條文本
PDF
文摘
客觀的確定巨噬細胞移動抑製因子(MIF)基因多態性與炎症性腸病(IBD)的風險。
設計係統回顧和薈萃分析。
方法MEDLINE和EMBASE,科學的網絡數據庫,Cochrane圖書館和中國生物醫學文獻數據庫(CBM)尋找MIF和炎症性腸病的病例對照小徑。包含在這個手稿的所有研究符合納入和排除標準。或使用95%可信區間分析是用來評估協會的mif - 173 G / C多態性與炎症性腸病易感性。
結果有顯著關聯mif基因- 173 G / C多態性與IBD總人口在隱性模型(CC和GC + GG;或= 1.75,可信區間1.04 - 2.95,p = 0.04異質性)和共顯性的模型(CC vs GG;或= 1.74,可信區間1.02 - 2.97,p = 0.04異質性)。分層分析的種族,顯著增加了亞洲人使用隱性風險觀察(或= 1.75,可信區間1.04 - 2.95,p = 0.04異質性)和共顯性的模型(或= 1.74,可信區間1.02 - 2.97,p = 0.04異質性)。在加州大學和CD的子組,顯著差異觀察有關加州大學使用隱性(或= 1.60,可信區間1.09 - 2.35,p = 0.02異質性)和共顯性的模型(或= 1.64,可信區間1.12 - 2.41,p = 0.01異質性)。在加州大學的種族的分層分析,顯著差異觀察關於CC在亞洲人對GC + GG(或= 1.73,可信區間1.02 - 2.94,p = 0.04異質性)。
結論薈萃分析表明,mif - 173 G / C多態性導致炎症性腸病的易感性。當考慮種族和加州大學和CD的子組,結果顯示多態性是加州大學在亞洲人更重要。
- 免疫學
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(3.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
大量的病人在這個手稿,這是重要研究移動抑製因子(MIF)之間的關係和炎症性腸病(IBD)。
所有的文章包含在這個手稿必須遵守所有控件在哈迪溫伯格平衡。
它仍然需要證明MIF基因多態性與炎症性腸病等其他地方的非洲和南部和北美。
介紹
炎症性腸病(IBD)目前是全球最常見的健康問題之一。發病率和患病率最高的潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)已報告在北歐、英國和北美。1此外,在低發生率的地區,如亞洲、歐洲南部和大多數發展中國家,利率也繼續上升。2然而,病因學和發病機理仍然未知。
我們目前的理解炎症性腸病是一種複雜的疾病的促成因素,如遺傳素質、環境因素、腸道微生物菌群和一個異常的免疫反應。1它已經證明了許多IBD患者腸粘膜T-cell-mediated特異表達的免疫反應,特別涉及CD4 T輔助1型(Th1)淋巴細胞,從而導致生產Th1-associated促炎細胞因子,如幹擾素γ(IFNγ)、白介素2 (IL)和腫瘤壞死因子α(TNFα)。3
此外,另一個細胞因子、巨噬細胞移動抑製因子(MIF),被認為是在免疫和炎症發揮重要作用。MIF由一係列免疫細胞分泌,如巨噬細胞、樹突狀細胞、淋巴細胞、中性粒細胞和垂體細胞。4,5一旦分泌,MIF調節範圍廣泛的免疫和炎症活動,包括誘導炎性細胞因子,如TNFαIFNγ,IL-1β,il - 12、il - 6和CXCL8(也稱為引發),等等。6然而,如果MIF基因突變,它會幹擾免疫微環境的平衡。已經證明了MIF基因突變與許多自身免疫性疾病,如類風濕性關節炎、腎炎和炎性腸道疾病。7 - 11MIF基因分型的研究集中在794——卡特−−(5 - 8)微衛星和mif - 173 G / C多態性。12Donn等13首先報道,mif - 173多態性是青少年特發性關節炎的危險因素。因此,波爾等14報道了794−土之間的聯係(5 - 8)微衛星和類風濕性關節炎患者的疾病嚴重程度。此外,它也被報道,MIF基因多態性是其他免疫疾病的危險因素,如萎縮、哮喘和結節病結節性紅斑患者。12因此,重要的是要探討MIF基因多態性是否與炎症性腸病有關。然而,研究結果並不一致。托馬斯和他的同事們發現,IBD患者之間沒有顯著差異和控製MIF基因類型。15在其他的文章中,MIF基因多態性是炎症性腸病的一個危險因素。16,17因為大多數文章MIF基因的多態性和IBD研究了MIF - 173 G / C多態性,我們進行了薈萃分析來確定MIF - 173 G / C多態性是炎症性腸病的一個危險因素。我們的分析表明,mif - 173 G / C多態性是炎症性腸病的一個危險因素,尤其是對加州大學在亞洲人。
