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背景和目標增加水的攝入量可能受益腎功能。之前啟動一個較大的隨機對照試驗(RCT),我們檢查的安全性和可行性要求成人慢性腎髒疾病(CKD)增加水的攝入量。
設計、設置、參與者和測量2012年10月開始,我們隨機29成人階段3 CKD(估計腎小球濾過率(eGFR) 30 - 60毫升/分鍾/ 1.73米2和蛋白尿)的兩組水攝入量:水化(n = 18)或標準(n = 11)。我們要求水化組水攝入量增加1.0 - -1.5 L /天(除了通常的攝入量,取決於性別和體重)為6周,而對照組進行通常的攝入量。參與者收集24小時尿樣基線和2和6周後隨機。我們的主要結果是24小時尿量變化的群體間的差異從基線到6周。
結果(63%)的參與者是男性,81%是白種人,平均年齡為61歲(SD 14年)。平均基線eGFR 40毫升/分鍾/ 1.73米2(SD 11毫升/分鍾/ 1.73米2);白蛋白肌酐比中值為19毫克/更易(IQR 6 - 74毫克/更易)。為期6個月的基線和隨訪中,水化群體之間的平均24小時尿量增加了0.7升/天(從2.3到3.0升/天)和對照組24 h尿下降了0.3升/天(從2.0到1.7升/天;群體間的差異變化:0.9升/天(95%可信區間0.4到1.5;p = 0.002)。我們發現尿液中沒有顯著變化,血清同滲重摩或電解質濃度,或表皮生長因子受體。沒有嚴重不良事件或變化的生活質量報告。
結論飛行員個隨機對照試驗表明成人階段3 CKD能成功地和安全地增加水的攝入量減少到0.7升/天除了通常的液體攝入量。
與臨床試驗注冊注冊Trials-government標識符NCT01753466。
- 流行病學
- 內科醫學
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這項研究的優勢和局限性
這個飛行員隨機對照試驗的強度是它滿足配偶的文檔指導方針。它提供了一個明確信號的安全可行性和缺乏對生活質量產生負麵影響的水化幹預相對於控製人口慢性腎髒疾病的研究。
研究的弱點,隻有6周的持續時間和分離,盡管一致的,可能不是觀察1年預期大型隨機對照試驗。這個飛行員的另一個限製是,隻有29個參與者進行了研究,因此結果可能不是一個更大的人口研究的代表。這些都是不可避免的弱點或試點研究的局限性,但即使有了這些小數字,信號有關安全性和有效性是清晰和明顯。
背景
動物和人類研究的證據表明一個特定的有益的水攝入量對腎髒的影響。1 - 10增加水的攝入抑製血漿血管加壓素,6,11這是一個抗利尿激素,調節口渴和節水的哺乳動物。而必不可少的水調節、抗利尿激素vasoconstrictive效果和有證據表明增加等離子體水平可以有負麵影響腎髒血液動力學,血壓和心室功能。12 - 18在動物模型中,增加水攝入量已經被證明可以減少蛋白尿,延緩慢性腎髒疾病(CKD)的發展。6,8在人類,一些觀察性研究報告之間的更大的水攝入量和腎功能。1 - 4,10最近出版的前瞻性隊列研究的2000加拿大成年人沒有腎病、高尿量在基線在後續延緩腎功能下降。1同樣,在兩個澳大利亞和美國人群的橫斷麵分析,更高的自我報告的進水口與更好的腎髒功能。2,10最近,研究人員發現慢性脫水熱應力的最可能因素的複雜的流行CKD在中美洲。3,4
綜上所述,這些研究結果支持更大的水攝入量腎髒的保護作用;然而,從一個大的證據,需要設計良好的隨機對照試驗來確定更高的水攝入量可以降低腎功能下降的速率。
我們設計了一個隨機對照試驗來測試是否增加水的攝入可以延緩腎功能下降3 CKD成人階段。然而,由於擔心的臨床醫生對CKD患者增加水化和液體超負荷和水中毒的可能,我們進行了六周的試驗中試驗評估可行性、安全性和生活質量的變化,發生在成人CKD水攝入量增加1.0 - -1.5 L /天(除了通常的飲料消費)為6周。12這份報告描述了本次試驗的結果。
方法
設計,設置和參與者
