條文本
PDF
文摘
介紹特應性皮炎是一種慢性炎性皮疹,極大地影響生活質量。當前治療特應性皮炎是不夠的在管理,往往副作用或藥物耐受性相關發展。中藥預計前景特應性皮炎的管理和最近的研究顯示出令人鼓舞的結果。本研究旨在評估新製定的療效和安全性中草藥配方,RMIT中藥- 106 (rcm - 106),在管理6 - 18歲兒童的嚴重過敏性皮膚炎。
方法這項研究是一個隨機、雙盲、安慰劑對照,parallel-armed臨床試驗。參與者,調查員和評估者仍將是盲目的治療任務之前,這項研究已經完成。2周後試車期間,90名參與者將會隨機使用塊電腦生成的隨機序列,接收rcm - 106或匹配的安慰劑膠囊,每天兩次,8周的治療期和隨訪4周。主要措施包括結果的評估疾病嚴重程度和範圍使用兩個驗證得分instruments-Scoring過敏性皮炎(SCORAD)和特應性皮炎Patient-Oriented得分(PO-SCORAD)。二次措施包括生活質量的評估結果使用兒童皮膚病生活質量指數(CDLQI);發生的不良事件和總使用其他治療方法記錄在參與者的日常日記和實驗室研究包括嗜酸性粒細胞計數、總IgE,全血細胞計數和肝髒和腎髒功能測試。意向處理分析將被應用到所有的數據分析。
道德和傳播這個試驗獲得了人類道德人類研究倫理委員會的批準(HREC)的皇家墨爾本理工大學(項目編號15/12)。這項研究將發表在同行評審期刊上的研究結果,提出在國家和國際會議。
試驗注冊澳大利亞和新西蘭的臨床試驗注冊(ANZCTR): ACTRN12612001181897。TGA卡通方案:試驗數量2012/0713;協議編號15/12。
- 補充醫學
- 免疫學
- 統計數據和研究方法
- 治療
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(3.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/3.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
特應性皮炎主要影響兒童和臨床試驗旨在適應兒科人口。試驗需要口頭同意孩子參與者的法定監護人的書麵同意。此外,審判的形式幹預是一個小膠囊,孩子容易接受。試驗作為一個額外的安全措施,包括一個“膠囊吞下測試”來確保隻有孩子沒有麻煩吞咽膠囊中包括審判。試驗還提供一個可選的“capsule-swallowing培訓計劃”潛在的參與者,能夠參與這項研究應該在吞咽膠囊後,他們成為成功的培訓。
臨床研究包括中草藥遵循相反的藥理學方法,在臨床研究之前進行藥理研究。RMIT中藥- 106 (rcm - 106)理論的基礎上,製定中藥的曆史和經驗證據。這意味著有一個缺乏了解的藥理作用的公式。進一步研究必要的公式將會提供一個更完整的理解的治療。
研究樣本的大小限製觀測的力量。
介紹
特應性皮炎(AD)是一種慢性炎性皮疹影響大約15 - 30%的兒童和2 - 10%的成年人。1廣告的表現各有不同,但常見的症狀包括嚴重的瘙癢、紅腫和皮膚幹燥、哭泣或嚇唬和苔蘚樣硬化。2,3雖然很少致命,癢和抓周期會導致毀容,睡眠障礙和隨後的缺乏自信,工作效率低。4,5病人和家庭進一步經濟成本負擔的疾病管理。4估計每年的廣告支出在英國£4.65億6;在美國國家直接成本介於3.64億美元至38億美元。7在澳大利亞,每年個人廣告的成本是比哮喘,A1255 A330美元不等。8
