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摘要
設計回顧審計。
設置二級兒科門診，特羅姆瑟，挪威。
參與者受試者為80名(62.5%為男孩，37.5%為女孩)被診斷為對雞蛋過敏的兒童和青少年，他們必須不吃雞蛋，不能吃任何含雞蛋的食物，包括含雞蛋的烘焙食品，沒有對雞蛋蛋白的過敏反應。我們還納入了對雞蛋敏感但從未接觸過雞蛋或含雞蛋的烘焙食品且飲食不含雞蛋的患者。研究參與者中的其他特應性疾病也進行了登記。
幹預疫苗接種於2009年11月至12月進行。患者接種單價甲型H1N1流感疫苗，其卵白蛋白含量<0.33 μg/ml。他們被分為兩組，分別以單劑和分劑的方式接種疫苗。因為患者之前對雞蛋有反應，或者因為他們從未接觸過雞蛋，所以他們被選擇分成劑量。
主要的結果疫苗未出現嚴重不良反應;隻有一個輕微不良反應和兩個可能的不良反應。
結果患者年齡從10個月到16.5歲不等。38例(48%)患者接受了分級劑量。63人(79%)除雞蛋過敏外有一種或多種特應性疾病。關於特異反應、血清特異性IgE水平或皮膚刺刺試驗，接種分劑疫苗組和單劑疫苗組之間沒有顯著差異。
結論該研究證實，對雞蛋過敏的患者可以安全地接種含有<0.333 μg/ml卵白蛋白的普通流感疫苗，即使這些患者之前對雞蛋有過敏反應，並被診斷為並發特應性疾病。
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來自Altmetric.com的統計
文章總結
文章重點
我們想給嚴重受雞蛋過敏影響的兒童接種與挪威其他人口當時正在接種的疫苗相同的疫苗，這種疫苗含有雞蛋殘留物。
關鍵信息
對嚴重雞蛋過敏的兒童接種含有少量雞蛋殘渣的疫苗是安全的，即使這些兒童同時患有特應性疾病。
血清特異性IgE對雞蛋的水平不能預測對疫苗的反應。
從未接觸過雞蛋的兒童對雞蛋過敏血清特異性IgE檢測陽性，應按雞蛋過敏處理。
優勢和局限性
這項研究的優勢在於，在接種疫苗前對所有患者進行全麵評估的醫生，也對疫苗懷疑有反應的患者進行了評估。
缺點是參與研究的人數很少。
簡介
2009年7月，世衛組織建議接種針對正在出現的甲型H1N1流感大流行病毒的疫苗。12009年10月，挪威衛生當局(NHA)也采取了同樣的做法，建議整個挪威人口接種疫苗以預防該病毒。2
然而，當時可用的單價甲型流感(H1N1)疫苗中含有雞蛋蛋白(卵白蛋白)殘渣，世界衛生組織、美國疾病控製中心和美國兒科學會都警告說，不應該用於嚴重的雞蛋過敏患者。3 - 5不含雞蛋的疫苗可望在2009年12月的第一個星期之前在挪威供應不了，而且隻能提供非常有限的劑量。6
由nih指定的顧問團建議，對雞蛋過敏的患者應由過敏專科醫生進行檢查，對雞蛋過敏休克反應的患者完全不應接種疫苗。7此外，建議對雞蛋有嚴重反應的患者接受皮刺試驗(SPT)，以確定是否可以安全接種疫苗。顧問組認為以下一種或多種對雞蛋的反應是嚴重的:血管水腫、氣道水腫、哮喘、蕁麻疹、鼻炎或嘔吐。
北挪威大學醫院的兒科門診部每年接待約6000人次的會診，其中約一半的會診涉及特應性疾病。2009年10月，Erlewyn-Lajeunesse等8建議對雞蛋過敏的患者隻接種含有<1.2 μg/ml卵白蛋白的疫苗，對嚴重雞蛋過敏的患者應采用兩劑分劑方案。據生產商稱，現有的單價甲型流感(H1N1)疫苗含有<0.333 μg/ml卵白蛋白(與挪威葛蘭素史克公司監管顧問Hilde Bakke的個人通信，2011年7月6日)。
