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文摘
目標本研究的目的是評估如果使用antitransglutaminase (tTG)和antiendomysium (EM)腹腔疾病的抗體已經修改了配置文件(CD)的孩子。
設計回顧性隊列研究。
設置Monocentric研究中,在巴黎的一個主要的高等教育中心。兩組患者相比;第一個包括患者抗體的使用之前,第二個包含病人使用後的抗體。
參與者所有患者來自同一個醫生診斷為CD 1976年和1992年之間(曆史隊列),和1994年至2007年,包括在這項研究中。56例患者納入曆史隊列,59在最近的隊列。
主要和次要結果的措施臨床、生物和組織學診斷研究概要文件。
結果最近隊列診斷乳糜瀉27%基於一個係統的篩選(I型糖尿病,n = 10;在兄弟姐妹CD, n = 6)。在CD患者比較曆史最近群,觀察以下顯著差異:年齡中位數在診斷從1年增加到2.7歲(p < 0.0001)。病人的曆史群體有更多的胃腸道症狀(93%比63%,p = 0.0001),未能茁壯成長(98%比80%,p = 0.0025)。營養不良和形態學病變更嚴重的曆史隊列(90%小計或全部絨毛萎縮vs 51%, p < 0.0001)。觀察兩組之間的差異主要是由於存在篩選患者。
結論一種新型的病人,paucisymptomatic或無症狀的CD,使用血清學測試已被確認。沉默的疾病已經被篩選診斷目標人群。在最近的其他病人群體,比觀察到相似但症狀較輕。長期風險的沉默CD不太確定,評估的前瞻性研究。
- 孩子
- 血清學測試
- 篩選
- 無穀蛋白飲食
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文章總結
文章重點
發現在1990年代早期antiendomysial (EM)和antitransglutaminase (tTG)抗體已經改變了腹腔疾病的診斷條件(CD),以前基於三個連續切片。
這個法國unicentre回顧性研究的目的是評估使用血清學測試的影響兒童的CD的診斷條件。
所有兒童治療CD在巴黎的一個中心(內克爾醫院)之前使用的抗體(曆史隊列)和(最近隊列),後被包含在這個回顧性研究。臨床、生物和組織學診斷研究概要文件。
關鍵信息
在最近的隊列,CD的診斷是27%基於一個係統的篩選。
在CD患者比較曆史最近的群體,我們觀察到的增加診斷時的平均年齡從1到2.7年,減少胃腸道症狀的患病率和未能茁壯成長。營養不良和形態學病變更嚴重的曆史隊列。觀察兩組之間的差異主要是由於存在篩選患者。
一種新型的病人,paucisymptomatic或無症狀的CD,已被確定通過血清學測試的使用。沉默和潛在的疾病已經被篩選診斷目標人群。在有症狀的病人最近的隊列,症狀相似但比曆史上觀察到的那麼嚴重。
本研究的優點和局限性
這項研究是第一個在法國決定CD的形象在孩子從血清學測試的使用。
它由限製固有的回顧性研究,特別是存在缺失的數據,最終招聘偏見的存在在一個非常專業的中心醫院內克爾。兩個群體,然而,暴露在相同的招聘的偏見。
介紹
發現在1990年代早期antiendomysial (EM)和antitransglutaminase (tTG)抗體改變了疾病的診斷條件,以前基於三個連續切片。1,2
最近的流行病學研究觀察腹腔疾病的發生率更高(CD)相比。所有形式的CD的患病率大約是10倍比最初評估。3在法國進行的一項前瞻性研究1994年的年發病率估計兒童的症狀形式CD到1/2500。4CD的流行,包括所有形式,實際上是1/100和1/400取決於國家之間的估計。5在法國,目前還沒有研究,評估兒童的患病率。
