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目標大規模的國際調查顯示,秘魯全球哮喘的肥胖盛行程度最高的國家之一;然而,數據從這個調查僅限於參與者從城市利馬。作者試圖描述哮喘的流行病學在秘魯在兩個地區不同程度的城市化。在這個手稿,作者總結了研究設計和實現。
設計一個橫斷麵研究。
參與者使用人口普查數據13-15-year-old從兩個社區青少年在秘魯,作者邀請一個隨機樣本的參與者在利馬(n = 725),所有青少年Tumbes (n = 716)參與我們的研究。
主要和次要結果的措施作者要求被試完成一份調查問卷,關於哮喘症狀,環境暴露和socio-demographics和支氣管擴張劑之前和之後進行肺量測定法,皮膚過敏測試和呼出一氧化氮測試。作者獲得血液樣本為血細胞壓積、總IgE水平,維生素D水平和DNA在所有參與者和室內顆粒物濃度測量48 h隨機子集的70 - 100家庭在每個站點上。
結果1851合格的參與者中,1441名(78%)和1159年(80%的登記)完成所有物理測試。1283例(89%)進行肺量測定法根據標準的指導方針,其中86%的prebronchodilator測試和92%的postbronchodilator測試是可接受的和可再生的。92%的過敏皮膚測試有一個足夠的負控製。作者收集了1146名參與者(79%)的血液和唾液樣本148名參與者(9%)。總體數量的DNA來自血液或者唾液μg 25.8, 260/280的比率為1.86。
結論本研究將有助於描述的各種哮喘的危險因素,包括城市化、總IgE水平,維生素D水平和候選基因,在資源貧乏的環境中。作者目前的數據來支持高質量的調查,過敏,肺活量的基因在我們的研究中收集的數據。
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來自Altmetric.com的統計
文章總結
文章重點
我們試圖描述在秘魯哮喘的流行病學研究兩個地區不同程度的城市化。
我們總結了研究設計、實現和標準操作程序,並提供質量控製數據的重要成果和暴露變量。
關鍵信息
我們目前的數據來支持高質量的調查,過敏,肺活量的基因在我們的研究中收集的數據。
本研究的優點和局限性
本研究將有助於描述的各種哮喘的危險因素,包括城市化、總IgE水平,維生素D水平和候選基因,在資源貧乏的環境中。
這項研究是橫斷麵,因此沒有跟蹤症狀隨著時間的推移,直接確定因果關係。此外,我們沒有收集糞便樣本評估寄生蟲感染我們也沒有信息在童年早期呼吸道感染。
介紹
貧窮國家正處於快速的城市化進程和發展,哮喘的幾率增加。這些增加跨洲已報告。1顯而易見,哮喘疾病不再是一個發達的國家。在世界範圍內,據報道,哮喘的患病率大約是3億年。2哮喘是目前25失能調整壽命損失的主要原因,及其與糖尿病的負擔。在比較研究中,哮喘的發病率一直在城市比農村高,34室外空氣汙染的原因不同56“衛生假說”。7
然而,對哮喘在秘魯已經發表的研究有限。MEDLINE搜索“哮喘”和“秘魯”顯示隻有16發表文章。根據調查問卷從兒童哮喘和過敏症的國際研究(ISAAC), 48%的兒童在秘魯報道一生喘息和去年26%的喘息。廣播公司的一項研究報道,23%的兒童在利馬棚戶區顯示減少在一秒用力呼氣量(FEV1)> 15%以下的練習測試。8然而,這些研究都僅限於城市利馬。秘魯其他研究顯示的診斷率高交通流量,6試圖驗證運動挑戰作為診斷方法在高海拔9示亞硝酸鹽水平升高在哮喘患者的痰。10
其他發展中國家和快速的城市化進程具有同樣高的哮喘。例如,在肯尼亞,研究人員發現,運動誘發支氣管收縮從13%上升到23%在農村和城市。11另一組發現,在埃塞俄比亞,哮喘的幾率是3比1在城市與農村環境。4
發達國家的許多研究哮喘與過敏有關濕疹和過敏性鼻炎的形式循環IgE升高。12 - 15艾薩克·研究顯示高水平的人群中過敏性鼻炎和濕疹,也有高水平的喘息。環境因素也被連接到哮喘風險或嚴重程度,尤其是接觸10顆粒物(PM)和2.5μm大小、一氧化碳、氮氧化物,二氧化硫和環境煙草煙霧。16 - 19最後,越來越多的但有限的證據在遺傳學和哮喘的風險之間的聯係,一些抗氧化和免疫係統基因多態性(snp)可能會增加易感性。20
