條文本
文摘
客觀的確定糖尿病(DM)和大麻使用之間的聯係。
設計橫斷麵研究。
設置數據從國家健康和營養調查(NHANES III, 1988 - 1994)進行的國家健康統計中心疾病控製和預防中心。
參與者研究包括參與者NHANES III,代表性的美國人。總分析樣本10 896名成年人。這項研究包括四組(n = 896): non-marijuana用戶(61.0%),過去的大麻使用者(30.7%),光(1到4次/月)(5.0%)和重型(超過5次/月)當前大麻使用者(3.3%)。DM基於自我評定或血糖異常參數的定義。我們分析數據與人口、身體質量指數、吸煙狀態、酒精使用,血清總膽固醇、高密度脂蛋白、甘油三酯、血清25-hydroxy維生素D,血漿血紅蛋白糖化血紅蛋白、空腹血漿葡萄糖水平和血清C反應蛋白水平和四個額外的炎症標記物與吸食大麻。
主要結果測量或DM與大麻使用調整潛在的混雜變量(例如,DM的幾率相比,大麻使用者non-marijuana用戶)。
結果大麻使用者的年齡調整患病率降低DM non-marijuana相比用戶(或0.42,95%可信區間0.33到0.55;p < 0.0001)。流行的C反應蛋白升高(> 0.5 mg / dl)明顯高(p < 0.0001)中non-marijuana用戶(18.9%)比過去(12.7%)或當前輕(15.8%)或重(9.2%)的用戶。在一個健壯的多變量模型控製socio-demographic因素,實驗室價值觀和伴隨疾病,降低DM大麻使用者中重要的幾率(調整或0.36,95%可信區間0.24到0.55;p < 0.0001)。
結論吸食大麻是獨立與DM患病率較低有關。還需要進一步的研究來說明直接影響DM的大麻。
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來自Altmetric.com的統計
文章總結
文章重點
我們提出,糖尿病的患病率會減少大麻使用者由於存在一個或多個大麻類是因為他們的免疫調節和抗炎作用。
關鍵信息
吸食大麻與DM患病率下降有關。
前瞻性研究齧齒類動物和人類是需要確定大麻素受體的激活和糖尿病之間的因果關係。
在執行這些研究之前,我們不提倡使用大麻的病人在患糖尿病的風險。
本研究的優點和局限性
以人群為基礎的國家具有代表性的美國。
橫截麵數據。
吸食大麻是基於自我報告和自我報告非法物質往往是低估了的數據。自我報告受到回憶偏倚。然而,我們希望回憶偏倚與DM將類似的那些沒有糖尿病和我們的結果不太可能偏見。
盡管當前大麻使用者分為重型和輕型用戶基於他們報道的次數每月使用大麻,大麻消費,消費路線(吸入、口服),使用時間和時間當他們退出沒有報道。
介紹
2型糖尿病(DM)的患病率也在增加,預計,僅在美國,2型糖尿病會增加到4830萬年的2050。1除了缺陷在胰腺β-cell功能和胰島素敏感性,係統性炎症被認為是參與其發病機理。12
大麻是最常用的非法毒品在美國,目前有1440萬美國人使用。3的大麻(大麻)植物含有生物活性組件稱為大麻類(CB)。主要精神CB是δ9-tetrahydrocannabinol (THC)的效果是通過CB1和CB2亞型介導的CB受體在大腦和淋巴組織。4內源性大麻素,一群neuromodulatory脂質也綁定到這些受體。5大麻、THC和其他哥倫比亞廣播公司(CBs)已被證明都有益6和不利影響。7大麻使用者更高卡路裏的攝入量,少吃富含營養的食物,8但是有類似的8或略低9身體質量指數(BMI)比非用戶。
我們提出,糖尿病的患病率會減少大麻使用者由於存在一個或多個哥倫比亞廣播公司,因為他們的免疫調節和抗炎作用。4我們評估之間的聯係DM和大麻使用20 - 59歲成年人的國家樣本。
方法
研究人群