我們決定按照Erlewyn-Lajeunesse的建議，為對雞蛋過敏的兒童和青少年接種疫苗等．8在門診接種疫苗的隻有那些不能消化少量雞蛋(包括含雞蛋的烘焙食品)的患者。最初，NHA的建議是患者應該接種兩劑疫苗。然而，在我們可以注射第二劑疫苗之前，2009年12月從國家衛生管理局獲得的新信息表明，一劑疫苗產生了充分的免疫反應。9
本研究的目的是確定按文中指南給雞蛋過敏患者注射單價甲型H1N1流感疫苗的安全性。8
材料和方法
設置
疫苗接種活動在挪威特羅姆瑟市北挪威大學醫院兒科門診部進行。疫苗接種由2009年11月4日至12月1日進行。
研究參與者
總共有80名兒童接種了疫苗:50名(62.5%)男孩和30名(37.5%)女孩。平均年齡6歲3個月。一些病人在我們的護理下，而另一些病人是由他們的全科醫生轉到我們這裏接種疫苗的。
納入研究的標準
有兩個標準，兩個都必須滿足。第一個標準是由陽性SPT或陽性血清特異性IgE (sigige)介導的雞蛋過敏證實的對雞蛋的致敏。如果形成了>3 mm的切口，則認為SPT為陽性;sigige用Siemens Immulite或Phadia ImmunoCAP進行分析(與Ann Karin Lien，北挪威大學醫院免疫實驗室的個人通信，2011年3月10日)。>0.35 kU/l為陽性。
第二個標準是，患者必須不吃雞蛋，不能吃任何含雞蛋的食物，包括含雞蛋的烘焙食品，不能對雞蛋蛋白產生過敏反應。我們還納入了對雞蛋敏感但從未接觸過雞蛋或含雞蛋的烘焙食品且飲食不含雞蛋的患者。
並發過敏性疾病
我們隻記錄了那些正在接受哮喘、過敏或濕疹藥物治療的患者的其他特應性疾病，或者他們的飲食不吃雞蛋以外的食物。其他特應性疾病在接種疫苗前已由醫生診斷。除特應性疾病外，無其他疾病記錄。
的行動方針
所有病人都在門診做了預約。每天都有一名護士負責接種疫苗。同一名醫生(BAF)對所有患者進行了所有麵談、檢查和評估，並決定他們是否應該接種分劑疫苗或單劑疫苗。所有患者都接受了麵談和體格檢查。填寫了一份表格，其中載有關於患者應接種哪種疫苗的書麵說明。表格上列出了在出現嚴重過敏反應時，肌肉注射腎上腺素、靜脈注射氫化可的鬆和口服抗組胺的劑量。
項目中的所有哮喘患者都處於穩定階段，所有患者都可以接種疫苗。其中兩名兒童在接種疫苗時出現了非常嚴重的特應性濕疹;其中一人是嚴重濕疹的住院病人。如果患者在門診期間發生了對疫苗的任何反應，護士將記錄下來，並由最初進行評估的同一名醫生對患者進行檢查。除注射部位疼痛外的所有反應都被記錄下來。
我們采用了在大規模疫苗接種情況下建議的方法，並沒有采取新的血液樣本用於診斷過敏，依賴於現有的信息。
劑量和管理
疫苗劑量與年齡有關，10歲以下為0.25 ml, 10歲以上為0.5 ml。
根據Erlewyn-Lajeunesse的描述，入選的患者被分為兩組等．8其中一組接種了分批劑量的疫苗:第一次接種十分之一，30分鍾後接種剩下的十分之九。另一組接種的是單劑疫苗。
決定患者是否應該接受分劑劑量的標準是，他或她必須患有過敏反應，心血管並發症或崩潰時，暴露於雞蛋蛋白。這包括呼吸係統症狀、低血壓、循環性休克和嚴重腹痛。