哮喘的診斷在以人群為基礎的研究中,然而,是具有挑戰性的。哮喘是一種臨床綜合症與氣道炎症有關,氣流限製,支氣管hyper-responsiveness和情景喘息和咳嗽的症狀。因此,需要得到一個實際的定義的哮喘流行病學研究已經導致了人們開始關注對哮喘的症狀。補充或驗證,攝取哮喘的定義,研究人員使用了氣流的措施限製24和支氣管hyper-responsiveness哮喘的標記。然而,氣流的存在限製和支氣管hyper-responsiveness,即使是在已知的哮喘患者,可以是負的當天測試。最近,呼出一氧化氮(eNO)已經被用來作為哮喘炎症狀態的標誌,但在流行病學研究的結果喜憂參半25和eNO可能更好地服務來評估治療效果和遵從性。eNO可能升高在各種肺部疾病,這是常見的在發展中國家,其效用作為篩查工具在此設置沒有被評估。
上發表信息的缺乏引起哮喘的流行病學在秘魯,我們建立了秘魯城市與農村哮喘研究調查發病率的差異,嚴重程度和哮喘的風險因素在兩個地區不同程度的城市化。調查的風險因素,我們比較城市地方利率可能高(利馬)農村地方可能低的利率(Tumbes)。這兩個地區是沿海和海平麵。利馬是高度城市化,而高水平的室外空氣汙染和低水平的家庭生物質燃燒,Tumbes室外空氣汙染水平較低和較高水平的家庭生物質燃燒。在這個手稿,我們總結了研究設計、實現和標準操作程序,並提供質量控製數據重要成果和暴露變量。
方法
研究目標
本研究的主要目標是在青春期比較哮喘的發病率和嚴重程度在城市和農村社區在秘魯。次要目標是確定的差異:過敏性的比例和non-atopic哮喘、室內空氣汙染濃度,貢獻遺傳外加劑的哮喘風險這兩個人群;和snp哮喘的患病率被全基因組關聯研究。一個額外目標收集的數據在利馬是確定哮喘的風險根據家庭社區的主要道路的距離。
研究設計
我們的研究是橫斷麵研究13-15-year-old青少年哮喘症狀的兩個地區在秘魯。我們進行了兩個階段的研究(圖1)。在第一階段的研究中,我們得到了從孩子父母和同意的書麵知情同意。在這次訪問,我們要求家長和青少年回答我們的調查。在第二階段,我們重新審視兒童在家中或學校來測量人體測量學,畫一個血液樣本,進行皮膚過敏試驗,測量eNO和支氣管擴張劑之前和之後進行肺量測定法。我們收集唾液從參與者拒絕獻血。在一個隨機子集的房屋,我們測量室內點濃度超過48小時。
過程流程圖。流程圖顯示的程序,在秩序,對秘魯城市與農村哮喘研究參與者。測試正在進行中,我們選擇不包括數字,因為它們可能發生變化。點,可吸入顆粒物。
研究地點
我們給這兩個地區的位置和高度圖2。高度城市化的首都利馬,秘魯,位於中部海岸,有大約1000萬人口。我們的研究在利馬的網站是潘帕斯草原de San Juan de Miraflores一個城郊棚戶區位於中央利馬以南25公裏。這個社區是詳細描述。2627人口主要包括高地移民。房屋是由混凝土或主要的膠合板、集群緊密鋪和坑坑窪窪的道路分隔每個街區。一條四車道的高速公路將一半的社區。平均環境溫度在利馬範圍全年17°C和30°C之間,和相對濕度(RH)範圍在55%和80%之間。年降水量在利馬是每年50 mm。
秘魯和研究地點的地圖。秘魯利馬(n = 725)、Tumbes秘魯(n = 716)的沿海地區,因此低海拔。利馬插圖展示了草原de聖胡安社區分為象限的主幹道(垂直紅線)。潘帕斯草原de聖胡安是設置在一個大的山,與西方和基地東峰。Tumbes的插圖顯示23集以及小城鎮農村研究道路上東西方Tumbes河的利潤率。城市Tumbes在主要公路穿越(厚黑線)和河(淺藍色)。
第二個網站對我們的研究是Tumbes的農村地區,位於秘魯與厄瓜多爾接壤的北部地區。通過我們的研究有兩個主要道路運行的城鎮,這行Tumbes河畔。Tumbes範圍之間的平均環境溫度25°C和33°C, RH範圍在55%和80%之間和降水是更高,每年與年降雨量2200毫米。
研究人群
我們的目標人群是13 - 15歲的青少年。我們從人口普查數據識別參與者。1997年利馬最初進行的人口普查數據,隨後在2000年重複,更新幾次之後。對於這些人口普查,確立受雇於A.B.棱鏡得到了全名,每個永久家庭成員的年齡和性別。人口普查數據收集Tumbes於2008年完工,立即開始之前我們的研究中,由四麵八方de Eliminacion de囊蟲病(壓電陶瓷)。地圖是整個Tumbes地區的秘魯,一次又一次的全名、年齡和性別的永久的家庭成員。在A.B.棱鏡和派克的更多信息,請參見“研究組織”部分。
