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文摘
目標探討葡萄糖調節與極低出生體重(年輕人出生;< 1500 g)在亞洲人口。
設計橫斷麵觀察研究。
設置日本濱鬆的綜合醫院,。
參與者111年輕人(42名男性和69名女性;19-30歲)出生,出生在1980年和1990年之間。參與者接受標準75 g口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)。
主要和次要結果的措施主要結果在OGTT葡萄糖和胰島素水平,一類高血糖症的風險因素定義如下:糖尿病、糖耐量受損(IGT),空腹glycaemia (IFG)和non-diabetes / IGT / IFG 1 h葡萄糖水平升高(> 8.6更易/ l)。次要結果胰腺β細胞功能(insulinogenic指數和內穩態模型評估的β細胞(HOMA-β))和胰島素抵抗(穩態模型評估胰島素抵抗(HOMA-IR))。
結果111年輕人出生,21個科目(19%)有高血糖症:有2型糖尿病,和13個,六IGT,一有空腹血糖異常non-diabetes / IGT IFG 1 h葡萄糖水平升高。在回歸分析中,男性是一個獨立的危險因素與高血糖症(或3.34,95%可信區間1.08到10.3,p = 0.036)。男性受試者的水平明顯高於有葡萄糖和胰島素水平越低,在OGTT比女性受試者對葡萄糖(p < 0.001, p = 0.005胰島素通過重複測量方差分析)。胰腺β細胞功能較低的男性(insulinogenic指數:p = 0.002;HOMA-β:p = 0.001),雖然沒有發現性別差異在胰島素抵抗(HOMA-IR: p = 0.477)。在男性受試者,logistic回歸分析顯示,小胎齡是一個獨立的危險因素與高血糖症(或33.3,95%可信區間1.67到662.6,p = 0.022)。
結論19%的人出生時已經在成年早期高血糖症,和男性性別的高血糖症是一個重要的獨立危險因素。在男性年輕人出生時,小胎齡與高血糖症有關。
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文章總結
文章重點
新生兒重症監護提高了存活率極低出生體重嬰兒(出生;出生體重< 1500克)在最近的幾十年裏,和第一代出生嬰兒最近才進入成年以後。
隻有少數研究表明,出生時(或早產)與葡萄糖耐受不良在高加索的年輕人,在調節葡萄糖的亞洲年輕人出生時仍不確定。
本研究調查了葡萄糖調節在年輕的成年人出生在亞洲人口和與高血糖症相關的因素決定的。
關鍵信息
111年輕人出生時,19%的人已經有了高血糖症(2型糖尿病、糖耐量受損(IGT),空腹glycaemia (IFG)和non-diabetes / IGT IFG 1 h葡萄糖水平升高)。
男性的性別是一個重要的獨立危險因素的高血糖症與出生的年輕人。
小胎齡與高血糖症尤其是男性與出生的年輕人。
本研究的優點和局限性
這是第一個研究評估血糖調節與出生在一個亞洲人口年輕的成年人。
這項研究沒有提供產後信息增長模式,已被證明是與先前的研究後高血糖症有關。
沒有對照組的研究設計讓人無法解決推遲出生本身對葡萄糖調節的影響。
介紹
近幾十年來,新生兒重症監護的發展極大地提高了存活率極低出生體重(出生;嬰兒出生體重小於1500克)。1很多人成長為年輕的成年人(現在20多歲或30多歲)。迄今為止,流行病學研究表明低出生體重與2型糖尿病和心血管疾病。2 - 4胎兒在妊娠期營養不良,從而防止適當胎兒生長在子宮內,被認為是引起早產兒節儉的表型。這假定表型使他們隨後的代謝紊亂。出於這個原因,預見到後來的2型糖尿病的風險是非常重要的出生嬰兒,這將導致預防2型糖尿病的早期幹預他們的生活方式。5 - 7
第一代出生嬰兒最近才進入成年以後。一些研究表明,出生時(或早產)與葡萄糖耐受不良青年在高加索人群,89雖然亞洲年輕人出生的葡萄糖調節仍不確定。澄清葡萄糖代謝的特點在年輕的成年人出生在亞洲人群中,我們研究了葡萄糖監管111年年輕人出生時通過執行詳細的口服葡萄糖耐量試驗(OGTT),這是用於評價葡萄糖耐受不良的早期跡象。
方法
研究參與者
