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介紹纖維肌痛引起長期的痛苦。它影響了至少2%的人口,其中絕大多數為女性。此外,擴展對應於維生素B症狀12缺陷發生。發現一些研究表明維生素B12可能是一個可能的治療纖維肌痛痛。該研究的目的是評估是否維生素B12可以減少疼痛敏感性和痛苦的經驗(即痛覺過敏和異常性疼痛)在纖維肌痛的女性。
和分析方法這項研究是一項隨機、安慰劑對照、單盲臨床試驗有兩個平行組管理mecobalamin(維生素B12在12周內)或安慰劑。40 20 - 70歲的瑞典女性早期記錄診斷纖維肌痛是隨機安慰劑組和治療組,每20個參與者組成。結果由問卷測量基線和治療12周後。最後一個重新評估將隨後12周治療結束後。主要結果是寬容,最大化3分鍾,使用冷加壓試驗評估。為了擴大對生活經驗的參與者的理解,使用現象學方法定性訪談將在“理論基礎(反射形式研究方法)。
道德和傳播研究協議是經當地倫理委員會批準在林雪平(EPM;2018/294-31,附錄2019 - 00347和2020 - 04482)。遵循赫爾辛基宣言的原則對口頭和書麵同意參與,保密性和可能在任何時候撤回參與這項研究。結果將主要是通過同行評議期刊和會議交流。
試驗注冊號碼NCT05008042。
- 補充醫學
- 疼痛管理
- 定性研究
- 統計數據和研究方法
- 臨床試驗
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本研究的優點和局限性
研究設計是一個隨機、安慰劑對照、單盲臨床試驗使用並行組。
審判是不同大學之間的合作和地區。
一個可能的限製是低數量的參與者;然而,這項研究仍在繼續,直到每組包含20個參與者,完成這項研究,這超過了最小數量的16計算確定我們的力量。
另一個可能的限製是纖維肌痛症波譜的異質性。
另一個可能的限製是腸外注射安慰劑效應;然而,參與者分別隨機幹預或對照組(安慰劑)1:1比例分配。
介紹
纖維肌痛原因長期疼痛和影響至少2%的人口,80%的患者是女性。1治療方案是稀缺和纖維肌痛患者經曆了恥辱和無效的醫療保健係統。2纖維肌痛的特點是長期、廣泛的肌肉骨骼疼痛和普遍的痛覺過敏。這通常是伴隨著疲勞、注意力問題和睡眠問題。3
纖維肌痛疼痛目前列為nociplastic,這意味著疼痛源自改變調節疼痛信號,在缺乏組織損傷。4沒有明確的病理生理學已經建立了纖維肌痛。成像技術挑戰之前對外圍調頻和起源的看法提供了證據改變中樞神經係統疼痛的痛苦/處理和形態學在纖維肌痛。此外,最近的研究報告中央改變和外圍的改變(例如,係統性的輕度炎症和傷害感受器/肌肉改變)。5 - 9
目前治療纖維肌痛包括後備和藥理幹預措施,根據症狀和殘疾程度的關鍵。推薦的藥理治療纖維肌痛是抗抑鬱藥(如5 -羥色胺和去甲腎上腺素再攝取抑製劑(去甲腎上腺素重攝取抑製劑)和抗癲癇藥(如丁類),常常引起副作用。4此外,阿片類止痛劑和非甾體抗炎藥(非甾體抗炎藥)/考克斯(環氧酶抑製劑)往往規定。10隻有少數的個人報告的臨床相關的改進從任何治療。11
維生素B12有時用於維生素B的症狀以外12不足之處,例如,不同的疼痛,例如backpain和神經性疼痛。12日至16日維生素B12滴鼻液與積極的測試結果病人肌痛性腦脊髓炎(我)/慢性疲勞(CF) /纖維肌痛(我/ CF綜合征)。17最近的一項研究表明,舌下維生素B12對纖維肌痛患者有積極的影響。18
此外,還有維生素B12研究表明良好的口腔潰瘍的治療結果19和急性腰痛,20.以及研究中關於糖尿病多神經病。21日22此外,研究methylcobalamin治療腰痛患者顯示增益減少疼痛和功能。13日23
總結,它並不完全清楚維生素B12影響人類的疼痛係統。然而,研究表明,它可能是一個可能的治療纖維肌痛。
目的和目標
本研究的目的是評估mecobalamin(維生素B的影響12)和描述疼痛的生活經驗,健康,痛苦和幸福女性診斷纖維肌痛。
的主要目的是評估是否mecobalamin(維生素B12),作為一個肌內注射一周一次為期12周與安慰劑相比減少了疼痛的敏感性,即寬容時間(冷加壓試驗)。