在利馬,我們邀請了一個時代,sex-random分層抽樣普查對象的參與我們的研究。在Tumbes,我們邀請所有13-15-year-old孩子在第一23 Tumbes河沿岸的村莊參加。青少年都有資格參與如果他們能夠理解和執行程序,如果他們的父母或監護人能夠提供書麵知情同意和他們能夠提供同意;如果他們沒有眼,腹部或胸手術在過去3個月,如果他們不是住院原因心髒在過去3個月。孩子們沒有資格參與如果他們除了哮喘、慢性呼吸道條件如囊胞性纖維症或慢性肺病的早產,如果他們懷孕或如果他們目前肺結核或接受治療肺結核。我們招募了每個家庭隻有一個青少年。
結果
本研究的主要結果是自我報告的哮喘症狀。當前哮喘症狀被定義為喘息或哮喘藥物使用前一年,當我們將特異反應性定義為積極的測試≥1皮膚測試過敏原。我們認為皮膚測試是積極的和垂直和水平維度的硬化≥3毫米多,消極的控製或者紅斑的垂直和水平維度的總和是≥5毫米大於消極的控製。與此同時,我們定義可逆性FEV≥12%增加1支氣管擴張劑後管理。我們分類按嚴重程度國家哮喘教育預防計劃的指導方針。24其他重要成果包括哮喘風險由於家庭距離高度販賣大道,室內空氣汙染的差異,差異基因外加劑和分布的差異這兩個種群之間的單核苷酸多態性與哮喘有關。
曝光
我們被問及家庭特征和結構。我們也被問及類型的烹飪燃料,一生接觸生物質燃料,煙草暴露在眾議院和垃圾的燃燒。我們測量室內點通過內部監控水平,我們獲得戶外水平在利馬的秘魯政府機構DIGESA (http://www.digesa.sld.pe)。在利馬,一個額外的接觸距離主要的四車道的大道,把社會一半。
樣本大小
哮喘症狀的患病率在過去12個月裏在秘魯是根據先前的研究估計為20% - -26%。18來估計當前哮喘症狀的患病率20%的精度3%和95%信心,我們在每個站點所需的683名參與者。我們最初的假設之間的追蹤損失大約是5%。因此,我們打算招收大約720名參與者在每個站點上,我們取得了如下。
研究組織
秘魯首都利馬的A.B.棱鏡和巴爾的摩的約翰霍普金斯大學,美國,為這項研究提供了行政監督。在利馬,潘帕斯草原辦公室A.B.棱鏡為田野調查提供了操作和後勤支持。在Tumbes,壓電陶瓷提供了額外的操作和後勤支持。有一個研究中心協調員在每個站點上(CLR和LMB)負責協議設計和問卷和物理測試團隊的日常管理工作。每個站點提供了一個數據管理器數據庫設計、1項和數據庫管理。此外,約翰霍普金斯是遺傳學家合作,環境科學家和流行病學家以人群為基礎的研究的設計和實施經驗。所有人員都參與協議設計和技術支持,保持參與正在進行的分析。
人員培訓和物流
對於每一個網站,當地的團隊訓練的研究協調員和醫生專業知識在肺量測定法。問卷麵試官培訓持續了至少3天除了實地駕駛。研究負責人監督官的性能。肺量測定法訓練持續了至少2周,包括觀察試點對象以外的研究群體。
在我們的研究中,第一階段我們招募參與者進入我們的研究。我們從父母或監護人取得書麵知情同意和同意青少年和管理我們的調查的時候,遇到。這項工作完成了9名訓練有素的麵試官,四在Tumbes利馬和5。在第二階段的研究中,我們參觀了參與者在家裏或學校和測量人體測量學;做皮膚過敏測試,eNO和肺量測定法,獲得了血液或唾液樣本。在利馬,這是由兩個領域的團隊,每一個醫生和一個訓練有素的衛生工作者(護士或護理技術人員)。在Tumbes,所有物理評估是由一個團隊完成一個醫生的三個衛生工作者和至少一個(兩個護士技術員和一個實驗室技術員)。在Tumbes,大多數測試管理在學校、在利馬,大多數測試是通過家訪。所有的結果都返回,向參與者解釋,我們稱為醫生的建議哮喘的診斷結果。
問卷調查
我們管理調查問卷(在線補充S1)在研究參與者的存在和他或她的父母。問卷的基礎是西班牙版本的艾薩克的驗證研究。28我們仔細檢查這個翻譯與當地衛生專業人員在A.B.棱鏡,以確保文化恰當。除了以撒的問題,我們的問卷包含問題哮喘嚴重程度、食品和藥品過敏,家庭煙草和可燃曝光,垃圾焚燒,通風,家居材料,家庭動物接觸,時間在家庭社會經濟地位。哮喘嚴重程度的評估是基於國家哮喘教育和預防計劃的指導方針。24我們維護密碼本大綱響應每個問題和促進快速數據檢查和清潔。
人體測量學
我們測量了參與者在一式三份身高、體重和血壓的那天的約會。我們與本地生產的測距儀測量身高,體重與數字規模(Seca,漢堡,德國)和血壓自動套筒(歐姆龍HEM712-C,京都,日本)。我們使用三個高度和權重的平均值作為最終值。人體測量學數據表,eNO和肺量測定法測試中發現在線補充S2。
eNO測試
