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上下文報告評估可能的關聯壞死性小腸結腸炎(NEC)和輸血為主的病例對照研究。隨著疾病的可能關聯任何變量的情況下匹配和控製已經不能探索,一個隊列研究提供了一個解決這個問題的。
客觀的我們的目標是評估之間的關係暴露在一個擁擠的紅細胞(PRBC)輸血和NEC的發展在一群偏見匹配的省略。
設計回顧性隊列,暴露的嬰兒被定義為那些接受輸血,不開發NEC和發達NEC在48 h的輸血。其他被認為是未曝光。
設置一個區域圍產期中心在孟菲斯,田納西州,美國。
病人3060≤1500克出生體重(BW)包括在內。
結果測量發展NEC的相對風險敞口PRBC輸血後測量。
結果3060名嬰兒被確定。174名嬰兒(5.7%)NEC開發的;116年174年的嬰兒(67%)暴露出來。NEC嬰兒有一個顯著降低BW (924 vs 1042 g),需要再呆上呼吸器(7和2天)。分成組,嬰兒BW≤750, 751 - 1000, 1001 - 1250 g和1251 - 1500 g (n = 52, 51歲,46歲和25日)有一個相對風險為0.14,0.46,1.83和1.78 (p < 0.01, 0.02, 0.07和0.17),分別開發NEC後曝光。嬰兒與最長通風機天也明顯不太可能發展NEC曝光後;相對風險= 0.11 (p < 0.01)。
結論暴露在輸血是不太可能與NEC在≤1000克嬰兒和1001 - 1500年嬰兒仍然是一個危險因素。BW必須考慮在任何研究評估之間的聯係PRBC輸血和NEC。
- 新生兒學
- 小兒外科手術
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本研究的優點和局限性
大單中心隊列16年段和不同關係的新發現輸血和壞死性小腸結腸炎基於出生體重組的主要優勢之一。
回顧血細胞壓積的性質和不可用數據的主要限製。
介紹
最近的證據支持風險增加發展的壞死性小腸結腸炎(NEC)與包裝紅細胞輸血後(PRBC)。1 - 3摘要急性腸道損傷提出了4的許多術語用來描述這一過程。困難在評估任何關聯NEC和輸血源於兩個主要事實。第一個屬於NEC的發病率低;第二個與NEC還不清楚多因子的發病機理有關。5這些的原因可能是先前的報道研究這個協會隻能進行回顧性病例對照研究,因為它是更實用的NEC病例和各自的控製。1 - 46 - 8
病例對照研究的主要缺點之一匹配的擔憂。可能的疾病協會的任何變量的情況下匹配和控製已經不能了。例如,出生體重(BW)和胎齡共性識別控製的病例對照研究。大樣本的研究沒有這個問題。我們因此提出,包括變量如BW和胎齡的分析將會導致新的信息,可以提高我們低估輸血和NEC的關係。因此,我們的目標是使用一個建立數據庫的研究之間的聯係接觸PRBC輸血和NEC的發展都很low-BW嬰兒(出生)在一段時間不需要匹配。
方法
這是一個回顧性隊列研究。所有嬰兒出院數據獲得在1996年1月1日和2011年12月31日之間,從新生兒重症監護室(NICU)地區醫療中心,孟菲斯,田納西州,美國。研究機構審查委員會批準的協議是田納西州大學健康科學中心。
病人
所有嬰兒BW≤1500 g包括進一步評估。降低圍產期因素的影響,嬰兒死亡或被轉移出生命的第一個7天內被排除在外。嬰兒死後7天的生活是包括在內。
輸血實踐