研究包括參與者的全國健康和營養調查(NHANES III),10由國家衛生統計中心疾病控製和預防中心。NHANES III高度分層多級使用概率抽樣(N = 39 695)和采用過采樣的老年人(N = 2273),非西班牙裔黑人11 (N = 061)和墨西哥裔美國人11 (N = 110)。描述調查的抽樣程序和實驗室測試評估的細節可以發現在疾病控製和預防中心網站(http://www.cdc.gov/nchs/nhanes/nh3rrm.htm refman)。
我們有限的分析20 - 59歲成年人,與< 20年沒有血漿葡萄糖測試和隻有參與者60歲被問及大麻使用。此外,我們排除了那些失蹤的實驗室數據。總分析樣本10 896名成年人(完整的數據用於大麻DM)。學科實驗室的缺失數據變量(n = 2769)被排除在外,最後模型數量8127名成年人。流程圖顯示對象選擇的數量和排斥補充圖1中列出的理由。
研究變量
大麻使用收集自我報告的數據。Non-marijuana用戶包括從來沒有用戶(n = 6667)和那些曾經使用大麻,但沒有使用大麻在過去的一個月(即過去的用戶)(n = 3346)。我們分類的參與者報告使用大麻的使用頻率在過去一個月,要麼光當前用戶(≤4天/月(n = 557))或大電流用戶(≥5天/月(n = 326))如前所述。9大麻的定義為目的的這個調查包含的哈希,“鍋”或“草”或其他任何引用大麻工廠。“使用大麻”指的是吸煙或攝入大麻。
對象被定義DM如果他們回答“是的”問題“你有沒有告訴你的糖/糖尿病?“(n = 525)或空腹血糖水平≥126 mg / dl (n = 194)。DM患者的719,418回答問題是否服用胰島素和116年報告說他們做注射胰島素。其中,九歲的報道,他們開始使用胰島素≤20年,大多數1型DM的可能性,盡管一些可能有2型DM。因此,我們估計,1.5%的患者DM(調整)1型糖尿病,因為數量少,我們一起分析與DM所有科目。在我們的分析中沒有區別,如果九年齡≤20年的患者被排除在外。
這項研究包括151名孕婦(1.5%)。,8名女性患有糖尿病。沒有差別的使用大麻的DM。因為數量少,在糖尿病範疇,包括他們的分析。一係列的敏感性分析排除孕婦顯示沒有區別。
血漿葡萄糖和全血血紅蛋白糖化血紅蛋白(HbA1c)測定在密蘇裏大學哥倫比亞分校醫學院的兒童健康、糖尿病參考實驗室,哥倫比亞大學,密蘇裏州,由大衛·戈爾茨坦,醫學博士,主任。11
受試者分為肥胖和非肥胖的BMI水平使用截止30公斤/米2。
我們分析數據與DM、年齡、性別、種族、教育水平、糖尿病家族史,體育活動,體重指數,吸煙,使用可卡因,酒精使用,血清總膽固醇、高密度脂蛋白(HDL)膽固醇、低密度脂蛋白(LDL)膽固醇,甘油三酯,血清維生素D 25-hydroxy(維生素D)、糖化血紅蛋白、空腹血漿葡萄糖水平,血清C反應蛋白(CRP)水平和水平的健壯的炎症標記物(鐵蛋白、纖維蛋白原、白細胞(WBC)計數和尿酸)之前用於NHANES III分析。12身體活動評估使用自我報告的幾個問題(http://www.cdc.gov/nchs/nhanes/nh3rrm.htm refman)。身體活動的變量,受試者被歸類為非活動如果他們不報告期間從事下列活動前一個月:步行、慢跑、騎自行車、遊泳、健美操、舞蹈、健美操、園藝、舉重或其他體育活動在他們的職業。身體活動被歸類為中等或劇烈強度基於代謝當量強度水平。個人被認為是履行國家對身體活動的建議如果他們每周5個或5個以上事件報道的中等強度的體力活動或每周三個或更多集高強度體力活動。
統計分析
描述性統計是用來描述對象(為連續變量均值和SD,百分比為分類變量)。為了測試統計組之間的區別,我們使用χ2測試分類變量和雙麵為連續變量t測試。p值< 0.05被認為是顯著的。
