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介紹新的藥物類需要改善治療雙相情感障礙抑鬱階段的有效性(BD)。現存的證據表明雙相障礙的特點是神經樹突改造和膠質等變化和神經細胞損失。這些變化已經提出由於慢性炎症。提出研究的主要目的是評價抗抑鬱療效二甲胺四環素的雙相抑鬱和神經保護藥物immune-modulating屬性,和阿司匹林劑量將選擇性地抑製環氧酶1 (COX-1)。
和分析方法120年門診病人在18 - 55歲,誰滿足DSM-IV-TR標準為BD (I或II型)和當前重大抑鬱發作將招募參加一個隨機,雙盲,安慰劑對照,與這些相應平行的組織概念驗證臨床試驗後一個2×2的設計。代課教師現有的治療中,受試者將隨機獲得的四個處理組合:placebo-minocycline + placebo-aspirin active-minocycline + placebo-aspirin placebo-minocycline + active-aspirin或active-minocycline + active-aspirin。二甲胺四環素和阿司匹林的劑量是每天兩次100毫克和81毫克,每日兩次。抗抑鬱響應將被評估評估基線之間的內在蒙哥馬利抑鬱量表得分的變化和持續6周的最後審判。作為輔助措施,結果二甲胺四環素和阿司匹林的抗炎效應將受到考驗通過測量預處理和後處理的C反應蛋白和炎症細胞因子水平。
道德和傳播二甲胺四環素已廣泛應用的抗生素劑量400毫克/天。低劑量的阿司匹林已安全地應用在全球範圍內為其作為抗凝和溶栓作用。研究進展將會由一個數據,安全監測委員會,它將滿足每6個月一次。研究結果將發表在同行評議的出版物。
試驗注冊號碼臨床Trials.gov:NCT01429272。
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文章總結
文章重點
臨床試驗測試阿司匹林的療效和/或二甲胺四環素治療雙相抑鬱。
關鍵信息
現有證據表明,情緒障礙與炎症有關。阿司匹林和二甲胺四環素在發揮抗炎作用和重度抑鬱症的治療。
本研究的優點和局限性
第一項研究評估的有效性的單獨和聯合效應阿司匹林和二甲胺四環素治療雙相抑鬱。阿司匹林和二甲胺四環素將用於增加I型雙相情感障礙患者的常規治療,可能減少統計力量。
介紹
雙相抑鬱的治療仍然是一個精神病學的主要挑戰。美國食品和藥物管理局沒有批準任何∼25標準的抗抑鬱藥治療雙相抑鬱的,部分原因是這些代理沒有強勁有效的雙相情感障礙(BD)的病人。1因此,目前批準治療雙相抑鬱包括鋰、奎硫平和奧氮平和氟西汀的結合。2其他治療方法包括拉莫三嗪,使用傳統的抗抑鬱劑,其他非典型抗精神病藥物,pramipexole或利魯唑(Nierenberg審查等3)。不幸的是,這些選項的效果也是有限的。例如,在一項安慰劑對照研究中,受試者接受鋰隨機接受標準抗抑鬱藥物治療(帕羅西汀或丙咪嗪)或安慰劑,那些接受鋰+抗抑鬱藥物沒有顯示顯著提高那些接受鋰+安慰劑。4同樣,在step - bd試驗,42歲的179例(23.5%)接受情緒穩定器+輔助抗抑鬱藥物治療有一個持久的複蘇,並沒有明顯的區別於51的187例(27.3%)接受情緒穩定器+安慰劑。虐打等報道類似的持久的複蘇率BD沮喪情緒穩定器處理+帕羅西汀(27%),但發現更高的速度輔助單胺氧化酶抑製劑(MAOIs;53%),5與以前的研究結果比較一致MAOIs與丙咪嗪。67不幸的是,MAOIs通常無法接受的病人。
新類抗抑鬱藥物需要雙相抑鬱。現有代理商發揮他們對單胺能的主操作係統。這些藥物的療效導致抑鬱症的缺單胺假說,繼續得到實證支持。然而,該領域是一種範式轉移的早期階段由樹突改造的證據和神經元萎縮在動物模型的抑鬱和灰質體積和神經膠質細胞的減少損失後期在雙相障礙。8鋰的神經營養作用,加上縱向研究表明體積變化隨著時間的推移,提高情緒障礙的可能性是支撐一個毒害神經的過程。89神經毒性藥物的最後共同通路發揮他們的作用是提出涉及過多的glutamatergic信號。10
情緒障礙的glutamatergic模型是基於這樣一個前提:NMDA受體glutamatergic導致的過度刺激神經萎縮和細胞凋亡的神經細胞和神經膠質和/或,事實上,抑鬱症。這一假說的證據來源於多種渠道。在臨床前模型,利魯唑抑製神經元釋放的穀氨酸,頭孢曲鬆鈉,從而增加穀氨酸再攝取,NMDA受體拮抗劑,如氯胺酮、改善抑鬱的行為類似。11此外,老鼠基因敏感壓力顯示NMDA受體的不同表達,12和行為類似抑鬱的廢除在NMDA受體亞基基因敲除小鼠。13在人類中,增加血清穀氨酸水平,解決與抗抑鬱藥物治療被報道在MDD和延伸到腦脊液(CSF)後期。11metabotropic穀氨酸受體基因的多態性,GRM2 GRM3和單體型的穀氨酸脫羧酶(GAD2)基因與MDD相關。14最後,在BD氯胺酮誘導快速持續的抗抑鬱效果1516和利魯唑在難治性抑鬱症有前景的結果。1516
的一個潛在原因中斷glutamatergic信號在BD是免疫係統的失調。增加水平的促炎細胞因子白介素(IL) 6、IL-1β,幹擾素α(IFNα)、腫瘤壞死因子α(TNFα)、前列腺素E2 (PGE2)和趨化因子配體2 (CCL2)一直觀察到血液和腦脊液的情緒障礙,患者在基線和接觸壓力。1718促炎的急性期蛋白陽性的血清水平升高(如觸珠蛋白,α1-antitrypsin血漿銅藍蛋白C反應蛋白(CRP))但減少消極的急性期蛋白的水平(如白蛋白和retinal-binding蛋白質)也在情緒障礙。月19 - 21日此外,治療丙型肝炎與已知IFNα誘發抑鬱綜合症和/或躁狂的症狀在大約40%的患者,和傳統抗抑鬱藥物的療效降低炎症。18此外,anti-TNF療法(牛皮癬)可以改善心情。22自促炎細胞因子可以改變大腦功能,這些數據是兼容的證據表明,一個激活炎症反應係統中存在情緒障礙的病理生理學中扮演了重要的角色。23日