次要目標是評估肌內是否mecobalamin(維生素B12)與安慰劑相比減少疼痛強度和壓力疼痛閾值(數值評定量表(NRS)和壓力痛覺計),並提高活動水平(調查問卷),生活質量(問卷調查)和感知效果的一個給定的藥物(問卷調查)。此外,給定的預期影響藥物的評級(NRS),對緩解疼痛的欲望(NRS)和估計疼痛變化(NRS)評估。定性訪談,描述纖維肌痛的女性體驗痛苦,健康,痛苦和幸福(采訪)將進行。
和分析方法
研究設計
這項研究是一個學術隨機、安慰劑對照、單盲臨床試驗使用並行組。參與者分別隨機幹預或對照組(安慰劑)1:1分配。為了擴大和深化對生活經驗的理解,將進行麵試形式的理論的基礎上運用現象學的方法,反思形式研究(RLR)方法。24
研究背景和樣品
20 - 70歲的瑞典女性與早期記錄診斷纖維肌痛。提出了詳細的合格標準表1。
參與者通過當地的報紙廣告,招募了Facebook, YouTube,纖維肌痛症協會,海報林奈大學、醫院和醫療中心。潛在參與者接觸試驗經理通過電話或電子郵件和收到口頭信息。書麵信息和同意表格(在線補充文件1)被發送到參與者,誰聯係審判經理預約。
幹預和安慰劑
維生素B的活性物質12在研究2毫升mecobalamin(5毫克/毫升),肌內管理。25安慰劑的物質是2毫升氯化鈉(9毫克/毫升),等滲溶液用於腸外(Baxter)肌內。26所有參與者都告知,尿液會變紅,這可能發生在mecobalamin注射。
測量
在第一次測量的機會,審判管理器和coexaminer 1仔細按照納入和排除標準。再次給出口頭信息,同意簽署的參與者和coexaminer 1。首先,參與者回答兩個調查問卷(短小精悍的麥吉爾疼痛問卷(成功)27健康相關的生活質量和RAND-36 (RAND-36)),28然後刺激測試(冷加壓試驗和壓力痛覺計)29-33執行之後,疼痛評分(NRS)341分鍾後,3分鍾後。最後,血液樣本為氰鈷胺素(維生素B12),腎髒,肝髒和心髒標記。關於研究的參與者提供了一個信息卡片的設計,目的,治療方案和聯係電話號碼。參與者被問及她的興趣在一次采訪中與最終測量的機會。Coexaminer 2評估血液樣本和批準最終的包容。如果測試偏離接受參考價值,鼓勵參與者排除在外,尋求醫療關注。
批準後的包容,一個獨立的首席考官執行隨機。然後參與者收到肌內注射的活性物質或安慰劑,12周,每周由注冊護士。在每次注射之前,他或她的參與者回答問題估計他或她預期給定的藥物的影響,渴望緩解疼痛和平均疼痛強度在過去一周(NRS)。參與者有機會推遲±3天的訪問,例如,以防疾病或旅行,可能錯過最多兩個注射為了遵循按方案分析。即使參與者並不符合研究協議,參與者可能保留治療方案研究和可能的持續時間分析的主要意向處理分析。
第二測量發生後12周的幹預和三個問卷(成功、RAND-36和病人全球變化的印象(PGIC))35填寫。刺激痛覺計測試冷加壓試驗和壓力以及執行的血液抽樣氰鈷胺素/ p(維生素B12)。在低氰鈷胺素/ p的情況下,鼓勵參與者尋求醫療關注,但仍包括在這項研究。
第三次測量,進行12周幹預結束後,參與者填寫問卷(成功,RAND-36和PGIC),經曆刺激測試(冷加壓試驗和壓力痛覺計),維生素b12的血液抽樣/ p(維生素B12)一起麵試。如果維生素b12 / p這一次顯示參與者的低鈷胺素值,鼓勵參與者尋求醫療救助。為個人的參與者,研究結束後6個月。概述研究提出了流動圖1。
流程圖的參與者,結果措施和後續點。成功,麥吉爾疼痛問卷;PGIC,病人全球變化的印象。
結果
主要結果是寬容,最大化3分鍾,使用冷加壓試驗測試。
二次結果
痛苦的經驗來衡量一個壓力痛覺計測試執行的肩膀,臀部、膝蓋和肘部。
疼痛可能的變化來衡量一個壓力痛覺計測試執行的肩膀,臀部、膝蓋和肘部。
主觀經驗的疼痛測量使用關係的清廉,0是最好的結果。
清廉的可能疼痛變化測量使用評分,0是最好的結果。
評級的期望,渴望解脫,清廉的使用關係,0是最好的結果。
評級的期望,疼痛變化,使用關係的清廉,0是最好的結果。
活動水平評估使用成功得分0-45短版本。
生活質量評估使用問卷RAND-36得分為0 - 100。
藥物的效果的經驗,評估使用問卷PGIC 1 - 7分的。