單變量和多變量邏輯回歸分析(不分類outcome-DM / DM)被用來確定DM和大麻使用之間的關係。我們使用多變量邏輯回歸來調整混雜變量和報道或和95%可信區間。變量視為可能的混雜因素的多變量分析年齡、性別、種族、身體質量指數、教育水平、吸煙、飲酒、體力活動、血清總膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇,甘油三酯,維生素D、c反應蛋白、鐵蛋白、纖維蛋白原,白細胞計數和尿酸。為了確認吸食大麻與糖尿病有關,而不是由於混雜因素,我們分析每一個潛在的“如何改變了DM。變量改變或≥10%被認為是混雜因素,包括在多變量模型中。
我們進行分層分析,測試效果修改。修飾符變量的影響,為每個子群構建多元邏輯回歸模型。
此外,來幫助調整選擇性偏差,我們使用傾向評分匹配和分析數據的平均處理效應估計處理,引導SE和t統計數據。我們添加了邏輯回歸的傾向評分模型逆重量、塊(N = 8)滿足平衡財產和四分位數。
數據分析使用SAS (V.9.1.3發布,2002;SAS, Inc .)和占據的調查模塊(V.10發布,1984 - 2007年統計數據/數據分析;StataCorp)。提供的樣本權重,國家衛生統計中心,被用來修正微分選擇概率和調整non-coverage和情況說明。13
結果
NHANES III 20 - 59歲的參與者中,有6667名(54.5%)non-marijuana用戶,3346(36.7%)過去的大麻使用者,557(5.5%)當前用戶和326用戶(3.3%)大電流。所示表1、當前和過去的大麻使用者往往是< 40歲,男性,有BMI < 30公斤/米2,抽煙和使用酒精和可卡因non-marijuana用戶相比更頻繁。non-marijuana用戶相比,過去的用戶往往是白色的,有大學教育,而當前用戶包括白人和黑人主題和更可能有一個高中教育或更少。Non-marijuana用戶來說,過去和當前大麻使用者有相似比例的家族史的DM (p > 0.05),但顯著不同比例的身體活動水平(p < 0.001),與過去和當前大麻使用者比Non-marijuana更活躍用戶。
如補充表1所示,大麻使用者(過去和現在)調整DM患病率較低,但不是高血壓、中風、心肌梗死或心髒衰竭而non-marijuana用戶。
過去為non-marijuana用戶未經調整的DM患病率,大麻用戶,當前輕大麻使用者和當前重大麻使用者為6.3%,2.9%,1.9%和3.0%,分別有顯著統計學差異組(p < 0.0001) (表1)。受試者沒有DM (n = 165), 46.4%是大麻用戶和53.6%是non-marijuana用戶(p < 0.0001)(補充表2)。對於DM (n = 719)的主題,26.9%是大麻用戶和73.1%是non-marijuana用戶(p < 0.0001)。%的大麻的不同用戶之間有或沒有DM非常顯著(p < 0.0001)。
所示表1大麻,所有用戶的人更“盛行”得血清高密度脂蛋白膽固醇> 40 mg / dl,總膽固醇< 240 mg / dl和甘油三酯< 200 mg / dl而非用戶(p < 0.0001)。目前大麻使用者有更高的患病率低密度脂蛋白膽固醇< 160 mg / dl (p < 0.05)。大麻使用者所有的人更“盛行”得CRP < 0.5 mg / dl (p < 0.0001)。過去的用戶,而不是當前用戶,患病率較低的維生素D水平< 70 nmol / l而非用戶(p < 0.0001)。大麻使用者所有的人更“盛行”得等離子糖化血紅蛋白< 6.0% (p < 0.0001)。血清葡萄糖水平和BMI較低大麻non-marijuana相比用戶組的用戶(表1)。
