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文摘
目標評估二磷酸鹽使用之間的相關性和非典型股骨骨折的風險在65歲以上的女性。
設計嵌套病例對照研究。
設置在西班牙慣例研究數據庫。
曝光之前使用口服磷酸鹽治療骨折的發生非典型病例或相應的索引日期在控製。二磷酸鹽是歸類為與沒有用戶使用。用戶劃分根據總時間自從第一處方。
主要結果測量病例定義為女性65歲或以上的老人第一次診斷轉子下骨折或生長板,BIFAP數據庫中記錄的2005年1月1日和2008年12月31日之間,和索引日期之前至少1年的隨訪。在每種情況下,五年齡和calendar-year-matched控製沒有髖部骨折或非典型的曆史從數據庫中隨機選擇的。
統計分析或非典型股骨骨折的二磷酸鹽使用決心使用條件邏輯回歸。模型調整的合並症和其他藥物的使用。
結果分析包括44例和220匹配控製(平均年齡82歲)。用磷酸鹽是越來越頻繁的情況下比控製(29.6% vs 10.5%)。在多變量分析,或(95% CI)的非典型股骨骨折是4.30(1.55 - 11.9)和磷酸鹽的從來沒有用戶。長期使用的風險增加,OR為9.46(2.17 - 41.3)比較那些使用磷酸鹽治療3年以上而沒有用戶(趨勢p = 0.01)。
結論二磷酸鹽使用有關的風險增加轉子下骨折或生長在老年女性人口低骨折風險,長期二磷酸鹽用戶具有更高的風險。
- 臨床藥理學
- 流行病學
- 初級護理
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來自Altmetric.com的統計
文章總結
文章重點
本研究的假設是,口服磷酸鹽治療可能增加非典型股骨骨折風險在老年女性長期使用。
關鍵信息
二磷酸鹽使用與非典型股骨骨折的風險增加有關老年女性。
在長期的二磷酸鹽用戶中觀察風險更高。
本研究的優點和局限性
觀察口服補液鹽的主要優勢在於表明一個強大的協會之間的二磷酸鹽使用和非典型股骨骨折風險增加,這幾乎不能被質疑的偏見為由設計。
本研究的一個主要的限製是小數量的情況下,使它不執行小組或個人藥物分析。沒有可用的x射線圖像。然而,這可能不是一個有關限製;然而,髖部骨折病例手術的詳細描述。
介紹
背景
2005年,Odvina等1發表第一篇論文警告的潛在有害影響alendronate由於抑製骨重建。觀察自發性骨折在9個患者接受長期治療藥物(3至8年)。提出,二磷酸鹽長期使用可能會增加骨折的風險,並導致一些病人骨折修複的困難。
然後更多的病例和短描述一係列病例。2 - 11在2009年,進行了病例對照研究評估低之間的關係影響股骨骨折和磷酸鹽的長期使用。12進行了比較與82年41轉子下骨折或生長控製患者股骨轉子間骨折。一個強大的協會之間被發現使用磷酸鹽和非典型骨折。同時,書中描述了一個典型輻射模式的骨折與磷酸鹽治療有關。在同年,更多的病例和一係列病例股骨骨折使用磷酸鹽發表有關。13 - 16磷酸鹽的能力削弱骨骼結構反映在一篇文章中,描述了一係列雙邊骨折7例或連續的低強度骨折的情況下,與治療相關的所有alendronate至少5年。17其中包括一個病人同時雙邊股骨骨折影響骨幹,兩個連續的轉子下骨折患者和四個側轉子下骨折的病人被發現後診斷初始裂縫。
最後,在兩個群體分析,二磷酸鹽使用更高的相對非典型骨折的風險18,19(分別統計和47-fold更高),而最近的一個病例對照研究顯示二磷酸鹽增加三倍,用戶。20.更多的研究在不同人群需要足夠的樣本大小是為了更清楚地了解使用磷酸鹽和典型的骨折風險。
客觀的
本研究的目的是評估之間的聯係使用磷酸鹽和轉子下骨折或生長的風險在女性中是65歲或以上的老人在地中海的人口。我們提出,口服磷酸鹽治療可能增加轉子下或生長板骨折風險。
方法
研究設計和設置