沒有書麵指導輸血閾值在研究期間。輸血是一個臨床決策的護理團隊。默認的PRBC單位使用O型陰性,輻照、白細胞減少和巨細胞病毒陰性。是citrate-phosphate-dextrose-adenine-1使用的防腐劑。病人沒有分配到接受血液從一個專門的單位。我們使用一個或兩個“活躍”的單位,作為所有輸血的來源為每個收件人在NICU,直到耗盡這個單位。一個單元從集合,通常3 - 4天內收到一周內,筋疲力盡。在輸血,喂奶是維護和先進的類似這些嬰兒不接受輸血。紅細胞生成素是不習慣。
NEC
隻有嬰兒會議貝爾的II期標準9以上為NEC的診斷包括在內。減少潛在的偏見從嬰兒時接收一次輸血點NEC發病率是罕見的,我們定義一段時間超過這個嬰兒的數據並不包括在最終的分析。這段時間的上限設定在2 SDs所有NEC病例的平均時間根據postmenstrual年齡(PMA)。這將避免抑製可能的輸血和NEC之間成正相關。
風險的定義
大多數之前的報告得出結論,transfusion-associated NEC可能的結果前48小時內輸血給NEC的發展。3,7,8用這個作為前提,嬰兒被認為暴露在48 h後如果他們開發了NEC輸血。嬰兒,發達NEC和收到輸血超過48小時的一段時間內被認為是不暴露。數據從嬰兒NEC開發後被排除在外。總的來說,有六組患者(表1)。
數據收集
對於我們的研究的目的,收集的數據包括BW,妊娠年齡、性別、種族、5分鍾的阿普加分數和小胎齡(SGA)狀態定義為BW孕齡低於10%,藥物治療的動脈導管未閉(PDA),通風機天(高頻加常規機械通風),NEC,臍動脈導管(UAC)插入天和生存的結果。
統計數據
SAS V.9.1.3用於統計評估。一個χ2測試是用來測量分類變量之間的關聯程度。95%可信區間的相對風險計算為每個測試。一個Wilcoxon rank-sum測試是用來比較NEC和non-NEC之間的連續變量組。所有測試都是兩麵;p < 0.05被認為是具有統計學意義。數據提出了平均數±標準差值,差。NEC之間的一個簡單的邏輯回歸模型最初運行的結果和所有感興趣的獨立變量包括輸血。當p < 0.1,交互和變量之間的共線性進步與模型之前進行評估。如果存在共線性,自變量是分成組和四分位數。輸血風險之間的關係和NEC分析在每一個組。表4⇓⇓- - - - - -7已經調整了性別、種族和SGA的地位。擴展Mantel-Haenszel測試是用來評估使用的線性趨勢OpenEpi V.3.0.1。藥物治療PDA和5分鍾的阿普加分數由於協方差與BW被排除在外。這些表的最後的患者數量比3060年略小,像一些non-NEC病例失去了由於不完整的數據的多變量分析。解決潛在的長期利率的變化NEC隨著時間的推移,16年的研究時間被劃分在兩個八年時間。NEC的時間發生在任何時期進入另一個變量的分析。
結果
共有3462名出生嬰兒承認在研究期間;397名嬰兒,包括3與NEC,被排除在外,因為他們死亡或被轉移出生活的第七天。PMA開發NEC的平均值為30.4±2.6周;中位數是30.4 (3.4)(圖1)。使用這個的意思是,NEC的上限時期是這樣定義為35.6周。五個嬰兒也被排除後,他們開發了NEC。三千零六十名嬰兒在分析。輸血受到每個嬰兒的平均次數是2 (6)。NEC的發病率保持恒定時間平均6.0±1.9% (圖2)。
發病率的壞死性小腸結腸炎postmenstrual年齡。
壞死性小腸結腸炎的發病率在研究期間。
一百七十四名嬰兒(5.7%)NEC開發的;116 174(67%)的嬰兒NEC接觸後48 h內輸血。在單變量分析,NEC與BW,胎齡,UAC插入天,通風機的天數,輸血的數量(表2)。