決定是否接受單一劑量的標準是，患者在接觸雞蛋蛋白時，應出現蕁麻疹、血管性水腫和嘔吐等輕微胃腸道和皮膚反應。
文章中的一項建議沒有被采納。8這篇文章建議，已知對雞蛋過敏的患者，但從未接觸過任何形式的雞蛋，應該在醫院接種單劑疫苗。因為這些病人對雞蛋的反應是未知的，所以決定給他們接種部分劑量的疫苗。
患者在分配劑量之間等待30分鍾，在最終分配劑量後等待60分鍾。接受單一劑量的患者等待30分鍾後才離開診所。如果患者在回家後出現延遲過敏反應，我們鼓勵患者和家長向我們提供反饋。
所有患者和家長都被告知，NHA不鼓勵對雞蛋過敏的個體使用這種特定的疫苗，但有理由相信他們仍然可以接種，一些發表的文章也同意這一觀點。8他們還被告知，疫苗是在門診接種的，以防出現不良反應。患者和家長都表示對治療和得到的信息很有信心。
統計分析
我們使用Wilcoxon秩和檢驗，χ2檢驗和學生t檢驗來檢驗統計顯著性。p值<0.05被認為是顯著的。
結果
研究人群
總共80名(100%)患者(50名男孩和30名女孩)被納入研究，並全部接種了疫苗。平均年齡6.25歲，10個月至16.5歲不等。接種分劑疫苗的平均年齡為6歲9個月，接種單劑疫苗的平均年齡為6歲3個月(表1)。
共有73例(91%)患者的sigige檢測呈陽性，盡管我們不知道其中兩例患者的sigige檢測的確切值。其餘7例(9%)僅在SPT中對雞蛋有反應。全組sige對蛋蛋白的平均水平為17.0 kU/l。11例(15%)患者sigige >99 kU/l, 25例(35%)患者sigige在0.8-8.3 kU/l之間。
在80例患者中，38例(48%)接種了分劑疫苗，42例(52%)接種了單劑疫苗。從未接觸過雞蛋的患者和對雞蛋有嚴重過敏反應的患者在年齡上有統計學差異。兩組在sigige水平和時間方麵沒有區別，因為sigige水平已經做了。兩組間sigige的中位數和範圍也無差異。sige在1個月至10年前進行測量，平均時間為28.6個月。半數患者年齡大於1歲，sigige中位數為25.4 kU/l。
據他們的父母說，有相當多的患者(19人(24%))從未接觸過雞蛋。這些患者由於某種原因進行了雞蛋過敏測試，測試顯示sigige對雞蛋蛋白升高，因此，他們此後不再吃雞蛋。測試是在它們有機會接觸雞蛋之前進行的。在我們的診所，對其他食物可疑過敏或嚴重特應性濕疹的患者將例行進行食物過敏測試，包括雞蛋過敏。
大量患者(63例(79%)患有除雞蛋過敏以外的特應性疾病，39例(49%)患者正在接受哮喘治療。共有38例(48%)患者患有持續性濕疹。
43例(54%)患者除雞蛋過敏外，還有其他過敏，包括食物過敏和吸入性過敏。總的來說，這43名患者總共患有134種記錄在案的過敏。食物過敏是最常見的(32例(40%)患者)，而24例(30%)患者出現吸入性過敏。
在從未接觸過雞蛋、對雞蛋嚴重過敏或對雞蛋輕微過敏的組之間，在過敏性、哮喘、除雞蛋過敏以外的食物過敏、吸入性過敏或濕疹方麵沒有統計學上的顯著差異。
對疫苗的反應
所有患者和他們的父母被鼓勵在接種疫苗後聯係門診，如果發生延遲過敏反應，但沒有報告任何此類反應。
在參與該規劃的80名患者中，隻有4人在接種疫苗後不久出現症狀。他們的曆史和反應將在下麵討論。