我們使用了NIOXMINO手持便攜式eNO監視器(Aerocrine新普羅維登斯,新澤西,美國)來衡量eNO值十億分之幾。我們進行了簡短的每日和每周校準按照製造商的指示。孩子進行一個完整的吸入緊隨其後的是一個完整的穩定在50毫升/秒呼氣。所有eNO測試之前進行肺量測定法,以避免失敗。值手動記錄。
皮膚過敏測試
我們進行過敏測試與Multi-Test II係統(美國伊利諾斯州林肯診斷,迪凱特)和過敏原ALK-Abello(美國德克薩斯州圓形岩石)。我們使用了總共10過敏原:蟑螂(Blattella蠊)、塵蟎組合(Dermatophagoides farinae和D pteronyssinus),貓的頭發,老鼠狗上皮,上皮細胞和混合模具(鏈格孢屬,枝孢屬、混合曲黴屬真菌和混合青黴菌)。按照製造商的指示,我們記錄的垂直和水平測量硬化和紅斑,除了0 - 2量表發癢和偽足。確立,在每個站點上,最多兩個同樣的協調員,訓練閱讀和記錄的一致性(在線補充S3)的反應。我們double-entered測量和使用一個算法基於製造商的解釋說明比較維度紅斑和硬化的正麵和負麵的控製(在線補充S5)。
肺量測定法
我們進行肺量測定法與便攜,電池,手持肺活量計(SpiroPro Jaeger /基本健康,Hoechberg,德國)。SpiroPro使用一次性,一次性factory-calibrated氣流速度計管(pneumotachs)。我們要求參與者隱瞞短效支氣管擴張劑8 h和長效支氣管擴張劑24 - 48小時內的臨床測試,除非必要的;然而,我們沒有情況發生。我們的標準是基於那些歐洲Respi /歐洲呼吸學會美國胸腔學會和歐洲呼吸協會(ATS /人)29日指定4 h為長效支氣管擴張劑短效支氣管擴張劑和12 h。我們重新審視參與者報告有呼吸道感染在過去2周以後。參與者與心率> 140,185或舒張壓收縮壓> > 105年將沒有資格獲得測試在那一天,雖然這並沒有發生。我們獲得的信息在吸煙,在短時間內酒精和咖啡因的攝入在測試之前,盡管這些沒有考慮排除標準。
我們要求每個參與者執行最多八prebronchodilator測試達到三個可接受的錯誤測試按照標準標準。30.我們需要每個到期持續至少6年代,呼氣末達成高原25毫升/秒,沒有一個令人滿意的開始由back-extrapolation卷或5%或150毫升的用力肺活量(FVC)、咳嗽或聲門關閉文物是免費的。肺量測定法值是存儲在肺活量計,但我們也在紙質表單記錄這些值。參與者當時管理四個劑量舒喘靈(100μg /劑量)。肺量測定法是重複15分鍾後。所有演習進行坐直鼻夾。場肺量測定法方法試點測試在每個站點上至少50次每個之前spirometrist字段實現。
為了確保再現性,prebronchodilator FEV的兩個最高的值1和的prebronchodilator FVC不可能intra-test可變性> 150毫升。30.申請postbronchodilator FEV相同1和FVC。此外,單一postbronchodilator FEV最高1和FVC值不能小於150毫升prebronchodilator FEV最高1分別和FVC值。Spirometrists立即審查所有曲線吸入和過期質量曲線形狀。參與者不符合這些標準被要求重複肺量測定法測試不同的一天,有三個機會。額外的分級根據稍微修改標準標準31日在研究結束時執行。肺量測定法數據發送電子約翰霍普金斯大學(WC)定期評估和反饋。我們定期舉行會議(CLR, LMB和WC)審查流動曲線和提供反饋。
抽血和處理
血液是由標準的放血技術到non-heparinised 10毫升真空采血管管(becton dickinson,富蘭克林湖,新澤西,美國)。血液是過敏測試前或超過24 h後這個測試不影響IgE水平。少量的血液立即聚集到毛細管heparinised血細胞壓積處理。血液在真空采血管管被冷藏在4°C < 48小時之前分離成凝結和血清。分離後,所有樣本隨後儲存在−20°C。後來從凝結中提取DNA使用salt-wasting(即phenol-chloroform提取)協議在我們實驗室在UPCH利馬。一夜之間從每個病人血清和DNA樣本被送往美國進行處理和存儲,而每個仍然存儲的備份副本−20°C在利馬。
