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文摘
目標建立一個基線時間趨勢,為未來的研究來描述潛在的地理差異研究的男性精液質量和引用值。
設計橫斷麵研究的肥沃的男人在日本四個領域。入選標準是:20-45歲的邀請,這個男人和他的母親出生在日本。此外,當前的懷孕女性伴侶必須通過正常的性關係沒有生育治療。
設置四名日本研究中心城區位於劄幌,金澤大阪、福岡。
參與者包括792名男性,平均年齡31.4歲,從1999年到2002年。
結果測量精液量、精子濃度、總精子數、精子活力和精子形態。
結果精液量,百分比的能動的精子形態正常精子四組之間略有不同,而沒有精子濃度的差異或總精子數量被發現。總的來說,1.2%的男性精子濃度低於500萬/毫升,低於1000萬/毫升2.1%低於1500萬/毫升3.5%和16.3%低於4000萬/毫升。正常精子形態,14.7%的人不到5%。生殖激素水平之間存在著顯著的差異,但是,隻有小從生物學的觀點。
結論這是第一個橫斷麵研究精液質量覆蓋肥沃的男人從日本的主要地區。它表明,精液質量相當肥沃的日本男人最好的歐洲地區。結果可以作為參考的值從普通人群的研究。
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來自Altmetric.com的統計
文章總結
文章重點
在最近的20年裏,一些國際研究對精液質量在肥沃的人群已經出版。然而,隻有一個日本研究的男性從東京都市圈進行了。這些男性精子數量相對較低。
能生育的男性精液質量從四個在日本其他地區進行調查,以闡明潛在的地理差異精液質量和為未來的研究提供一個基線時間趨勢和參考價值的研究從一般人群的男性。
關鍵信息
這是第一個橫斷麵研究精液質量覆蓋肥沃的男人從日本的主要地區。
隻有輕微的地區差異是發現男人從四個研究地區之間。
隻有3.5%的人精子濃度低於當前的世衛組織參考水平1500萬/毫升。
精液質量各不相同,但總的來說是相當的男人從歐洲地區最好的精液質量。
本研究的優點和局限性
大型前瞻性研究精液質量在肥沃的日本男人。
標準化的入選標準和調查程序。
缺乏種族和遺傳背景對精液質量的影響。
限製是相對較低的參與率,也就是說,所有精液研究。
介紹
精液質量趨勢以來集中討論Carlsen的薈萃分析等1提供了證據可能下降了50年的時間。回顧性分析實驗室精液記錄顯示惡化很多但不是全部研究中心:精液質量下降已經從不同的地區包括比利時、報道2加拿大,3中國4芬蘭,5法國,6希臘,7意大利,8挪威,9蘇格蘭,10美國11,12和英國13;沒有改變報告的地區包括中國、14丹麥,15芬蘭,16,17法國,18以色列19和美國。20.此外,這些出版物指出精液質量的地區差異,目前已經被幾個證實前瞻性設計和質量控製研究。12,研討會未來最近的一項研究顯示,精液質量下降趨勢在芬蘭自1997年以來,23盡管之前的回顧性分析顯示沒有變化。17
大部分以前公布的橫斷麵精液研究起源於歐洲或美國。12,21,22一些研究涉及的年輕人從一般人群作為研究對象,而另一些調查合作夥伴的孕婦(即肥沃的男性)。據我們所知,隻有一個肥沃的日本男性的研究,使歐洲和日本之間的比較結果。24研究從川崎毗鄰東京在日本的中部,參與者有類似丹麥男性精液質量最低的精子數量當男人來自丹麥、法國、蘇格蘭和芬蘭比較24在一份聯合研究。21
進一步描述日本的男人的精液質量,因此我們進行了橫斷麵研究肥沃的男人從四個城市在日本。這些研究都遵循著相同的協議,在之前的研究中使用。21,24我們的目的是建立一個基線時間趨勢,為未來的研究來描述潛在的精液質量、地理差異和參考價值研究的男性從日本的普通人群。
方法
男性伴侶的調查孕婦發生在四個研究中心放置在大學醫院的泌尿單位在劄幌,大阪,金澤和福岡地理不同省份在日本。下麵描述的調查程序是一樣的日本先前發表的研究24和歐洲的研究中,21,22除了評估精液體積。
研究人群
