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客觀的研究趨勢和患1型糖尿病的風險在瑞典和移民的後代特定父母移民背景、年齡、性別和出生隊列。
設計基於注冊隊列研究。
設置使用瑞典全國數據,我們分析了患1型糖尿病的風險在641 3 457 486名女性和304名男性後代0到30歲之間,土生土長的瑞典人或出生的移民和出生並生活在瑞典在1969年和2009年之間。我們估計發病率比(irr) 95%獨聯體使用泊鬆回歸模型。我們進一步計算年齡標準化的利率(曾經)的1型糖尿病,使用世界人口作為標準。
結果我們觀察到的趨勢增加曾經出生的後代低於15歲中土生土長的瑞典和一個不太明顯的增加的移民後代。我們進一步觀察轉向年輕診斷出生的年輕隊列中兩組的後代。Compared with offspring of Swedes, children (0–14 years) and young adults (15–30 years) with one parent born abroad had an overall 30% and 15–20% lower IRR, respectively, after multivariable adjustment. The reduction in IRR was even greater among offspring of immigrants if both parents were born abroad. Analysis by specific parental region of birth revealed a 45–60% higher IRR among male and female offspring aged 0–30 years of Eastern Africa.
結論父母的出生地和早期暴露環境因素起著重要的作用在1型糖尿病的病因學。
- 1型糖尿病
- 出生隊列
- 發病率
- 遷移
- 瑞典
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
全國人群設計,近完整隨訪的1型糖尿病發生超過40年,避免誤分類偏見通過使用獨特的個人識別號碼分配給所有瑞典公民。
限製了我們的研究是缺乏具體的國際疾病分類(ICD)編碼為1型糖尿病的早期版本ICD(即8日和9日版的ICD)。然而,2型糖尿病的患病率較低在瑞典和最有可能大多數糖尿病病例診斷在30歲之前被編碼為1型糖尿病。
介紹
1型糖尿病的流行正在加快在世界的許多地方有一個很大的影響影響個人的生活,也非常健康的經濟後果。1有很大變化在國與國之間的1型糖尿病的發病率,從0.1/100 000人每年在中國和委內瑞拉超過40/100 000人每年在瑞典和芬蘭,分別。2 - 4
1型糖尿病的和合率同卵雙胞胎據估計為27%。5因此,在1型糖尿病的病因學中,有相當大的空間環境因素作用於遺傳傾向的影響。研究1型糖尿病的發生在移民和他們的後代提供了一個獨特的可能性探索和描繪基因-環境相互作用的1型糖尿病的發展。
在過去的幾十年中,1型糖尿病的發病率快速上升個體15歲以下報道,也開始轉向年輕。6,7然而,這些研究沒有區分個人出生的父母不同的移民背景。如果移民的後代,不同遺傳背景,經曆相同的改變在發病年齡在當地人的後代,早期的環境因素的重要性1型糖尿病的發展將進一步支持。我們最近報道的風險降低1型糖尿病在大多數移民在瑞典與土生土長的瑞典人。我們還觀察到一個1型糖尿病的風險傾向移民的後代之間的一組和土生土長的瑞典人。8因為移民和他們的後代是異構的人口,有必要探索如果1型糖尿病的風險由特定的父母出生的國家或地區而異。
在目前的研究中,我們使用瑞典全國超過40年調查收集的數據趨勢,患1型糖尿病的風險在移民的後代通過特定的父親和母親移民背景和同期出生的。自1型糖尿病的發生率與性別和年齡各不相同,9,10分析被後代性別和年齡分層。
方法
數據庫