-腎上腺軸的過度活躍情緒障礙可能發揮作用在炎症-促激素分泌過多以來(CRH)激活轉錄因子核因子κB (NF-κB)。NF-κB調節促炎細胞因子的表達在免疫細胞在中樞神經係統(CNS)和外圍和細胞凋亡相關基因的表達。27此外,NF-κB可能導致類1的表達主要組織相容性複合體,標簽為去除細胞細胞毒性T細胞。27通常,皮質醇抑製炎症反應,但長期的壓力似乎使感覺遲鈍的糖皮質激素受體和擴展,皮質醇的抗炎作用。27細胞因子發揮作用使感覺遲鈍係統皮質醇。例如,il - 1和TNFα妨礙dexamethasone-induced易位的糖皮質激素受體細胞質細胞核。28
BD的免疫和glutamatergic模型是互補的,因為會引起的促炎的狀態是一個潛在的原因。27周圍炎症信號激活小膠質細胞在大腦中,誘導炎症級聯的細胞因子和自由基。細胞因子和活性氧和氮物種產生直接毒性對少突膠質細胞凋亡的影響。可能通過少突膠質細胞的損失,氧化應激可導致脫髓鞘。可以想象這樣一個過程可能占減少少突神經膠質後期在前額葉皮層29日在情緒障礙。炎性環境也妥協星形膠質細胞功能,穀氨酸轉運蛋白和差別導致對這些受損的穀氨酸再攝取星形膠質細胞,進一步放大炎症信號。27
此外,細胞因子il - 1、il - 6和TNFα激活吲哚胺2,3-dioxygenase (IDO)。被罩觸媒作用分解色氨酸,血清素的氨基酸前體和T細胞功能的重要調節器,成犬尿氨酸(Kyn)。30.Kyn通路的激活分流術色氨酸遠離5 -合成、推定地降低血清素激活的傳播。Kyn反過來代謝為喹啉酸(五胞胎),一個強有力的NMDA受體激動劑,神經調質參與脂質過氧化反應,可以通過氧化應激誘導神經元損傷和NMDA受體的過度刺激。30.與炎症相關的分流向Kyn新陳代謝,等離子tryptophan-Kyn比被發現與紋狀體反向關聯總膽堿(一種假定的細胞膜營業額生物標誌物)與憂鬱的青少年抑鬱症。31日
信使核糖核酸(mRNA)成績單促炎基因出現歧視BD患者尤為敏感。微陣列基因表達譜在純化CD14 +單核細胞從全血的BD主題,BD的父母和後代健康對照組(高碳鋼)顯示一個獨特的mRNA簽名代表基因從炎症和炎症相關的通路。32簽名顯示> 80%的敏感性和特異性BD受試者不接受鋰或抗精神病藥物(n = 11)和影響後代的BD父(n = 13,其中10隻表現出抑鬱)。積極的簽名也出現在17 38影響後代(45%)和13的70名健康兒童(19%)。橫向比較表明,鋰和抗精神病但不是傳統抗抑鬱藥drugs-downregulated大多數炎症基因的表達。因此,當藥用和犯人科目被認為在一起,隻有23個42雙相障礙患者(55%)有一個積極的簽名與七38高碳鋼(18%)。值得注意的是,il - 6 mRNA水平仍然較高的藥用BD主題和從犯人受試者之間沒有顯著性差異(表1),這表明此分析確定促炎素質甚至在治療情況。
二甲胺四環素是第二代四環素可能防止glutamate-induced會引起中樞神經係統和細胞因子誘導的炎症和外圍
二甲胺四環素具有較高的親油性使有效轉移跨越血腦屏障(BBB)33——在腦脊液濃度達到11% - -56%的血漿濃度。34二甲胺四環素抑製促炎細胞因子的釋放microglia-mediated IL-1β,TNFα,il - 6和人們,35同時促進抗炎細胞因子的釋放,il - 10。34此外,二甲胺四環素抑製基質金屬蛋白酶,這過程中細胞因子如TNFα和IL-1β生物活性形式。35二甲胺四環素也是一個有效的清道夫proapoptotic活性氧和防止會通過防止glutamate-induced一氧化氮合酶的激活。36從突觸前神經元一氧化氮促進穀氨酸釋放,抑製神經膠質穀氨酸轉運蛋白,放大glutamatergic信號,導致excitotoxic細胞死亡。10二甲胺四環素也上調一個關鍵的細胞凋亡通路的分子因素,B細胞慢性淋巴細胞白血病/淋巴瘤2 (bcl - 2),37由鋰共享的效果,丙戊酸鈉38和某些抗抑鬱藥物。39bcl - 2壓製凋亡細胞毒性引起的侮辱。40可以想象,二甲胺四環素可能另外減少炎症間接通過阻斷細菌易位的整個腸道屏障。小鼠暴露於一個社會壓力,在腸道細菌易位屏障刺激循環細胞因子的釋放,如il - 6,通過誘導一氧化氮合酶和增加殺微生物的活動。41此外,壓力誘導微生物群落的群落結構的變化在盲腸的減少相對豐富的擬杆菌屬的細菌和細菌的相對豐度的增加梭狀芽孢杆菌屬。值得注意的是,這些影響都被預處理的廣譜抗生素。41
二甲胺四環素具有神經保護和抗炎作用
二甲胺四環素防止glutamate-induced凋亡的神經元在體外,42防止ischaemia-induced沙鼠小膠質細胞的激活43增加海馬神經元生存,44降低病灶體積和改善神經功能與創傷性腦損傷小鼠45脆性X綜合征,46減少促炎細胞因子表達和改善神經功能和運動活動與脊髓損傷大鼠,47變弱MDMA-induced神經毒性的5 -羥色胺和多巴胺係統在大腦皮層和海馬的老鼠,48減少炎症在類風濕性關節炎(RA)的大鼠模型,49和延遲疾病進展和髓鞘脫失腦炎在動物模型中,50肌萎縮性脊髓側索硬化症51和亨廷頓氏病(HD)。52基於這些數據,二甲胺四環素受雇和顯示承諾在人類疾病治療代理包括高清,53類風濕性關節炎54和中風。55
二甲胺四環素已被用來治療精神疾病
Miyaoka等56討論了兩個緊張性精神症的精神分裂症患者受益於二甲胺四環素。這組然後用二甲胺四環素進行四周的審判(150毫克/天)在22個精神分裂症患者評估其抗精神病藥物的有效性作為一個兼職。57病人表現出積極和消極症狀明顯改善。Levkovitz等58最近研究了54早期精神分裂症患者治療6個月與抗精神病藥物和二甲胺四環素(200毫克/天)或安慰劑在雙盲試驗中。二甲胺四環素與陰性症狀的減少和改善注意力/內存。