主要的治療方法是識別和移除觸發因素,保持皮膚水分,減少瘙癢和炎症。3藥物和其他形式的管理是針對症狀緩解。5主要的治療方法包括局部皮質激素治療,局部鈣調磷酸酶抑製劑和潤膚劑治療。9 - 11然而,延長使用的局部皮質類固醇會導致當地和係統性不良事件如皮膚萎縮和主要-腎上腺軸的抑製10;局部鈣調磷酸酶抑製劑會導致皮膚刺激和有可能惡性腫瘤風險與他們的長期使用。9使用潤膚劑是針對皮膚水合作用緩解瘙癢和修複皮膚屏障功能,盡管缺乏證據。11廣告往往反應不佳或成為頑固的患者對這些治療方法。12
中藥(TCM)已被用於治療各種疾病,包括皮膚條件。13中醫治療預計前景有利,因為它有自己的形式的診斷,以實現有針對性的治療。根據姚明,14廣告通過辨證的中醫治療可以調節過敏或atopy-prone憲法和緩解症狀和體征顯示有前途的影響,防止複發,維持緩解和改善生活質量。最近的研究表明,中藥不同的藥理作用,包括抗炎、抗菌、抗真菌和免疫抑製功能。13一些臨床研究也表明中醫治療廣告的潛力。15 - 17日然而,係統評價認為“質量差”的總體研究,因此導致證據不足對於有效的結論。5,18,19此外,有人擔心中國草藥治療的安全由於嚴重不良事件報告,如接觸性皮炎、砷和汞中毒、肝毒性和其他疾病中藥的使用。20.阿姆斯特朗和恩斯特18建議應該進行更多的研究來證明它的有效性,安全性、成本效益和作用機理。
客觀的
為了解決缺乏證據的廣告的中醫治療方法的臨床療效和安全性,我們進行了係統評價中藥治療的廣告。19係統評價結果協助嚴格設計的隨機對照試驗(RCT)和新配方的草藥配方,RMIT中藥- 106 (rcm - 106),為廣告。這個試驗將評估的有效性和安全性rcm管理- 106的廣告在兒童一個隨機,雙盲,安慰劑對照試驗。除了rcm的療效和安全性- 106,這個試驗還將評估rcm的影響- 106在改善兒童的生活質量受到廣告的影響。評論和建議被尋求皮膚科專家小組在中國協助rcm - 106的最終配方。達到試驗目的,以下研究問題要回答:(1)rcm - 106可以減少廣告的評分過敏性皮膚炎的嚴重程度(SCORAD)和特應性皮炎Patient-Oriented得分(PO-SCORAD)指數?(2)rcm - 106可以改善患者的生活質量評估的兒童皮膚病生活質量指數(CDLQI) ?(3)用rcm - 106治療可以減少其他局部治療的使用廣告嗎?(4)兒童rcm - 106產生什麼不良事件和嚴重的廣告嗎?
方法
設計
parallel-armed這項研究是一個雙盲,隨機,安慰劑對照臨床試驗,比較rcm - 106和安慰劑膠囊是嚴重的兒童廣告。嚴謹的設計和協議計劃按照先前的係統評價的結果,5,18,19結合適當的中醫臨床實踐中的應用。這項研究符合赫爾辛基宣言的原則和良好的臨床實踐指南。它的報告將被引導CONSORT聲明21,22和相關的擴展與中藥幹預有關。23,24
試驗將在皇家墨爾本理工大學(城市和Bundoora校園),墨爾本,澳大利亞。共招募了90名參與者。收購後從參與者和他們的父母或法定監護人同意,參與者將招收14周的試用期將被要求參加一個共有六個在審判期間訪問。研究由試車期2周,8周治療期和4周隨訪期。試車的時間、治療和隨訪決定基於我們之前的係統評價。19審判程序所示的輪廓圖1。
大綱的試驗過程。