當孕婦參加產前保健診所位於城市地區,在孕周8 - 12,與他們洽談,以研究護士的丈夫邀請女性參與精液質量研究。人的入選標準如下:20-45歲時邀請,居住在周圍的當地診所,他招募了,男人和他的母親出生並生活在日本。此外,當前的懷孕女性伴侶必須通過正常的性關係,而不是由於生育治療。隱睾,睾丸炎,附睾炎,生殖道手術(包括再發),化療,放療或慢性疾病,以往治療不孕不育或降低生育率,意外懷孕或者延長時間懷孕並不排除標準。研究人口的特征表1。包含周期在每個中心在劄幌2000年5月到2002年1月,1999年3月至2002年2月在大阪,在金澤1999年1月至2001年10月,1999年10月到2001年4月在福岡。共有6846個肥沃的男人被邀請和792年參加。參與率是18.8%(206/1096)的男性在劄幌,8.8%(250/2844)在大阪,金澤16%(233/1455)和7.1%(103/1451)在福岡。根據懷孕時間數據可以從523對夫婦,除了那些從劄幌,87.4%的懷孕已經構思小於或等於12個月。
調查問卷
懷孕的男人和他們的夥伴在日本完成了一份調查問卷。問卷包括信息時代和以前或現在已知疾病,包括生育的曆史。在歐洲使用的原始問卷,研究21已經被翻譯成日本提前和back-translated英語翻譯錯誤的控製。
體格檢查
體檢的人是由泌尿科醫生在每個中心當天交付的人調查問卷和他的精液樣本。睾丸性格,精索靜脈曲張和坦納的陰毛階段評估的人站的位置。睾丸大小的評估,所有考官使用相同類型的木製orchidometer (Pharmacia & Upjohn,哥本哈根,丹麥)。
精液樣本
參與者提供了他們的精液樣本,自慰的房間靠近實驗室。在實驗室裏,樣本保持在37°C到分析。男人被要求放棄射精之前至少48小時參與這項研究。實際禁欲時間計算為當前和以前的隨筆之間基於自我報告來自男人的信息。精液體積是評估通過吸氣整個樣本到畢業5毫升注射器(作秀的成分、東京、日本)液化後37°C。精子的運動性是評估在10µl混合精液放置在幹淨的載玻片上,覆蓋著一個22×22毫米蓋玻片,然後檢查總放大400倍的加熱階段37°C的顯微鏡。精子是分為運動型(誰運動性類A、B或C)或不能移動的(類D),為了記錄精子的比例。25運動性評估重複了第二個10µl整除的精液,和樣本的平均值計算。評估精子濃度的解決方案中的樣本稀釋0.6 mol / l NaHCO3和0.4% (v / v)甲醛在蒸餾水和隨後評估使用Burker-Turk血球計。隻有精子尾巴。塗片準備形態學評估、Papanicoulaou染色,最後按照嚴格的標準進行評估26由一個考官(MV)隨機和盲法秩序在圖爾庫,芬蘭。
血液樣本
血液樣本來自一肘脈每個參與者在整個白天,血清凝血後被離心分離和儲存在−20°C。冰凍的血清被送到生長和繁殖,Rigshospitalet,在哥本哈根,丹麥中央激素分析。水平的睾丸激素,促卵泡激素(FSH)、luteinising激素(LH)和性hormone-binding球蛋白(SHBG)測定用時間分辨immunofluorometric化驗(Delfia, Wallac,圖爾庫,芬蘭)。Inhibin-B是衡量一個特定雙邊酶immunometric測定(英國Serotec)。Intra-assay和interassay係數測量的變化(CVs) FSH和LH分別為3%和4.5%,分別。CVs SHBG睾酮和分別為< 8%,< 5%,。intra-assay和interassay CVs inhibin-B分別為15%和18%,分別。我們計算遊離睾酮(鋼管)總T和使用固定白蛋白SHBG水平的43.8 g / l,由Vermeulen描述等。27
統計分析
標準統計(意思是,中位數,SD, 5 - 95百分位數和頻率)被用於描述(表1)。為連續變量差異給研究的基本描述人口被非參數克魯斯卡爾-沃利斯檢驗測試。為分類變量差異與確切概率法進行了測試。
主要結果變量的評估精液和激素變量,和差異是由多元線性回歸測試(表2和3)。精液量、精子濃度和總精子數量是最好的正常化之前立方根變換分析修正殘差的偏態分布。logit-transformed精子的百分比等。百分比untransformed形態正常精子的進入模式。射精禁欲96 h線性增加的影響,和禁欲96 h以上,一個輕微的但重要的非線性影響精液體積增加,精子濃度和總精子數量。禁欲,因此,進入模型作為協變量的線性樣條函數和abstinence-squared部分超過96 h。形態,檢測出輕微的季節性差異數最高的在春天和秋天最低。季節因此作為協變量。所有精液變量,年齡增加略但與精液變量和相關負麵也包括在模型中。增加持續時間從射精到評估與減少運動性百分比,包括統計模型。