我們進行了一項與這些相應平行的組織隨機對照試驗(倫敦、安大略省、加拿大2012 - 2013)。成人患者(30 - 80歲)參加CKD診所在倫敦健康科學中心(維多利亞醫院),滿足研究的合格標準,被邀請參加。我們定義CKD(第三階段)的存在降低了腎功能(至少有一個估計的腎小球濾過率(eGFR) 30 - 60毫升/分鍾/ 1.73米2)和蛋白尿(白蛋白/肌酐> 2.8毫克/更易(女)或> 2.0毫克/如果男性更易)從現貨尿樣或微量蛋白質(albustix))。我們使用了CKD流行病學合作(CKD-EPI)方程來計算表皮生長因子受體19血清肌酐。我們排除了那些滿足下列標準:要求流體限製(< 1.5升/天)對腎髒疾病,心力衰竭或肝髒疾病;住得太遠從診所可靠地參與後續訪問;自我報告的液體攝入≥10杯/天或24小時尿量≥3 L;參加可能影響幹預的另一項試驗,這項試驗的結果或數據收集;接受透析治療在過去的一個月;腎移植受者(或等待名單上);懷孕或哺乳;腎結石的症狀在過去五年;少於2年的壽命; serum sodium ≤130 mmol/L; serum calcium >2.6 mmol/L and currently taking lithium (affects thirst and urination20.)或高劑量的利尿劑:氫氯噻嗪> 25毫克/天,indapamide > 1.25毫克/天,呋喃苯胺酸> 40毫克/天或美托拉宗> 2.5毫克/天。
招生
病人的腎髒邀請感興趣的患者解釋這項研究和研究助理,確認合格,並獲得同意。確認尿液體積小於3 L /天基線,參與者被要求提供24小時尿液樣本的2周內招生。研究助理安排滿足參與者同一天24小時收集完成後,和一個血液樣本為基準實驗室措施。資格確認後,參與者被隨機的水化組或對照組和水化指示在幹預組。
隨機和幹預
參與者被隨機的塊大小由電腦隨機三水合組或對照組(2:1),按性別分層。一個不平等的2:1和1:1隨機選擇提供經驗為更多的病人提供水化幹預。對病人隨機分配隱藏,他們的衛生保健提供者和研究人員。水化組被要求每天喝1 - 1.5升的水為6周,除了通常的飲料消費,根據性別、體重和24小時尿同滲重摩(表1和2)。鼓勵堅持分配水攝入量,兩組的參與者有可重用飲酒容器和研究人員與參與者保持定期聯係和詢問方案耐受性和依從性。參與者隨機對照組被建議繼續常規液體攝入量或減少液體攝入量每天1 - 2杯根據基線24 h尿同滲重摩(表2)。持續水化指導基於24 h尿同滲重摩進行第二次24小時尿液樣本隨機(2周後)獲得了(表2)。21
目標和結果
本試驗的主要目的是評估的可行性和安全性要求成人3期CKD遵循上麵的水化幹預。我們的主要評估可行性比較群體間的24小時尿量變化從基線到六周的隨訪。我們的主要安全端點參與者的比例與血清鈉< 130更易與L在任何時候在研究隨訪和血清鈉的群體間的變化值。最後,我們比較群體間的腎功能的變化,身體健康和健康相關的生活質量(HRQL)。
數據收集和措施
基線數據包括藥物的最新列表,身高、體重和血壓。坐在血壓測量與韋爾奇阿林血壓計使用標準化的協議。體重測量基線及最後的後續使用gravity-weighted規模。在基線和隨機6周後,參與者完成一項調查病史和回答問題的HRQL腎病健康相關的生活質量(KDQOL-SF)問卷。22,23隨機兩周後,所有的參與者完成了為期3天的飲食記錄和有一個45分鍾與腎營養師谘詢。為日常飲食記錄分析蛋白質、鈉和液體攝入。血液樣本是隨機在基線和每2周後獲得的。24小時尿液樣本收集的參與者在基線和再次隨機後2 - 6周。
實驗室分析
使用同位素稀釋法測定血清肌酐/質量spectroscopy-traceable酶的方法。血鈉濃度和間接離子選擇性電極測定尿素濃度與酶光度測定方法。血清同滲重摩是衡量使用先進的儀器MicroOsmometer冰點降低。血清半胱氨酸蛋白酶抑製物C被濁度測定法測量。24小時尿肌酐測定使用酶方法和24 h白蛋白:肌酐比率使用immunoturbimetric試驗進行了分析。24小時尿鈉和鉀與間接離子選擇性電極測定。使用數字urine-specific尿比重測量重力筆折射計(PEN-Urine s.g。)
統計分析