然後我們檢查炎症標記物的變化與大麻使用(表1)。血清c反應蛋白和纖維蛋白原明顯降低(p < 0.001)在過去的大麻使用者相比,當前和non-marijuana用戶建議降低炎症在過去的大麻使用者。相比之下,血清鐵蛋白水平更高的過去和當前的重度用戶,和較低的用戶,而非用戶。血清尿酸水平高在過去和低在當前用戶而非用戶。白細胞計數高於當前用戶相對於非用戶和過去的用戶。
為了確認吸食大麻與DM患病率下降有關,而不是由於混雜因素,我們分析每一個潛在的“如何改變了DM。變量改變或≥10%被認為是混雜因素(年齡、BMI、飲酒、總膽固醇、甘油三酯、CRP和高血壓改變了或≥10%從0.42到0.60,0.49,0.50,0.46,0.47,0.46,0.46,分別)(補充表3)。表2顯示了調整以及混雜因素的累積效應,包括種族、身體活動和這些變量顯示的變化或≥10%的DM在所有大麻使用者相對於非用戶在一係列的回歸模型。值得注意的是,種族/民族和身體活動並沒有改變或≥10%,但我們包括在模型中,因為它們是已知的危險因素。吸食大麻和年齡的交互作用在模型表明年齡是一個重要的效應修飾符(例如,DM和大麻使用之間的相關性被年齡和修改協會對不同年齡段不同)(或交互= 1.83,95%可信區間1.2到2.9)。年齡分層分析發現,大麻的使用之間的相關性和DM > 40歲(p < 0.01)和主體間沒有聯係≤40歲(表2)。DM和大麻的協會是重要的在整體和老年人群即使調整社會變量(種族、身體活動、酒精使用和BMI),實驗室變量(總膽固醇和甘油三酸酯),炎症標記(CRP)和合並症變量(高血壓)前麵的模型。
使用傾向得分匹配,我們發現類似的結果顯示較低的DM患病率大麻使用者相對於非用戶。用戶的平均處理效應(總樣本)=−0.024,引導SE = 0.005和t =−4.46, p < 0.05(即大麻使用者DM患病率較低)。當我們添加了傾向分數logistic回歸模型,大麻使用者仍有糖尿病的幾率低於非用戶(或= 0.54,95%置信水平= 0.40 ~ 0.73,p = 0.001)。添加逆重量,產生OR = 0.52(95%置信水平= 0.39 ~ 0.71,p = 0.001)。我們還增加了它作為塊(N = 8),發現OR = 0.53(95%置信水平= 0.40 ~ 0.73,p = 0.001)。添加它作為四分位數取得OR = 0.51(95%置信水平= 0.38 ~ 0.69,p = 0.001)。仍然顯示DM大麻使用的幾率較低。年齡組41-59年來,添加傾向得分四分位數模型,我們發現OR = 0.55(95%置信水平= 0.35 ~ 0.88,p = 0.012),而對於年齡20 - 40年,或= 0.88(95%置信水平= 0.53 ~ 1.47,p > 0.05)。
我們檢查是否由自我報告和實驗室診斷DM的高血糖症的證據是與不同的大麻使用率。如補充表2所示,在吸食大麻沒有區別與DM的自我報告和DM患者包括基於空腹血糖升高(p = 0.43)。DM患者自我報告他們hyperglycaemic(空腹血糖≥126 mg / dl)的抽樣統計相似的大麻使用那些DM(空腹血糖控製得很好< 126 mg / dl)的抽樣(p = 0.06),盡管這一趨勢為曆史的DM患者自我報告的時候那些euglycaemia采樣率較低的有關non-marijuana使用。DM患者自我報告和DM患者包括基於空腹血糖升高有類似的大麻使用的類型(光強電流用戶,當前用戶和過去的用戶)。此外,那些沒有糖尿病的自我報告和沒有空腹血糖水平升高,但糖化血紅蛋白升高(> 7.0%)(n = 22),他們non-marijuana使用率(72.2%)是類似於DM患者罹non-marijuana使用率(73.1%)。