訪問期間潛在參與者將進行初步篩查合格1的調查,這將包括一個注冊醫生。合格的參與者將接受初始評估基線數據收集,其中包括SCORAD, PO-SCORAD, CDLQI,中醫問卷,測量生命體征(溫度、血壓和心率)、全血細胞計數,總IgE,嗜酸性粒細胞計數,腎功能試驗及肝功能試驗。每天的日記將記錄不良事件的發生和局部治療兩周試車期間的使用。磨合過程結束後,參與者將被隨機分配到治療(rcm - 106)組或對照組(安慰劑)組和治療周期將開始。雙周刊診所訪問期間,參與者將得到兩周的rcm - 106或安慰劑膠囊,每日兩周的日記。生命體征、SCORAD PO-SCORAD和CDLQI將評估。在治療期間,參與者還被要求記錄下他們的藥物攝入,包括試驗的幹預措施和發生不良事件協助合規監測和幹預的可接受性。治療期結束後,參與者將獲得PO-SCORAD, CDLQI預付信封和被要求完成並返回結果評估工具的最後四周隨訪期。
參與者
審判將招募的參與者通過互聯網廣告(廣告/濕疹在線社區;協會網站;Facebook / Twitter;RMIT網站)。廣告海報和傳單的形式將在皇家墨爾本理工大學(Bundoora和城市校園),或兒童醫院兒科病房的醫院、醫療中心、診所的皮膚科醫生和中醫從業者,中小學和社區圖書館在墨爾本周邊的郊區。廣告通過其他形式的媒體(廣播、報紙和電視)必要時可以使用。感興趣的參與者或他們的父母/法定監護人可以通過電子郵件或電話詢問。參與者信息和同意表格(適用於家長/法定監護人)將被送往潛在參與者之前電話麵試和調度的第一次訪問。
入選標準
試驗將包括參與者的性別- 18歲,被診斷為廣告根據英國工作組的診斷標準診斷標準(英國)25中度和重度的嚴重性(定義為SCORAD≥25)。26所有參加者必須同意期間戒酒的審判,不參與其他試驗。書麵同意將尋求父母或法定監護人的參與者,以及參與者能夠流利的讀和寫。口頭同意將尋求從所有其他參與者。此外,所有潛在的參與者將被要求進行檢測試驗,證明其吞咽能力大小# 1膠囊(大約19.4毫米的長度和直徑6.91毫米)。無法通過測試的參與者可以選擇接受capsule-swallowing培訓計劃,參與試驗的成功完成項目(即能夠吞下大小# 1膠囊)。
排除標準
參與者是沒有資格參與審判,如果(1)有明顯的細菌感染或並發全身性疾病(哮喘和過敏性鼻炎除外);(2)懷孕,哺乳,打算懷孕或拒絕育齡婦女避孕;(3)他們無法吞下大小# 1膠囊,拒絕參與“capsule-swallowing培訓計劃”;(4)他們有敏感性對中藥的曆史;(5)他們有異常全血細胞計數(除了與廣告相關的參數,如嗜酸性粒細胞計數和總IgE),腎或肝功能測試;(6)他們一直使用中草藥,全身性類固醇,抗生素、光療或其他immune-modulating藥物研究前4周;(7)他們無法避免使用其他治療方法在試驗期間(除局部的使用,非藥物療法在必要時);或(8),他們無法理解英語。
道德和試驗注冊
任何修改研究方案將提交給人類研究倫理委員會(HREC)批準。試驗也被澳大利亞和新西蘭注冊臨床試驗注冊(ANZCTR;ACTRN12612001181897)和臨床試驗通知(卡通)方案治療產品管理局(TGA;試驗數量2012/0713)。
檢測試驗
試驗的幹預將草藥提取物或安慰劑封裝大小# 1膠囊,我們引入了一個檢測試驗的安全預防措施。檢測試驗是確保參與者能夠吞下膠囊的大小,因此有資格參與這項研究。檢測試驗需要的潛在參與者吞下一個空的,大小# 1,素食膠囊。水將被提供在測試中,參與者將不允許使用其他飲料來完成測試。參與者無法吞下膠囊將選擇的事業“capsule-swallowing培訓計劃”或被排除在研究之外。
Capsule-swallowing培訓計劃