自然對數轉換給模型的中心和協變量的影響之間的差異更容易解釋。這個替代模型密切接近模型獲得的立方根轉換時,使用報告調整精液量、精子濃度和總精子數代表一名32歲的男子射精禁欲一段96 h。質檢結果沒有任何明顯的intralaboratory差異,在研究期間的變化或改變參考實驗室。因此,修正的數據並不需要使它們具有可比性。logit-transformed運動性數據和untransformed形態比例是用來給這些變量調整水平一名32歲的男子。
生殖激素的水平,也就是說,FSH, inhibin-B, LH,睾丸激素,SHBG計算遊離睾酮,也對數轉換,和差異是由多元線性回歸測試調整年齡、身體質量指數(BMI)、季節和血液。BMI在線性和二次形式進入,當報告調整值,”一名32歲的男子與BMI 23和血液采樣10:00 h在冬季的模型。
被認為具有統計顯著性差異,p < 0.05。所有統計分析進行了兩次:MNM使用SAS V.9.1.3 (SAS研究所有限公司,卡裏,北卡羅萊納,美國)並使用PASW節新澤西。
結果
研究人口概括的描述表1。大約有45%曾懷孕引起的。一些經曆過生殖健康問題。前麵的3個月期間參與的研究中,35.1%的人使用藥物。其中,63%的人並沒有提供任何細節類型的藥物。其餘的類型主要是草藥,止痛藥或抗生素。
表2顯示精液變量基於獲得的原始數據在每個城市作為“觀察”值和回歸分析估計考慮協變量作為“調整”值。精液量、精子濃度百分比的能動的精子形態正常精子四組之間的差別,而沒有發現總精子數量的差異。總的來說,1.2%的男性精子濃度低於500萬/毫升,低於1000萬/毫升2.1%低於1500萬/毫升3.5%和16.3%低於4000萬/毫升。形態、14.7%小於5%和10.4%小於4%28正常的精子。生殖激素水平不同團體之間除了FSH (表3)。Inhibin-B含量最高的價值觀在大阪和金澤的最低。LH的調整值,睾丸激素和鋼管最高金澤的男人。
男人的精液變量母親在懷孕期間吸煙沒有明顯不同於那些別男人,但吸煙母親的數量是非常小的(3.8%),禁止健壯的統計評估。男性的吸煙習慣不影響精子數量。之前的診斷性傳播疾病或最近的藥物(表1)不影響精子數量。男人曾導致懷孕年齡(32.8 vs 30.6年,p < 0.0001),精子濃度較高(89 vs 82軋機/毫升,p = 0.01)比那些已經引起了第一次懷孕。
在人在研究診斷為精索靜脈曲張,精子濃度為29%(95%可信區間9%到37%)低於別人。同樣,有一個總精子數量減少30%(9%對46%)和能動的精子百分比的40%(10%對60%)。血清FSH水平,inhibin-B和睾酮沒有不同於其他人。為其餘男性生殖健康問題中列出表1,數量太小,允許一個有效的統計評估。總體而言,97.6%的研究對象有陰毛分布Tanner 4或更高階段:劄幌98.1%,大阪96.4%,金澤福岡100%和94.2%。
討論
這是第一個大的橫斷麵研究能生育的男性精液質量等主要地區的日本劄幌,大阪,金澤和福岡。我們發現隻有細微的差別在他們的精液質量,這是一般高於先前的研究中發現的男性從川崎位於日本東京都市圈。24這表明市區可能不同於其他國家對精液質量。總的來說,這些日本精液質量數據類似報道來自歐洲國家,包括芬蘭和丹麥。21
發表最新的2010年精液分析的指導和參考價值。28這些都是基於幾個前瞻性橫斷麵研究的肥沃的男性伴侶懷孕後12個月內停止避孕。然而,背景出版物沒有在12個月內所有請求的概念,例如,我們自己的,21但數據時間懷孕。29日新的引用值定義的第五百分位肥沃的男人,和那些現在明顯低於前值。25有趣的是,目前日本精液值接近參考價值,和第五百分位數精子濃度和精子總數是1800萬/毫升(參考1500萬/毫升)和3800萬年(3900萬年世衛組織參考),分別。
精液質量之間的比較研究可以受到許多混雜因素如人口特征和方法論的差異在精液分析。為了避免技術和研究設計的差異,本研究設計一樣以前公布的日本研究肥沃的男人24的基礎上進行的歐洲研究肥沃的男人,21和我們共享協議和外部質量控製與這些研究項目。孕婦的男性伴侶選擇的國際比較研究,因為它們構成了一個定義良好的集團。研究中的參與率高於在美國類似的研究12處於中級水平,相比之下,那些在歐洲學習。21盡管共同協議和外部質量控製精液分析,一些差異仍在過程,這可能會影響研究結果。精液體積與願望評估方法在目前的研究中,而在其他的研究中,例如,歐洲研究肥沃的男人,21整個樣本的重量。這可能導致大約0.4毫升低估真正的體積。30.,31日如果這些修正,當前卷措施將接近歐洲水平,因此總比提出了精子數量甚至會更高。在金澤,精液體積的中位數是高於其他城市,這可能是由於interobserver變異。外部質量控製計劃注冊隻能精子濃度的差異而不是睾丸體積的評估,精液體積或精子的運動性。因此,94%來自大阪的高運動性測量也可能是由於實驗室變異,而精子的比例在所有其他中心很相似(52 - 69%)。中心之間的生殖激素水平的變化,其原因目前不知道。我們不能規範采樣時間早上,因為大多數的研究對象是從事全職工作,因此每天采集了血樣。我們試圖通過調整占小時的血液抽樣統計分析,類似於它在其他的研究已經完成。12,21,22,24,32,33