然後,我們檢查了所有的流行大麻使用者具有不同空腹血糖水平。所示圖1患病率最高的大麻使用者被發現在那些血糖水平最低的。隨著血糖水平的增加,大麻使用者的患病率下降。DM患者的空腹血糖> 125 mg / dl),大麻使用者的患病率為23.6%。同樣,大麻的患病率最高最低的用戶在這些學科被發現等離子體糖化血紅蛋白值(圖2)。隨著糖化血紅蛋白水平的增加,大麻使用者的患病率下降。
此外,我們使用邏輯回歸分析數據評估的可能性有糖尿病,血糖值升高或糖化血紅蛋白升高大麻使用的類別。所有大麻的或用戶擁有DM為0.42 (95% CI 0.33 - 0.55),這是統計學意義(即大麻吸毒者被2.4倍DM相對於大麻使用者)。相對於non-marijuana用戶來說,過去的大麻使用者有或有DM為0.44 (95% CI 0.33 - 0.59),當前大麻使用者有光或0.29(可信區間0.13 - 0.65)和當前重型大麻使用者有或0.47 (95% CI 0.22 - 0.98),從non-marijuana用戶都具有統計學意義(p < 0.001) (圖3)。相對於non-marijuana用戶,大麻使用者有發生的幾率明顯降低葡萄糖水平> 125 mg / dl(或= 0.36,95%可信區間0.24到0.52)和糖化血紅蛋白水平> 7.0%(或= 0.35,95%可信區間0.22到0.54)(p < 0.0001)。
討論
我們分析NHANES III 20 - 59歲成年人的數據庫顯示,參與者使用大麻DM患病率較低和non-marijuana用戶DM的幾率相對較低。我們沒有找到一個協會之間的使用大麻和其他慢性疾病,如高血壓、中風、心肌梗塞和心髒衰竭。這可能是由於小中風的患病率,心肌梗死和心力衰竭的年齡組。
我們指出,當前光大麻使用者DM患病率最低,與當前重型大麻使用者和過去的用戶也有DM患病率低於non-marijuana用戶。過去發現大麻使用者普遍比非糖尿病的幾率較低表明早期接觸大麻可能影響DM的發展和一個窗口的時間早接觸大麻的研究可能是一個因素。同樣,我們的研究結果的重要才被發現吸食大麻和糖尿病之間的聯係在那些≥40歲表明一些保護的可能性從大麻使用可能需要許多年才能成為體現。相反,它可能反映了DM患病率隨著年齡的增加,能夠檢測到一個與一個較小的樣本量時隊列DM的風險更大。可能光協會的大麻使用酒精與降低DM類似於糖尿病和代謝綜合征,其中輕度飲酒與降低糖尿病和代謝綜合征的患病率,1415和更高的使用酒精與糖尿病和代謝綜合征的患病率更高。1416
Smit和克雷斯波9使用NHANES III人口檢查飲食因素non-marijuana用戶和20 - 59歲成年人大麻使用者。類似於我們的數據,他們發現,45%的人表示使用大麻一生中,8.7%使用大麻在過去的一個月。目前大麻使用者有更高的能量和營養素攝入和消耗更多的飲料,但體重指數略低於非流動大麻使用者。因此,一個更健康的飲食不太可能導致減少的DM患病率大麻使用者發現在我們的研究中。在我們的研究中,所有大麻使用者體重指數低於,沉重的大麻使用者有體重指數最低。低體重指數可能保護DM,盡管當我們控製了BMI,糖尿病的患病率表明附加BMI-independent通路沒有明顯改變。Smit和克雷斯波9沒有記錄血糖參數或DM患病率。
使用NHANES III數據,大麻使用者肥胖率較低(BMI≥30)和較低的平均BMI,與當前重型大麻使用者體重指數最低,符合最近的一份報告中使用國家酒精流行病學調查(2001 - 2002)和國家發病率Survey-Replication(2001 - 2003)的數據庫。17校正BMI的影響,吸食大麻和糖尿病之間的聯係減少了17%,但仍然非常重要。