二甲胺四環素的功效還沒有正式在情緒障礙進行測試。在齧齒動物中,二甲胺四環素減少靜止在強迫遊泳測試,59和合並施打二甲胺四環素把去鬱敏的抗抑鬱行為(但不是氟西汀)。60二甲胺四環素也廢除了類似抑鬱的齧齒動物的行為暴露在脂多糖(LPS)。61年萊文等62年提出一個66歲的女人的情況下,嚴重的BD,她觀察到,四環素感染緩解她的抑鬱症。當她的抑鬱症回來後處理,二甲胺四環素三周(150毫克/天)。1周後,她的ham - d得分從25下降到8。
阿司匹林(乙酰水楊酸)也持有在雙相障礙的潛在功效
本研究的第二個目的是評估的抗抑鬱療效乙酰水楊酸(ASA)在雙相抑鬱。使用一個2×2的設計,我們將獲得數據提供的估計ASA的效應大小相對於安慰劑,ASA相對於二甲胺四環素和ASA結合二甲胺四環素相對於安慰劑。這些數據還將探索發現二甲胺四環素的特異性影響。低劑量的臨床使用ASA主要由其作為抗凝和溶栓作用。考慮到誇張的死亡率從心血管BD (CV)事件,這一行動可能是有利的在雙相障礙的管理。然而,最近的文獻還支持低劑量ASA的角色情緒障礙本身的管理,特別是在抑鬱症狀的改善。
ASA的機理與滅活能力不可逆轉的環氧合酶(COX)活動前列腺素(PG) H-synthase-1 PGH-synthase 2(分別稱為COX-1和COX - 2)。雖然ASA的半衰期較短(15 - 20分鍾),亞撒的永久抑製COX-1允許每天一次對無核血小板劑量。相比之下,因為有核細胞快速再生這種酶,更短的劑量間隔需要持續影響細胞COX活動調節炎症過程。此外,亞撒是50 - 100倍更有效抑製血小板COX-1比單核細胞cox - 2的活動,63年所以有近100倍的變化每日劑量的阿司匹林,作為高劑量用於目標cox - 2在管理治療周圍炎症(如關節炎)或疼痛。BD如下綜述,初步獲得的證據表明有利影響實現在低劑量使用ASA,阿司匹林會抑製COX-1但不是cox - 2。
阿司匹林具有神經保護和抗炎作用
在大腦中,最近的數據表明,遺傳操縱COX-1和cox - 2不同調節白細胞招募期間神經炎症,建議減少COX-1活動的神經,而降低cox - 2活動是有害的,在崔主神經炎症反應(審查期間等64年)。崔等64年建議這些不同的角色反映的主要本地化COX-1在小膠質細胞,在調解神經炎症中發揮重要作用,與主要的本地化cox - 2在錐體神經元。例如,崔等65年檢查的影響COX-1或cox - 2缺乏intracerebroventricular通過比較COX-1 LPS-induced神經炎症(−−)和cox - 2(−−)基因敲除小鼠與野生型(WT)(+ / +)控製動物。有限合夥人後,白細胞浸潤和炎症反應在COX-1減毒(−−)小鼠,但增加的cox - 2(−−)小鼠與WT控製。在另一項研究中,崔等66年檢查COX-1基因缺失的影響引起的炎症反應和神經退化β-amyloid,發現在COX-1(−−)小鼠,Aβ1-42-induced炎症反應和神經損傷相關的減毒與WT老鼠。兼容這些結果,pharmacoepidemiological研究調查是否長期使用非甾體抗炎藥(非甾體抗炎藥)減少患老年癡呆症的風險(廣告),吲哚美辛,優惠COX-1抑製劑,顯示有益,而選擇性cox - 2抑製劑未能展現出任何有益的影響廣告輕微到嚴重認知障礙患者。這些數據表明,假設抑製COX-1活動可能是一個有效的治療策略,以減少大腦炎症反應在神經精神疾病和神經退行性變的神經炎症組件在病理生理學中發揮作用。
其他研究人員提出,非甾體抗炎藥將是有益的BD更具體地說,因為他們的能力表達下調活動在大腦中花生四烯酸(AA)級聯通過幹擾磷脂酶A2 (PLA2)考克斯和/或函數。在齧齒動物中,拉波波特和他的同事們67 - 69證明了傳統情緒穩定器減少AA營業額在磷脂和考克斯PLA2和/或酶的表達。分別考克斯PLA2和酶催化,釋放膜磷脂的AA和AA轉換類花生酸如前列腺素E2和血栓素B2。AA級聯參與neuroreceptor-initiated信號,可以通過神經炎症病理調節和會引起。
然而,阿司匹林有額外的機製,可能是利益在神經精神疾病的基礎。而低劑量的阿司匹林會使通過抑製COX-1 AA級聯活動活動,在高劑量,它還會使cox - 2基因轉錄,增加水平的lipoxygenase-derived二十烷類,如抗炎lipoxin A4和乙醯化cox - 2蛋白修飾酶,可以轉換unesterified AA抗炎介質如15-epi-lipoxin A4 (Stolk審查等70年)。acylated酶也可以二十二碳六烯酸(DHA)轉換為17 - (R) -OH-DHA,喜歡它的代謝物di (R) -OH-DHA (neuroprotectin (R) D1)和三(R) -OH-DHA (resolvin (R)的D1),是高度抗炎(Stolk審查等70年)。鋰由於長期與LPS-induced老鼠神經炎症也會增加大腦17-OH-DHA濃度。因此,阿司匹林和鋰之間可能存在協同作用在大腦形成抗炎DHA代謝物。
阿司匹林似乎有效的情緒障礙的初步研究
在BD Pharmacoepidemiological數據支持這些假設被Stolk發表等。70年使用荷蘭PHARMO記錄鏈接係統(連接藥房配藥記錄,出院記錄>自1985年以來,200萬人),這些研究人員測試了非甾體抗炎藥、糖皮質激素是否會改善雙相情感障礙的症狀。目標樣本包括5145名患者接受鋰(平均年齡48.6±15年;意味著鋰使用時間= 847天),基於假設鋰治療是相對特定的BD患者。主要結果測量是一個計算密度的藥物事件發生率(精神性藥物處方的類型或數字變化或增加(> 30%)精神藥物劑量)。受試者接受低劑量阿司匹林(≤80毫克/天)可能有藥物事件減少了17%,這一發現仍然是重要的在調整了年齡、性別、慢性疾病評分和醫療利用率。這種效應是選擇性低劑量的亞撒。相比之下,大劑量阿司匹林或非選擇性非甾體抗炎藥(即方案將抑製COX-1和cox - 2),選擇性cox - 2抑製劑和糖皮質激素並沒有產生顯著的保護。相反,合並施打無選擇性非甾體類抗炎藥和糖皮質激素與顯著增加藥物事件,表明雙相情感障礙的穩定。發現低劑量的阿司匹林降低了藥物事件的數量是特別值得注意的,因為阿司匹林不明顯增加血清鋰水平與選擇性cox - 2抑製劑相比,可以提高鋰水平。71年這些初步的觀察從而出現符合假設COX-1抑製劑可以減少神經炎症過程,因此BD患者受益。