我們將分析血液血清總人類血清IgE使用美國食品和藥物管理局清除熒光酶免疫分析法(ImmunoCAP250;Phadia,卡拉馬祖,密歇根州,美國)。試樣的分析涉及到綁定IgE IgE,一直固定在固相矩陣。刪除後的蛋白質緩衝洗,結合IgE enzyme-labelled反IgE試劑的定量檢測。分析校準用標準曲線,旨在對已知數量的總IgE 75/502 IgE國際參考準備。結果報道在公斤IU的IgE每升(kU / l)。血清樣本也將被處理為維生素D水平使用聯絡25哦總檢測維生素D(美國明尼蘇達州斯蒂爾沃特市DiaSorin Inc .,)。分析是一種直接競爭化學發光免疫測定血清測定人體內25 -羥維生素D代謝量。的過程包括分裂25-OH從其血清維生素D結合蛋白和隨後的綁定到一個特定的抗體在固相矩陣。與緩衝洗去除後的蛋白質,抗體25-OH維生素D水平被初始化一個flash和測量光信號的化學發光反應。 The LIAISON assay is calibrated using a predefined master curve that has been adjusted according to instrument-specific calibration. Results are reported in units of nanograms of 25-OH vitamin D per millilitre (ng/ml).
唾液收集DNA
在抽血被拒絕,我們收集唾液。病人奉命吐2毫升sputum-free唾液進入Oragene DNA自我收集裝備(加拿大安大略省DNA Genotek)和儲存在室溫下。提取的DNA是按照製造商的指示。
基因分析
我們將執行幾個重複基因的遺傳分析與哮喘和總IgE其他人群。3233我們的主要興趣是描述的這些基因變異的頻率和沒有哮喘患者在兩個研究地點。的snp基因分型ADAM33, CD14、GSTM1基因問題,IL4,使用IL13, IL1RL1, TSLP IL33 (表1)將使用專門設計的Illumina公司(美國加州聖地亞哥)寡核苷酸池測定BeadXpress讀者係統,它結合了GoldenGate化驗VeraCode珠技術(http://www.illumina.com)。
我們還將為維生素D受體基因型多態性GC, VDR, CYP2B1, CYP2R1和CYP24A1使用相同的方法(表1)。我們將探討這兩類人群的人口結構作為未來外加劑映射的基礎研究。評估基因結構的民族三個祖先群體在人類基因組單體型圖(http://www.hapmap.org),我們將基因型額外的384個單核苷酸多態性確定為祖先信息標記選擇美國本土最大的區別,歐洲和非洲的人口。
室內點濃度
在利馬,我們分配了所有參與家庭到11地理區域基於300米的增量從主大道。我們隨機選擇一個地理zone-stratified監控100個家庭的抽樣調查結果,大約九從每個區。在Tumbes,我們隨機選擇家庭人口總數成正比的23個共有70戶城鎮。被動點濃度,隻在工作日,收集測量超過48小時使用便攜式濁度計(pdr - 1000;熱科學、富蘭克林、麻薩諸塞州,美國)。經驗證據表明,pdr - 1000檢測粒子的尺寸範圍0.3 - 2μm更有效地比2 - 10μm。34-36昆塔納等35下午報道高度的相關性由pdr - 1000和點2.5測量。因此,點測量的pdr - 1000是一個精確的近似點2.5。
我們收集了RH溫度數據並發使用流浪漢數據記錄器(電腦公司開始,伯恩,馬薩諸塞州,美國)。我們校準所有pdr - 1000 0測量每次試驗前,然後放在1.5和2.0米高度之間的主要客廳(圖3)。我們調整點測量考慮使用以下校正係數高的影響RH CF = 1 + 0.25×RH2/ (1−RH)。粗點的值然後除以CF提供一個調整點測量。37我們記錄的尺寸機器的房間被安排在所有家庭(在線補充S4)。我們也記錄所有門窗的位置和大小,以及門窗是否打開或關閉。DIGESA測量室外10點和2.5μm利馬南部地區的高流量區域大約1.5 - -2.0公裏從我們的研究社區。
顆粒物測量裝置。pdr - 1000在研究家庭,伴隨著流浪漢數據記錄器和保護為氣流打開籠子。
地理信息係統的映射
我們測量全球定位係統為每一個家庭參與利馬坐標。我們每個家庭的距離計算的主要大道(加拉卡斯米格爾·伊格萊西亞斯)使用這個程序ArcGis 9.3(美國加州ESRI公司,雷德蘭茲)。
數據管理