從最初的芬蘭研究顯示,兒童的CD的修改自1980年代使用血清學測試的,6取得了類似的結果在歐洲和北美的一些研究。7號到9號然而,沒有研究已經完成在法國。
本研究的目的是測量兒童的影響使用血清學測試的CD上的診斷和對這個問題的回答,是否有症狀的出現形式發生了變化,或血清學測試是否已經產生了某些形式的疾病,沒有早診斷。我們進行了回顧性monocentric研究分析臨床、生物和組織學表現的疾病診斷的時候兩個群的孩子。第一個是由患者CD診斷血清學測試使用前(1976年至1992年),被廣泛使用後,第二個(從1994年到2007年)。
材料和方法
病人
所有兒童接受相同的醫生在醫院內克爾(法國巴黎)CD診斷1976年1月1日至1992年12月31日(曆史隊列),和1994年1月1日至2007年12月31日(最近隊列),最初考慮。第一隊列包含時期最初計劃從1977年到1987年。然而,一些醫療這一時期失蹤的圖表。有足夠數量的病人的曆史隊列,接近病人的數量在最近的隊列中,我們已將延期到1992年時期。
所有15歲以下的兒童被診斷。隻有患者組織學診斷包括的證據。
數據收集和分析
回顧性收集數據,從醫療記錄中包含的信息。情況下診斷的CD被發現,以及臨床、生物和組織學的診斷信息。收集的數據包括患者性別、年齡在診斷、增長曲線(未能茁壯成長是定義為一個失去體重或身高超過1 DS)和初始症狀。其他疾病的存在與CD,特別是自身免疫性疾病,是指出,以及CD在一級親屬的識別。生物異常診斷貧血,葉酸缺乏,缺乏選擇性IgA)收集時可用在醫學圖表。小腸活檢收集與克羅斯比的膠囊在第一個病人的曆史隊列,然後結束後通過上消化道fiberendoscopy 1980年代。形態學病變兼容CD被分成四組,考慮的一個分類常用來評估嚴重性的絨毛萎縮:正常絨毛−地穴比率(> 2)但在固有層內,上皮內淋巴細胞(IEL)數量的增加(> 100年30 IEL腸上皮細胞),部分絨毛萎縮(PVA, 1≤絨毛−地下室比≤2)和小計(STVA,絨毛−地下室比< 1)或全部絨毛萎縮(TVA扁平粘膜)。
統計分析
統計分析是借助GraphPad棱鏡5和微軟Office Excel 2003軟件。中間值的結果伴隨著第25和第75百分位數的值(P25和我),或有時極端值。結果平均值的95%置信區間。
兩個群體被視為未配對樣本。皮爾森的χ2測試是用來分析定性變量,或確切概率法,如果子組的患者數量是不夠的。對於定量的變量,Mann-Whitney測試是用來比較兩個軍團。α風險閾值(提到“p”)是在整個研究中為0.05。
結果
人口數據
,56例患者納入曆史隊列,59在最近的隊列。後者的59歲的病人中,43個被懷疑,因為臨床症狀(症狀的患者),16(27%)篩選的家庭或自身免疫性上下文(“篩選”病人)。其中16個病人,CD是搜索,因為10的I型糖尿病患者,因為CD的兄弟姐妹6例。
診斷年齡
診斷時的平均年齡從1年(極端0.6 8)增加2.7年曆史隊列(0.8 -14)在最近的一個(p < 0.0001,表1)。如果隻考慮症狀患者最近的隊列,診斷時的平均年齡為1.8歲,與9年篩選患者(p < 0.0001)。
胃腸道症狀
完全93%的患者56(52)的曆史隊列有胃腸道症狀診斷,對63%的患者59(37)在最近的群體(p = 0.0001;表1)。CD,腹瀉,最典型的症狀是患者更頻繁的曆史比最近的隊列(84%對47%,p < 0.0001)。如果考慮到最近的有症狀的患者群,32個病人43例(74%)有胃腸道症狀的診斷。不同患者的曆史隊列仍然顯著(p = 0.02)。其中32個孩子,27日腹瀉(p = 0.01)。16中篩選病人,4並沒有完全無症狀:1病人觀察腹瀉,腹痛或便秘。
