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目標多人注意到春季高峰以來自殺事件正值高峰季節氣源性致敏原樹花粉,我們想自殺文檔之間的關聯和花粉接觸丹麥的經驗數據。
設計生態時間序列研究。
設置自殺事件的數據,空氣中花粉和氣象狀況從丹麥注冊中心檢索。
參與者連續13 700起自殺事件超過1304周得到來自兩個大麵積覆蓋286萬居民。
主要和次要結果的措施與花粉濃度相關的自殺風險評估使用時間序列模型Poisson-generalised添加劑。
結果我們注意到一個明顯的自殺風險之間的聯係和空氣花粉。改變花粉水平從0到10 - < 30粒/ m3空氣與相對風險為1.064,也就是說,每周的自殺人數增加了6.4%的人口,和從0到30 - 100的穀物,1.132的相對風險。在控製了觀察到的聯係仍然顯著影響地區、日曆時間、溫度、雲量和濕度。同時,我們觀察到的一個重要的性別差異,男性的自殺風險開始上升時,有一個小的增加空氣花粉,而女性的風險開始上升直到花粉粒達到一定水平。高水平的花粉稍微強影響情緒障礙患者的自殺風險比那些沒有障礙。
結論觀察到的自殺風險之間的聯係和空氣花粉支持假設高空過敏症,作為免疫觸發器,可能導致自殺。
- 流行病學
- 免疫學
- 公共衛生
- 熱帶醫學
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來自Altmetric.com的統計
文章總結
研究的焦點
多人注意到高峰以來自殺事件與大氣花粉季節高峰重疊,該研究旨在文檔之間的關聯自殺和花粉接觸和丹麥的個體層麵的數據寄存器。
關鍵信息
這項研究展示了明顯的自殺風險之間的聯係和空氣花粉。
觀察協會仍然在控製了區域的影響,日曆時間、溫度、雲量和濕度,但略有不同顯著性和情緒障礙的個人曆史。
結果符合壓倒一切的假設高空過敏症通過過敏性炎症介質可能導致自殺。
本研究的優點和局限性
連續數據跨度超過25年,覆蓋286萬居民;結果是重要的混雜因素調整。
不考慮個別物種的花粉數據由於有限的可用性。
目前還不清楚如果結果適用於國家或地區有不同的氣候和植物。
介紹
彈簧的自殺事件已觀察到在全球範圍內,1 - 5但它的解釋仍不清楚。一些研究表明可能自殺率的季節性和高空過敏症之間的聯係,通過介質的過敏性炎症影響容易過敏的人,抑鬱和自殺。例如,芬蘭的一項研究發現一個春天的自殺率在受害者hospital-treated過敏,但沒有這樣的高峰non-atopic受害者。64年來美國的一項研究報告增加自殺率在樹花粉高峰期間間隔與低樹花粉間隔年輕女性相比,7但後來另一個研究是無法複製這個發現在隨後的4年的間隔。8
從生態學研究考慮這些相互矛盾的結果,我們已經旨在測試的假設高空過敏症(即花粉)可能是一個重要的觸發自殺行為與來自丹麥注冊表的數據。我們研究了空氣花粉對自殺風險的影響的數據覆蓋286萬人口超過1304周,並調整位置的可能的幹擾,日曆時間和天氣條件溫度、雲量和humidity-factors以前涉及潛在環境關聯的花粉和自殺率。9 - 12我們還探討了影響按性別和年齡的差異,根據人們的情緒障礙的曆史。
方法
花粉和天氣狀況的數據
丹麥的天氣氣象研究所已經係統地收集數據和花粉接觸幾家電視台自1980年代在全國各地。13每天花粉所注冊標準的花粉陷阱空氣吸入10升/分鍾量大約相當於人類呼吸。捕獲的花粉然後膠帶,使用光學顯微鏡和後來的識別和計算。報道花粉計數一天指的是平均每立方米空氣中花粉粒。13在丹麥,最突出的花粉過敏源的時間由榿木表示,淡褐色,榆樹和樺木(春天)草(春季和夏季)和豚草(在夏末和初秋)。13小同比變化,一段時間內監測空氣花粉通常開始於2月中旬和十月初結束。