潛在參與者符合入選標準,但無法承受大小# 1膠囊(自述或之後燕子測試)可以選擇接受“capsule-swallowing培訓計劃”,如果他們仍然熱衷於參與這項研究。研究表明,各種形式的培訓計劃已成功地教會孩子吞下藥片。-父母的參與者將得到培訓指南(圖2)和一個供應各種大小的空膠囊的培訓。指南的capsule-swallowing培訓計劃被修改的“教孩子如何吞咽藥片和膠囊”指導方針的皇家兒童醫院。30.應該在吞咽參與者成功大小# 1膠囊在培訓之後,他們將有資格參與這項研究。
膠囊吞咽訓練guidelines-modified從“教孩子如何吞咽藥片和膠囊”指導方針的皇家兒童醫院(http://www.rch.org.au/pharmacy/clinical_services/Teach_children_how_to_swallow_tablets_and_capsules)。
隨機和盲
隨機將進行試車期間使用塊後隨機序列由計算機生成的。每個參與者將被分配一個ID代碼。一個獨立的統計學家將負責確保性別平衡的分層隨機和疾病的嚴重程度兩組。根據SCORAD嚴重程度分類,SCORAD 25 - 50指數被認為是溫和的廣告和一個指數高於50被認為是嚴重的廣告。26
致盲將使用代碼和預充填治療的安慰劑和rcm - 106膠囊,相同的外觀,味道和氣味。代碼和標簽將被記錄在一個密碼保護計算機程序。參與者,調查人員和結果評估仍將是盲目的治療分配之前,這項研究已經完成。
樣本大小
本研究的樣本容量的計算是基於嚴重的效應值計算分數的兩項研究——一項來自台灣的研究使用一個類似的中草藥配方17另一項研究生命起源以前的比較和共生的治療。31日1.76計算的效應值估計台灣研究中,17達到95%與5%的顯著性水平,每組需要10參與者。的基礎上,在吳SCORAD結束等的31日研究中,影響大小的估計0.64計算。達到85%與5%的顯著性水平的效應值估計0.64,45每組需要參與者。考慮到前研究了一些本研究方法論的差異和使用更大的治療劑量,而後者使用類似的方法,但不同形式的幹預,樣本量90參與者,包括20%輟學補償,將申請了這項研究。
試驗的幹預措施
治療幹預是rcm - 106草本提取物膠囊和匹配的安慰劑膠囊,相同的外觀,味道和氣味。rcm - 106配方是基於經典的公式,小風。每個膠囊將包括七植物草藥物質的草藥顆粒提取物(方馮75毫克,超白朱鎔基75毫克,Ku沈75毫克,盛Di黃100毫克,白茯苓50毫克,Gan曹50毫克和白西安π75毫克),所有這些都列為批準TGA供人類食用的物質。每個生草藥成分的用量在劑量範圍內的藥典記載的中華人民共和國。32安慰劑膠囊將由不含有效成分的草藥澱粉。
膠囊將由一個製造商,擁有TGA良好生產規範(GMP)批準證書。的草藥提取物將濃度比例為7:1。膠囊將分發500毫克,大小# 1,素食膠囊口服攝入和裝在密封的瓶子包含的劑量膠囊2周。11歲的參與者將被要求花三膠囊在12 - 18歲的參與者被要求將6個膠囊,在每個劑量期間,每天兩次,治療8周。rcm的劑量- 106的兒童是由考慮age-to-dose指南發布的南京中醫學院33和馮Harnack的換算表。34質量控製檢查包裝和治療幹預措施,內容包括檢查潛在的汙染物如重金屬或類固醇,將由製造商確保他們的穩定性和質量。
安慰劑膠囊將由植物澱粉、澱粉製成的草藥渣提取後的積極幹預,因此有一個類似的外觀,嗅覺和味覺rcm - 106提取但不包含有效成分。35