正態分布數據使用手段和SD總結;非正態分布數據總結使用中位數和差。我們跟著一個intent-to-treat分析:所有隨機參與者包括在分析和分析根據小組任務。我們比較了群體間的尿量的變化,腎功能、電解質和其他變量使用獨立t測試或Mann-Whitney U,是適當的。雙變量相關性估計使用皮爾遜積差相關係數(r),沒有子群分析。數據分析使用IBM SPSS統計V.19。
結果
招生發生2012年10月16日至2013年1月29日。在這段時間裏,74例患者符合最初的合格標準,接近審判參與。病人選擇的流程圖和後續提出了圖1。總共29參與者隨機。一位與會者退出研究在隨機由於衝突的克羅恩病。
流程圖的參與者選擇和隨訪。
百分之六十三的參與者是男性,81%是白種人;的平均年齡是61年(SD 14);54%的人患有糖尿病,86%有高血壓。表皮生長因子受體在基線平均40毫升/分鍾/ 1.73米2(SD 11)。特征的參與者隨機水化(n = 18)和對照組(n = 11)所示表3。雖然隨機防止基線差異組、基線差異可能發生在這樣的小樣本。參與者隨機對照組年齡的增長,有更多的並發症,有更多的利尿劑使用與水化組。
血清鈉
血清鈉濃度仍高於130更易與L為所有參與者之間的所有後續分和類似組織的比較點(表4)。從基線組沒有差異(p = 0.37)。在最後的隨訪,平均鈉濃度在兩組138更易與L。
腎功能、電解質和同滲重摩
措施的腎功能、電解質和同滲重摩CKD患者仍在預期範圍(表4)。尿液同滲重摩下降了76 mOsm /公斤水化組和對照組19 mOsm /公斤;p = 0.27群體間的變化。24 h尿同滲重摩沒有顯著變化與表皮生長因子受體在基線或隨訪。24小時尿肌酐仍在10%的基線值。
HRQL和飲食
在HRQL明顯(沒有明顯的差異表5)。雖然水化組更高頻率的夜間排尿在最後的隨訪(2.6 vs 1.8), HRQL睡眠分數之間的類似團體在最後的隨訪(82年兩組;p = 0.46)。平均攝入的鈉和蛋白質(為期3天的飲食記錄2周後隨機)類似的水化和對照組之間(平均鈉攝入量是259 (SD 275)和201更易/天(SD 161),分別(p = 0.56);平均蛋白質攝入量為1.1(標準差0.2)和1.1克/公斤/天0.3 (SD),分別(p = 0.52))。身體質量指數相似水化和對照組之間在基線(表1)和30公斤/米2每組在前六周的隨訪中群體間的變化(p = 0.28)。所示圖3,平均自述液體攝入量(2周後隨機)有密切關係24 h尿量(r = 0.84;p < 0.001)。,意思是液體攝入量明顯高於水合組比對照組:2.8升/天0.8 (SD)與1.9升/天0.5 (SD),分別;p = 0.002。
24小時尿量之間的相關性和自我報告的液體攝入2周後隨機(r =皮爾遜相關係數)。
不良事件
沒有嚴重不良事件報告。一個病人在水化組短暫惡心;然而,血清鈉140更易/ L,表皮生長因子受體是44 mL / min / 1.73米2並沒有其他的症狀一被發現。一個病人在對照組低尿鉀2周後隨機;然而,這是由於嚴重腹瀉與研究無關的參與。參與者的初級保健醫生和治療腎病學家告知和隨訪,沒有進一步的問題。沒有其他不良事件報告。
討論
在這種隨機對照試驗,CKD患者能夠成功地和安全地遵循通常被分配到更高或口服水攝入量超過六周時間。參與者隨機水化組增加了24小時尿量從2.3升到3.0升/天;相比之下,在控製,24小時尿量下降了0.2升/天。有一致的群體間的分離在隨訪24小時尿量。電解質,同滲重摩和腎功能參數保持在CKD患者預期的範圍內。24重要的是,血清鈉相似組之間比較點和所有值仍高於130更易與L。,HRQL、社會功能、睡眠和食欲質量保持類似的團體之間。沒有觀察到的嚴重不良事件。我們使用這些飛行員更大的隨機對照試驗的數據告知元素理解CKD的水攝入量增加的結果。
