於的馬賽克我研究(44.5%;572/1285),40以及利率之前報道來自中低收入國家的要求在東南亞,包括印尼(68.3%;41/60),41泰國(42%;263/627)42和越南(61.0%;75/123)。39這些發現可能是因為膿毒症的診斷和治療已經大大改變了過去十年增加在膿毒症和膿毒性休克病人的存活率。1 8 13 36 38 43 44然而,我們的研究顯示對ICU和醫院死亡率高於利率報告在國際擴展研究感染的發病率在重症監護III(史詩III)(28%(99/352)和31.1%(110/352)中低收入國家建設,26.4%(821/3114)和32.7%(1019/3114)在中高收入國家(UMICs)和21.3%(950/4470)和28.5%(1275/4470)在嗝)。45這些變化可能是因為史詩III包括ICU-acquired感染而不是隻有敗血症。45盡管不同的入選標準,我們的沙發中位數得分的時候入住ICU相媲美,史詩三世(7分(差:4)中低收入國家建設/ UMICs /嗝)。45然而,病人在我們的研究中獲得入侵器官支持治療(即MV和RRT)在ICU停留更頻繁地比史詩III(54.4%(4377/8045)和15.7% (1253/8045)。45先前的研究表明,MV是一個至關重要的預測死亡率在ICU停留在任何時候。4 35此外,利用RRT在ICU停留在任何時候也關聯到一個更高的死亡率。4 35 46-48此外,鮑曼不動杆菌(17.9%,45/252;表S4,在線補充文件3),最有害的病原體之一,是更頻繁地與本研究的患者比那些從嗝隊列(4.4%;第三史詩的137/3113)的研究。45先前的研究表明答:baumannii感染通常是由於缺乏嚴格的感染控製包49和增加死亡的風險。50 51ICU的比例和第三醫院死亡率高於史詩報道建議患者,病原體和臨床管理敗血症的能力顯著不同地區之間,特別是嗝和LMIC之間設置。
在這項研究中,我們發現一個貧窮的能力兩個沙發和APACHE II評分預測醫院死亡率(圖2)。然而,沙發上得分,預測ICU死亡率的歧視是公正的,這是更好的比APACHEⅱ評分(圖3)。APACHE評分係統是使用最廣泛的,其中有四個版本通過IV評分(APACHE)。雖然APACHE IV得分是最新的版本,一些中心仍在使用舊版本包括APACHEⅱ評分。在目前的研究中,盡管一個貧窮的歧視性的能力預測醫院ICU死亡率,APACHEⅱ評分21歲及以上的獨立與死亡的風險增加有關醫院(表3)。然而,在沙發上10分以上,相比一個APACHE II 19分以上不是ICU死亡率的獨立預測因子(表4)。先前的研究顯示,APACHEⅱ評分有一個很好的在敏銳地或手術患者預後價值10 11但沒有區分無菌和感染壞死性胰腺炎,可憐的急性胰腺炎的嚴重程度的預測價值24小時。12
相比之下,沙發上的分數提出了疑似感染患者,增加2點,更可以作為臨床膿毒症的標準。1在ICU患者疑似感染,歧視沙發的分數是公平的預測醫院死亡率,AUROC值為0.74 (95% CI, 0.73 - 0.76;PAUROC< 0.001),在先前發表的研究報告。1 17然而,我們的研究表明,沙發上的歧視性的能力得分較差預測醫院死亡率(圖2)。這種差異可能是由於我們的沙發分數隻計算ICU承認,在沙發上得分相比此前發表的研究中,計算的時間窗口前48小時至24小時後感染的發生,以及在每個日曆日。17這種差異也可能是因為負擔和膿毒症的原因及其管理嗝和LMIC設置之間的差別很大,7 35 37這可能使關鍵疾病嚴重程度評分係統的準確性相差很大在不同的國家,尤其是嗝和中低收入國家的要求。然而,我們的研究顯示,沙發上分有一個公平的歧視能力預測ICU死亡率(圖3)。此外,沙發8以上的分數和分數10以上的獨立與死亡的風險增加有關醫院和icu,分別為(表3和4)。總的來說,這項研究表明,沙發和APACHEⅱ評分都值得在預測醫院ICU ICU患者膿毒症的死亡率。然而,由於有更好的預測歧視ICU死亡率,沙發上得分比APACHEⅱ評分在預測死亡率。
本研究的數據來自許多中心,包含一些缺失的數據點,是一個好處(表S19,在線補充文件3)。以下是當前研究的一些缺點,但是:第一個,因為沒有一個國家注冊中心icu,使係統的招聘單位,我們用滾雪球的方法找到合適的單位,這可能導致中心的選擇和更大的興趣管理敗血症;因此,我們的數據受到選擇性偏差,不準確地反映重症監護的越南;第二個,我們沒有創建一個協議由於微生物調查研究的實際方麵。數據的即時測試(如乳酸清除)和維持生命的治療(如液體平衡,類固醇管理和模式RRT和MV)也失蹤我們主要評估資源用於icu。另外,我們決定不收集信息對抗生素耐藥性和適當增加執行的可行性研究icu在忙;第三,mixed-effects邏輯回歸模型不能用於預測離散變量測量結果在兩個不同的時候,也就是說,在加護病房內外設置,由於我們獨立變量(如沙發得分大於或等於截止值),這可能與主要結果隻以ICU住院;最後,盡管樣本量足夠,CI有點大(6.03%),這可能影響樣本的正態分布。因此,更多的研究樣本量大,可能需要加強的結果。
結論
我們組是一個選定的人口的膿毒症患者承認越南icu中具有高死亡率。沙發和APACHE II分數有價值的預測ICU患者膿毒症的死亡率。然而,由於更好的歧視ICU預測死亡率,沙發上得分比APACHEⅱ評分在預測死亡率。
數據可用性聲明
合理的請求數據。所有數據都包含在相關研究文章或作為補充信息上傳。
倫理語句
病人同意出版
倫理批準
這項研究涉及到人類的參與者。巴赫Mai醫院的科學和倫理委員會批準了這項研究(批準文號:2919 / QĐ-BM;項目代碼:bm - 2017 - 883 - 89)。作者還獲得許可的機構和部門所有參與醫院和各自的機構審查委員會的地方可用。研究根據赫爾辛基宣言的原則。在這個不幹涉研究,收集所有信息已收到從患者或口頭知情同意,當用時,從家庭成員在icu,目睹了值班的醫護人員。書麵知情同意,然而,放棄了巴赫Mai醫院科學和倫理委員會自不可行的經曆這樣一個係統的過程集合的主題是由緊急情況下,患者或家庭成員的病情嚴重或危及生命。研究公共通知是由公眾發布。所有的數據分析是基於數據集保存在有密碼保護的係統,和所有最終提出了匿名數據。參與者給知情同意參與這項研究之前的部分。
確認
作者感謝所有ED和ICU工作人員參與醫院的支持本研究。作者還要感謝員工的太平大學公共衛生學院醫學和藥學的支持和統計的建議。作者還要感謝小姐Phuong Thi Tran巴赫Mai急診醫學中心的醫院,河內,越南,和梅Phuong阮小姐從美國聖保羅學校,河內,越南,與本研究的支持。
引用
腳注
先期CXD,棕褐色,摩根大通,艾爾和CQL聯合高級作者。
推特@drchinh
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資金作者並沒有宣布具體資助這項研究從任何公共資助機構,商業或非營利部門。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計,或行為,或報告,或傳播本研究計劃。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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