出生記錄的數據庫Seirei濱鬆總醫院(日本濱鬆)顯示,628名受試者被出生,出生在1980年和1990年之間和治療新生兒重症監護病房(圖1)。出生的嬰兒被定義根據世衛組織標準:嬰兒的出生體重是< 1500 g。的628名受試者中,229人被排除在外,因為死亡(n = 132)或嚴重的神經發育障礙(n = 97)。剩下的399名被試,我們寄信提供關於該研究的信息和要求他們的參與。399封信中,98人返回標記為解決未知的(也就是說,剩下的301個字母被認為達到目的地)。因此,111名受試者(19-30歲)參加了本研究。所有與會者都是日本人。小胎齡(SGA)狀態確定標準,衛生部在日本的學習小組:出生體重低於第十百分位孕齡。10參與者在出生時的基底特征總結表1。
通過該研究的參與者。
測量
所有的參與者進行了一個標準的75 g OGTT 10 h後一夜之間迅速。血糖和血清胰島素濃度在0,檢查30、60、90、120和180年在OGTT min。空腹血糖水平和2 h葡萄糖水平被用於診斷糖尿病、糖耐量受損(IGT)和空腹glycaemia (IFG)根據世衛組織標準。11因為它已被證明,1 h血漿葡萄糖濃度與2型糖尿病和動脈粥樣硬化的風險,未來1小時血糖8.6以上更易/ l (155 mg / dl)是作為一個類別的高血糖症。1213反應性低血糖期間OGTT被定義為血漿葡萄糖水平< 3.8更易/ l,導致反調節激素的反應釋放。14
我們測量血糖和血清胰島素水平在OGTT自動分析器JCA-BM2250 (JEOL、東京、日本)。血漿葡萄糖通過己糖激酶的測定方法。血清胰島素的濃度與化學發光酶免疫分析法測定。空腹血液樣本也吸引其他測量、總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇,甘油三酯和肌酐。糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白(HbA1c)測量用高性能液相色譜方法使用一個自動化glycohaemoglobin分析器hlc - 723八國集團(Tosoh生物科學、東京、日本)。糖化血紅蛋白值被轉換從日本糖尿病學會(JDS)值為全國Glycohaemoglobin標準化程序(NGSP)等效值。NGSP等效值計算公式:糖化血紅蛋白(%)= JDS值(%)+ 0.4。15
計算和統計分析
胰腺β細胞功能評估insulinogenic指數和內穩態模型評估β細胞(HOMA-β)。16Insulinogenic指數,早期胰島素分泌指數,計算增量的比值在胰島素濃度的增加葡萄糖濃度([30分鍾胰島素(μU /毫升)-空腹胰島素]/[30分鍾葡萄糖(mg / dl)−空腹血糖))。HOMA-β計算如下:20×空腹胰島素(μU /毫升)/(空腹血糖(更易/ l)−3.5]。胰島素抵抗是估計的內穩態模型評估胰島素抵抗(HOMA-IR):空腹胰島素(μU /毫升)×空腹血糖(更易/ l) / 22.5。16總數量的葡萄糖和胰島素水平在OGTT評估曲線下通過計算領域(AUC)梯形規則。估計的腎小球濾過率(eGFR)按照下列公式計算,日本腎髒病學會推薦:表皮生長因子受體(ml / min / 1.73米2)= 194×(Cre (mg / dl))−1.094×(年齡(年))−0.287(如果這個話題是一個女人×0.739)。17
定量變量表示為均值和SD或95%可信區間;分類變量被當作數量和比例。組之間的差異使用學生t測試相比,Mann-Whitney U測試中,皮爾森的χ2測試或重複測量方差分析(方差分析)。胰島素水平上的數據在OGTT對數轉換前的重複測量方差分析。邏輯回歸分析,其中包括性別、糖尿病家族史在第二學位,身體質量指數(BMI)、胎齡、出生體重和SGA / AGA(適合孕齡),估計執行口服補液鹽高血糖症的範疇。為進一步調查調節葡萄糖的多元線性回歸分析。性別、糖尿病家族史、BMI、胎齡、出生體重和SGA / AGA是包括在模型中。HOMA-β數據、HOMA-IR insulinogenic指數和葡萄糖AUC之前對數轉換分析,滿足正常的假設。p值< 0.05被定義為具有統計學意義。所有分析都使用SAS軟件進行V.9.2 (SAS研究所)和統計軟件R V.2.12.2 (http://www.r-project.org)。
結果