材料和方法
搜索策略
接著分析流行病學觀察研究的薈萃分析的建議(麋鹿)小組,並由搜索PubMed、EMBASE,科學的網絡數據庫,Cochrane圖書館和中國生物醫學文獻數據庫(CBM;最後搜索更新2013年4月)。18搜索策略包括以下條款:(巨噬細胞移動抑製因子(網)或MIF[文本]和炎症性腸病(網)或潰瘍性結腸炎[文本]或節段性回腸炎[文本]或炎症性腸病[文本]或加州大學[文本]或CD[文本])。搜索還包括掃描參考列表相關的文章和會議論文集以及通信與作者時需要額外的數據。兩個評論家(N-BH和YFH)獨立篩選每個識別引用的標題和摘要,文章基於全文為包含評估他們的資格。
包含和排除標準
入選標準為主要研究如下:(1)本文評估MIF基因多態性和炎症性腸病風險;(2)這篇文章包括嵌套病例對照研究或病例對照研究;(3)本文提供的個體數量為MIF基因型多態性在炎症性腸病的情況下,控製和(4)之間的文章表明,基因型的分布控製在哈迪溫伯格平衡(HWE)。此外,下麵的排除標準。研究被排除在外時(1)它沒有提供詳細的數據,如在摘要、會議報告和評論;(2)研究重複或重疊的其他出版物;(3)基因型頻率沒有報道,(4)控製不符合HWE的假設。
數據提取
沒有包括文章如果不符合入選標準的四個。當相同的研究結果出現在幾篇文章,隻有一個研究是本薈萃分析中使用。表1列表提取的特征數據,包括第一作者的姓名、出版日期、區域研究中,樣本人口的種族數量的基因型和總病例數和控製。研究區域包括中國、日本、西班牙、德國和波蘭。數據提取是獨立執行的兩個人(N-BH和YFH),以及任何分歧解決共識或谘詢其他評論家(YZ和我)。
定性評估
質量評估與執行Newcastle-Ottawa質量評估量表(NOS)病例對照研究。“恒星係統”被用來判斷數據質量基於三大觀點:選擇、可比性和結果感興趣的病例對照研究。明星數量達到質量定量地比較研究。19基於這些標準,內容效度的評價是N-BH YFH,並通過討論解決任何分歧N-BH和GL之間或與其他作者(YZ我)裁決。
統計分析
所有統計測試是使用Revman V.5.0執行軟件。偏離HWE計算通過χ為對照組2擬合優度。之間的關聯mif基因- 173 g / C多態性和IBD的比較或和相應的例和對照組之間的95%置信區間。統計學意義的總結或與Z測試,確定和p毫無價值的比0.05被認為是具有統計學意義。多態性的遺傳模型評估是占主導地位的模型(GC + CC vs GG),隱性模型(CC與GC + GG)等位基因模型(C和G)和共顯性的模型(CC vs GG和GC vs GG)。
研究是由χ之間的異質性2的問測試。的p值大於0.05 Q-test表示缺乏之間的異質性研究。如果有缺少的異質性,彙集計算或估計的研究是使用固定後果模型(Mantel-Haenszel方法);否則,一個隨機模型(DerSimonian和Laird方法)使用。20.,21此外,亞組分析分層的種族和不同的疾病類型也執行。潛在的發表偏倚是估計一個漏鬥圖。症的自然對數線性回歸測試的規模或被用來評估漏鬥圖不對稱;意義是在p < 0.05級別。22
結果
研究特點