患者A(2歲8個月)
這個病人對疫苗有輕微的過敏反應。疫苗是分次注射的。sigige(在接種疫苗前一個月測量)為1.7 kU/l，且患者此前從未接觸過雞蛋。患者被診斷為哮喘，對牛奶、魚、豌豆和花生食物過敏。第二次注射幾分鍾後，患者下唇左側出現1厘米的傷口，大腿出現自限性皮疹，並有稀便。無心血管或呼吸反應。患者被給予口服抗組胺藥——主要是因為回家的路程會很長——並在第二劑後1小時離開診所。
患者B(11個月大)
該患者也接種了部分劑量的疫苗，並表現出可能與疫苗有關的症狀。該患者此前從未接觸過雞蛋，在接種疫苗前一個月檢測sigige >99 kU/l。患者有嚴重的持續濕疹和多種食物過敏(牛奶，小麥，大麥，燕麥，黑麥，魚和花生)。第一劑後，右耳紅斑更嚴重，第二劑後，同一側眼睛周圍出現輕微腫脹。很難將這種反應與其他濕疹症狀區分開來，因為它們差異很大。患者無心血管或呼吸反應。
患者C(8歲7個月)
這個病人表現出的症狀可能是疫苗的結果。最後一次sige值(接種疫苗前3年測量)為14.6 kU/l，且患者從未接觸過雞蛋。最後一次SPT是在接種疫苗前10個月進行的，結果為陽性，切口為10毫米。患者被診斷為哮喘、吸入性過敏(草花粉)和食物過敏(牛奶、魚)，被分劑量注射，在第二劑後開始打噴嚏。無心血管症狀，肺聽診也無支氣管收縮。據他們的父母說，這種打噴嚏是自限性的，經常發生在家裏。
患者D(16歲)
這一反應花了最長的時間來解決，但症狀最終歸結為害怕接觸含雞蛋的疫苗，因為患者之前對含雞蛋的食物有過敏反應。患者被診斷為哮喘，接種疫苗前一個月的sigige >為99 kU/l。病人來診所前一直很焦慮，沒吃早飯。患者在第一次分劑後出現腹痛，需躺下反複檢查，結論為無過敏反應。疫苗被進一步分離了四次，最後一次給藥是劑量的十分之六。在門診的總時間為3小時，但患者在離開時感覺健康。該患者接種疫苗的方法(擴展分餾)與美國兒科學會傳染病委員會紅皮書中描述的擴展分餾方法相似。10我們決定對這名患者進行多重分級因為他的心理症狀可能偽裝成過敏反應。通過非常小的步驟接種疫苗，病人放心不會有嚴重的過敏反應。如果沒有這樣的保證，疫苗接種可能會讓患者感到不舒服，甚至可能無法完成。
在這次事件之後，所有的青少年都被問及他們是否吃過早餐，以及那些在接種疫苗前沒有吃過早餐的青少年。
討論和結論
在參與本研究的患者中，1例對含雞蛋疫苗有明顯不良反應，2例可能有不良反應。所有反應都是輕微的，不需要立即幹預。因為他們對雞蛋過敏，小組中的所有患者都被認為是高危人群，甚至因為他們中79%的人還患有其他特應性疾病。
雞蛋過敏患者接種疫苗的安全性
該研究證實，對雞蛋過敏的患者可以安全地接種含有<0.333 μg/ml卵白蛋白的普通流感疫苗，即使這些患者之前對雞蛋有過敏反應，並被診斷為並發特應性疾病。根據這篇文章的指導方針，我們能夠給對雞蛋過敏的病人接種疫苗。8如果未來的流感疫苗含有大量的卵白蛋白，我們將考慮使用與本研究相同的指導方針。
並發特應性疾病的意義
根據美國國家衛生統計中心2008年的數據簡報，18歲以下有食物過敏的人患其他特應性疾病的風險增加。11哮喘、濕疹和吸入性過敏的風險分別增加了29.4%、27.2%和31.5%。我們的研究人群中所有這些特應性疾病的患病率都較高(哮喘49%，濕疹48%，吸入性過敏30%，其他食物過敏40%)——換句話說，他們受特應性疾病的影響比預期的要大，即使是對雞蛋過敏的人。