評估共線性,胎齡和輸血的數量下降BW和曝光,分別共變和這兩個變量來表示。BW, UAC插入天,通風機天和暴露於輸血是高度相互共線。這四個變量的任意兩個之間相關係數範圍為所有係數0.45 - -0.64 (p < 0.0001)。這些係數遠比每個與NEC,相關係數較低,0.052 - -0.077 (p < 0.0001 - -0.006)。這些標記可能代表了相同的現象,主要是疾病的嚴重程度。transfusion-NEC協會因此評估僅在每個變量的上下文。BW分層分為四個臨床組(表3)。
暴露在輸血與BW≤1000 g保護嬰兒,那些呆更長時間通風,和那些需要延長UAC插入期。然而,暴露在輸血風險發展NEC在嬰兒用更少的嚴重性疾病的標記。這些嬰兒與BW 1001 - 1500 g,誰不需要機械通氣或不需要UAC插入有更高的患NEC輸血後暴露的風險(表3⇓⇓- - - - - -6)。
協會的曝光和NEC的發展後28天的生活也檢查(表7)。小嬰兒接觸後不太可能發展NEC再次輸血。
在174嬰兒NEC開發,接觸嬰兒(n = 116)當時postmenstrual較低年齡的NEC、中值= 30.2 31.1(3.2)與(3.1)周別嬰兒,p = 0.02 (圖3)。在BW分層時,沒有統計上的顯著差異在NEC的發病率PMA暴露和未暴露嬰兒基於四個BW組。評估兩個BW組之間的差異在1000 g截止表明嬰兒BW≤1000 g有更顯著的UAC插入天,平均7(9)和0(4)天,多通風幾天,平均15(22)和3(5)和輸血8(12)和3 (4),p < 0.01,比嬰兒BW > 1000 g。
接觸對壞死性小腸結腸炎的發病率的影響postmenstrual年齡。
討論
這是第一個研究表明之間的關係NEC輸血並不是類似在不同BW組。我們將看到一個高得多的協會在接受輸血治療的患者最:極低的BW嬰兒BW≤1000 g。我們的研究結果完全相反。輸血的接觸更少可能與NEC≤1000嬰兒和更有可能與NEC在較大嬰兒BW的1001 - 1500克。
因為他們的臨界條件和有限的血容量,出生嬰兒往往輸血BW閾值成反比的。前瞻性隨機研究的係統性回顧評估分血器閾值與發病率的結果,嬰兒是輸血和維護一個更高的血細胞壓積發展NEC的可能性較小。10回顧性研究評估之間的聯係貧血、曝光和NEC也有相似的結論。4,6,7在我們的實踐中,出生時嬰兒最初輸血血細胞壓積低於預定義的水平在他們的第一個周的生活。隨著年齡的增長,這些預定義的水平改變從一個預設血細胞壓積級的臨床症狀結合氧的要求。我們的實踐仍與通用並行的方法。11在最近的一次調查中,來自11個國家的1018名新生兒學專家回應最小的可變性,在生命的第一個星期更高分血器閾值是目標無論呼吸支持的程度。4周的生活,然而,與輸血血細胞壓積閾值決策變量,受到影響的程度氧氣需求。12到那時,變量水平的腸道損傷可能已經被其餘NEC的發展。心動過速等臨床體征和呼吸暫停的頻率增加很可能代表臨床NEC和貧血症的嚴重程度。這種共識新生兒學專家接受血球容積計水平較低的更大的嬰兒和我們的發現的風險增加NEC曝光後隻在大兩個BW群強烈表明,貧血可能產生重大影響的嚴重性NEC輸血後的發展。
在一些研究中,接觸相關的NEC患兒被報告為老別NEC嬰兒相比平均2 - 3周;他們也沒有“穩定”臨床疾病的跡象。4,7,8年紀大可能反映了更長一段貧血和低血細胞壓積的水平。暴露在我們的群體中,嬰兒與NEC老了隻有5天與別NEC的嬰兒相比,在對比兩到三星期的時間前麵提到的。我們也沒有觀察到不同的結果隻有發病後期NEC患兒進行評估。