維生素B的控製12是通過測量血漿維生素b12。
定性的深度訪談將捕獲女人的生活經曆的痛苦,健康,痛苦和幸福。
冷加壓試驗
冷加壓試驗29-31以參與者的秒數的低溫水讓她的手5°。從冷加壓試驗評價變量成為痛閾(當它開始傷害)和寬容,也就是說,參與者忍受疼痛多長時間。參與者結束測試時,通過提高他們的手可以不再忍受或當設置結束時間3分鍾。
壓力痛覺計測試
痛覺計的壓力測試32 33生成一個機械壓力對身體的某些點上:斜方肌(肩膀),上髁(肘部),臀部(臀肌外)和內側膝蓋(膝蓋內側),這些都是接受的診斷纖維肌痛。痛覺計測試是以千帕的壓力。審判管理器中斷時的機械壓力參與者表達痛苦。
數值評定量表
參與者評估他們的疼痛強度評分34在與冷加壓試驗參與者將她的手從水,1分鍾後,最後3分鍾後。參與者估計他們的疼痛強度規模(NRS)從0到10 0對應於任何痛苦和10對應於最糟糕的痛苦。疼痛評分後以同樣的方式痛覺計測試的壓力。
期望的影響,渴望緩解疼痛和痛苦可變性將會使用相同的關係,測量每次注射前用於疼痛評分。評級預期的疼痛水平將獲得通過詢問病人的疼痛程度做什麼你希望當這種治療開始有影響嗎?的關係,規模是固定在左邊描述符的沒有疼痛感的,在正確的的最強烈的疼痛感”。評級所需的疼痛將會通過詢問病人有多強你渴望緩解疼痛嗎?問題將被錨定的描述符0 =沒有渴望減輕痛苦”和“10 =最強烈的渴望減輕痛苦”。評級的疼痛變化將獲得通過要求參與者平均疼痛強度的一周。這些尺度已經在先前的研究驗證和使用。36-40
短小精悍的成功
在這項研究不僅成功的15個問題27是使用,它區分sensory-discriminatory和情感和情緒方麵的痛苦經驗。參與者被要求評估他們的疼痛強度和預定的詞來描述他們的痛苦。他們在所有三個測量場合填寫成功。
RAND-36
RAND-36是生活質量的工具28旨在衡量健康相關的生活質量,也就是說,身體、心理和社會福利,而不僅僅是沒有疾病。評估工具包括36個各種各樣的問題,例如,在一般健康,活動,身體健康,情緒問題和痛苦。RAND-36填寫的參與者在所有三個測量場合。
病人全球變化的印象
PGIC35評估參與者的治療的經驗,也就是說,這種物質。參與者選擇框,最接近描述他們正在經曆的變化。由參與者完成PGIC注射治療後已經結束在12周,隨訪12周後。PGIC直接翻譯過程從英語研究小組。
氰鈷胺素/ p
氰鈷胺素/ p水平三次。第一個測量基準,排除了維生素B12缺乏(根據公認的參考價值)。第二個測量是執行在完成治療12周為了監控參與者的維生素b12水平/ p剛剛結束的注射治療。最後的測量是12周結束後幹預。
定性的深入訪談
為了獲得更深入地理解女性的感知經驗,深入采訪兼容和不一致的參與者兩組將在與第三進行測量。目的是描述疼痛的女性的生活經驗,健康,痛苦和幸福。麵試將由審判管理,記錄,轉錄,後來分析使用一個RLR(反射形式研究)方法。24
樣本大小
為了獲得足夠的樣本大小、權力分析基於先前發表的研究結果29日在纖維肌痛的女性經曆了相同的刺激與冷加壓試驗過程。賬戶被這裏所示的SD和賠償任何安慰劑效應。基於這些結果,預期效果的不同估計20年代的SD 20年代12周的治療後兩組之間mecobalamin(維生素B12)/安慰劑。使用雙麵t檢驗對兩個獨立的群體力量的80%和5%的顯著性水平,計算,每組將包括16個參與者。為了彌補損失,因此每組20參與者包括在內。研究仍在繼續,直到40名學員已經包括,完成了這項研究。
隨機和分配隱藏
參與者被隨機分成兩組,對照組和治療組,每20個參與者組成的接收mecobalamin(維生素B12)或安慰劑。一個獨立的統計學家生成一個隨機列表處理塊的隨機分布(1:1)在一個計算機化的統計計劃(占據,版本17.1)。參與者隨機根據首席考官列表打開關閉以連續順序隨機信封。首席考官根據每個隨機信封寄存器和標誌注入檢索協議中參與者將得到的物質。參與者的隨機數字記錄在《華爾街日報》。隻有首席考官隨機信封和注入檢索協議,保持鎖定。
當第三測量會話已經完成,試驗經理聯係首席考官隨機列表。