其他調查含有蛋渣的疫苗接種安全性的研究沒有考慮到其他並發的特應性疾病。12 - 15同時發生的特應性疾病在疫苗接種中值得關注，但我們的研究表明，即使我們的研究人群受到的影響比預期的更嚴重，這些患者仍然可以安全接種疫苗。
以前沒有接觸過雞蛋的意義
這名對疫苗產生過敏反應的患者和另外兩名可能有過敏反應的患者以前從未接觸過雞蛋。這可能表明，在對雞蛋過敏檢測呈陽性但從未接觸過雞蛋的個人接種疫苗時，需要采取謹慎的方法。當使用含雞蛋的疫苗免疫時，這些患者應該被視為實際上對雞蛋暴露有反應。
SSIgE / SPT的重要性
治療食物過敏患者的從業人員應該意識到，sigige水平或SPT大小並不能預測食物反應的嚴重程度。16在我們的研究中，接種分劑量疫苗的患者對雞蛋的過敏反應最為嚴重。然而，我們發現接種分劑疫苗和單劑疫苗的人sigige水平沒有差異。這一發現強調，sigige水平不應決定疫苗是否應該被分割。
時代的意義
在從未接觸過雞蛋的患者和對雞蛋有嚴重反應的患者之間存在顯著的年齡差異。我們認為這是因為很難讓孩子們堅持不吃雞蛋的飲食。一旦他們接觸到雞蛋，他們就會被分到另外兩組，其中一組對雞蛋有過敏反應。
劑量分餾
在這項研究中，我們選擇了分次或單次接種疫苗。所有患者耐受10%的劑量，最終接受90%的劑量，隻有1例患者出現輕微反應。這表明，在卵白蛋白水平<0.333 μg/ml的疫苗情況下，所有患者實際上都可以單次接種疫苗，而不會出現嚴重並發症。
高估過敏反應的風險
每個接種疫苗的中心都知道在發生疫苗過敏反應時應遵循的方案。當既往對雞蛋有過敏反應的患者接種疫苗時，重要的是接種疫苗的中心也有過敏經驗。如果不是，過敏反應可能會被高估，因為對症狀的誤解，就像我們研究中患者D的情況一樣。
致謝
我感謝北挪威大學醫院門診部的Roald Bolle醫學博士和Martin Sørensen醫學博士幫助開展這項研究，以及Marit Leonardsen注冊護士協調這項研究。我還要感謝西格·福斯達爾幫助我完成手稿。
腳注
引用:Forsdahl英航。挪威嚴重雞蛋過敏兒童對含雞蛋的甲型H1N1流感疫苗的反應:一項回顧性審計beplay体育官方手机版2012;2: e000186。doi:10.1136 / bmjopen - 2011 - 000186
資金沒有研究讚助商，BAF也沒有收到該手稿的資助。
相互競爭的利益BAF已完成《統一競爭利益表》，並聲明其與所提交作品的任何公司無任何關係。在過去3年裏，BAF與任何可能對提交的作品有興趣的公司沒有任何關係。BAF的妻子、合夥人或子女與提交的作品沒有可能相關的經濟關係。BAF沒有可能與提交的作品相關的非經濟利益。
倫理批準我們獲得了本文中所述病例的父母的書麵同意。在開始疫苗接種運動之前，我們沒有從挪威北部的研究倫理區域委員會獲得該研究的批準，但我們在2010年11月申請了批準。委員會答複說，它認為疫苗接種運動是"普通治療的一部分"，盡管它可能是實驗性的，因此該項目不屬於委員會的任務範圍。然而，它補充說，我們作為申請者有權“公布治療方法”。
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