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客觀的不明原因的發燒(不明原因發熱)可以引起許多疾病,根據不同地區和時期。研究不明原因發熱在日本一直局限於單一的醫療機構或地區,沒有全國性的研究一直在進行。我們發現疾病,應該考慮和有用的不明原因發熱患者的診斷測試。
設計一個全國性的回顧性研究。
設置17醫院隸屬於日本社會的醫院一般內科。
參與者本研究包括病人≥18年診斷為“來曆不明的經典熱”(腋窩溫度≥38°C至少兩次≥3周時間沒有說明原因的三個門診或住院期間3天)訪問2011年1月和12月之間。
結果總共有121例不明原因發熱患者登記。中位數年齡為59歲(範圍19 - 94年)。誘發疾病傳染病在28例(23.1%),非感染性炎症性疾病在37個(30.6%),惡性腫瘤在13個(10.7%),其他15(12.4%)和未知28 (23.1%)。從熱平均間隔評估每個醫院28天。診斷所需的時間最長了地中海熱。測試執行包括86.8%的血培養、血清原降鈣素的43.8%和正電子發射斷層掃描病人的29.8%。
結論CT的廣泛使用,不明原因發熱由於深部膿腫或固體腫瘤明顯減少。由於人口老齡化的影響,風濕性多肌痛是最常見的原因(9例)。四個患者不明原因發熱與艾滋病毒/艾滋病、不明原因發熱在日本的一個重要原因。在相對較少的情況下,仍不清楚。這可能是由於固有偏見的回顧性研究。本研究發現疾病,應考慮在不明原因發熱的鑒別診斷。
- 內科醫學
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本研究的優點和局限性
這項研究是第一個全國不明原因發熱患者的研究在日本。
目前的研究發現疾病的鑒別診斷應考慮發熱來曆不明的。
“未知”的速度在我們的研究相對較少,但這回顧性研究可能遇到的偏見,因為入學困難的患者不明原因後進行測試。
介紹
不明原因的發燒(不明原因發熱)可以引起許多疾病,並導致可以隨地區和時期。首次報道不明原因發熱的醫學文獻80年前。1從那時起,致病疾病極大地改變了社會環境的變化和診斷成像的廣泛使用。2 - 6
一些不明原因發熱的報道也被發表在日本,但一直局限於單一或限定研究7,8;沒有全國性的研究尚未進行。此外,一些評估測試中使用不明原因發熱的診斷評估報告。特別是,很少有研究評估的臨床實用性測試如血清原降鈣素或正電子發射斷層掃描(PET)在日本,盡管這些測試現在經常使用的。
因此,我們進行了一項多中心協作不明原因發熱患者的回顧性研究醫院隸屬於日本社會的醫院一般內科。這是第一次全國範圍的研究在日本引起不明原因發熱疾病和診斷和確定疾病,應考慮在日本當評估不明原因發熱。此外,我們調查的速度執行各種測試在當前不明原因發熱的診斷。
方法
在99家醫院隸屬於日本社會的醫院一般內科被要求參與本研究,17醫院了。醫院參與我們的研究有一個廣泛的地理分布在日本,在日本東部包括7所醫院和10在日本西部醫院。這些17醫院包括13個大學第四醫院和社區醫院。數據收集的這些≥18年參與醫院的病人被診斷為“來曆不明的經典熱”在1月1日和2011年12月31日之間。數據記錄在標準化收集病例報告形式和傳真。
古典不明原因發熱的診斷是基於杜拉的定義等9滿足所有的標準的病人1 - 4所示。
發燒腋窩溫度≥38°C在≥3周內至少兩次。
原因不明三門診檢查後或在3天的住院治療。
不發燒爆發之前診斷出患有免疫缺陷。
發燒開始之前沒有確認的艾滋病毒感染。
腋窩溫度通常是測量在日本,所以發燒被定義為一個溫度≥38°C。
下麵描述的數據收集。沒有額外的測試表現在這項研究中由於數據不足。
病人特征:性別、年齡、伴隨疾病、病史和藥物的曆史。
臨床發現:主觀和客觀的物理發現症狀。
血液測試:血細胞計數、生化檢查和炎症標記物(C反應蛋白(CRP)、紅細胞沉降率(ESR),原降鈣素)。
如果進行血培養結果。
成像研究的結果,如果進行內窺鏡檢查。
結果細胞學、組織學、基因檢測或屍檢發現如果執行。
最後的診斷,診斷和結果。
結果