在這項研究中,我們獲得的數據來自兩個站長期花粉記錄數據,等回到1982年。一站位於日德蘭半島中部地區的城市Viborg-the總部有122.7萬居民,而另一個位於哥本哈根總部首都地區的163.6萬居民。這兩個地區的286.3萬居民丹麥占全國人口的52.56%。
日常數據收集的氣象條件也從這兩個地點,包括平均溫度(°C),雲量(%,定義為百分比的天空被雲在一天的一個給定的點)和濕度(%)。大花粉的我們認為數據和氣象條件在這兩個站,從1982年到2006年的分析。
自殺死亡和精神的曆史數據
丹麥有一個運轉良好的衛生注冊製度,記錄醫療接觸和所有居民的重要地位,由許多subregistries包括死因登記和精神病學中心登記。死因登記記錄每個死亡的原因和日期自1970年在丹麥與計算機化的數據。14精神中央注冊包含個人信息與電腦接觸精神病院或病房住院的聯係人數據自1969年以來,自1995年以來,門診病人接觸。15診斷疾病或導致死亡的丹麥衛生登記係統是根據國際疾病分類編碼,8日修訂(ICD-8),直到1993年,然後根據10日修訂(icd - 10)。在丹麥ICD-9從未使用。
民事登記係統,16成立於1968年,在丹麥是最重要和基本的登記。它包含了所有居民的個人標識符在丹麥,他們的人口統計信息以及曆史住宅的地址等信息。16獨特的個人標識符,分配給每個新生或新居民的丹麥,用於所有公共注冊中心,允許個人數據的準確的鏈接注冊。
我們獲得的數據在所有自殺死亡在丹麥在1982年到2006年的死因登記(e950 - 959在ICD-8和x60 icd - - 84),14和限製研究案件受害者的人,自殺的時候,居民在日德蘭半島中部地區或區域。在丹麥,所有公民有義務告知當局永久居住地址在5天內的變化,和失敗報告這些信息將導致無法得到補充福利。這樣可以確保及時更新個人居住地與罕見的例外的延遲,同時也意味著人們通常死的地方注冊為居民。
對於每個自殺案例研究中,我們也從丹麥精神病中心獲取個人信息登記15是否曾經參觀精神病院或病房,一個住院或門診,情緒障礙的診斷(代碼:296,298.09,298.19,300.49,301.19 ICD-8,或F30-F34 F38, F39在icd - 10)。這種診斷的存在,作為主要或次要診斷在住院或門診病人接觸,被視為一個積極的曆史。
統計方法
我們應用一個generalised-additive泊鬆模型(GAM)17適合平均每周花粉的影響相對風險的自殺(每周的自殺死亡人數變化)的人口。GAM模型估計的泊鬆模型的附加功能。的功能不僅包括像乘法泊鬆模型中的參數混雜因素的非參數(時間序列)混雜因素估計由當地回歸方法(黃土)。18我們估計的非參數影響平均花粉(花粉粒每立方米空氣中)和每周的參數影響平均每周花粉,分類根據國際wide-accepted分割點13分為五個層次:沒有花粉(0),水平很低(< 10),低級別(10 < 30),中間級別(30 - 100)和高級別(> 100)。被定義為時間間隔一周從周一到周日,我們隻考慮完整的周分析包括數據從1982年1月4日(周一)至2006年12月31日(周日)。這導致了1304年連續完整的周包括在這項研究中。每周的平均花粉計算工作日的可用數據,這意味著如果一個星期隻舉行了花粉計數5天的數據,然後這周的平均的花粉量將這5天的平均花粉。如果沒有信息花粉一周所有7個工作日的,那麼那個星期的花粉量被設定為0。在我們的數據中,天與花粉缺失值約4.8% 4月,5月的3.4%,6月份的2.7%,8月份的5.9%,10月和11月近100% 83.7%,12月和1月。在花粉缺失數據的實例在所有7天一個星期隻有發生在花粉收集的淡季,通常從十月中旬到二月中旬。