參與者在整個治療期間,不允許使用任何係統性的治療,包括補充和輔助藥物。使用其他外用,非中國醫學,如局部皮質激素治療,不是鼓勵,而是允許被使用在一個“根據需要”的基礎上。參與者將得到每天的日記來記錄他們的審判服藥情況以及其他療法的使用和不良事件的發生。參與者將被要求返回剩飯膠囊的藥瓶子使計數以及參與者依從性監測的一部分。
中醫診斷和辨證
中藥參與者將被要求完成一個調查問卷的時候招聘和末端的治療時期。這個問卷是發達國家中醫藥管理局的標準的基礎上中醫疾病和綜合征的診斷和治療效果。36調查問卷是用來協助中醫診斷和辨證的廣告。盡管rcm - 106沒有目標特定的綜合症,此問卷將允許比較不同中醫症狀的治療效果。這些信息都是非常寶貴的,因為它可以幫助之間的橋梁中醫和西醫結合藥理研究的公式。
成果的措施
主要結果的措施包括使用兩種驗證儀器評估疾病嚴重程度:
SCORAD
PO-SCORAD
二次措施包括生活質量的評估結果使用驗證CDLQI;不良事件的發生和使用其他治療的記錄在每日日記和安全組件包括全血細胞計數、嗜酸性粒細胞計數,總IgE,肝髒和腎髒功能測試。
參與者將被要求完成SCORAD, PO-SCORAD和CDLQI在每個訪問,總共六次(在初始評估,周1、3、5、7和9)。PO-SCORAD和CDLQI還需要完成並返回通過隨訪結束時。參與者還被要求完成日常日記從磨合過程的開始到結束的治療時期。血液檢測全血計數,嗜酸性粒細胞計數、總IgE和肝髒和腎髒功能測試期間將進行初步評估,最後診所訪問一周(9)。
所有不良事件報告之後日期引起研究者的注意,直到不良事件得到解決。場合的嚴重不良事件,事件將被記錄,並立即報RMIT HREC,緊隨其後的是一個詳細的書麵報告。參與者將被他們的ID代碼維護機密性。
參與者可能會退出試驗的研究者如果發生嚴重不良事件。參與者也允許將在任何時候撤回的審判。所有撤銷情況下收到撤軍後的幹預將聯係了4周,隨訪期內,獲取信息關於他們的情況使用PO-SCORAD和CDLQI。
統計分析
試驗數據將由一個獨立的統計,處理和分析將蒙蔽參與者分配,的監督下RMIT大學數學和地理科學學院。意向處理分析將被應用到包括所有參與者隨機。數據將作為手段和SDs概括和分析了使用社會科學統計軟件包(SPSS, Windows V.19.0)。使用的統計程序是重複測量方差分析利用一般線性模型(GLM)。數據從non-repeated措施將由t測試分析。將分析結果評價與分類反應使用χ2和費舍爾準確測試。所有p值將雙尾和α= 0.05。協助安全監測,臨時將進行分析。
討論
本研究協議旨在適應兒科人口。促進致盲和緩解藥物劑量和交付,我們選擇管理rcm - 106小,大小# 1膠囊。減少窒息危害的風險,能夠吞下膠囊已經包含在我們的參與者的標準。建議從皇家兒童醫院的兒科過敏專科醫生,作為防範虛假的報道能夠吞下膠囊由熱心參與者或他們的父母/法定監護人,這個協議包含一個在篩查的檢測試驗,確保包括參與者確實可以毫無困難地吞咽膠囊。協議還提供一個可選的“capsule-swallowing培訓計劃”潛在的參與者無法吞下膠囊篩查。坊間證據表明,6歲兒童或年輕能夠帶固體劑型足夠的支持和培訓37;此外,研究各種方法的pill-swallowing訓練已被證明是成功的。-
前麵的係統評價對中草藥廣告得出試驗的質量差,因此不允許有效的結論。幾個突出顯示的係統評價方法和報告方麵需要改進,這些都是包含在這個臨床試驗。這包括,但不限於使用驗證診斷標準及結果測量儀器;使用膠囊改善合規;和劑量確定基於中華人民共和國藥典。32此外,試驗的報告將遵守有關配偶的指導方針。