我們使用信息從一個新成立的全國性dataset-The遷移和健康組(m和h有限公司),11數據從國家、縱向臨床、健康和社會人口注冊已經被編譯。這個數據庫是由個人記錄鏈接在超過15瑞典國家注冊中心之間促進研究糖尿病、損傷、癌症、心血管疾病和精神疾病在瑞典移民和他們的後代。連杆進行了使用個人識別號碼(PIN),這是唯一地分配給每個人,居住在瑞典超過1年,自1947年以來。12在這項研究中使用的數據是m和h公司的一部分,包括:(1)瑞典人口登記,涵蓋整個人口登記在瑞典和每天更新。寄存器包含了人口信息的變量,比如出生日期和地點和數據在移民和移民13;(2)死因登記,其中包含關於死亡的日期信息,主要和貢獻死因14;(3)國家病人登記,包括住院登記。它成立於1964年,但自1987年起覆蓋全國覆蓋85 - 95%的診斷數據。15自2001年以來,所有注冊的門診病人登記包括信息訪問訪問醫院和專科護理和天覆蓋大約80%的所有訪問專業門診醫療。16病人注冊包含數據的主要診斷和8輔助診斷。15,16(4)Multi-Generation寄存器包含了孩子和父母之間的聯係通過針為所有瑞典居民在1960年之後出生的1931人活著。17(5)國家人口和住房普查和縱向集成醫療保險和勞動力市場研究數據庫,包含社會經濟數據,職業和人口統計學變量。18,19
寄存器之間的聯係已經完成統計瑞典和美國國家健康和福利委員會。確保機密性、針已經被他與眾不同序列號和關鍵代碼保存在統計瑞典。
研究群體
研究人口由477(51.4%)的男性和794 3 593 765(48.6%)0到30歲之間的女性,出生和生活在瑞典任何時間在1969年1月1日和2009年12月31日之間。我們排除了個人的父母都未知的出生地的信息和個人有1型糖尿病,在進入隊列。最後一群包括7 098 790人(3 641 304(51.3%)的男性和3 457 486(48.7%)的女性)0 30歲,出生在瑞典。
後續
群組成員從出生日期1969年1月1日或之後,無論發生在,直到1型糖尿病的診斷日期根據瑞典版的國際疾病分類(ICD-8: 250年,1969 - 1986;ICD-9: 250年,1987 - 1996;診斷結果:E10, 1997年起),移民,死亡或隨訪結束(2009年12月31日),哪個先發生。群體中的每個個體進行最大30歲。
自ICD的早期版本(即8日和9日版的ICD)無法區分不同類型的糖尿病,我們隻有使用ICD - 10進行敏感性分析可以確定I型糖尿病(有關詳細信息,請參閱方法)。
分類基於父母的後代出生的國家
隊列被分為四組根據父母的出生地:個人在瑞典出生的母親(父親可能是出生在瑞典,在國外或未知;n = 345 827);個人在瑞典出生的父親(母親可能是出生在瑞典,在國外或未知;n = 317 397);個人在瑞典出生的父母(n = 435 045)和個人在瑞典出生的父母(n = 6 000 521)。我們還父母的出生地分為六大洲:非洲(北、南、東、西部和中部非洲),亞洲(東、西、南中央和東南亞),歐洲(歐洲北、南、東、西),拉丁美洲(加勒比海、中美洲和南美洲)北美和大洋洲(澳大利亞/新西蘭、美拉尼西亞、密克羅尼西亞和波利尼西亞)。基於我們之前的研究結果在移民個體,8我們將非洲分為北部、東部和西部非洲;歐洲到芬蘭,北沒有芬蘭和歐洲南部,東部和西部歐洲(後者三個為一組)。趨勢和出生隊列分析,我們彙集所有後代的移民到一個組當中。
統計分析
我們估計發病率比(irr) 95%獨聯體使用泊鬆回歸模型。調整了年齡在隨訪分析(5年間隔0 - 4,5 - 9,10 - 14,15 - 19、20 - 24和25 - 30年),日曆年的隨訪(四類:1969 - 1978,1979 - 1988,1989 - 1998和1999 - 2009年)和教育的母親或父親(分為四層:0 - 9年,10 - 12年,13年或更長時間和未知)。女性和男性的單獨分析。此外,分別分析了(0 - 14歲)兒童和年輕人(15 - 30年),我們沒有區分具體的出生父母的地區或國家。進一步分析,兒童和年輕人(0 30年)合並在一起作為一個類別,允許合理的統計能量分析的父係和母係特定地區或國家出生來測試假設的母親和父親的背景會影響後代患1型糖尿病的風險不同。我們也分析了兒童1型糖尿病的風險和母親以及父親出生在相同的國家/地區。那些父母來自不同地區或瑞典被歸類為一個混合組。
自1997年之前我們沒有具體的ICD編碼區分類型1和2糖尿病,我們反複分析和在群體生活在瑞典的人在1997年和2009年之間,我們可以嚴格識別根據ICD - 1型糖尿病。
趨勢分析,我們進一步計算年齡標準化的利率(曾經),父母移民背景的兒童(0 - 14歲)和年輕人(15 - 30年),除以數量的估計數字的新病例組在5年世界人口年齡類別使用風險作為標準。20.曾經直接計算,以確保可比性和調整的不同年齡人群的研究中,在每一個年齡組0 - 4,5 - 9,10 - 14,15 - 19、20 - 24和25 - 30年。我們報道ASR的單位每100人000人每年。