圖1概述了我們的搜索過程。首先,共有123篇文章被收集在最初與前麵列出的關鍵詞搜索。閱讀標題和摘要之後,12評論和1編輯被排除在外。接下來,99篇文章被排除在外的沒有聯係與炎症性腸病和mif - 173 G / C多態性。剩下的11篇文章被確定為全文回顧和4篇文章被排除在外,因為重複的出版物。此外,1篇文章被排除在外,因為它偏離HWE。23最後,六篇文章滿足我們的入選標準,用於分析2084例病例和2288例對照。15 - 17日,24 - 26日這些文章中列出的基本特征表1。資格的研究,文章研究協會的mif 3/6 - 173基因多態性與加州大學和CD。剩下的3/6的文章隻研究協會的mif - 173 G / C多態性與加州大學。總的來說,3/6的研究在歐洲人和3/6進行研究在亞洲進行。所有的研究是橫斷麵病例對照研究提供足夠的數據來計算之間的可能關係mif - 173 G / C多態性和炎症性腸病。所有的研究發表在英語。mif - 173基因型的分布在炎症性腸病、潰瘍性結腸炎和CD中列出表2。
研究流程圖識別、包容和排斥。
定量數據合成
表3列出了主要結果。在總人口中,我們發現了一個重大的區別mif基因- 173 G / C多態性與炎症性腸病的風險兩種變體:CC和GC + GG(或= 1.5,可信區間1.07 - 2.14,p = 0.02異質性)和CC vs GG(或= 1.54,可信區間1.09 - 2.24,p = 0.01異質性;圖2模擬)。沒有觀察到顯著差異變異的GC + CC vs GG, GC vs GG或等位基因C和G (表3)。
森林的炎症性腸病與移民有關的風險抑製因子mif - 173 G / C多態性對不同遺傳模型。(一)CC vs GG + GC和(B) CC vs GG種族;(C) CC和GC + GG和(D) CC vs GG對潰瘍性結腸炎(UC)和克羅恩病(CD)。
分層分析的種族,在亞洲人觀察到的風險顯著增加CC和GC + GG(或= 1.75,可信區間1.04 - 2.95,p = 0.04異質性)和CC vs GG(或= 1.74,可信區間1.02 - 2.97,p = 0.04異質性;圖2A、B)。然而,沒有觀察到顯著差異在歐洲CC和GC + GG(或= 1.36,可信區間0.86 - 2.15,p = 0.19異質性)或CC vs GG(或= 1.42,可信區間0.89 - 2.24,p = 0.14異質性)。
因為炎症性腸病包括潰瘍性結腸炎和CD,我們確定的角色是否mif基因- 173 G / C多態性兩種疾病之間的不同。因此,我們分析了加州大學和CD的子組。觀察顯著差異在UC CC和GC + GG(或= 1.60,可信區間1.09 - 2.35,p = 0.02異質性)和CC vs GG(或= 1.64,可信區間1.12 - 2.41,p = 0.01異質性;圖2C, D)。然而,沒有發現顯著差異在CD CC和GC + GG(或= 1.41,可信區間0.85 - 2.36,p = 0.19異質性)或CC vs GG(或= 1.44,可信區間0.86 - 2.40,p = 0.16異質性)。
盡管炎症性腸病包括潰瘍性結腸炎和CD,炎症性腸病的情況下,亞洲人包括在我們的數據主要是加州大學,且僅15例CD。這可能會影響分析結果的準確性在種族的子群。因此,我們分析了協會的mif - 173 G / C多態性與加州大學在種族的子群。所示圖3觀察,一個顯著差異在亞洲CC和GC + GG(或= 1.73,可信區間1.02 - 2.94,p = 0.04異質性)。與之前的結果相似,無顯著差異在歐洲人對CC和GC + GG(或= 1.47,可信區間0.85 - 2.55,p = 0.17異質性)。
(一)森林的潰瘍性結腸炎(UC)風險移動抑製因子(MIF) -173 G / C多態性CC vs GG + GC在亞洲和歐洲;(B)貝格mif的漏鬥圖- 173基因多態性和炎性腸道疾病的風險結合CC和GC + GG。
敏感性分析和發表偏倚
敏感性分析來評估每個人的影響研究彙集口服補液鹽係統遺漏的個人研究的分析。相應的混合或沒有明顯改變。Begg的漏鬥圖和食葉蛾的測試進行評估文獻的發表偏倚。所示圖3B,漏鬥的形狀圖沒有顯示明顯的不對稱性。症的測試是用來提供統計證據的漏鬥圖對稱。結果仍然沒有顯示任何的證據發表偏倚(數據沒有顯示)。
討論
