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摘要
客觀的評價電視廣告活動對口服含鹽酸苄達明的局部非處方婦科製劑的風險的影響。
設計一種間斷時間序列設計，按常規收集數據。
設置國家毒物控製中心。
參與者2005年1月至2010年12月期間，意大利發生了215例對所研究製劑的危險接觸。
主要和次要結果測量按性別劃分的三個不同時期的日均暴露病例率，即pre-advertisement期間(2005年1月1日至2009年12月19日)，廣告期間(由2009年12月20日至2010年2月27日)，刊登廣告時間(由2010年2月28日至2010年3月6日);病例的觀察/預期比率，以及基於數據的預期病例pre-advertisement期間，根據用戶數量的估計變化進行了調整。用皮爾遜χ比較三個不同時期病例主要特征的分布情況2或者費雪精確判別法。
結果婦女病例調整後的觀察/預期比率為7.48 (95% CI 5.76 ~ 9.56)廣告期和2.97 (95% CI 2.24 ~ 3.85)post-advertisement。就病例的特點而言，由於對正確給藥途徑的混淆而導致暴露的病例比例增加廣告而且刊登廣告時期(分別為81%和55%，相比之下pre-advertisement)和有臨床效果的個體(分別為55%、52%和27%)。
結論在意大利，一則非處方藥的廣告似乎讓消費者對給藥途徑感到困惑。即使在廣告停止播放後，也能觀察到這種效應。這些結果強調了在廣告前、廣告中和廣告後監測藥物錯誤和不良影響的必要性。
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來自Altmetric.com的統計
文章總結
文章重點
這項研究的重點是記錄電視廣告對意大利安全使用一種含鹽酸苄達明婦科製劑的影響。
關鍵信息
廣告會影響藥品的安全使用。在廣告活動之前、期間和之後，應仔細監測某些結果，如用藥錯誤。為此目的，毒物控製中心可能非常有用。
本研究的優勢和局限性
這項研究是基於例行收集和隨時可得的數據(即，向國家毒物控製中心打的報告和電話)，以便比較危險接觸某種藥物的病例的主要特征，並評價病例的發生與電視廣告宣傳之間的聯係。主要的潛在限製是，這些數據是在自願的基礎上提供給毒物控製中心的，因此它們可能不能代表在一般人群中發生的所有病例。
介紹
鹽酸苄達明(六六六)132-69-4)是一種當地的抗炎鎮痛活性成分，在20世紀60年代中期由安傑利尼研究實驗室首次合成。從那時起，含有六六六的外用製劑已在世界範圍內上市，用於口咽和婦科疾病的對症治療。1這些製劑以濃縮或即食溶液或溶於水的粉末出售。局部製備的六六六醇通常耐受性好，副作用很少。2通過皮膚和粘膜的吸收是低的，然而實驗數據表明六六六在胃腸道中被迅速吸收。3.4少數關於人體急性口腔接觸的報告顯示，六氯六甲醚過量可導致惡心、嘔吐、視覺幻覺、食管刺激、躁動和嗜睡。5 - 8這些影響主要是由於誤食婦科製劑造成的，因為混淆了正確的給藥途徑，並將這些製劑誤認為口服藥物。8也有一些因娛樂目的故意攝入而造成傷害的案例報告。79
在意大利，從1977年到2009年，Angelini公司生產的含六氯聯苯的婦科製劑被歸類為藥店監管藥品(在藥店監管下銷售)，這是一類禁止向公眾宣傳的非處方藥。2009年4月，這些製劑被重新歸類為非處方(OTC)藥物，具有以下治療適應症:任何起源或性質的外陰陰道炎，特征為陰道少量分泌物、瘙癢、刺激、灼燒和外陰疼痛;產褥期的個人衛生。包裝上的標簽從“陰道溶液”改為“外陰器官皮膚溶液”。10鑒於該藥的新地位，向公眾做廣告是被允許的，生產商在2009年12月20日至2010年1月2日之間展開了密集的電視廣告宣傳活動，隨後在2010年1月17日至23日展開了第二次宣傳活動。廣告強調了女性之間的團結，以及她們通過使用廣告中的製劑解決“親密問題”的能力。在廣告的最後，提到了使用方式，腹部有一個同心圓的女人的剪影。
在第一次電視宣傳活動中，米蘭國家中毒控製中心(PCCM)注意到，因無意口服攝入而請求援助的案件數目意外增加(即從大約每月一例增加到每天兩例)。根據這些調查結果，意大利衛生部要求修改廣告，澄清該產品是局部使用的。該廣告在2010年2月21日至27日之間重播，廣告結尾有一份書麵聲明，聲明該準備僅供局部使用，並且在陰部區域有一個同心圓的女性剪影。隨後，該廣告被製造商主動叫停。本研究的目的是記錄意大利的電視廣告是如何無意地宣傳口服含有六氯六六酚的婦科製劑的。