值得注意的是,有利影響的觀察BD被低劑量ASA授予,但不是通過無選擇性的COX抑製劑,COX - 2抑製劑或糖皮質激素,出現不符合假設藥物表達下調AA級聯活動一般來說治療雙相障礙的潛力。因此,與COX-1抑製相關的假定的神經保護作用可能造成特別的好處在BD Stolk觀察到低劑量的阿司匹林等例如,如上了阿司匹林和鋰可能起到協同作用在大腦形成抗炎DHA代謝物(Stolk審查等70年)。
其他數據顯示,阿司匹林發揮抗抑鬱作用的上下文中MDD或心血管疾病。Mendlewicz等72年檢查阿司匹林的效果增強傳統的抗抑鬱藥物治療患者在24 MDD證明沒有響應4周後的選擇性5 -羥色胺再攝取抑製劑(SSRI)治療。參與者被公開在隨後的4周治療阿司匹林160毫克/天除了他們的SSRI方案。SSRI的聯合政府加上阿司匹林與52.4%的反應率。緩解是實現樣本總數的43%和82%的回答者樣本。應答器組,顯著改善第一周內被觀察到,這種好處並持續改善通過28天。在另一項研究中,凱特等73年報道稱,在174人接受冠狀動脈造影(其中99人服用低劑量的阿司匹林)、阿斯匹林的使用是減少抑鬱和焦慮的症狀。
相比之下,選擇性cox - 2抑製劑的初步研究,塞來昔布,在雙相抑鬱負,74年可能兼容cox - 2抑製劑Stolk報道的負麵結果等。70年雙盲,隨機,附加的臨床試驗病人(n = 28)研究塞來昔布的BD抑鬱或混合發作期間,塞來昔布和安慰劑之間沒有顯著差異觀察附加組在研究終點。74年這些結果與那些獲得使用塞來昔布在單極抑鬱,然而。在MDD中,塞來昔布增強的瑞波西汀75年或氟西汀76年在抑鬱症狀與治療效果顯著相關隨機,雙盲,附加的臨床試驗。
和分析方法
參與者
一百二十男性或女性門診18至55歲之間達到DSM-IV-TR標準為BD (I或II型)和當前主要的抑鬱發作將招募。抑鬱綜合征一定是至少4周和抑鬱嚴重程度最低閾值將被設置在一個測量表ham - d得分≥18。課程將提供書麵知情同意西方機構審查委員會批準(IRB)。
並發的藥物
在研究條目,I型BD科目一定是服用mood-stabilising穩定劑量的藥物(鋰、丙戊酸鈉、卡馬西平、拉莫三嗪、抗精神病藥物)至少4周,給臨床治療目標範圍。II型BD主題將包括無論他們是否存在情緒穩定器。調查人群中這種擴張策略的效用二甲胺四環素是最有可能證明治療相關,誌願者接受穩定的情緒穩定劑,抗精神病藥物、抗抑鬱劑和/或抗焦慮藥物至少4周將被包括在內。然而,目前正在接受的誌願者每天超過四個精神藥物方案將被排除在外,因為這種情況可能意味著更脆弱的或複雜的臨床狀態。受試者可能留在心理治療或沒有心理幹預。誌願者將被排除在外,如果他們目前正在接受藥物治療可能有不良相互作用與二甲胺四環素或阿司匹林,包括非甾體抗炎藥、華法林、地高辛、青黴素和異維甲酸產品。
在參與者進入研究中,受試者的首選策略將保持相同的並發藥物療法在前六周的研究中,因此隻有研究藥物的使用將改變每協議。不過,更改並發藥物不會影響研究現狀,隻要藥物改變不目標抑鬱或躁狂的症狀。如果並發的治療方案臨床需要更改地址抑鬱症狀惡化或躁狂的症狀的發展,然後從研究主體將會下降。
研究設計
病人將參加一個隨機、雙盲安慰劑對照試驗和一個2×2的設計。代課教師現有的治療中,受試者將收到placebo-minocycline + placebo-aspirin active-minocycline + placebo-aspirin placebo-minocycline + active-aspirin,或者active-minocycline + active-aspirin。隨機序列將取決於研究人員沒有獲得臨床信息的研究課題,在同意將由主體數量分配。受限隨機(隨機排列塊)方法將用於哪些對象隨機分配給每個塊(n = 30),以確保相同數量的參與者收到每個藥物/安慰劑的組合。為了確保實驗組分配不是傾斜的跨兩個試驗地點,研究進展將監視的人不參與數據收集,並在“漂移”的情況下,調整將是必要的。
審判將在6周內進行,包括七個評估會議(圖1)。這個話題將在規定的時間間隔內的窗戶兩側的訪問目標日期的兩個工作日完成指定的訪問。
研究設計的示意圖。每個會話數量(共7個)包圍,與會話表示之間的時間周一天兩個業務窗口的訪問目標日期完成訪問。會話1是基線(綠星)和會話7是這項研究結束(紫色星)。外周血將在基線和研究結束取樣測定炎症的標誌。這項研究持續時間是6周。
臨床評估將在每個會話使用下麵列出的等級量表,將評估和治療的副作用和嚴重性評級。評定等級的盲目,研究人員進行臨床評分不會研究人員評估的存在副作用,仍將是盲目的信息有關的副作用。受試者經曆嚴重副作用或開發治療引起輕度躁狂或躁狂將從這項研究中,要求停止研究藥物和適當的臨床管理的不良事件。
主要結果測量將改變內在蒙哥馬利抑鬱量表(MADRS)成績第七次評估會議(周6)。
藥物治療
這個飛行員概念驗證研究將堅持劑量限製和給藥途徑對美國食品和藥物管理局適應症二甲胺四環素和阿司匹林的使用在其他條件(因此一個試驗性新藥(印第安納州)不是必需的)。固定劑量設計之後,所有的藥物都將通過彙票管理路線。試點數據現存的研究藥物支持兩周內出現改善,所以前六周的研究中持續時間預計將提供足夠的時間來檢測抗抑鬱藥物的效果,提供信息的持久性抗抑鬱效應大約1個月的預期效果和減少輟學。