總共有121例不明原因發熱患者進入17參與醫院。有52名女性(43.0%),病人平均年齡為59歲(範圍19 - 94年)。最常見的年齡組患者在他們的70年代(圖1)。有來自13個大學醫院的112名患者和9例4社區醫院。
年齡和性別分布不明原因發熱的病人。
病因不明原因發熱的疾病傳染性疾病在28例(23.1%)患者中,非感染性炎症性疾病(相當於衛生部)37例(30.6%),惡性腫瘤13例(10.7%),其他15(12.4%)和未知28 (23.1%;圖2)。最常見的誘發疾病風濕性多肌痛(PMR;9例),其次是惡性淋巴瘤(8例)和成人仍然病(7例)。在9個患者PMR,共存巨細胞動脈炎4名患者被排除的寵物,顳動脈活檢在一個病人。在剩下的四個病人,症狀和低劑量類固醇治療的成功建議PMR。表1列出了常見病因的疾病。預後診斷不明原因發熱患者被報告為相對良好。10在我們的研究中,在28日診斷不明原因發熱患者中,隻有3死亡(10.7%)。三國與診斷不明原因發熱患者死亡,一個是72歲男子發達播散性血管內凝血(DIC) 2個月後發燒發病和死亡。另一個是82歲的人同樣發達的DIC原因不明發熱後1個月發病和死亡。另一個是63歲的老婦人不明原因發熱的原因仍然未知盡管寵物和隨機皮膚活檢。這個病人呼吸衰竭開發後約6個月發燒發病和死亡。
誘發疾病發燒來曆不明的。日本國家傳染病研究所非感染性炎症性疾病。
≥65歲的病人(51例),惡性腫瘤致病疾病患者的兩倍< 65年,隻有少數的原因仍然未知的病人(圖3)。
(A)誘發疾病的病人< 65年(70名患者)。(B)誘發疾病的病人≥65年(51例)。
平均持續時間從發燒出現評估每個醫院28天。24例中要求≥100天從發燒開始到診斷、10位病人(41.7%)有惡性腫瘤,超過數量與感染7例,29.2%;圖4)。在惡性腫瘤患者中,60%有惡性淋巴瘤。診斷所需的最長時間是一個家族性地中海熱的情況下,也要求≥2年從發燒的時候出現診斷。
誘發疾病的病人要求≥100天直到診斷(24例)。
測試執行診斷評估包括86.8%的血培養、血清原降鈣素43.8%,镓閃爍掃描法在29.8%的患者(31.4%和寵物圖5)。17然而,隻有1例(5.9%)與血清原降鈣素水平≥0.25 ng / mL顯示細菌感染,3例(11.5%)和一個值< 0.25 ng / mL也有細菌感染。
頻率的測試執行診斷評估。“,白細胞計數;CRP, C反應蛋白;ESR、紅細胞沉降率;Ga,镓;寵物,正電子發射斷層掃描。
九個死亡發生在所有121名患者。最常見的原因是惡性淋巴瘤,在四個病人。病理屍體解剖進行一個小比例的患者死亡(n = 2;22.2%)。診斷是在這兩個解剖情況下惡性淋巴瘤。
討論
誘發疾病的潛在不明原因發熱隨地區和時期,和評估這些原因在一個廣闊的區域內使用最近的數據是很重要的。日本的一項研究報告結核病作為不明原因發熱的最常見原因,占10%的病例。7目前的研究認為相當於衛生部是最常見的原因。被診斷出感染,包括肺結核、適當的文化或血清學測試的基礎上,在會議之前古典不明原因發熱的定義。
的調查結果的基礎上進行的經濟合作與發展組織(OECD)在30個成員國中,日本92.6 CT掃描儀和40.1每百萬人口,核磁共振掃描儀在經合組織成員國中最高的。11因為CT和MRI表現早期發燒爆發後,不明原因發熱由於深部膿腫和固體腫瘤已經明顯減少。在我們的121名患者中,隻有深部膿腫是一種卵巢膿腫中發現的一個病人,和固體腫瘤腎癌在一個病人和肛管癌患者。
PMR是最常見的疾病引起不明原因發熱患者(9)在目前的研究。這可能是受日本的老齡化人口的影響。根據日本總務省的數據和通信統計局,1.2734億年日本的總人口中,3140萬(24.7%)老年人≥65年,有史以來數量最多。12在我們的研究中,42.1%的患者≥65年。診斷為PMR,發生在老年病人發病率相對較高,因此必須考慮不明原因發熱。此外,這一趨勢也應該被認為是在西方國家,老齡化的人口也預期。PMR有影響,當參與者≥65 < 65年比較,相當於衛生部率作為不明原因發熱的原因是相同的(圖3)。