我們進行了病例對照研究嵌套在西班牙數據庫BIFAP (基地de la Investigacion拿督para Farmacoepidemiologica en Atencion PrimariaPharmacoepidemiological初級保健研究、數據庫)。這是一個縱向以人群為基礎的數據庫維護的西班牙機構對於收集的藥品和醫療設備,從2001年開始,> 320萬名患者參加的計算機化的醫療記錄,超過1800名初級護理醫師在西班牙。它包括匿名信息> 1370萬人年的隨訪。21,22這個項目是由納瓦拉研究倫理委員會批準,潘普洛納,西班牙。
參與者
病例定義為女性65歲或以上的老人第一次診斷轉子下骨折或生長板,記錄在2005年1月1日和2008年12月31日之間,和至少1年的隨訪中在BIFAP事件日期。預選確定髖部骨折病例ICPC-2代碼和免費的文本搜索。所有臨床記錄潛在的情況下被BIFAP手動審查團隊蒙蔽接觸狀態。住院的日期作為索引日期。我們排除了任何女性癌症的曆史,佩吉特病、普遍的髖部骨折和骨折造成外傷或機動車輛碰撞。在每種情況下,五控製沒有曆史的髖部骨折時的指數相應的情況下選擇日期,匹配的BIFAP相同年齡和曆年的招生。
藥物的使用和其他協變量
磷酸鹽的使用索引日期之前得到的計算機化的數據庫。二磷酸鹽接觸時間評估通過檢查處方口服alendronate, risedronate ibandronate或etidronate從治療開始到索引日期或之間的對應的日期控件(ATC代碼:alendronate M05BA04;M05BB alendronate +維生素D;risedronate, M05BA07 ibandronate M05BA06)。
人一如既往地分類和從來沒有用戶。用戶是那些至少有一個處方,沒有最低期限。用戶也分成當前用戶(如果最近處方持續通過索引日期或之前在本月結束),最近的用戶(如果最近處方結束索引日期前1 - 6個月)過去的用戶(如果最近處方結束索引日期前6個月以上)。
為了評估治療長度的影響結果,四個不同的子組被認為是基於實際的累積時間治療,即30天或更少;> 30天≤1年;> 1≤3年,3年以上。二磷酸鹽的影響時間曝光典型髖部骨折的風險進行分析。曝光測量隨著時間(天)自第一處方。
信息comorbilities (ICPC-2代碼)和其他藥物的使用(ATC編碼)。治療的累計總數天計算為每個單獨的藥物。最後處方和索引日期之間的時間也計算。其他變量,如體重(公斤),身高(厘米),身體質量指數(公斤/米2)和吸煙狀態(yes / no /過去吸煙者)獲得。
統計方法
我們使用條件邏輯回歸來估計的口服補液鹽和95%順式二磷酸鹽接觸之間的聯係(vs從未)和髖部骨折。治療持續時間也評估和測試結果來確定一種趨勢。測試趨勢進行平均分配給每個類別的序數變量和包括該值的連續變量模型。建立了水平的意義,p = 0.05。
一個初始模型調整隻是為了匹配的變量。此外,第二個模型調整的吸煙、體重指數、酗酒,先前的骨折,腎病,吸收不良,中風、癡呆、風濕性關節炎、糖尿病、癲癇、帕金森病、甲狀腺疾病和使用質子泵抑製劑(≤1年,沒有使用> 1年),抗焦慮藥、鎮靜劑、抗抑鬱藥、降壓藥皮質類固醇(≤1年,沒有使用> 1年),雷洛昔芬,激素替代療法和thiazolidinediones。
結果
從2005年到2008年,45典型骨折(31轉子下骨折和14軸)被觀察到。病例的平均年齡為82.2±6.7年。以前的骨折和藥物使用更普遍的情況下比在控製(表1)。
以往使用磷酸鹽比管控更頻繁的情況下,13(29.6%)和23(10.5%)產生一個調整或= 4.30 (95% CI 1.55 - 11.9)。內部用戶,沒有觀察到明顯的差異之間的電流,最近或過去的用戶,雖然非常小的數字。duration-dependent協會建議,那些長時間暴露於風險更高磷酸鹽(> 3年,或= 9.46 (95% CI 2.17 - 41.3) (表2)。結果由個別藥物因為樣本量不足沒有顯示。
討論
關鍵結果
我們的研究結果顯示非典型骨折風險的增加用戶磷酸鹽和從來沒有用戶,和獨特的duration-response協會,女性風險更高使用磷酸鹽治療更長的時間。結果沒有改變二磷酸鹽使用時間(當前使用,最近使用和過去的使用)。因為這些藥物積累在骨頭並保持多年來,這個評分係統可能不會做出任何相關差異,比整體更重要的累積暴露表示為自第一次天的處方。調整和調整數據顯示duration-dependent bisphosfonate之間的聯係使用和非典型骨折的風險更高。