聯合點回歸分析評估趨勢1型糖尿病的移民後代以及後代的瑞典人,在兩個年齡組。21,22每年百分之變化(APC)估計來描述和測試的統計學意義的趨勢。零假設在這個分析是發病率的趨勢是相同的。我們使用統計分析係統(SAS) V.9.3的分析。
結果
平均而言,1型糖尿病的發病的年齡相似的瑞典人在移民的後代的後代(平均數±標準差;移民的後代14.31±7.70,瑞典人的後代15.47±7.99)。
在研究期間(1969 - 2009),我們觀察到1型糖尿病的發生率顯著增加趨勢回歸分析基於聯合點出生的後代低於15歲中土生土長的瑞典人,移民(瑞典人的後代:APC = 3.9, p值< 0.001和移民的後代:APC = 2.2, p值< 0.001圖1)。相比之下,不增加或略有下降趨勢觀察個人15至30歲的年輕人不顧父母的移民背景(瑞典人的後代:APC =−0.0, p = 0.9和移民的後代:APC =−0.7, p值= 0.08,圖2)。
年齡標準化的1型糖尿病發病率每100人000人年(年齡標準化的利率)在瑞典人的後代和移民的年齡(0 - 14),1969 - 2009年,瑞典。
年齡標準化1型糖尿病發病率每100人000人年(年齡標準化的利率)在瑞典人的後代和移民的年齡(15 - 30),1969 - 2009年,瑞典。
出生隊列分析顯示轉向低發病年齡在15歲以下的個人在瑞典人的後代和移民的後代(圖3A、B)。
發病年齡在1型糖尿病的診斷(0 30年)和1960 - 2009年同期出生的瑞典人的後代在瑞典(A)和(B)在瑞典移民。
相對於後代的瑞典籍的父母,男孩和女孩(0 - 14歲)在國外出生的母親或父親低約30% IRR在多變量分析調整的時代,日曆時間和父母的教育。在國外出生的男孩和女孩與父母雙方中,相應的風險減少40% (表1)。敏感性分析的結果,我們反複分析和限製我們的群個體出生在瑞典在1997年至2009年之間,類似於整個隊列的結果(見在線補充表1)。
比年輕的成年人(15 - 30年)的瑞典籍的父母,年輕人隻有一個父母在國外出生大約有15 - 20%降低1型糖尿病的IRR和國外出生的年輕人與父母雙方中,風險是減少25 - 30% (表1)。
接下來,我們調查了家長的地區出生的1型糖尿病的風險。而年輕後代(0 30年)的瑞典籍的父母,男性和女性的母親或父親的後代出生在非洲大約有20 - 40%更高的1型糖尿病(IRR表2)。1型糖尿病的風險增加更加突出個體的母親或父親出生在非洲東部。除了少數例外,男性和女性的母親或父親的後代出生在亞洲,歐洲(歐洲北部除外)、拉丁美洲和美國北部(雌性後代,父親從美國北部除外)有35%至65%的IRR低於男性和女性的後代的瑞典籍父母(表2)。這些削減風險變得更加突出,當我們分析局限於父母出生在相同的地區(表2)。芬蘭移民的後代和其他北歐幾乎類似的風險相比,瑞典人的後代(表2)。
敏感性分析的結果,我們反複分析和限製我們的群個體出生在瑞典在1997年和2009年之間(限於0 - 13歲兒童),類似於整個隊列的結果為同一年齡類別(見在線補充表S2A和B)。
討論
在這個全國隊列研究Sweden-born兒童和年輕人,我們觀察到持續增加的1型糖尿病15歲以下的人在過去的幾十年。然而,這種增長是移民的後代中明顯低於本地瑞典人的後代。相比之下,沒有觀察到的變化趨勢在年輕個人15至30歲,不管父母的出生地。
本研究的一個有趣的發現是一個幾乎相同的模式轉向低的1型糖尿病發病年齡年輕同期出生的父母和瑞典人在外國出生的後代。
在過去的幾十年中,1型糖尿病的發病率快速上升已經證明。23,24這個發現的1型糖尿病發病率的增加在1969年和2009年之間個體低於15歲,和降低或穩定發生率在年輕的成年人中,符合先前的研究是從瑞典來的6和世界其他地方。7觀察到隨時間增加的趨勢在我們的研究中,也許是因為國家病人登記的質量隨著時間的推移而不是覆蓋所有的瑞典整個段我們的研究。這個寄存器在1987年成為全國。然而,發病率急劇增加在我們的研究中觀察到個體低於15歲時約1997後住院登記時已經完全覆蓋和icd -能夠區分不同類型的糖尿病。
找到一個幾乎相同的模式轉向低年齡,1型糖尿病的發病在外國出生的後代父母以及瑞典人表示暴露於環境因素兩組相似。已經提出,這種發展是由於增加了暴露在早期生活因素啟動和/或加速β-cell破壞,包括病毒感染、產後快速增長和營養因素。25,26此外,圍產期因素如血型不相容,母親的年齡高、子癇前期和剖腹產交付已被證明與兒童1型糖尿病的發生率增加。27類似的結果轉向年輕的診斷和1型糖尿病的發病率下降15 - 34歲的年輕成年人也觀察到從瑞典在其他的研究中,使用兩個全國性的前瞻性收集研究登記,瑞典兒童糖尿病在瑞典注冊和糖尿病發病率的研究。10,28轉向年輕的診斷可能是由於風險因素加速了疾病的過程。