二甲胺四環素,起始劑量100毫克每天兩次(每日總劑量= 200毫克)。這個劑量100毫克每日兩次已被大量文獻顯示在RA生產一致的抗炎作用和其他炎症性疾病。這也是在最近的一次精神分裂症治療試驗使用的劑量。58相關的安慰劑膠囊100毫克二甲胺四環素膠囊的外觀相匹配。
起始劑量的阿司匹林會81毫克每日兩次。這個劑量足以抑製COX-1和出現有利於穩定的BD pharmacoepidemiological Stolk的研究等。70年當使用阿司匹林抗血小板藥物,一旦每日劑量足夠自無核血小板不能產生足夠的COX-1克服COX-1的不可逆抑製作用在24小時內。相比之下,在有核細胞,COX-1補充,所以需要更頻繁的劑量持續抑製COX-1。因此,我們將在每天兩次管理劑量方案,根據上述指導方針。每日總劑量160毫克是管理的初步研究,該報告說,阿司匹林的抗抑鬱作用顯著增強氟西汀在MDD中。72年有關安慰劑阿司匹林片的外觀相匹配。
參與者將建議一個研究的藥物可能降低口服避孕藥的效果,避免服用研究藥物在3 h的鐵產品或抗酸藥含有鈣、鎂和鋁。他們也會建議一個研究藥物可以增加出血風險在外科手術或者結合其他藥物或草藥製劑減少止血法。
補償
參與者將補償參與300.00美元的數量。
治療依從性
加強合規,研究參與者將得到一個信息表帶回家詳細過程遵循在錯過劑量的情況下,要求調查人員這些信息被記錄。膠囊和片劑剩餘的數量在每個供應給病人也會計算來評估治療依從性。在治療依從性差的情況下,對象將被排除在數據分析,使用常規標準定義足夠的合規在臨床試驗中。
精神病學和臨床評估評級
病人將評估並遵循在門診獎得主大腦研究所(LIBR)或俄克拉荷馬州塔爾薩大學醫學院的社區,俄克拉何馬州的堪薩斯大學醫學中心或研究所(KUMCRI)在威奇托,KS。雙相障礙的診斷將使用DSM-IV-TR標準的基礎上建立了一個非結構化麵試由精神病學家和MINI-Plus由訓練有素的精神麵試官。以下等級量表將管理:MADRS,快抑鬱症狀(庫存現金;16項)、漢密爾頓焦慮量表(HAM-A),年輕的躁狂量表(YMRS),普遍Fagerstrom(評估尼古丁使用),hillingshead的實驗社會經濟規模,希恩殘疾家庭規模和采訪的遺傳研究。醫療評估將包括體格檢查、心電圖、全血細胞計數、電解質和肝功能化驗20 (SMA),甲狀腺麵板和尿液、血清在入口和研究藥物和懷孕測試完成。在每個後續會話,MADRS、HAM-A YMRS和臨床全球印象(CGI)規模將會重演。生理和心理症狀將評估並記錄為了測量二甲胺四環素和阿司匹林的副作用的概要文件。參與者將被問及不良反應,包括頭暈、光敏性,色素沉著過度,胃腸道(GI)遇險或出血在每個評估,並將退出這項研究如果醫學必要的。生命體征測量條目和在每個會話。
免疫係統的措施
外圍的活性細胞因子與中樞神經係統的炎症過程。外圍細胞因子交叉跨BBB的BBB和傳播信號的形式,自由擴散親脂性的分子,如前列腺素誘導細胞因子的生產從神經膠質。77年外圍的測量標記的炎症從而作為一個有效的,如果間接評估中樞神經係統炎症。
探索預測指標和相關的治療結果,血液將取樣檢測血漿和全血外周血單核細胞(PBM)的炎症標記物在基線和研究結束。這些標記將包括10個細胞因子蛋白(IL-5 IL-1β、2、il - 4, il - 6,引發,il - 10, IL-12p70, IFNγ和TNFα),高靈敏度(hs) c反應蛋白和RNA表達的候選基因外周血單核細胞(PBMCs)。候選基因包括il - 6、TNF和IRF5(因素介導單核細胞分化)。10炎症相關的細胞因子和PBMC信使rna將從等離子體在基線和化驗研究結束。我們選擇標記il - 6、TNF和c反應蛋白,因為它們涉及最廣泛的情緒障礙。細胞因子的其他細胞因子包括珠陣列分析與il - 6和同時測量都與炎症的總規則。> 100研究的薈萃分析發現,il - 6和CRP明顯升高抑鬱患者標準化平均差的分數(d)的0.71和0.26,分別。78年協會仍然重大調整後體重指數(BMI)和吸煙。此外,il - 6已被證明通過誘導釋放CRH調節HPA軸功能,促腎上腺皮質激素合成和生產皮質類固醇。79年c反應蛋白生產的促炎細胞因子誘導,il - 1、il - 6和IL-17,因此全身炎症的非特異性標記。
三個血液樣本會被輸送到大學外科學係免疫學實驗室的俄克拉何馬州大學醫學院的每個參與者在每個采樣時間點(會話1和7)。一個示例將離心機獲得等離子體將儲存在−80°C到分析。血清CRP、il - 6、TNF和上麵列出的其他細胞因子與ELISA將在重複化驗(c反應蛋白高靈敏度設備;研發係統,英國牛津大學)或增強細胞因子珠陣列flex包(美國新澤西州,正欲富蘭克林湖)使用廠家的試劑和標準。另外兩個樣品將用於隔離PBMCs和等離子體將被凍結,直到處理。單核細胞將被孤立於PBMCs為了評估mRNA水平類似於Padmos所使用的方法等。32本程序利用單克隆抗體針對人類CD14 PBM細胞懸浮液中分離出單核細胞。磁性細胞分選係統將用於分離的單核細胞,流式細胞術將用於衡量純度的人口。一旦建立了純潔,總RNA將分離出單核細胞使用RNeasy工具包(美國試劑盒,瓦倫西亞,CA)根據製造商的指示。RNA將反向轉錄互補DNA使用標準的商業工具。反向一將使用發電機Sybr綠色商品主混合(美國新英格蘭生物學實驗室,伊普斯維奇,MA)和定製的引物將會由一個商業實驗室合成。實時反向一將使用一個造父變星智能運行周期計II或類似的工具。額外的整除的血清和血漿將存儲,以便其他炎症標記物可以測試在未來使用Luminex珠陣列和/或額外的可用技術。
源化合物的檢測
二甲胺四環素和阿司匹林在通用的基礎上,由幾家公司在美國製造。活性藥物和安慰劑的身份將被使用的外觀相匹配的安慰劑活性藥物。藥物和安慰劑已經由基伍花布飲製定藥店(美國新澤西州Swedesboro)。研究二甲胺四環素膠囊和咀嚼片阿司匹林的平板電腦是相同的在外表上相應的安慰劑。
結果測量和數據分析