未能茁壯成長和其他營養不良的跡象
未能茁壯成長是更經常觀察到病人的曆史比在最近一個隊列(表1)。然而,如果隻考慮症狀患者在最近的隊列中,並沒有顯著的差異(p = 0.6)。在診斷時,50% 56(28)的兒童在曆史隊列extraintestinal症狀,尤其是營養不良的臨床症狀,對17%在最近的群體(p = 0.0003)。總共16中篩選病人在最近的隊列,8是完全無症狀診斷(“沉默”的患者),7 paucisymptomatic。最後一個病人,篩選的上下文的發現I型糖尿病,有腹瀉和嚴重未能茁壯成長,但它是不可能確定如果這些症狀是由於糖尿病或CD。
生物異常
血清葉酸和血紅蛋白水平明顯下降的病人比在最近的曆史隊列(p < 0.01;圖1和2)。一個病人的曆史隊列有一個部分缺IgA, hypogammaglobulinaemia (表1)。
血清葉酸水平(μ/ l)患者診斷時的曆史隊列(1976 - 1992,▴)和最近的一個(1994 - 2007,▾)。
血清血紅蛋白水平(g / dl)患者診斷時的曆史隊列(1976 - 1992,▴)和最近的一個(1994 - 2007,▾)。
形態學病變
51中病人的曆史群體形態結果可用時初始保健,5例(10%)有PVA,剩下的46個有嚴重病變STVA或流域的開發(圖3)。在最近的隊列,1例沒有絨毛萎縮,但在固有層和一個顯示腎小球內IEL數量的增加、28個病人(47%)有PVA和30個病人(51%)STVA或流域的開發。最後,有更嚴重的形態學病變(STVA或TVA)病人的曆史比病人最近的一個隊列(p < 0.0001)。在後者,PVA的病變主要是在篩選病人說:實際上,11 16篩查兒童(69%)低於正常的黏膜或PVA,對18 43症狀病人(42%)。然而差異不顯著(p = 0.07)。
形態學病變診斷時:對比結果病人的曆史(1976 - 1992)和近期(1994 - 2007)群組,根據病變的嚴重程度:正常粘膜形態學(但數量的增加上皮內淋巴細胞(IEL))。PVA,部分絨毛萎縮;STVA小結絨毛萎縮;流域的開發,總有絨毛萎縮。
家族曆史和相關疾病
其他疾病的存在,特別是自身免疫性疾病的病人,或CD的直係親屬中,總結表1。
最初的飲食
無穀蛋白飲食已經開始在所有的病人的曆史隊列一旦診斷形態學證實,因為所有這些患者症狀。在病人最近的隊列中,八個沉默的患者遺留在正常飲食在醫生和病人之間的討論和他的家人,和總是隻有他們同意這樣做。51其他病人開始無穀蛋白飲食。病人在一個正常的飲食經常跟著,至少一年兩次體檢,每年一次生物監測。如果可能進行骨密度每2年。患者在無穀蛋白飲食也定期臨床和生物。數據收集的時候,沒有一個八沉默的病人在一個正常的飲食開始無穀蛋白飲食。
穀蛋白的挑戰
麵筋挑戰了55年曆史隊列的患者(98%),對隻在最近的20名患者群體(39%)。這個挑戰是最常診斷後幾年,不確認這個但是檢查如果穀蛋白敏感性總是在那裏。
年齡中位數的穀蛋白恢複在最近組高於曆史(6 - 4年,表2)。
直到最後的隨訪複發率沒有不同的兩組(表2)。更頻繁的複發的理由是胃腸道症狀或未能茁壯成長。曆史的患者群中臨床耐受性良好麵筋的挑戰,六正常形態結果(潛在的疾病)。EM和antigliadin IgA檢查在4名患者中6和4例為陰性。
的病人被允許正常飲食密切關注在檢查這個飲食的寬容。他們提交給每6個月臨床檢查,每年與生物生長監測、檢查(完整的血細胞計數,血清鐵和葉酸,血清維生素水平,albuminaemia,血清/血糖)和一個x線吸收儀每2年。每年antitransglutaminase IgA的水平測量,但是活檢是很少。病人被認為是“沉默”,從而可以繼續正常飲食,當所有這些測試是正常的(血清學測試水平的除外)。