我們進一步發現,後代與一個或兩個的父母在國外出生的風險降低1型糖尿病與後代Sweden-born的父母。風險的降低是類似的性別和更明顯的個體之間的父母都是外國出生的地方。分層由特定的地區/國家的誕生,然而,顯示這種減少是局限於後代的移民來自亞洲,拉丁美洲和北美洲,歐洲南部,西部和東部。相比之下,1型糖尿病的IRR是增加個人與非洲的父母,尤其是如果父母出生在東部或北部非洲。觀察到的風險增加在非洲人的後代在這項研究中,與前一個瑞典注冊研究,29日也觀察到在瑞典居民出生在非洲。8,29日尚不清楚這些發現是否反映了1型糖尿病的高風險國家的起源,因此評級非洲東部和北部的地區發病率最高的1型糖尿病。同時,我們應該記住,在瑞典移民的人口可能不代表原產地國家的人口。
1型糖尿病診斷的報道低數量在非洲30.最有可能被低估由於缺少診斷措施,31日和高死亡率控製1型糖尿病病例由於缺乏胰島素治療。32此外,重點主要是給傳染病在非洲國家的高負擔,33特別是在繁忙的急救醫院。因此,兒童糖尿病酮症酸中毒的診斷34可能被誤診為腦型瘧疾或腦膜炎嗎35這也將導致1型糖尿病病例的低估。觀察到更高的風險在非洲的後代在目前的研究和1型糖尿病的風險增加瑞典居民出生在非洲8可能是因為遺傳傾向與環境因素交互在新的祖國。
瑞典居民的後代出生在亞洲、拉美和北美,歐洲南部,西部和東部保留低風險中年輕的移民在瑞典出生在這些領域。8減少這種風險是獨立於父係或母係出生地區,但強如果父母出生在同一個地區。
父母的出生地的重要性對患1型糖尿病的風險在其他研究中也被觀察到》和可能表明遺傳因素的作用。40,41撒丁島人的遺產(高風險區域),出生並生活在拉齊奧(低風險區域)保留了撒丁島的風險很高。42兒童患1型糖尿病的南斯拉夫人,意大利和希臘遺產在德國接近報道發病率比在德國在這些國家。43然而,生活方式的重要性或環境因素與遺傳因素相互作用的可能性不能排除44從低到高的地區移民的研究1型糖尿病的發病率已經與1型糖尿病發病率增高有關。37
我們的研究的主要力量是全國隊列設計接近完成後續的1型糖尿病發生了幾十年。使用一個獨特的銷分配給所有瑞典公民,我們能夠正確評估暴露(父母的出生地),從而避免誤分類的偏見。
我們缺乏具體的ICD編碼為1型糖尿病的早期版本ICD在1997年之前(即第八和第九版的ICD)。然而,敏感性分析的結果僅限於根據icd - 1型糖尿病病例為1997年和轉發類似於整個時期的研究結果。但靈敏度分析中,我們隻能夠驗證的結果在1997年和2009年之間出生的孩子(0 - 13歲)。然而,年齡超過15年的1型糖尿病更可能是混合了2型糖尿病,我們沒有數據。然而,在瑞典2型糖尿病的患病率較低45,46和其他北歐國家,最有可能大多數情況下糖尿病診斷前30年是真的1型糖尿病。雖然這可能並不適用於後代出生的父母從世界其他地區已知盛行的2型糖尿病可能導致過高的真正的1型糖尿病。
我們的發現更低的IRR的1型糖尿病兒童和年輕人與一個或兩個外國出生的父母,例外的非洲移民的後代和年齡的變化診斷對年輕的瑞典人的後代以及移民的突出環境因素的重要作用及其與遺傳背景在1型糖尿病的病因學。
為了進一步闡明潛在的病理生理機製類型1糖尿病的發展,還需要進一步的研究和數據等重要暴露在生命早期病毒感染,營養習慣和體重增加在嬰兒期。此外,研究來自非洲國家的移民後代,特別是從東部非洲,可能會提高我們理解疾病的病因學。
確認
作者感謝教授斯文Cnattingius手稿的評論。作者感謝幫助統計瑞典和美國國家健康和福利委員會,這給他們提供了數據。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
在這個數據補充文件:
- 數據補充1——在線表
腳注
貢獻者因HIH設計公司破產引發的研究,起草了手稿,數據分析和解釋結果。MP設計研究,解釋結果批判性審查和編輯手稿。TM設計研究,解釋結果,批判性的回顧和手稿編輯,研究數據和資金處理,監督。
資金這項工作是支持由中國高等教育和科學Research-Kurdistan地區政府/伊拉克,和環境醫學、瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡醫學院。
相互競爭的利益一個也沒有。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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