我們假定DM患病率和大麻使用的減少可能是由於大麻的消炎作用。哥倫比亞廣播公司發現大麻積極修改炎症可能通過抑製前列腺素上的動作和cox - 2。18胡和他的同事們2報道,c反應蛋白,但不是白細胞介素- 6和腫瘤壞死factor-α受體2,患糖尿病的風險。在我們的研究中,血清CRP水平,纖維蛋白原鐵蛋白、尿酸和白細胞計數顯示不同對吸食大麻。值得注意的是,使用的c反應蛋白測定NHANES III不是一個高度敏感的檢測11和不太可能接小炎症狀態的變化在一個個體;然而,這仍然是一個健壯的炎症和人口研究是有用的。12然而,我們確實發現一個u型的CRP水平和吸食大麻團體之間的聯係。
齧齒動物的研究使用CBs顯示顯著的好處對糖尿病並發症和動脈粥樣硬化。1920.此外,低劑量的哥倫比亞廣播公司(CBs)似乎在齧齒動物抗炎。19哥倫比亞廣播公司,包括non-psychoactive大麻二酚,也被證明能減弱進展1型糖尿病的動物模型。2122我們還沒有發現任何研究人體或動物研究大麻或其活性成分和2型糖尿病的發病率,但一項研究發現類似大麻列為非手機用戶的血糖水平。8在未來的研究中使用的以大麻為基礎藥用提取物與安慰劑治療糖尿病神經病變相比,血糖指數沒有提到。23我們檢查了身體活動使用大麻的病人,發現它沒有混淆大麻和糖尿病之間的關係。
盡管CB1拮抗劑,利莫那班已被成功地用於治療糖尿病,24我們並不驚訝於大麻使用之間的相關性和DM患病率下降。大麻包含各種各樣的哥倫比亞廣播公司(CBs),其中的一些人,比如大麻二酚和delta9-tetrahydrocannabivarin拮抗劑可能調解大麻消炎的特性。25
限製我們的研究是其代表性的性質。盡管NHANES的努力報名一個隨機樣本的美國人,研究人員參加訪問可能不同於那些沒有參加在微妙的方式可能會影響研究結果。我們不能得出結論,服用大麻不會導致DM我們建議大麻也不應該是一個治療DM。雖然我們控製了主要的混雜因素,可能non-marijuana用戶與DM分享一些和主題,未知的特性占DM和non-marijuana使用之間的關係。
另外一個限製是,大麻的使用是基於自我報告和自我報告非法物質自我報告常常被低估。2627自我報告受到回憶偏倚。然而,我們希望回憶偏倚與DM將類似的那些沒有糖尿病和我們的結果不太可能偏見。盡管當前大麻使用者分為重型和輕型用戶基於他們報道的次數每月使用大麻,大麻消費,消費路線(吸入、口服),使用時間和時間當他們退出沒有報道。
一個潛在的限製是,大多數DM患者的自我報告,少數患者被有空腹血糖水平升高。euglycaemic因為一些DM患者接受治療,血糖水平就不能用於識別這些患者DM。然而,大麻的比例用戶相似的DM患者自我報告認定,DM患者的空腹血糖測試。當我們分析一起DM患者,我們估計,超過98%的2型糖尿病患者,因此,我們的結果可能隻適用於2型DM患者。另一個限製是效應的可能性,因為那些使用大麻可能有其他因素可能導致降低糖尿病患病率而非用戶除了BMI較低。
總之,大麻的使用與DM患病率下降。前瞻性研究齧齒類動物和人類是需要確定一個潛在的因果關係之間的大麻素受體激活和DM。在執行這些研究之前,我們不提倡使用大麻的病人在患糖尿病的風險。
確認
我們感謝Mayer博士戴維森(查爾斯·德魯大學)對他有用的評論這個手稿。
引用
腳注
引用:Rajavashisth結核病,夏新M,諾裏斯KC,等。降低糖尿病患病率在大麻使用者:橫截麵數據來自國家健康和營養調查(NHANES III)。beplay体育官方手机版2012;2:e000494。doi:10.1136 / bmjopen - 2011 - 000494
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