所有問卷數據在每個站點double-entered通過Microsoft ACCESS(微軟雷德蒙,華盛頓,美國),這兩個數據集被cross-compared有效性和錯誤。肺量測定法數據收集電子和紙質表格。肺活量計的數據下載每日或每隔一天到計算機數據庫。廣泛的聯合數據集創建使用數據提取SpiroPro double-entered紙形式和相互參照數據。其他測試數據,如人體測量學、過敏測試,eNO和其他環境數據,寫在紙上形成並輸入1。點電子濃度和RH數據收集。我們開發了一個訪問計劃合並點和使用日期和時間戳和RH數據計算了調整點如上所述。詳細數據電報密碼本是為每個數據集創建,以確保兩個站點之間的一致性和促進數據庫管理。
具體目標和統計方麵的考慮
本研究的具體目標如下:(1)確定哮喘發病率和危險因素差異城郊和農村青少年在秘魯,(2)確定血清總IgE的關係在城郊和農村青少年哮喘和肺功能在秘魯,(3)確定血清維生素D濃度的影響和維生素D受體多態性在城郊和農村青少年哮喘的患病率在秘魯,(4)確定遺傳差異的基因血統的影響映射和單核苷酸多態性之間的哮喘患病率城郊和農村青少年在秘魯,(5)確定遺傳差異的基因血統映射和單核苷酸多態性可能與肺功能在城郊和農村青少年在秘魯。在這個手稿,我們總結與簡單的手段和質量控製數據百分比。統計方法用於測試哮喘的發病率和危險因素差異利馬和Tumbes詳細提出了兩個以前的出版物。3839後續出版物也會提供詳細的統計方法。
道德的考慮
我們獲得倫理委員會批準的學士棱鏡在利馬,秘魯,和約翰霍普金斯大學彭博公共衛生學院的,馬裏蘭州巴爾的摩市。因為所有參與者小於18年,書麵知情同意來自父母或監護人,同意從參與者獲得。所有受試者提供水果或餅幹和果汁盒在完成考試。測試結果在隨後的訪問中,這次實地考察工作者或團隊醫生向父母解釋結果。哮喘的症狀或其他醫療問題與我們的研究提供了一個谘詢醫生和當地的醫生。主題與貧血有30天的鐵補充劑和與他們的醫生建議隨訪。所有的數據文件和敏感信息被保存在有密碼保護的設備,隻對保密訪問研究協調員。
結果
1851潛在參與者的人口普查和上市接近跨兩個站點,共有1441名青少年被招募參加這項研究,自725年至716年在利馬Tumbes。在利馬,321(30.4%)拒絕參與或無法聯係,10(0.9%)資格的時候,通常是因為他們的年齡歲掉了我們的研究範圍。67年Tumbes(8.4%)拒絕參與或無法聯係,而12(1.5%)沒有資格出於類似的原因。沒有從人口普查登記,沒有明顯差異分布的年齡或性別(數據沒有報告)。
參與者被男孩整體52%,有49%的男孩在利馬和Tumbes 54%的男孩。在項目的開始,年齡是均勻分布在兩性(圖4)。在招聘,20%是13歲,34%是14歲,34%是15歲和12%的參與者剛滿16年。1441名參與者,物理測試是完全完成80.4%(1159/1441):75.2%在利馬(545/725)和85.8%(614/716)在Tumbes。此外,至少一個測試完成91.7%(1321/1441):90.0%在Tumbes利馬(653/725)和93.2% (668/716)。
年齡和性別分布的網站。研究人口分布幾乎沒有性別和年齡分布的變化從所有個人在這兩個網站(前兩個麵板),都包含在人口普查(中間兩個麵板)和所有招募(底部兩個麵板)。因此,采樣和招聘沒有偏見。同時,很少看到分布差異網站,比較左和右。x軸是指每分貢獻的人口總數。y軸是指年齡的參與者。白色的酒吧指男孩和黑條指的是女孩。
問卷調查
所有參與者全部完成了問卷的至少一個家長或監護人。有一些缺失的數據。回顧35從每個網站隨機調查,我們發現,0.1% < 0.1%的調查字段都填寫錯誤在利馬Tumbes,分別。我們還發現率0.02%和0.1%的數據錄入錯誤在利馬Tumbes,分別。這兩組值代表錯誤後的日常審核新的問卷和雙數據錄入的質量檢查。
肺量測定法
在利馬,86%(625/725)的招募參與者完成肺量測定法根據我們的判斷標準,而在Tumbes,這個值是90% (646/716)。總的來說,這代表了88%的招募兒童(1271/1441)。所有孩子都接近的肺量測定法,97.2%(1271/1308)成功完成了測試在三訪問:96.7%在利馬(625/646)和97.6%(646/662)在Tumbes。
肺量測定法測試的總百分比,導致可接受的和可再生的prebronchodilator postbronchodilator測試為77%。我們的可接受性標準是直接基於at /人隊和如下:過期≥6.0年代;back-extrapolation量< 5.0%的FVC或< 150毫升,哪個比較大;呼氣末高原< 25毫升/秒,沒有證據表明咳嗽,聲門關閉或泄漏曲線審查。30.再現性是決定每前所述的指導方針。