在日本,在2011年報告了1529新的艾滋病毒感染,13這增加感染艾滋病毒的人仍在繼續。我們的研究還發現四個不明原因發熱患者由於艾滋病毒/艾滋病。艾滋病毒/艾滋病的重要性作為一個不明原因發熱的原因在日本可能會繼續增加。在我們的研究中,病人已經診斷出患有艾滋病毒感染之前會議古典不明原因發熱的定義被排除在外。
評估不同關於ESR診斷不明原因發熱的有效性。6眾所周知的疾病與ESR > 100毫米/小時包括PMR、肺結核、多發性骨髓瘤和骨髓炎(椎關節盤炎),但惡性腫瘤也報告發生了這種情況下的60%。14在我們的研究中,18歲的121名患者(14.9%)有ESR 100毫米/小時,其中包括5原因不明,與PMR 2 ANCA-associated血管炎。
當評估不明原因發熱,進行鑒別診斷細菌感染是很重要的,考慮到需要促使抗生素治療。不用說,血培養是至關重要的。菌血症患者由於不恰當的治療如果沒有進行血培養,死亡率已被報道為3.18倍相比,患者最初的適當治療。然而,如果治療將根據血培養結果,死亡率隻有1.27倍。15
近年來,血清的有用性原降鈣素的鑒別診斷細菌感染越來越多的被報道,和血清原降鈣素現在在日本廣泛使用。西蒙等報道,細菌感染的鑒別診斷非傳染性疾病,血清原降鈣素提供了更高的敏感性(88%)和特異性(81%)比CRP(分別為75%和67%)。16在我們的研究中,以43.8%的病人血清原降鈣素。雖然使用這個測試是普遍在日本,5.9%的患者血清原降鈣素水平≥0.25 ng / mL顯示細菌感染,患者和11.5%的值< 0.25 ng / mL也有細菌感染。因此,很難得出結論,血清原降鈣素的鑒別診斷是一個優秀的測試古典不明原因發熱患者細菌感染。血清原降鈣素測試也更昂貴的比CRP和ESR測試,所以不加區別的測量血清原降鈣素的發熱病人應避免。
寵物似乎很有希望作為一個有用的測試來評估不明原因發熱。許多研究已經進行使用此模式不明原因發熱患者,所有顯示百分比超過了CT的樂於助人,MRI或其他診斷的可能性。17日然而,寵物不被日本國民健康保險覆蓋不明原因發熱患者是有問題的。以前日本人對寵物研究包括不明原因發熱患者放射部門評估。21在目前的研究中,有趣的是寵物的頻率一般醫學上的設置,主要用於評估不明原因發熱。
先前的研究已經報道的不明原因發熱率增加的原因仍然未知。22,23來自荷蘭的一個前瞻性研究報告說,51%的病例的不明原因發熱的原因仍然未知。6“未知”的速度在我們的研究相對較少,但這回顧性研究可能遇到的偏見,因為入學困難患者不明原因後進行測試。此外,回顧性研究也遇到這個問題,可能沒有後續的觀察病人,直到取得最後的診斷。我們計劃的前瞻性研究患者登記時不明原因發熱的標準實現,執行定期隨訪觀察。隻有17醫院參與本研究,所以結果可能不是generalisable大局在日本。我們希望更多的醫院參與未來的研究。
結論
我們進行了第一次在日本全國不明原因發熱患者的研究。我們的研究發現疾病,現在應該考慮在不明原因發熱的鑒別診斷。這將是有用的在未來的臨床實踐。此外,我們確認測試執行期間,不明原因發熱評估過程在每一個醫院。這將作為未來參考選擇診斷測試。的指導方針應該創建這種類型的研究的基礎上對未來對不明原因發熱的評價。
引用
腳注
貢獻者TN, MM,非盟,納米,FO, SS、ST和JH的構思和設計研究。TN, MM,調頻,KK, KT,所以,嗯,非盟,NM, FO,喲,NN,公裏,公裏,KA,肯塔基州和學生參與收購的數據。TN, MM,調頻,KK, KT,所以,嗯,非盟,NM, FO,喲,NN,公裏,公裏,KA、肯塔基州和SS分析數據。TN, KT和我寫的手稿。
資金從下邊了補助金(教育部、文化、體育、科學和技術)支持戰略研究基金會的項目在私立大學,2012 - 2017。
相互競爭的利益一個也沒有。
倫理批準研究倫理委員會順天堂大學醫學院的。
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