抗抑鬱響應將被評估的變化評估MADRS成績評估會議7(6周)。我們先驗的假設是二甲胺四環素和/或阿司匹林+現有藥物發揮抗抑鬱作用大於安慰劑+現有藥物的研究完成。假設有相同數量的受試者在每個治療組,這個假設將使用一組統計評估(四個治療細胞)由會話(1和7)重複測量方差分析(方差分析)。之間的方差分析統計意義重大,如果和類內t測試將用於計劃比較確定的性質導致顯著的影響總體方差分析統計。我們希望找到一個重要group-by-session交互,由於更大的減少MADRS分數二甲胺四環素和阿司匹林組與安慰劑組相比1和會話7之間的會話。如果有不平衡的學科組,(例如,由於微分輟學率在第一次治療一周),數據分析將mixed-effects模型。
重複測量混合效應模型(MMRM)80年將用於推導出缺失的數據點,這種方法已被證明是比去年觀察結轉可膨脹的類型我錯誤率。81年最後觀察結轉和觀察病例數據歸責方法將使用事後提供進一步證實MMRM下獲得的結果的分析。
為了測試二甲胺四環素或阿司匹林的公認的抗抑鬱作用是否有一個快速的開始,作為事後分析,方差分析將重複使用評估MADRS評級之後的第一周接觸活性藥物與安慰劑下相應的變化;也就是說,會話2。事後測試將評估的重要性進行二次臨床結果的變化措施(HAM-A一鎊16日,YMRS CGI-I)。
完成四個細胞的速度也將被視為一種測量結果。二甲胺四環素的完成率和/或阿司匹林武器可能被輟學由於副作用影響更大,而安慰劑組的完工率可能會影響更多的輟學情況。兩個不同指標完成率將獲得:完成研究的第1周(周1基線)和完成研究(基線值周6)。兩組之間的差異在χ完成率將評估2測試或邏輯回歸。
我們將測試假設二甲胺四環素和阿司匹林減少炎症(如CRP、il - 6、il - 6 mRNA)超過安慰劑的使用統計分析類似上麵描述。如果化驗結果是正態分布,那麼group-by-session重複測量方差分析與CRP、il - 6和9其他細胞因子水平作為因變量和BMI,吸煙狀況和抽血時不將被用來評估二甲胺四環素和阿司匹林的抗炎作用。必要時將使用混合效應模型。如果c反應蛋白或炎性細胞因子數據不是正態分布(Kolmogorov-Smirnov測試)或者違反了平等的統計方差假設評估(列文的測試),然後弗裏德曼的方差分析將用於檢測c反應蛋白或炎性細胞因子組之間的差別。如果弗裏德曼的方差分析統計意義重大,Wilcoxon sign-ranked測試將用於事後分析組的差異。影響c反應蛋白和炎症細胞因子水平非特異性因素包括時間、感染,治療與抗炎藥物,吸煙、肥胖和酗酒。我們將試圖控製這些潛在的混淆通過測量體重指數和記錄使用非甾體抗炎藥和尼古丁(通用Fagerstrom規模)和排除個人最近濫用物質或並發感染。成人血清CRP濃度顯示最少的晝夜變化82年但il - 6和其他細胞因子水平隨每天的時間變化。83年減少細胞因子測量變化由於晝夜波動,我們將安排病人評估會議在同一時間每一天。因為這並不總是可能的,我們將記錄一天中不同的時間,每個抽血,把一天分成四:07:00-10:00,10:00-12:00;12:00-15:00 15:00-18:00和使用這些數據作為協變量的統計分析。
測試是否基線水平的CRP和炎性細胞因子預測二甲胺四環素或阿司匹林的反應,我們將subclassify參與者使用常規標準84年實現完整的反應(從基線MADRS得分減少≥50%),局部反應(< 50%,但減少≥25%)或減少情況說明(< 25%)。實現緩解病人(後處理MADRS評分≤10)也將被識別。一個非參數選擇方差分析統計,Mann-Whitney測試,將用於比較彙出和non-remitted組在基線水平的炎性細胞因子和CRP如果數據不是正態分布。理想情況下,基線水平的炎症對治療反應的影響將會更嚴格地測試使用一個正式的分層設計。然而,為了進行分層試驗,例如,八個實驗小組(4×高與低炎症),研究的樣本容量會翻倍,這將大大增加成本和減少的可行性。然而,這種分層的方法將重要的未來的研究需要考慮如果有前途的這一臨床試驗獲得的結果。
統計能力
最近的一項薈萃分析的96年抗抑鬱治療的研究發現安慰劑治療的平均效應值為1.69與2.50相比,抗抑鬱藥物治療。85年我們計算,為了檢測0.81的效果(即2.50和1.69的區別)有80%的概率(雙邊檢驗,α= 0.05),我們將需要一個樣本容量每組(26個學科http://hedwig.mgh.harvard.edu/sample_size/size.html)。這種效果可能對應於MADRS大約三分。因此,鑒於樣本容量為30組,我們應該有足夠的權力來測試針對性1,允許13%的輟學率在研究的第1周(輟學研究完成後第一周將被包含在分析上述MMRM方法)。
正如上麵所討論的,最近的一項薈萃分析78年serum-derived il - 6、CRP的橫斷麵研究抑鬱影響大小的計算0.71對il - 6和0.26 c反應蛋白。基於這些影響大小,26日的樣本率> 80%的概率檢測重要的抑鬱症il - 6的變化,但隻有60%的概率檢測抑鬱症CRP的變化。有三個原因為什麼我們相信這些CRP功率估計並不適用於本研究。首先,尺度效應來源於薈萃分析是基於橫斷麵研究。給定變量的影響,如吸煙、飲食、運動和體重指數在促炎細胞因子,受試的設計可能會減少non-depression-related來源的方差和大幅提高統計能力。第二,我們正在研究情緒對il - 6和c反應蛋白水平的影響以及與二甲胺四環素和阿司匹林治療病人,藥物具有抗炎作用。因此,我們表明,我們建議的研究很可能足夠動力來檢測任何真正的血漿il - 6的變化,c反應蛋白和其他炎性細胞因子治療塊。
關於il - 6在pbm的信使rna基因表達,Padmos等32報道的38倍增加il - 6的mRNA水平如此BD患者而HC。因為二甲胺四環素降低il - 6水平(見上圖),我們希望我們的研究有很高的檢測組之間的差異,以及對二甲胺四環素的變化。其他九個炎症相關細胞因子的同步檢測,除了il - 6(使用新技術更敏感),將提供更好的解決影響炎症級聯多以先前的研究。