材料和方法
每年，PCCM收到大約42000份人類接觸不同類型物質的報告，11占意大利pccc所有病例的60%以上。12PCCM主要向意大利各地的醫院(60%的病例)和公眾(30%的病例)提供谘詢。醫療毒理學家主要通過電話提供診斷和治療中毒的協助。對於每個病例，毒理學家使用標準形式實時收集以下數據:人口統計學特征、接觸特征(如物質/商業產品、接觸途徑、接觸原因、接觸劑量和接觸與出現臨床效果之間的潛伏期)、體征和症狀、治療和結果。PCCM管理的人類接觸中約45%與藥物有關;其中，約17%是藥物使用不當的受害者。13
在本研究中，從2005年1月1日至2010年12月31日對PCCM數據庫進行了檢索，以確定所有不適當接觸含有六氯六六烴的婦科製劑的病例，該製劑有多種形式(即濃縮溶液、即食溶液和粉末)。一名臨床毒理學家(FD)審查了可用的信息以保證數據的一致性，並根據中毒嚴重程度評分(即，沒有一個,沒有症狀/體征;小、輕微、短暫和自發消退的體征/症狀;溫和的、明顯或延長的體征/症狀;嚴重的、危及生命的體征/症狀或導致嚴重殘障或毀容;致命的如因接觸而死亡或因接觸效應的直接並發症死亡)。14為了本分析的目的，根據暴露時間將已查明的病例分為三組pre-advertisement期間(即2005年1月1日至2009年12月19日);(2)廣告期間(即從2009年12月20日至2010年2月27日)，即廣告被反複發布，加上最後一天播出後的一周(即從2010年2月28日至2010年3月6日)，假設廣告仍有效果和(3)刊登廣告時間(即2010年3月7日至2010年12月31日)。
這些期間每天銷售的包裝的平均數量是根據製造商提供的2009年11月至2010年10月每月銷售的包裝數量的信息估計的pre-advertisement期保持不變;因此，我們決定根據2009年11月的銷售額計算每天售出的平均包裹數(n=83 745，對應於2791個包裹/天)。自從12月的前20天被列入pre-advertisement期間，假定在這20天內售出的數量(55820包)是根據2009年11月的每日估計銷售量計算的。這個數量從12月售出的包裹總數中減去(n=173 724)。其餘數量(117 904包)用於估計12月20日至31日期間平均每天銷售的包數(n=10 718)，假設觀察到的增長完全是由廣告驅動的。在整個廣告期間，平均每天售出8381包，而在刊登廣告期間，預計平均每天銷售4764包。的比例廣告期銷售pre-advertisement銷售額與的比率刊登廣告銷售pre-advertisement銷售額被作為增加的使用者數量(即有暴露風險的人口)的指標來計算。這些比率相當於平均增長了3.0倍廣告期間(範圍，按日曆月:2.1-3.8)和1.7倍的平均增長刊登廣告時期(範圍1.2 - -2.1)。
假設泊鬆過程，計算了按性別和時期劃分的平均日感染率(即每天暴露的平均病例數)，以及95% ci。在pre-advertisement期間，假定男性和女性的日均發病率隨時間的推移是恒定的，並用於估計疾病的預期病例數廣告而且刊登廣告期。這些期望值根據兩個時期內麵臨接觸風險的人口的估計增加進行了調整。觀察到的案例與調整後的預期案例的比率(O/E)被用來衡量不適當的曝光與電視廣告之間的關係。假設觀察到的案例采用泊鬆過程，得到了O/E比的95% ci。15用Pearson χ比較三個時期病例的主要特征2或者費雪精確判別法。
結果
共查明215例口服宣傳的婦科製劑的病例。其中，187名女性和28名男性。除一名男子故意攝入製劑外，所有病例均為非故意口服接觸。
三個不同時期按月計算的平均每日個案數載於圖1；每天售出的包裹的平均數量也顯示出來。在pre-advertisement期間，15-20例/年，0-4例/月。每月平均病例數為0.00至0.15。在廣告期間，在12月的最後10天觀察到1.85例/天，這完全被第一次廣告活動覆蓋。1月觀察到1.00例/天;本月初的第一次廣告宣傳一直持續到1月2日，隨後在1月17日至23日進行了第二次廣告宣傳。2月觀察到0.48例/天;第三次廣告活動於2月23日至27日播出。據估計，每天售出的包裹數量從12月最後10天的10718件到1月的6142件，再到2月的5788件不等。在刊登廣告期間(即2010年3月7日至2010年12月31日)，日均病例數在0.10至0.35之間。估計每天售出的包裹數量從6000個到3373個不等。