使用這些標準,85.5%的prebronchodilator肺量測定法約會是可以接受的和可再生的和91.7%的postbronchodilator努力是可以接受的(79.8%的預約)。當應用prebronchodilator postbronchodilator再現性標準,76.8%的約會都是完全可以接受的和可再生的。
擔心ATS /人再現性標準過於嚴格,我們決定分析再現性按照弗格森發表的肺量測定法標準修改版本等31日總之,標準如下:1級(≥3曲線可接受/ at /人的標準和最好的兩個重複FEV在150毫升1或FVC);2級(≥2可接受的曲線,可重複FEV在150毫升1或FVC);三年級(≥2可接受的曲線,在250毫升FEV可重複的1或FVC);4級(一個可接受的曲線);,五年級(沒有可接受的曲線)。我們隻考慮等級1 - 3是可以接受的和可再生的。使用這些標準,97.4%的prebronchodilator肺量測定法約會是可以接受的和可再生的和99.2%的postbronchodilator努力是可以接受的(86.4%的預約)。因此,弗格森用人標準將包括一個稍微更大數量的測試在我們的學習和返回的次數減少了。
皮膚過敏測試
我們把1244個皮膚過敏測試(利馬= 614,Tumbes = 630)。在利馬,96.9%的積極控製測試導致積極的反應,而85.8%的負控製導致了負麵反應。Tumbes,類似的積極控製測試解釋為積極的95.1%,而98.7%的負控製顯示為負。這差距-控製測試在利馬和Tumbes可能反映了基線增加皮膚過敏在利馬,給出更高的觀察在利馬的特異反應性。
哮喘患病率
我們發現目前在利馬哮喘患病率為12%(84/725)和3%(22/716)在Tumbes。目前哮喘被定義為喘息症狀和/或使用哮喘藥物治療在過去的12個月。在利馬,52%(44/84)的患者哮喘出現輕度間歇性哮喘,Tumbes, 55%(12/22)的哮喘患者分為輕度間歇性,如圖所示表2。隻有5%(4/84)的患者哮喘在利馬麵對嚴重的持續症狀而Tumbes 14% (3/22)。
環境測試
我們實現我們的目標的100家庭48小時點測量在Tumbes利馬,70。戶外點10秘魯機構水平記錄DIGESA在研究過程中,2009年度,78.6μg / m3涼爽的季節,最高水平的5月,6月和7月。戶外點2.5水平低得多的40.2μg / m3和沒有顯示相同的峰值在涼爽的季節。雖然沒有國際戶外點2.5濃度標準的存在,這些都是2.7倍高於美國環境保護署的標準。
討論
我們的研究預示著在兩個地區提供全麵了解哮喘的秘魯。它將提供流行、曝光和風險因素數據和突出哮喘城鄉之間的差異。我們采用問卷調查對哮喘症狀,與可逆性肺量測定法,皮膚過敏測試,eNO測試和采血。在收集數據的寬度,我們不僅能解決我們最初的研究問題,哮喘利率的差距在兩個地區,但我們希望貢獻信息遺傳和環境因素之間的差異並探討兩者之間的相互作用。潛力有一個縱向隊列內置在秘魯城市與農村哮喘研究中,幾乎所有的家庭允許未來的聯係。
我們的研究實現大規模組織跨網站獨立研究和質量控製方法。可用人口普查數據在兩個研究地點是一個寶貴的工具,我們的工作。標準化和跨站點定期分享信息被證明是一個成功的方法,確保無縫的數據收集和促進易於比較數據。確立都是訓練有素的監督下相同的項目管理員,和田野調查的所有管理員在每個站點上的研究有助於保持一致性。
雖然我們已經成功地收集的數據在兩個種群,這並非沒有困難和缺點。最困難的任務是找到參與者通過家訪在第二階段的研究中,特別是在利馬。在Tumbes,大多數參與者在學校學習在自己的或鄰近的村莊,因此可以進行測試。然而,它是不可能應用在利馬相同的策略,考慮到更多的學校參加了研究兒童和長距離的這些學校附近。此外,因為我們研究的以社區為基礎的性質,其中包括國內災害在利馬,我們發現它在邏輯上並不可行執行鍛煉挑戰測試作為額外的標誌哮喘。運送一個固定自行車和必要的配件在利馬是非常困難的,我們參觀了孩子在家裏,不能在學校工作。管理運行運動測試也會相當困難的城市環境的潘帕斯草原de San Juan de米拉弗洛雷斯,鑒於許多街道社區中的傾斜。