評估的影響變化對花粉水平自殺,我們第一次自殺的相對風險估計與黃土花粉濃度水平的方法連續平均每周花粉,然後估計的影響花粉水平與分類數據使用周0的花粉量作為參考。我們應該注意到,我們的空氣花粉的增加意味著改變參考電平的花粉(0花粉)向更高水平發展(例如,1 - 10花粉粒),這並不意味著任何時間變化花粉水平。我們獲得了估計原油和調整分析。調整後的模型,我們控製了區域(即位置)作為參數當地回歸平滑效果和使用非參數的影響調整日曆周(定義為每周星期一的日期)和每周的平均溫度、雲量和濕度。更詳細的模型可以在附錄中找到。我們還進行了分層分析按性別、年齡和曆史的參與者的情緒障礙。所有分析的結果在SAS V.9.1 GAM過程產生的。19p值是雙麵的。
結果
一般的描述
研究期間從1982年1月4日到2006年12月31日,連續1304周為每個地區和2608周。在此期間,我們觀察到13 700自殺研究人口,占總數的53.5%在丹麥期間自殺。總共8544個受害者是首都地區的居民,而中間的日德蘭半島地區的5156居民。每周自殺的數量不同,從0到20在首都地區和0 - 13在中間日德蘭半島地區。詳細的分布,按性別、年齡、曆史的情緒障礙和水平空氣花粉自殺的時候,所示表1。
在研究期間,每周的平均數量的空氣花粉不同從0到2126花粉粒/ m3空氣在哥本哈根,從0到1590 Viborg。有1002、412、298、571和325周,分別花粉' 0 ',' < 10”、“10 - 30 ',' < 30 - 100’和‘> 100年穀物,分別在哥本哈根或Viborg。花粉的詳細分布在兩個區域所示表1。
每周的自殺人數之間的聯係和空氣花粉
模擬數據與GAM的過程時,我們提到的相對風險顯著增加自殺與增加空氣中的花粉有關。在第一個模型使用黃土地區和日曆時間方法和調整的影響,我們注意到一個明顯的影響花粉的相對風險的自殺人口(p = 0.0126),這意味著每周平均花粉的影響每周的自殺不是經常在0。似乎變化影響較小的花粉和似乎增加大量的花粉(線性圖1)。這樣的效果保持類似的進一步調整為天氣的雲層時,溫度和濕度。
非參數的影響空氣花粉在每周的自殺人口,地區和季節性調整。平滑的效果是untransformed效應研究變量的函數在每周的自殺事件。花粉總量是指每周平均每立方米空氣中花粉粒。具體模型使用日誌(λ)=µ+βx + s1(v1DF1)+年代2(v2DF2),β是untransformed參數的影響區域(哥本哈根或Viborg);和s我(v我DF我)花粉的untransformed非線性非參數影響,調整日曆周和使用當地的回歸估計方法(黃土)。
為了精確地捕捉變化的影響,我們進行了分析使用花粉數據作為分類變量。再一次,我們發現增加自殺的相對風險與花粉含量的增加有關。例如,改變花粉水平從0到10 < 30的花粉粒/ m3空氣的相對風險增加1.064 - 6.4%每周人口的自殺人數。改變花粉從0到中間的“30 - 100項”是與人口的自殺事件增加了13.2%。觀察協會仍然幾乎不變,當我們調整的影響區域,日曆時間和天氣條件(表2)。一個敏感分析限製從3月到6月的數據顯示,這一趨勢的協會,雖然估計尚不具備統計學意義,可能由於統計能力不足(數據沒有顯示)。