雖然許多觀測研究表明腎髒增加水化產生的有利影響,1 - 4,10據我們所知,沒有以前的水攝入量增加成人慢性腎病的臨床試驗。增加液體攝入的臨床試驗的其他病人群體(如體重超重的成年人、老年人和多囊腎病患者或腎結石)證明沒有不利影響。這些研究要求參與者增加水的攝入以1 - 3 L /天。特別是,Spigt等25日- 27日健康的老年人進行了幾項研究,表明液體攝入量的增加1 L /天,平均來說,是安全的血清鈉、表皮生長因子受體和生活質量(n = 142),並且可以持續6個月時間。此外,在44歲老年男性的一個子集,液體攝入量增加了2 L 2個月與改善膀胱功能降低。25日- 27日類似於Spigt的研究,27參與水化集團經曆了一個顯著增加遺尿症;然而,這不是與任何HRQL可測量的變化。雖然增加了水的攝入量是最有效的治療措施,以防止腎結石,複發性腎結石患者的調查顯示處方增加依從性較差的水攝入量。28王等21最近報道的結果水處方研究八個常染色體顯性遺傳多囊腎疾病患者被要求0.4 - -1.4 L /天喝水5天,除了通常的液體攝入量。三24小時尿液樣本收集在幹預前的一周又一周的幹預和參與者都能夠實現自己的目標(平均24小時尿量增加了0.8升/天),盡管是一個短暫的時期。相比之下,我們的試點研究的CKD患者(eGFR 30 - 60毫升/分鍾/ 1.73米2)在持續時間是6周。水化組24小時尿量增加了0.7升/天,以及群體間的差異在最後隨訪1.3 L /天,我們屬性來指導技巧和電話隨訪的頻率與參與者。29-31尿液同滲重摩在更大程度上減少水化組與對照組(分別為19%和5%);然而,這種差異沒有統計學意義。雖然其他研究表明急性水加載可以顯著減少尿同滲重摩,11,32這些研究評價水化方案,更大的(例如,≥3 L /與1 - 1.5升/天在我們的研究)。
我們的試驗有一些局限性,值得討論。因為它是不可能盲目的參與者在這個試點試驗(或主要試驗),兩組人充分了解的主要試驗的假設/研究問題:增加水化減少慢性腎病的進展嗎?來抵消任何潛在的汙染我們的對照組被告知試驗的目標和潛在的利益,我們不指導控製提高水化超出正常攝入或渴。拒簽率高的一種解釋這試點階段,參與者被要求收集共有三個24小時尿液樣本:每兩周。然而,盡管這個艱巨的任務,隻有一名患者退出了研究後的克羅恩病。盡管參與者和陪審員被蒙蔽,24小時尿量的變化我們的主要結果是客觀的實驗室測量,因此不受自我報告或評估偏差,和24小時尿肌酐濃度保持在10%的水合作用和控製基線值組。我們承認一個24小時尿液收集可能不能準確地捕捉到一個長期的液體攝入量;然而,因為我們的主要結果要求參與者收集幾個24 h尿集合在很短的時間內,我們不希望增加被要求詳細的飲食曆史負擔。然而,我們觀察到一個強大的(r = 0.84),自我報告的液體攝入量顯著相關性的為期3天的飲食記錄和24小時尿量。,盡管這試點試驗的小樣本大小,群體間的差異在24 h尿量在後續的統計學意義。
我們的研究表明,增加水的攝入量為6周CKD患者是可行的和安全的,沒有對生活質量產生負麵影響;然而,隻有18例隨機水化療法,長期安全性和generalisability不太清楚。這些都是不可避免的弱點的初步研究,我們將密切關注這些變量在12個月的隨機對照試驗。我們將隨機選擇700名成年人與CKD這裏描述的水化療法,或者另一個控製組(1:1)。主要試驗,三24小時尿液收集將在12個月內被分離。我們將測量參與者的表皮生長因子受體為12個月,每3個月和比較腎功能下降的速率之間的幹預和控製。我們預計,這部小說審判將產生重要的新知識取水口的影響在CKD患者腎功能。
結論
六周試驗研究的結果表明,CKD患者願意和能夠增加水的攝入量減少到0.7升/天(除了通常的飲料消費,取決於性別和體重),沒有安全隱患。
引用
腳注
資金這項研究是由達能研究和實驗醫學的課程,西方大學,加拿大。
相互競爭的利益wells說謝禮收到最近發起的隨機對照試驗和一個由達能研究和實驗醫學的課程,西方大學,加拿大。
倫理批準倫理批準從西方獲得大學健康科學研究倫理委員會(董事會號碼是102787)2012年8月16日(注冊與美國衛生和人類服務部IRB 00000940)。我們經驗豐富的管理困難ClinicalTrials.gov網站延遲協議登記,直到2012年11月9日(NCT - 01753466)。盡管我們的第一個病人是10月16日同意了,這個病人直到2012年10月26日才隨機(在第一個24小時尿液收集完成)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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