討論
本研究比較兩個群的孩子分別與診斷的CD之前或之後的廣泛使用anti-TGt和anti-EM抗體。兩個群體對患者治療和隨訪策略兩個時期是相同的。這項研究包含了一些限製固有的回顧性分析,特別是存在缺失的數據,最終招聘偏見的存在在一個非常專業的中心醫院內克爾。然而,兩個軍團受到相同的招聘偏見,因為兩人都是軍團從同一個三級中心。
一種新型的病人已被確認在最近的隊列,診斷篩查的人風險:I型糖尿病患者或CD的兄弟姐妹。這些篩查兒童代表超過四分之一的患者在最近的隊列。診斷時的平均年齡在這個隊列相比,曆史幾乎增加了兩倍,主要是由於更高的篩查患者的年齡。診斷年齡也不過高的症狀患者最近的群體比病人的曆史。這可以解釋為後來的政府之間的穀蛋白在嬰兒1960年代和1990年代(3到4 - 6個月),可以推遲症狀暴露的CD。10,11在最近的隊列,病人在診斷有一個溫和的臨床情況比曆史群體,減少頻繁的胃腸道症狀。一半的篩選病人無症狀,另一部分經常微妙但令人回味的臨床體征,如腹瀉或增長異常。未能茁壯成長更頻繁的在最近的群體相比,曆史。最後,臨床症狀觀察兩個群體之間的差異主要是由於溫和的症狀篩查病人中觀察到,雖然症狀患者在最近的群體有相似的臨床觀察曆史隊列。生物異常如貧血和葉酸缺乏症在病人最近的群體不太明顯比曆史隊列。此外,形態學病變不太嚴重的在最近的隊列,這裏的區別還是由於溫和的病變篩查的患者中觀察到。
當時的研究中,一些兒科腸胃科認為沉默的患者可以保持正常的飲食如果他們定期跟蹤。這種態度已經選擇的醫生後,患者納入本研究。
事實上,一些研究已經表明腹腔患者罹患癌症的風險不是證明兒童,成人,就恢複正常後5−10年的無穀蛋白飲食。12,13含穀蛋白飲食的影響而無穀蛋白飲食對開發其他自身免疫性疾病風險進行了討論。14,15最後,最近的一項研究表明,婦女的生育率下降前2年CD診斷,但無穀蛋白飲食開始後迅速恢複正常。16數據收集的時候,八個沉默患者提交一個嚴格的定期隨訪,和他們所有的臨床、生物和輻射測試是正常的。
我們的研究結果表明,臨床、生物和形態的CD就開始轉變了血清學篩查的使用,由於新發現的臨床疾病的形式,特別是沉默的形式。的典型形式的疾病仍然存在,幾乎沒有改變,但它代表了現在隻有一小部分病人。新病人,不是由內科醫生診斷出來之前,老年和paucisymptomatic或無症狀。這些變化在疾病的臨床表現在幾個歐洲國家已經被觀察到6 - 8,17,18但是篩選病人在這些改變的影響不明確。最近,在北美取得了類似的結果。9
總之,血清學篩查的廣泛使用在1990年代初已經改變了的CD在診斷時。這導致了一個重要的疾病的發病率增加,疾病本身沒有任何變化。沉默的發現形式的疾病影響的疾病,提高係統的無穀蛋白飲食的問題在孩子沉默CD。在未來,新的治療策略,口服酶政府能夠幫助消化蛋白,可以修改光盤的管理。
引用
腳注
貢獻者HGL、NB、SC、OG FMR和JS的概念和設計研究。HGL和JS導致了數據的采集並進行統計分析。HGL噩,FMR和JS導致了數據的分析和解釋。HGL, JS和FMR起草文章。HGL、NB、SC、OG FMR和JS導致修改文章至關重要的知識內容和最終批準提交的版本。
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。
相互競爭的利益一個也沒有。
倫理批準本研究是回顧性研究。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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