此外,我們注意到,花粉對自殺的影響差異顯著性(p = 0.0021;表3)。對於女性來說,自殺傾向於逐漸增加的相對風險的增加空氣花粉直到濃度達到一個中間水平的30 - 100項(調整相對危險度1.195,95%可信區間1.111到1.285)。對於男人來說,自殺的相對風險顯著增加,即使在花粉水平改變了從0到非常低的水平(相對風險調整為1.080,95%可信區間1.014到1.150)。進一步檢查的年齡群支持這些觀察,男性自殺的相對風險,特別是年輕人,開始上升時,有一個小的增加空氣花粉計數而女性自殺的相對風險增加緩慢增加水平最強的花粉的影響花粉在中間會談效果似乎略微不同年齡的女性(表4)。
同時,我們觀察到一個稍微更強的空氣花粉對自殺的相對風險的影響的人,比那些沒有情緒障礙史(p = 0.1816;表5)。這種趨勢在男性比女性參與者更占主導地位。自殺的風險增加相關的高水平的花粉濃度與情緒障礙男性最引人注目。
討論
發現和解釋
這項研究中,據我們所知,第一次量化空氣花粉和自殺的風險之間的關係和經驗數據,覆蓋13 700起自殺事件在一個286萬人口超過1304周。我們觀察到顯著增加自殺的風險增加空氣中花粉。觀察協會仍然幾乎不變,在控製了區域的影響,日曆時間和天氣條件如溫度、雲量和濕度。同時,我們發現一個重要的性別差異,男性的自殺風險,特別是年輕人,開始上升時,有一個小的增加空氣花粉在女性的風險增加緩慢增加花粉與花粉的最強效果處於中間水平。我們還注意到一個趨勢,但是沒有統計學意義,增加水平的空氣花粉略強的影響自殺風險的人,特別是男性,情緒障礙的曆史比那些沒有這樣的曆史。
大量發行在春天樹木花粉,通過炎症介質,可以導致急劇增加,某些細胞因子的生產20.易患抑鬱症,prosuicidal效應,從而影響個體容易過敏,抑鬱和自殺。丹麥最近的一項研究表明,自殺與精神疾病的季節性明顯存在,但其效應可能在不同時間和不同性別。21最近,我們發現了一個更明顯的春季高峰的自殺受害者,而不是那些沒有情緒障礙的曆史,22同時檢測到顯著增加自殺的風險患有過敏性疾病。23我們現在報告空氣花粉之間的重要關係,最高空過敏症的季節性,自殺風險的人口。
這一發現與早期的觀察是一致的連接自殺季節性花粉的曝光,6,7但不同於我們生態最近的一項研究報告與花粉和自殺之間的關係。8我們還不清楚到什麼程度結果差異目前丹麥和美國研究8誘導了方法論的差異采用的兩項研究中,例如,分析方法,測量結果精度(每周自殺率的變化在當下研究但季度在美國自殺率研究)或一些混雜因素包括調整(個人情緒障礙的曆史和當地天氣情況在目前的研究中,但當地平均收入的數量和在美國精神病學家研究)。也是可能的物種產生過敏性花粉可以在研究領域關於那些在美國因為在丹麥有所不同的地理位置。13,24然而,這項研究表明適度,但意義重大,花粉對自殺風險的影響,這是支持通過進一步分析分層按性別、年齡和個人情緒障礙的曆史。
有幾個可能的機製花粉和自殺之間的聯係。一種可能性是,空氣中花粉引起的季節性過敏性鼻炎,相對常見條件影響超過20%的成年人25他們的生活質量的惡化。26在季節性過敏性鼻炎、花粉誘發過敏性細胞因子(即Th2細胞因子)生產人的鼻子敏感樹花粉。20.鼻腔中的細胞因子可能通過優惠的大腦通路,他們可能誘發一個放大生產Th2細胞因子所造成的損害或抑製邊緣結構參與衝動、攻擊性、焦慮,尤其是抑鬱。20.,27最近的一項研究發現的自殺受害者Th2細胞因子的表達增加28以前在前額皮質區域涉及自殺。29日同時,花粉也可以誘導表達的增加Th1細胞因子在後期階段的過敏性炎症,20.齧齒動物的實驗研究表明,可能發生與表達則行為。30.