的人類MIF基因位於染色體22 q11.2,短;它是由三個外顯子205年,173年和183年英國石油(bp)和兩個內含子的189和95個基點。12,27,28四個人類MIF基因多態性已報告,包括5 - 8凱特tetranucleotide重複在794位置−凱特(5 - 8)和3單核苷酸多態性在職位mif - 173 G / C + 254 T / C + 656 C / G。13,14,29日然而,在炎症性腸病,MIF基因多態性的研究主要集中在MIF - 173 G / C SNP。因此,在這個分析中,我們主要討論了協會的mif基因- 173 G / C多態性與炎症性腸病的易感性。
在目前的薈萃分析的六項研究包括2084例病例和2288例對照,我們發現mif基因- 173 G / C多態性與炎症性腸病易感性顯著相關的隱性模型(或1.5)的風險和共顯性的模型(或1.54),而無顯著關聯被發現在等位基因顯性模型或模型。結果表明,mif - 173 G / C多態性是一個明顯的發展中炎症性腸病的高危因素的整體研究。
第二個發現這個薈萃分析的子群的種族,mif基因- 173 G / C多態性是明顯不同的隱性的亞洲人(或1.75)和共顯性的(或1.74)的風險模型,而在歐洲人發現無顯著差異。這一發現與先前的結果是一致的,一個基因多態性在不同的種族沒有同樣的效果。例如,TNF-α308A基因多態性在亞洲人群中起著重要的作用,而不存在任何結論性的數據在這個協會在歐洲的病人。30.此外,最好的研究基因變異,核苷酸oligomerisation域2 (NOD2)多態性,存在於20%的CD患者在白色和猶太人口,但主要疾病有關的變異尚未檢測到人的亞裔CD。31日,32
第三小組的發現這個薈萃分析的兩種疾病,加州大學和CD,顯著差異被發現的隱性(或1.60)和共顯性的加州大學(或1.64)的風險模型,而沒有發現差異的隱性或共顯性的模型CD。這一結果表明,mif - 173 G / C多態性似乎是一個風險因素為加州大學但不是CD。然而,在另一項研究中,等33證實了過氧物酶體proliferator-activated受體γ(PPARγ)AlaAla基因型是一個保護性因素對CD的發展,特別是在歐洲白人人口,沒有發現重大協會在加州大學的發展。這些結果表明,基因多態性在不同的疾病有不同的影響。
進一步確定mif UC - 173基因多態性是不同的在不同的種族,我們執行一個薈萃分析的加州大學的種族。隱性模型中發現了一個顯著差異(或1.73)的亞洲人,而歐洲人沒有發現顯著差異。雖然隻有三個研究亞組分析中,他們都有高質量。在亞組分析結果是可信的。
此外,兩個相似的研究被發表。然而,與這兩項研究相比,34,35我們的研究具有特殊的力量。首先,它一直聲稱研究薈萃分析中不應偏離HWE。所以在我們的研究中我們不包括這項研究來自印度。23第二,在我們的研究中,我們分析了MIF多態性和加州大學在亞洲和歐洲人群的風險。因為MIF多態性的結果和炎症性腸病的風險可能受到偏見的影響,因為亞洲人的光盤數量很低。然而,目前的薈萃分析必須考慮的一些局限性。首先,可用研究的數量在這個薈萃分析中,可以是溫和的。因此,結果可能是受隨機誤差等因素的影響。因此,接下來,我們將重點研究基因多態性之間的關係和炎症性腸病醫院。第二,總的結果是基於個人未經調整的口服補液鹽,而一個更精確的評估應由其他潛在的可疑因素調整,包括年齡、性別和環境因素。
總之,目前的薈萃分析表明,mif - 173 G / C多態性導致炎症性腸病的易感性。子組的種族和加州大學和CD,結果表明這種多態性是加州大學的亞洲人更重要。
確認
作者要感謝美國專家雜誌》提供幫助在寫作和拋光。
引用
腳注
N-BH和YFH同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者N-BH和YFH導致了概念和設計,采集的數據或數據的分析和解釋。N-BH和XY參與數據的采集。N-BH YFH, GL和YZ參與數據的分析和解釋。N-BH和XY起草文章。
資金這項工作是由重慶市傑出青年科學基金(CSTC, 2009 ba5045)和中國國家自然科學基金(國家自然科學基金委81202220號)。
相互競爭的利益一個也沒有。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。