2005-2010年向米蘭國家毒物控製中心報告的每日接觸含鹽酸苄達明婦科製劑的平均病例數按月分布以及2009年11月至2010年10月期間意大利每日銷售的平均包裝數。
按性別和期間劃分的病例分布情況及相應的每日發病率載於表1．經暴露風險人群的估計增加(即暴露風險人群的3.0倍和1.7倍增加)調整後的觀察/預期比率廣告而且刊登廣告周期，分別)，也顯示。在pre-advertisement女性67例，占0.04例/天(95% CI 0.03 ~ 0.05)，男性20例(0.01例/天，95% CI 0.01 ~ 0.02)。在廣告期間，女性觀察病例64例，預期病例8.55例(O/E 7.48, 95% CI 5.76 ~ 9.56)，男性觀察病例接近預期病例(3比2.54,95% CI 1.18, 95% CI 0.24 ~ 3.45)。在刊登廣告期間，女性觀察病例56例，預期病例18.87例(O/E 2.97, 95% CI 2.24 ~ 3.85)。男性觀察病例5例，預期病例5.63例(O/E 0.89, 95% CI 0.29 ~ 2.07)。
報告了女性病例的主要特征表2．在廣告而且刊登廣告月經期間，女性的比例(分別為95%和92%)明顯高於男性pre-advertisement周期(76%，p分別=0.001和0.025)。年住院人數的百分比廣告時期(52%)略高於，但並不顯著pre-advertisement(42%)和刊登廣告(43%)。在比較案例時pre-advertisement而且廣告各年齡組(p=0.003)、接觸原因(p<0.001)和醫療結果(p=0.002)的分布有顯著差異。特別是,廣告句號，和pre-advertisement期間，其特點是20-49歲的病例占多數(77% vs 46%)，由於誤解正確的使用方式而導致的用藥錯誤(81% vs 16%)和遭受公認的六氯六六酚相關影響的個人(55% vs 27%)。在刊登廣告期間，按年齡劃分的病例分布情況與報告的pre-advertisement然而，由於接觸原因(p<0.001)和醫療結果(p=0.005)，病例分布存在顯著差異。
總共有82名婦女遭受了與六氯六六酚相關的影響。70名婦女(85%)的醫療後果嚴重程度較輕，12名婦女(13%)為中度。沒有觀察到嚴重或致命的影響。與攝入六六六酚最常見的體征和症狀包括眩暈(26例)、發熱(25例)、口咽刺激(19例)、嘔吐(19例)、惡心(14例)、幻覺(7例)、咽痛(6例)和頭痛(6例)(表2)．
關於暴露在pre-advertisement期間(n=20)， 50%的人將六氯六六化合物溶液誤認為飲用水或其他飲料，而其餘50%的人則是由於混淆了與其他藥物的接觸。同樣,在廣告期間，有兩例病例報告將六氯六甲醚溶液錯當成飲料，另一例錯當成另一種藥物。在發現的五例病例中刊登廣告在一個案例中，暴露是由於故意虐待;有一個病例把溶液誤認為飲料或其他藥物。共有6例患者出現症狀，出現口咽刺激(n=3)和嘔吐(n=3)。
評論
在歐共體，隻允許向公眾宣傳歸類為“非醫療處方”的藥品，16通常被稱為“OTC”。這種分類應基於對產品可隨時自我治療的潛在益處與不受監督或不適當使用所造成的潛在傷害之間的平衡評估。因此，OTC藥物的安全性需要持續監測，以確定不可預見的問題並實施適當的幹預措施，以將潛在的危害最小化。17日至19日
麵向公眾的廣告是一種信息來源，它傾向於強調所廣告產品的有益效果，20.這可能無意中導致不必要或不適當的使用。然而，對公眾廣告對安全使用非處方藥的影響的研究還很有限。2122
一些研究表明，用非處方抗真菌製劑自我治療陰道疾病與不必要的使用和延誤正確的診斷和治療有關。2324具體到含有六氯六六酚的婦科製劑，西班牙的一項研究表明，由於對正確給藥途徑的誤解，藥物錯誤的發生率很高。8