病例對照和隊列研究顯示非典型骨折的風險增加相關的二磷酸鹽使用。一個關於我們的研究特點是它在地中海進行人口,已降低骨折的風險相比,盎格魯-撒克遜或北歐國家。它可以提出,因為骨折的風險降低在西班牙人口,磷酸鹽和轉子下骨折或生長之間的關係可能不明顯。然而,我們的研究結果類似於那些獲得最大迄今發表的病例對照研究20.並顯示整體風險高四倍。在這項研究中,一個長期使用和更高的風險之間的聯係也被觀察到。在兩個隊列研究,總體觀察到骨折風險要高得多。18,19最近的一項研究還發現,更高的非典型股骨骨折風險二磷酸鹽時使用經典骨折被用作控製。在這項研究中,長期的治療導致增強風險。2310年的隨訪時間裏的另一個隊列研究還發現非典型骨折的發病率增加二磷酸鹽的長期使用。24
磷酸鹽治療誘導破骨細胞凋亡和抑製骨吸收。然而,在正常的骨重建的過程,形成骨成骨細胞是由破骨細胞誘導產生的,這意味著減少再吸收的活動,還有一個附帶的骨形成減少。大骨密度觀察治療後與磷酸鹽可能因此反映骨的弱點而不是力量,骨礦物含量的增加。磷酸鹽也削弱了膠原蛋白的結構和產生骨骼結構的微小損傷的積累。生物,這使它合理的長期使用二磷酸鹽會增加骨折的風險,造成難以修複骨折。
有害影響骨骼結構與磷酸鹽治療和觀察denosumab但不與其他藥物用於骨質疏鬆症。這兩種類型的藥物抑製破骨細胞的活性,因此,骨吸收。由於成骨細胞的骨形成遵循正常骨重建期間監測吸收,吸收的抑製是伴隨著骨形成減少。換句話說,骨強度可以作為正常營業額較弱的抑製。此外磷酸鹽治療延長二次礦化作用導致增加骨密度(BMD),但減少骨骼強度由於高礦物含量(骨質疏鬆)。
典型的輻射模式描述了相關的骨折磷酸鹽和高磷酸鹽的使用與這個輻射模式的出現。25此外,Koh等26確定股骨地區典型病變更頻繁的最大張力加載。因此,生物、放射學和機械原理非典型骨折風險的增加與磷酸鹽的使用。
限製
本研究的一個主要的限製是小數量的情況下,使它不執行小組或個人藥物分析和導致廣泛的CIs協會的估計。同時,我們是靠處方數據來確定二磷酸鹽接觸的接觸狀態和持續時間。它是明智的認為真正的接觸肯定會低於注冊在某種程度上。然而,這將很可能代表一個non-differential誤分類,扭曲結果對空值。因此,考慮到我們的研究結果顯示非典型骨折風險的增加與二磷酸鹽的使用,我們可以假設它代表一個保守的估計。
BMD測定並不是一個標準的測試可以在西班牙的公共衛生係統。因此,骨密度在臨床信息記錄是相當稀缺。在任何情況下,這個測試有一個非常可憐的骨折風險預測價值可以挑戰及其臨床意義。在目前的分析,我們調整為其他骨變量。其中之一,以前骨折的流行,可能混淆二磷酸鹽使用之間的相關性和骨折的風險。為了減少混淆,指示偏差,結果調整之前的骨折,並發症和其他藥物的使用。
最後,我們研究了病例對照設計,而不是一群設計,這應該是一個更強大的方法。然而,我們的情況和控製從一個定義良好的群體選擇,減少選擇性偏差的可能性,和信息處理記錄使用和並發症發生髖部骨折之前,使微分誤分類的不太可能引起爆炸。
結論
二磷酸鹽使用有關的風險增加轉子下骨折或生長在老年女性人口低骨折風險,長期二磷酸鹽用戶具有更高的風險。
確認
作者要感謝全科醫生的合作和地區當局BIFAP做出貢獻。
引用
腳注
貢獻者我,AA,詹,艾爾,JT, MG和FD負責開發研究的概念和設計和解釋的結果。我,AA,詹,艾爾,JT和MG進行數據驗證。AA進行統計分析。博和CH負責數據提取。我起草了手稿。所有作者都參與修訂並闡述批判性知識背景。
資金本研究獲得的資助西班牙衛生部,SAS / 2481/2009(交易- 071)。BIFAP是由西班牙機構的藥品和醫療設備。
相互競爭的利益一個也沒有。本文的觀點是作者的,並不代表一定的各自的機構。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據與其他各方共享。