參加研究的基本特征評估所示表1。111年輕人出生,21個科目(19%)有高血糖症:有2型糖尿病,和13,六IGT,一有空腹血糖異常non-diabetes / IGT IFG受試者1 h葡萄糖水平升高(> 8.6更易/ l)。高血糖症是男性比女性更頻繁的男性和14.5%的女性(26.2%)。邏輯回歸分析中調整糖尿病家族史的第二學位,BMI,胎齡、出生體重和SGA / AGA,男性是一個統計上顯著的獨立因素與高血糖症(或3.34,95%可信區間1.08到10.3,p = 0.036)。BMI在研究評估也與高血糖症(表2)。
性別差異
作為男性性別是一個重要的獨立危險因素的高血糖症,我們評估了男性和女性之間的差異調節葡萄糖的樣本組。圖2顯示了葡萄糖和胰島素反應在OGTT男性和女性。男性受試者的水平明顯高於有糖在OGTT比女性受試者重複測量方差分析(p < 0.001)。胰島素水平而言,男性受試者低水平的胰島素在OGTT比女性受試者重複測量方差分析(p = 0.005)。葡萄糖AUC在男性受試者(OGTT往往會更高表3)。至於胰島素分泌的作用,insulinogenic指數和HOMA-β在男性比女性明顯降低。胰島素AUC還顯示,男性受試者傾向於更低。反應性低血糖期間OGTT往往頻繁的男性。平均糖化血紅蛋白值和HOMA-IR的差異沒有統計學意義。在胎齡沒有顯著的性別差異(p = 0.145),出生體重(p = 0.168),年齡研究評估(p = 0.845), BMI (p = 0.879), SGA的比例(p = 0.756)和糖尿病家族史在第二學位(p = 0.516)。葡萄糖代謝的變量歸納了男人和女人表3。
葡萄糖和胰島素水平的性別差異在口服葡萄糖耐量試驗(OGTT)在年輕的成年人非常低出生體重。盒子的頂部和底部顯示低級和高級質量;在盒子裏麵的線表示中位數;胡須表示最極端的數據點在差從盒子裏的1.5倍;點指示異常值。男性受試者的水平明顯高於有葡萄糖和胰島素水平越低,在OGTT比女性受試者對葡萄糖(p < 0.001, p = 0.005胰島素通過重複測量方差分析)。
我們評估性別之間的關聯和葡萄糖代謝的變量多元線性回歸分析。調整了在第二學位,糖尿病家族史的BMI,胎齡、出生體重和SGA /將軍。在這個分析中,男性性別與HOMA-β逆協會(β−0.336,95% CI 0.509−−0.163, p < 0.001)和insulinogenic指數(β−0.195,95% CI 0.344−−0.047, p = 0.01)。葡萄糖AUC在OGTT往往與男性正相關(β0.056,95% CI 0.0047−0.116, p = 0.071)。
在男性受試者,調整後糖尿病的家族史,BMI,胎齡和出生體重、邏輯回歸分析表明,SGA是一個統計上顯著的獨立因素與高血糖症(或33.3,95%可信區間1.67到662.6,p = 0.022)。
討論
我們所知,這是第一個研究評估血糖調節與出生在一個亞洲人口年輕的成年人。我們的研究表明,19%的年輕人出生已經有高血糖症:2型糖尿病、糖耐量,IFG高1 h和non-diabetes / IGT / IFG血漿葡萄糖水平。日本衛生部的一份報告中,福利,和勞動力在2007年204年表明,一般年輕人(年齡為20 - 29歲),兩個人(0.98%)高水平的糖化血紅蛋白(> 6.0%;NGSP等效值),18而3.6%的年輕人與出生在本研究糖化血紅蛋白值> 6.0%。在先前的研究中,Hovi等9報道稱,出生嬰兒在成年早期高葡萄糖耐受不良較之足月嬰兒的索引。最近的流行病學研究也表明,早產風險增加有關糖尿病的年輕人。8另一方麵,在荷蘭的一項研究顯示,早產並不是在青年與胰島素敏感性降低有關。19這項研究的發現可能是偏見的方式招募對照組足月出生的。我們的研究結果將符合高血糖症患病率高的角度在成年早期早產兒中,盡管缺乏控製對象提出了一種限製示威出生本身血糖調節的影響。
我們還發現,男性受試者在OGTT血糖水平高於女性。以前在普通人群的研究表明,女性比男性postload血糖水平較高,用身體大小的差異來解釋。20.21在標準75 g OGTT,男人和女人同樣數量的葡萄糖,這被認為是對女性體型而言,高劑量。然而,在我們的研究中,男人的水平明顯高於有禁食和postload OGTT期間血糖濃度。此外,男性降低β細胞功能和葡萄糖耐受不良的風險。這些發現可能表明男性比女性出生時更傾向於糖尿病患者;事實上,最近的研究表明,男性比女性早產兒更脆弱。月22 - 27日特別是雄性與各種不良結果包括死亡、2527呼吸功能障礙,22腦室出血、24自閉症23和神經發育障礙。26有趣的是,在目前的研究中,女性身高(155厘米)的平均值與出生時的平均值接近日本女性人口(158厘米),而男性的出生(164厘米)被發現是短而日本男性人口(171厘米)(日本人口的平均身高數據來自報告由教育部,文化,體育,科學和技術在日本)。28在先前的研究中,年輕人出生SGA是短的,有較高的血糖水平比正常出生體重。29日減少最終身高可能是宮內發育遲緩的長期後果,也會影響血糖調節。需要進一步研究來澄清是否出生在生理生長的影響更顯著的男性比女性嬰兒和闡明體格生長和葡萄糖調節之間的關係。