主要結果的措施包括SCORAD和PO-SCORAD驗證工具來評估疾病嚴重程度和程度評分係統。更高的分數代表了一個更嚴重的情況。SCORAD由第三方評估評估員,而PO-SCORAD由病人評估。38,39SCORAD和PO-SCORAD分數corelate彼此。40SCORAD和PO-SCORAD將協助評估rcm的功效- 106。
二次措施包括生活質量的評估結果使用CDLQI,不良事件的發生,總量和實驗室測試使用的其他療法。CDLQI由10個問題確定的影響皮膚條件影響孩子的生活質量。41每個問題可以給定一個0 - 3分,總分為30。更高的分數代表了一種生活質量下降或更高的對生活質量的影響。盡管CDLQI用於兒童的年齡16年,41它表明適用於兒童的年齡21年。42對於這個試驗,CDLQI將用於兒童18年。11歲的參與者將獲得英語卡通版的儀器,在12 - 18歲的參與者將獲得英語文本版本。CDLQI用於評估rcm - 106是否能夠改善患者的生活質量。
每日日記將包括記錄試驗幹預的攝入量,其他療法使用和不良事件的發生。記錄試驗幹預合規將協助評估可接受性的幹預和反映幹預的療效;使用其他治療的記錄將提供一個洞察rcm - 106是否可以減少其他補救措施的要求,從而表明它的功效;不良事件的記錄將協助評估耐受性的rcm - 106。
的實驗室測試評估包括全血細胞計數、嗜酸性粒細胞計數,總IgE,肝髒和腎髒功能測試。嗜酸性粒細胞計數增加更多的高度觀察AD患者比健康的人。43總IgE衡量廣告的定義是世界過敏皮炎的IgE-related形式的組織44;和高血清IgE在多達85%的廣告案例。45全血細胞計數、肝功能試驗和腎髒功能測試是協助安全監測和評估的耐受性rcm - 106。
個隨機對照試驗的結果將提供臨床數據的有效性和安全性rcm - 106在減少廣告的嚴重程度,提高患者的生活質量。積極的個隨機對照試驗的結果可以導致更好的幫助病人管理的廣告。一個隨機對照試驗也將有助於從中醫的角度理解和治療的廣告。
確認
作者想表達他們的感謝皮膚科專家小組設立的廣東省中國醫學科學院以及教授傑裏·張(RMIT大學),他們提供了有價值的建議關於製定RMIT中藥- 106 (rcm - 106)。他們還要感謝教授馬克·科恩(RMIT大學)同意借給他的援助作為參與者的注冊醫生篩查和監測在研究;教授Alan Bensoussan(西悉尼大學)為他的草藥安全試驗上寶貴的指導和建議;和兒科過敏專科醫生和免疫學家皇家兒童醫院院長他們博士提供輸入孩子的藥。指南的capsule-swallowing培訓計劃被修改的“教孩子如何吞咽藥片和膠囊”指導方針的皇家兒童醫院。
引用
腳注
貢獻者HYT GBL(和ALZ設計研究和準備倫理應用程序。芝加哥氣候交易所,疾控中心和直流回顧了研究設計和協議。疾病預防控製中心的統計學家研究和提供輸入的樣本大小的計算和數據分析研究。HYT手稿寫了協議,從所有其他作者的評論和反饋。所有作者閱讀和批準了最終版本的手稿。
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。
相互競爭的利益HYT收到部分2012年費減免獎學金,一個完整的2013年費減免獎學金從皇家墨爾本理工大學的博士學位研究。
倫理批準這個試驗獲得了人類道德人類研究倫理委員會的批準(HREC)的皇家墨爾本理工大學的澳大利亞(項目編號15/12)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明研究協議的更多細節可以要求從相應的作者。