道德和傳播
性別/ minoritypaediatricc夾雜物進行研究
女性和少數族裔都包括在這項研究沒有偏見根據他們的代表在研究人口。參與者將被更大的大都市地區的塔爾薩俄克拉何馬州的威奇托,堪薩斯州,並將努力確保我們的主題類似於人口性別,種族和種族構成這些領域。
排除標準
以下適用排除標準:(1)無法提供知情同意;(2)雙相障礙的發病的年齡> 40年;(3)嚴重的自殺風險;(4)當前錯覺或幻覺足以幹擾能力提供知情同意;(5)當前躁狂的症狀(抑鬱BD患者並發躁狂的症狀被發現更有可能體驗到的不良反應在抗抑鬱藥物治療試驗86年);(6)醫療疾病包括肝損傷,腎髒功能障礙,出血diatheses(如血友病),腦血管疾病或心髒病,高血壓藥物控製的不足,糖尿病或已知的消化性潰瘍疾病;(7)前6個月內濫用毒品或酒精或藥物依賴在過去5年;(8)每日酒精飲料的消費相當於≥3盎司酒精;(9)哮喘或過敏或糖甙四環素抗生素,阿司匹林或其他非甾體抗炎藥;(10)目前使用的藥物可能會增加與阿司匹林或二甲胺四環素相關的風險管理,即其他抗生素藥物,其他非甾體抗炎藥或抗凝血劑(如華法令阻凝劑),乙酰唑胺、甲氨蝶呤;(11)稱艾滋病毒或其他慢性感染包括但不限於病毒性肝炎和(12)孕婦或哺乳期婦女和婦女試圖懷孕六周研究期間也將被排除在外。
標本,記錄和數據收集
醫生、護士或訓練抽血者將使用無菌技術畫60毫升血液的靜脈穿刺。參與者還被要求提交一份尿液樣本。醫生、護士或訓練有素的技術人員將收集的心電圖數據主題考試在一個私人的房間。
招聘和知情同意書
將從社區招募誌願者,以及臨床服務的得主精神病診所和醫院和俄克拉何馬州的塔爾薩大學醫學院的社區,俄克拉何馬州的美國,從臨床服務與KUMCRI附屬。誌願者可以來源,包括醫生、報紙廣告、自助組織,self-referral和WIRB-approved傳單在當地大學,學校、教堂和食品雜貨店。通過篩選的協議可能參與在LIBR或KUCRI。我們計劃招募的120名參與者。
所有參與者的相互作用包括同意將私人采訪/考試房間。通過組合這些房間從公共區域安全鎖著的門,隻有授權的人員訪問。潛在參與者將收到一個解釋的目標、程序和危險的這個協議適合他們的理解。主體的權利拒絕參與或退出研究在任何時候將明確表示。
非英語的參與者不會招募。
同意書後口頭向參與者解釋和任何問題回答說,研究人員將離開房間徹底讓參與者閱讀同意書。家庭成員將被允許存在,與參與者討論的過程。同意閱讀後,研究者將返回和參與者可能回答任何額外的問題。研究者將提醒這個問題,完全是自願參與,他們有權在任何時候退出。參與者將被要求提前30分鍾到達,以便有足夠的時間的過程。
主體的風險
行為測試的風險很小。抽血的風險也很小。抽血的輕微副作用可能包括輕微的靜脈穿刺的疼痛或瘀傷。
二甲胺四環素已經多年使用廣譜抗生素劑量400毫克/天。34在長期的基礎上它已被用於治療痤瘡和RA,經常多年來,成千上萬的患者。最常見的副作用是肚子痛,腹瀉、頭暈、嗜睡、共濟失調、眩暈、頭痛和嘔吐。長期使用可以關聯到皮膚的色素沉著,牙齦和牙齒。從1975年到2006年,世衛組織合作中心國際藥物監測上市122例靜脈二甲胺四環素藥品不良反應;大多數情況下,肝髒功能和thrombocytopaenia異常。34這些包括嚴重肝損傷的病例,包括不可逆和暴發性肝衰竭,藥物性肝炎2例是致命的,認為是由於觸發或揭露自身免疫性肝炎。autoimmune-related腎小球腎炎的一個案例被報道。口服二甲胺四環素在沉澱這些條件尚未明確。二甲胺四環素也一直與特發性顱內高血壓(可見大腦)。長期試驗表明,二甲胺四環素是耐受性良好。2年試驗的二甲胺四環素對RA(200毫克/天),三個30個病人由於指甲變色了,頭暈或紅斑的皮疹。5411 HD患者接受二甲胺四環素(100毫克/天)2年了,惡心的一個抱怨前3周和兩個鎮靜,53在6個月的審判二甲胺四環素的肌萎縮性脊髓側索硬化症,平均耐受劑量為387毫克/天,最常見的副作用是胃腸道。87年五36精神分裂症患者退出6個試驗二甲胺四環素(200毫克/天)由於消化不良(n = 2),色素沉著(n = 2)或企圖自殺(n = 1)。58
低劑量的阿司匹林被安全地使用在許多成千上萬的病人在全球範圍內為其作為抗凝和溶栓作用。> 100高危患者的隨機試驗的薈萃分析表明,低劑量的ASA減少簡曆和預防非致命性心血管事件死亡15% 30%。88年這些數據形成鮮明對比的站,獲得的數據在cox - 2抑製劑,可增加心血管危險因素。臨床試驗的幾個cox - 2選擇性和非選擇性非甾體抗炎藥的3年時間顯示嚴重心血管血栓事件的風險增加,心肌梗塞和中風,在許多情況下是致命的。89年患者已知的心血管疾病或心血管疾病的危險因素等風險事件與cox - 2抑製劑在治療慢性。從人類藥理學和遺傳學證據,轉基因齧齒動物和其他動物模型和隨機試驗表明,這是順向抑製前列腺素COX-2-dependent護心,特別是環前列腺素。90年
阿司匹林不會引起普遍異常出血,除非給患者一個潛在的止血劑缺陷引起的(如血友病、尿毒症或抗凝治療)。Aspirin-induced損傷的主要止血離不開其抗血栓形成的效果,類似劑量≥75毫克/天。91年顱內出血的風險是極其罕見的高危人群(< 0.1%),但在腦血管疾病患者更高。88年高血壓控製不足的藥物經常被認為是禁忌阿司匹林,因為擔心可能的好處在預防心血管事件可能抵消了增加腦出血的風險。然而,高血壓患者的血壓控製良好出現保護從阿司匹林治療心肌梗死的數量沒有增加腦出血或中風。92年此外,阿司匹林治療不影響血壓和高血壓降壓藥物的反應。91年93年