以前的研究已經表明SGA本身與葡萄糖耐受不良有關。30.在我們的研究中,總共SGA沒有明顯與高血糖症相關科目,但在男性受試者有關。SGA葡萄糖監管的影響在年輕的成年人出生時可能在男性比女性強。可能是調節葡萄糖的這種性別差異由於性別差異對SGA的實力的效果。
這項研究的優勢和劣勢
我們的研究的主要力量是一個特征明顯的主題與出生時,是相當罕見的普通人群在這一代(大約0.5%)。31日我們的研究包括一個相對大量出生的年輕人,和個人深刻的招聘過程中的並發症小心被排除在外。此外,由於參與者的隊列都是日本的,他們的種族同質性考慮種族差異調節葡萄糖的必要。迄今為止,亞洲年輕人的葡萄糖調節出生一直不確定。我們的發現將有助於臨床醫生和研究人員和刺激未來大規模前瞻性群組研究亞洲人群。
在目前的研究中,我們無法獲取信息關於所有參與者的增長率在童年。這是一個研究的主要限製。嬰兒期的產後增長模式已被證明是與後葡萄糖耐受不良有關。32 - 35受試者的臨床記錄寫20 - 30年前,有些人不再保留。另外,產婦高齡等因素,吸煙、妊娠期糖尿病、和圍產期並發症並不在本研究。這些因素可能會影響胎兒的營養不良和隨後導致出生。的主題在本研究中,我們的研究沒有對照組,提供證明限製葡萄糖監管出生本身的影響。這項研究的另一個擔憂是選擇偏見。301出生的受試者認為收到的邀請信件,111例(37%)參與了這項研究。解釋這些發現應該仔細考慮參與者的可能性可能不是一般年輕人與出生時的代表。
未來的角度
新生兒重症監護取得穩步進展,越來越多的年輕人與出生世界將麵臨一個更大的各種各樣的健康問題。臨床醫生應該意識到年輕人的高血糖症的風險與出生和後續更長一段時間。他們可能是有價值的檢查他們的葡萄糖代謝與OGTT在20多歲或30多歲,這將導致他們的生活方式,隨後早期幹預有助於預防2型糖尿病和心血管疾病。5 - 7在目前的研究中,我們發現,男性性別是一個重要的獨立危險因素的高血糖症與出生的年輕人。除了性別差異,未來的研究需要關注的因素影響出生嬰兒的葡萄糖代謝。
確認
作者感謝所有的參與者在這個研究;的兒科醫生治療新生兒時期的參與者;同事的研究做出了很大貢獻,臨床研究協調員:Masahiro淺野Kikuko Tejima, Emiko盛田昭夫,瑪麗鈴木Kaoru菊池和Chieko鈴木;優秀的技術援助的同事扮演了重要的角色:Hiromi鹿島建設、Takako秋山Masato手機;Ishii圭佑和格裏高利·奧多德鼓勵本研究的建議。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
在這個數據補充文件:
- 斯特羅布的清單-手稿文件格式的pdf
腳注
引用:佐藤R,渡邊H, Shirai K,等。在年輕人的橫斷麵研究葡萄糖調節非常低出生體重:男性性別對高血糖症的影響。beplay体育官方手机版2012;2:e000327。doi:10.1136 / bmjopen - 2011 - 000327
貢獻者RS和HW起草。RS構思。RS和KS發達。RS、HW KS, RG,毫米,HN參與研究設計。RS和KS參與數據采集。HW RS,嗯,EI, MT和MM是從事數據分析。所有作者的解釋結果。所有的作者都參與修訂和批準了最終版本。
資金本研究在一定程度上支持由日本促進社會科學(21390180)和來自衛生部、勞動和福利在日本(H23-Cardiovascular疾病和糖尿病- 011)。
調整通知本文將取代先前發布的版本。圖2中的表已被移除。
相互競爭的利益一個也沒有。
倫理批準倫理委員會批準的這項研究是Seirei濱鬆綜合醫院。所有參與者提供書麵知情同意參與這項研究。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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