更常見的在Tumbes至少一個家長在家白天在任何時候。因此,協調第二次約會在利馬後最初的招聘困難在很多情況下,是不可能的。我們試圖優化時間由承包運輸工人在利馬與團隊工作,減少旅行時間之間的約會,但我們仍受限於參與者的可用性。在未來以人群為基礎的工作,包括物理測試在我們的社區和在類似的研究中,我們建議這些家訪調查問卷和測試期間執行當天報名的追蹤損失最小化。最後,我們需要一些返回去滿足ATS /人肺量測定法再現性標準。我們用更嚴格的標準,即弗格森標準,31日我們已經能夠包括略大的數量的測試同時也節約了時間,沒有回到參與者的首次任命不符合ATS /人標準。
然而,我們的研究顯示,我們可以收集廣泛的高質量的數據通過家訪在資源貧乏的環境中,因此,這種類型的數據可以收集和質量,雖然不是全部,資源匱乏的地區。這一點上,基於本文中描述的數據收集的方法,我們有兩個初始手稿出版。3839因為我們描述的質量數據,我們可以自信的質量和忠誠我們的發現在這些單獨的分析。我們正在一邊項目更緊密地目標識別患者哮喘、評估生活質量因哮喘甚至闡明eNO的價值識別哮喘發作的以人群為基礎的研究。40最重要的是,我們希望結合我們的研究的哮喘症狀和環境的結果通過候選基因與廣泛的基因分析和全基因組關聯研究。一旦收集到的結果對我們的研究和其他項目,我們將能夠設計有針對性的幹預措施高危兒童通過健康在學校演講,會見社區領導人甚至秘魯政府提供的數據開始影響汙染法規的變化。
結論
總之,我們成功地進行了橫斷麵哮喘患病率研究在兩個不同的設置在秘魯。我們能夠表明,高質量的數據哮喘症狀,措施的氣流阻塞和氣道炎症的標誌可以成功地收集的家訪在資源貧乏的環境中。從初步數據,我們相信,這個測試將可靠地表明哮喘發病率的差異以及兩個站點之間的哮喘患者的特征。雖然我們希望更好的描述哮喘上下文中的一個發展中國家,我們也尋求更好地描述各種因素導致了繁重的健康問題在國際上增長。
確認
林肯診斷(美國伊利諾伊州迪凱特)和ALK-Abello(美國德克薩斯州圓搖滾)慷慨捐贈的所有皮膚戳破特異反應性用品和抗原,分別用於這項研究。Aerocrine(新普羅維登斯,新澤西,美國)提供的我們,在折扣,eNO測試的材料。
引用
腳注
引用:羅賓遜CL,鮑曼LM,吉爾曼RH,等。秘魯城市與農村哮喘(對於)研究:方法和基線質量控製數據從一個橫斷麵調查流行,嚴重程度、遺傳學、免疫學和環境因素影響哮喘在秘魯的青春期。beplay体育官方手机版2012;2:e000421。doi:10.1136 / bmjopen - 2011 - 000421
貢獻者所有作者都參與這項研究的設計和寫作手稿和審閱提交前最後的手稿。CR直接導致了研究設計,監督現場活動Tumbes和利馬,負責數據管理、數據分析和寫作的手稿。磅的貢獻同樣研究設計、現場管理和數據管理和分析。RG主要調查員在利馬網站並提供技術支持的行為研究。KR、江鈴和AG)現場研究醫生執行大多數物理測試和廣泛參與管理實地考察。LC是實地利馬網站主管提供了人口普查數據和技術支持。GG是研究活動的醫生主管Tumbes站點並提供了人口普查數據和技術支持。NH和生造成了研究設計和研究提供了技術支持。KB導致了研究設計和研究提供後勤支持。PB導致環境測量的研究設計和為我們的研究提供了技術支持和設備。 WC had ultimate oversight over study design and administration and was equally responsible for the analysis and writing of the manuscript. He also served as a mentor to CR and LB throughout the conduct of the study.
資金這項研究提供了資金主要是由約翰霍普金斯大學全球衛生中心和Fogarty國際中心(格蘭特:R24 TW007988)。WC被臨床醫生進一步支持約翰·霍普金斯大學的科學家獎和K99 / R00通路獨立獎(K99HL096955)從國家心髒,肺和血液研究所,國立衛生研究院和合同(HHSN268200900033C)與國家心髒,肺和血液研究所,國立衛生研究院。CR是Fogarty國際臨床研究學者在研究的時間和由塔夫茨大學醫學院的進一步支持。磅由NIH T35培訓支持(T35AI065385)。額外的支持來自JHU A.B.棱鏡和合作者。
相互競爭的利益一個也沒有。
病人的同意獲得的。
倫理批準倫理批準提供JHU棱鏡。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明目前沒有額外的未發表的數據可被公眾使用。