首席考官優惠代碼並通知參與者的信給予治療。代碼此時壞了,因為它不能被認為是道德,參與者不了解治療,尤其是如果參與者認為治療幫助。如果參與者收到mecobalamin和希望繼續下去,他們建議聯係衛生中心持續mecobalamin治療。這封信將包含試驗的聯係信息經理和首席考官如果健康中心的醫生希望聯係他們。審判管理器仍然沒有意識到個人參與者收到,直到研究結束了。如果代碼需要破碎的個體參與者第三測量會話已經完成之前,有一個代碼打破信封可能由首席考官在緊急情況下使用。
不良事件(AES)和嚴重不良事件(節約)
AEs被定義為任何不利的或意想不到的反應發生在一個研究過程中研究和臨床實驗的藥品管理,無論劑量。任何AE將從第一天報道的研究在每個訪問診所,直到最後訪問後24周的開始學習。研究過程中發生的所有節約的讚助商在24小時內將報告的研究人員意識到事件。在研究過程中,年度安全報告的讚助商和負責任的調查員發送瑞典醫療產品代理和區域倫理審查委員會。
統計方法
主要終點是公差在冷加壓試驗,並將計算12周後兩組之間的差異,分析了方差分析(方差分析)。疼痛閾值來衡量壓力痛覺計測試(Somedic)將使用t檢驗和方差分析,分析相似的主要變量。調查問卷(成功,RAND-36和PGIC)將使用Mann-Whitney分析測試。在較小的損失的情況下(小於10%),混合模型可以作為一個替代t檢驗,用重複測量方差分析。為變量有超過10%的損失,歸責將使用的數據。中途退學的參與者將被描述在一個特定的分析。拒絕分析將參與者過早中斷研究。
結果將報告意向處理和按方案分析。意向處理定義為治療組的參與者被他或她已經隨機。按方案被定義為參與者被放置在治療組,她實際收到並沒有重大協議進行偏差。按方案結果將敏感性分析。參與者可能會錯過最多兩個注射。
自我報告的評級期望和預期治療效果的預處理和後處理中要實現的線性回歸模型預測結果的任何措施。重複評級所需的治療結果,預期治療效果和疼痛變化將計算每個參與者的SD重複評級和實現一個線性回歸模型來預測可能的結果的措施。
病人和公眾參與
沒有病人或公眾參與這項研究。
道德和傳播
這項研究是在瑞典醫療產品注冊機構(EudraCT-no 2015-005086-23,附錄5.1 2020 - 71076年,協議沒有2020-08-17 V.5.0和ClinicalTrials.gov)。當地倫理委員會批準的審判是在林雪平(EPM;2018/294-31,附錄2019 - 00347和2020 - 04482)。赫爾辛基宣言的原則41遵循關於口頭和書麵同意參與,保密性和可能在任何時候撤回參與這項研究。良好的臨床實踐後,由論壇Ostergotland和林雪平大學獨立的定期監測,包括計劃溝通重要協議的修改。數據將被放置在一個鎖著的內閣大學直到完成研究和數據處理和分析。隻有參與研究人員訪問數據時分析;然而,任何要求在2025 - 2035元數據可以訪問數據。這項研究開始於2019年2月6日,但招聘被推遲由於COVID-19大流行。最終招聘預計將在2024年完成。結果將主要是通過同行評議期刊和會議交流。
倫理語句
病人同意出版
確認
我們感謝coexaminer和醫生,安德斯Willstedt Bjarne索倫森,以及注冊護士安妮Breider和麗莎的持續的貢獻和支持。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
腳注
貢獻者KSH(審判管理器),GL, KS,摩根富林明(主考官)議員,KJ, BG和CE(讚助商)計劃的研究設計。KSH, GL, KS, addison - wesley, CE準備的第一個版本的手稿。所有作者參與分析的生產計劃和審查和起草的手稿,並閱讀和批準了最終版本。
資金這個實驗是醫學研究理事會的贈款支持瑞典東南部(數字479961、656241和854911)和Capio研究基金會,瑞典(編號2018 - 3195和2019 - 3277)。資金來源沒有參與研究設計和數據收集或寫的手稿。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人和公眾參與病人和/或公眾沒有參與設計、實施、報告或傳播計劃的研究。
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