種族和遺傳背景對精液質量的影響不好。降低睾丸實質重量,34盡管類似的血清睾酮水平,降低雄甾酮葡糖苷酸水平35,36低睾酮產率37和更長的雄激素受體基因CAG重複38已報告相比,亞洲男性與西班牙裔或非西班牙裔白人。賈等39報道低精子數量在中國、馬來西亞和印度人生活在新加坡,表明亞洲男性差別大。張等4分析了平均精子濃度的趨勢在中國的男性從1983年到1996年。根據英語文摘,精液數據收集從114年發表論文(主要是用中文寫的)包括256數據集從726年9292名男性和11日精液化驗39個城市。平均精子濃度下降從1983年的1.03億/毫升8400萬/毫升於1996年。雖然肥沃的中國男性的精液質量好與報告相比其他國家同一時期,下降的速度是非常高的。
評估的睾丸大小布雷德orchidometer有些主觀,容易interobserver變化大。種族差異睾丸大小,規模較小的亞洲男性比白種人,在一些研究已報告。40-42的意思是韓國正常男性的睾丸體積,43中國的男人,44泰國的男人45和中國正常的男人44分別為19.4,17.7,17.2和17毫升,分別。這些值低於報道來自歐洲意味著睾丸卷在肥沃的男人從四個歐洲城市23.5毫升(丹麥哥本哈根),23毫升(蘇格蘭愛丁堡),22.5毫升(法國巴黎)和23毫升(芬蘭圖爾庫)。在先前發表的研究中肥沃的日本川崎,睾丸體積的平均值為21.5毫升,24在當前的研究中,意味著卷範圍從19.3到20.9毫升。這似乎表明,日本男性可能更大比其他亞洲男性睾丸但小於歐洲人。然而,沒有嚴格的標準化和interobserver變異分析,數據很難比較,可能不存在真正的差異。
綜上所述,研究結果表明,來自四個不同地區的肥沃的日本男性的精液質量相媲美,在最好的歐洲地區。全球差異的原因不得而知,但這兩個遺傳和環境因素可能起到一定的作用。密切的調查精液質量隨著時間的推移,看起來是合理的觀察可能時間或地區的趨勢。我們的結果也可以作為研究參考價值的男人。
確認
K西村,H博士三浦和M Yamanaka博士承認執行體檢的肥沃的男人。Y Kawabuchi女士和K安倍先生承認對精液質量的檢查。所有研究護士和技術人員的四個中心承認為協調招聘和精液質量的檢查。所有的誌願者參與研究的感謝。沒有他們的參與,這項研究是不可能的。
引用
腳注
貢獻者TI, SN,我,MNM, NES, JT和NJ和設計概念作出了實質性的貢獻。鈦、我、錫、錳、EK, JK, AO,公裏,,TT,倪,KK和MV參與收購的數據。鈦、SN、MNM, NES, JT和NJ參與分析的數據。所有作者參與的解釋數據。鈦、SN、MNM, NES, JT和NJ參與起草文章。所有作者參與的一個重要修訂文章重要的知識內容。所有作者參與的最終批準出版的版本。
資金這項研究已經被幾個支持經濟資助:衛生和福利部、日本(批準號。h10條令- 017和h13條令TI - 014, AO,錳、TT和KK)。日本促進社會科學(1113001和1113001號TI)和jsp邀請獎學金項目(邀請科學家來自丹麥,NJ)由日本促進社會科學(ID。S10110), Rigshospitalet(批準號961506336)新澤西,芬蘭科學院Sigrid Juselius基金會和JT圖爾庫大學醫院。資金組織沒有參與這項研究的設計和實施,在收集、管理、分析和解釋數據;或在表示,審查或批準的手稿。
相互競爭的利益一個也沒有。
倫理批準這項研究得到了批準,在每個大學和醫院倫理審查委員會。之前所有的參與者把他們的書麵同意參與這項研究。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。
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