在意大利，直到2009年4月，含有六氯聯苯的婦科製劑一直被歸為一類無需處方就可獲得但不允許向公眾宣傳的藥品。被重新分類為“OTC”本身與接觸病例的增加無關(圖1)或病例分布因性別或其他特征而發生變化。相反，每天上報給全國PCCM的接觸案例率與電視廣告有關，突然增加，這種增加隻能部分解釋為用戶數量的增加。特別是，在第一次廣告宣傳期間(即2009年12月20日- 2010年1月2日)，每日口腔接觸病例率比第一次廣告宣傳期間增加了17.5倍pre-advertisement期間，但用戶數量隻增加了3.8倍;當根據用戶數量進行調整時，每天的病例率仍然增加了9.5倍。對觀察到的/預期的比率的分析，考慮到用戶數量的平均3.0倍的增長廣告期間，在統計上顯示與廣告相關的暴露風險增加了7.5倍。在刊登廣告時期，估計的用戶數量平均是pre-advertisement期間，暴露的風險大約是在pre-advertisement句號，這表明廣告有持久的影響。
對比不同時期女性病例的主要特征發現，與廣告相關的病例數量急劇增加，而且由於對給藥途徑的誤解導致的病例比例也急劇增加，這是廣告期間暴露的主要原因。在12月的最後11天，也就是第一次廣告宣傳期間，100%的女性病例被暴露，因為混淆了給藥路線;當考慮到整個廣告時期，而在5年pre-advertisement期間，這一比例僅為16% (表2)．這則間斷播放的電視廣告強調，女性隻要去藥店購買這種產品，就能迅速緩解她們的“親密問題”。在前兩次宣傳活動中，廣告中沒有任何直接說明使用方式。在第三次宣傳中，它包含了一份書麵聲明，說明該製劑僅供局部使用。然而，這種澄清的嚐試似乎沒有任何效果，因為在上次廣告活動中觀察到的11個案例中，有9個是由於不正確的給藥路線而被曝光的，盡管案例太少，無法得出明確的結論。誤解正確使用方式的婦女比例在此期間有所下降帖子-廣告時期，但它仍然高於pre-advertisement這說明廣告的誤導作用是持久的。
這項研究的一個優點是，它是基於常規收集和現成的數據，在研究期間收集數據的方法沒有改變。然而，該研究的一個潛在局限性是，在自願向國家PCCM提供報告的人群中可能存在選擇偏差。盡管如此，由於不正確的給藥途徑而觀察到的接觸風險增加，很難用選擇偏差來解釋，可以合理地認為這是一般人群中使用者發生這類事件的風險增加的指示。
報告的研究結果記錄了麵向公眾的廣告如何對OTC藥物的正確使用產生負麵影響，強調需要在廣告活動之前、期間和之後監測選定的結果，如用藥錯誤和不良反應。化學品管製委員會定期收集的數據雖然隻涉及特定的危險接觸和中毒案例，但可用於廣告監測，並為監管機構提供有價值的信息。
致謝
作者感謝國家PCCM的工作人員收集了這些數據(Fabrizio Sesana，理學碩士;莫裏吉奧Bissoli博士;然而Borghini博士;Tiziana Della Puppa，醫學博士;瓦Dimasi博士;馬塞洛費魯齊博士;Ilaria Rebutti,醫學博士;Paola莫羅博士;安吉洛Travaglia博士;弗蘭西斯卡阿西西,醫學博士; Paolo Severgnini, MD; Tania Giarratana, MD; Mrs Antonella Pirina). They also thank Mr Mark Kanieff for his useful comments and language editing.
參考文獻
腳注
引用:Settimi L, Davanzo F, Lauria L，等．在意大利，與電視廣告有關的局部口服含鹽酸苄達明婦科製劑:國家中毒控製中心管理的病例分析。beplay体育官方手机版2012;2: e000204。doi:10.1136 / bmjopen - 2011 - 000204
資金這項研究沒有從任何公共、商業或非營利部門的資助機構獲得具體的資助。
相互競爭的利益所有作者已填寫統一競爭利益表格http://www.icmje.org/coidisclousure.pdf(可向通訊作者索取)，並聲明所有作者(1)沒有上述所述所提交作品的資金支持;(2)與可能與所提交作品有利益關係的商業實體無財務關係;(3)不得有可能與所提交作品有利益關係的商業實體的配偶、合夥人或子女;(4)不得有可能與所提交作品相關的非經濟利益。
倫理批準數據是匿名的，基於日常收集的醫療信息。不需要倫理批準。
貢獻者LS製定研究方案，規劃研究設計和分析，起草和編輯論文。FD負責病例嚴重性的數據收集和評估，並參與了論文的編輯工作。LL為規劃和執行分析以及論文的起草和編輯做出了貢獻。MLC和FF共同參與了論文的編輯工作，是論文的擔保人。
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