疾病的嚴重程度提出了另一個影響因素之間的關係接觸PRBC和NEC的發展。暴露的嬰兒更有可能是通風,2,4,7,8有一個掌上電腦,4,7,8和BW更低。1,2,7,8所有變量表現出一些互動,解釋這些結果會變得困難。我們最初來到了相似的結論。在未經調整的分析,再通風筒天不再UAC放置幾天增加了發展中國家的可能性。長期UAC時期可能反映了可憐的血管內訪問,頻繁的血吸引和/或血液動力學的不穩定性。當這兩個變量是基於四分位數分層分為四個時期,嬰兒已經長時間呼吸機和UAC位置不太可能發展NEC。RR線性變化是非常重要的。這些嬰兒也最低BW小組≤1000 g。因此,相比目前的報告,嚴重的疾病,嬰兒就代表著最低的受虐婦女綜合症和通風機最長的日子,不是NEC相關風險敞口。
最近,報道案例研究的薈萃分析NEC和輸血協會認為最近的接觸與NEC輸血。13案例研究可以產生一個誇張的效果與隊列研究。14Kirpalani等15最近回顧了研究設計的影響輸血和NEC的關係的結果。隨機控製試驗顯示一個相反的效果觀察試驗;更高的輸血相關NEC的發病率較低。大多數觀測試驗混淆或小樣本大小的問題。因為沒有任何匹配的表現在我們的研究中,我們評估BW作為一個獨立變量和顯示其意義。
對我們的研究有一些局限性。偏見由於其回顧自然限製我們的能力來區分重疊的臨床前NEC和貧血的跡象。上半年血球容積計信息水平的研究期間無法訪問。這個有限的能力測試貧血作為一個合理的解釋。信息的使用產前類固醇也不可用。與產前糖皮質激素治療已被證明是與整體減少壞死性小腸結腸炎。16低體重嬰兒可能收到產前類固醇比大的嬰兒更頻繁,從而降低開發NEC的風險。另一個限製屬於天總喂母乳和配方與使用。曆史在我們單位,母乳使用不到20%,隻有增加60%以上在過去2年的研究期間。也有缺乏的擔憂增加腸係膜上動脈血流的喂養,輸血後,17表明提要應輸血後舉行。這些結果可能歸因於使用老的血液,因為它表明了2周的擱置壽命,存儲PRBC失去的能力,導致區域血管舒張和耗氧量增加存儲的組織與新鮮的PRBC相比3 - 7天。18,19在我們的實踐中,PRBC單位通常疲憊postcollection 4到10天內。使用新鮮血液輸血可能解釋我們的研究發現,但數據不可用,這將是一個投機。
研究發現的一個可能的解釋是,隨著嬰兒的BW增加,交叉的極性變化存在一個閾值之間的關係曝光和NEC。這是很好地證明了在進步提高各組體重相對風險值。閾值可以改變臨床實踐使用輸血下限。也有可能是其他因素與腸道成熟度有關,喂養實踐,或完全仍然被發現。
總之,使用隊列方法調查消除需要匹配的BW和導致新的信息不同級別的輸血和NEC在不同體重組。我們的研究結果表明,暴露在輸血不會增加NEC的風險。具體來說,接觸PRBC輸血後,≤1000 g BW嬰兒不太可能發展NEC 1001 - 1500 g BW比嬰兒出生。這些大的嬰兒可能降低輸血閾值時少生病,可能更加乏力。我們推測,貧血可以exposure-associated NEC的原因。評價這種聯係應該是未來,未來的研究應該結合BW作為一個風險因素,應該納入新的近紅外光譜學等形式在腸道缺氧水平進行評估。20.
確認
作者要感謝大衛博士時常要他的幫助編輯稿件。
引用
腳注
貢獻者所有的作者都參與這項研究的概念和設計,然後在數據的分析和解釋。他們都促成了本文的起草。他們都給了最終批準提交的版本。
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。
相互競爭的利益一個也沒有。
倫理批準研究機構審查委員會批準的協議是田納西州大學健康科學中心。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。