作為類非甾體抗炎藥可以導致嚴重的胃腸道不良事件包括炎症、出血、潰瘍、穿孔胃、小腸或大腸,很少被證明是致命的。對照臨床試驗中,患者報告的一個或多個GI投訴的比例已經從4%到16%不等。91年這個不利影響機製似乎歸因於COX-1的抑製。因此,胃腸道副作用的發生率已經在COX-1更高的非甾體抗炎藥更有效的影響,比如阿司匹林和indomethicin。例如,在對照試驗中,胃腸道副作用的發生率為阿司匹林和吲哚美辛的兩倍,布洛芬,同樣有效劑量的無選擇性的COX抑製劑,關節炎。然而,胃腸道副作用的發生率與阿司匹林劑量依賴,從而顯著降低當使用低劑量的阿司匹林範圍為目前的研究計劃。值得注意的是,胃腸道出血的風險不是減少使用enterically塗布阿司匹林配方,但被認為是低在伴隨使用奧美拉唑。91年華法林和非甾體抗炎藥在胃腸道出血的影響一起協同,這兩種藥物的用戶有一個嚴重的胃腸道出血的風險高於用戶的藥物。胃腸道出血的危險,幸運的是,它反映了抑製前列腺素在胃裏(從本地係統而不是暴露),是使用低劑量與高劑量阿司匹林時小得多。
低劑量的阿司匹林沒有報道腎功能改變,不為HTN減少血管緊張素轉換酶抑製劑的有效性(與其他非甾體類抗炎藥)。93年94年然而,阿司匹林能夠抑製乙酰唑胺和甲氨蝶呤的腎清除率可能導致血藥濃度的增加,從這些藥物毒性。水楊酸可以取代其他蛋白結合的藥物,尤其是苯妥英和丙戊酸,增加他們的免費藥物在血漿濃度。這可能會增加副作用、毒性和/或為流離失所的藥物功效。如果BD學科目前接受丙戊酸製劑(如雙丙戊酸),那麼這些藥物的血漿水平監測潛在的變化。
阿司匹林可能會引起嚴重的過敏反應,包括蕁麻疹,哮喘(喘息),麵部腫脹和衝擊。阿司匹林過量在30克或更高版本可能是致命的。
總而言之,我們相信,我們的2×2設計適合試驗涉及實驗的藥物已經被充分研究過關於毒性,與阿司匹林和二甲胺四環素的情況一樣。平行臂的設計,而不是一個2×2的階乘設計,會更清楚信息的一種實驗性藥物的潛在毒性和藥物相互作用還沒有徹底研究在人類主題。
受保護的健康信息的保護
論文的副本的批準,篩選形式,研究隱私形式和任何其他形式,測試結果或文件包含受保護的健康信息(φ),將存儲在一個安全的醫療記錄房間僅授予訪問授權人員。
電子數據包含φ將按照ISO 27000係列管理信息安全標準與政策從當前NIST開發指南(SP 800 - 66)的HIPAA和高科技的依從性。特定的控製實現保護φ來自NIST 800 - 122,包括(但不限於)以下:
訪問執行(AC-3)個人用戶帳戶、基於角色的訪問控製、訪問控製列表;
職責分離(AC-5) -de-identification數據適當,獲得/分析/管理防火牆;
最小特權(AC-6)——確保φ數據隻用於建立需要訪問的人;
遠程訪問(AC-17)安全VPN加密終端設備;
為移動設備訪問控製(AC-19)密碼登錄,遠程破壞功能;
可審計的事件(AU-2) +監控:日誌詳細的服務器和網絡信息,警惕的問題;
分析和報告(AU-6)程序審計係統記錄不恰當的行為。
用戶標識和身份驗證(IA-2)用戶名/安全的密碼和兩因素身份驗證需要在適當的時候。
媒體訪問,標誌著、存儲和運輸(MP-2, 3、4、5)記錄將資產標記和標記φ地位,φ數據將由專業係統管理員和保護和管理將通過加密(VPN、USB、文件);
將會被媒體衛生處理(MP-6)拚sfh依照他們的政策和程序;
傳輸機密性(SC-9)將使用加密時所需的所有渠道的數據傳輸(無線、網絡等)。
保護機密性,血液樣本將匿名如下:
姓:所有的參與者將被指派姓“LIBR”。
名字:第一個名字將是一個安全的α基於LIBR用戶ID的密碼散列。這種技術是計算機安全的黃金標準單向關聯的數據。
利益與風險
如果參與者可能受益於參與研究藥物產生抗抑鬱藥物的效果。參與者還將得到一個免費的臨床評價;比都是典型的在實踐中治療互訪頻繁,勤奮的後續的症狀和副作用,身體和精神病學監測在研究過程中。延遲治療的風險是最小的潛在長遠利益主題和知識的重要性,合理的結果。知識的重要性可能會從這項研究中獲得明顯超過相關的潛在風險。
替代治療
可能有些病人可能感覺更好談話治療。參與任何類型的談話療法與心理醫生或心理學家不需要退出本研究。對象將被鼓勵研究人員聯係,尤其是醫生在這項研究中,有任何問題他們可能通過這個研究關於替代治療。研究人員將協助所指的話題轉到另一個醫生治療後參與這項研究已經結束。
生理和心理測試、血液、尿液樣本和心電圖數據以外的其他人員提供任何已知的風險列在排除標準,而這些措施的組合力量可能為了解雙相障礙的病理生理學提供相關的信息。
數據和安全監測計劃
本研究涉及超過最小的風險。研究進展將會由一個數據,安全監測委員會。數據,安全監測委員會由三名成員將在每個電話人或至少每6個月一次回顧相關研究數據包括不良事件和輟學率。
任何意外的不良事件將立即報告記錄的IRB和LIBR人類保護管理員。任何不良事件將包括在年度IRB報告。
傳播的結果
研究結果將會在國家和/或國際生物醫學科學會議和發表在同行評議期刊。
登記
按照國際醫學期刊編輯委員會的建議,95年該試驗是在一個公共注冊中心注冊(http://www.clinicaltrials.gov/標識符:NCT01429272)。
引用
腳注
引用:薩維茨J, Preskorn年代,愛爾蘭人TK,等。二甲胺四環素和阿司匹林治療雙相抑鬱:協議概念,隨機,雙盲,安慰劑對照,2×2的臨床試驗。beplay体育官方手机版2012;2:e000643。doi:10.1136 / bmjopen - 2011 - 000643
貢獻者所有作者做出了重大貢獻的概念和設計研究協議。協議是由JS和WD和批判性回顧了SP, KT, DD和王寅。所有作者批準發布。
資金這項工作是由斯坦利醫學研究所,格蘭特數量10 t - 1401。SMRI協助與研究設計但集合中扮演任何角色,管理、分析和解釋數據;寫的報告或提交報告出版的決定。
相互競爭的利益一個也沒有。
病人的同意獲得的。
倫理批準倫理批準是由西方機構審查委員會提供。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。