有一個一致的證據支持一個過敏和抑鬱之間的關係,31日,32最常見的精神狀況與自殺有關。33臨床研究表明,抑鬱分數正相關變化過敏分數當特應性個體暴露於不同水平的機載花粉,這惡化抑鬱症得分大於在雙相患者暴露於高花粉對花粉敏感。34因此,可以得出這樣的結論:引發過敏性鼻炎(如花粉)可能事實上與情緒障礙的惡化有關。這是我們早期的報告支持一個更大的彈簧的自殺與情緒障礙,22和一個顯著增加自殺風險與過敏有關23以及降低自殺率與鼻內皮質類固醇治療的藥物的處方。35雖然我們隻觀察一略而不是大幅升值的花粉對自殺的影響個體的情緒障礙,人們不應該把情緒障礙的假設一個惡化介導過敏原和自殺之間的關係。與此同時,一些抗過敏藥的副作用藥物(係統性減充血劑,抗組胺、白三烯抑製劑和糖皮質激素)可能會加劇prosuicidal因素如night-insomnia, day-somnolence、激動、焦慮、抑鬱和認知障礙。36,37
當然,心理而不是生物的解釋是可能的。一致的證據表明,疾病,因此任何可能惡化功能或病人的生活質量,會增加自殺風險的病人。38,39Allergen-induced哮喘,其內涵的窒息和限製強加於體育活動,20.也可能導致觀察到的連接。
這項研究表明,男性出現對低濃度的花粉更敏感,而女性往往表現出更強的效果,但隻有當花粉達到一定水平。這與早期的研究一致表明一個更強的關聯樹花粉高峰和自殺女性比男性,7和更強的彈簧的峰值在過敏性疾病的女性自殺的價格相比男性疾病。6男性可能更敏感的小濃度他們更被動的關於開放的小型航空公司,而對於女性來說,更大的炎症的效果可能會更強,因為較小的航空公司。40另一種解釋可能是sex-differentials與過敏性鼻炎,哮喘的發病率女性IgE積極有更多的哮喘控製問題,降低與哮喘有關的生活質量,比男性更容易患上哮喘觸發。41此外,全基因組分析顯示allergen-challenged CD4的主要基因表達的性別差異+細胞,一個underexpression chemotaxis-related基因的女性,42表明女性可能需要更強的刺激誘導細胞滲透可以延續和擴大過敏性炎症。這是由低濃度的觀測中有濃度過敏原特異性IgE鼻液在女性比男性季節性過敏性鼻炎。42另外,巨大的性別差異可能與非特異性sex-differentials相關心理機製在他們對疾病的反應和活動限製。38,39的曝光,男人花更多的時間在戶外,專業或取樂,這可能利用他們的反應,低水平的花粉。
,有趣的是,我們沒有注意到的額外效果非常高水平的空氣花粉,也就是說,100多花粉粒/ m3空氣,在人口自殺率,無論性別、年齡和情緒障礙的曆史。這可能是因為大多數過敏症患者開始症狀當花粉計數達到中等水平,43,44雖然門檻,花粉過敏症狀的發生暴露水平,可能會有所不同從一個人到另一個地方。結果還表明,高空過敏症會導致和沉澱自殺主要在個人攜帶氣源性致敏原的靈敏度高,或者有可能是一個選擇,易感個體已經自殺之前更高增加的花粉,在現實中有一個時間關係和花粉水平成功暫時彼此。另一方麵,當花粉濃度達到一個非常高的水平,大部分的過敏症患者可以接受鼻內皮質類固醇治療而不是隻有抗組胺藥和減充血劑和鼻內皮質類固醇治療減少細胞因子在鼻氣道的生產,這可能會因此減弱自殺的風險。35也是有趣的,我們的數據顯示一個下降,而不是增加,女性的自殺風險≤35歲當花粉水平改變從0計數到非常低的水平(< 5),我們不知道如何解釋。年齡差異在性別激素、情緒調節和過敏敏感性,等,可能導致觀察,它也可能是一個偶然的發現,或環境因素共同作用造成的。需要更多的研究來獲得公司的結論和進一步的見解。
限製,力量和影響
目前的研究也有一些局限性。一個特定的問題是,我們隻能夠分析總和花粉計數,而不是個別物種的花粉,由於有限的可用性。眾所周知,哮喘和自殺事件與水平的提高空氣汙染物和環境煙霧45-47因素沒有測量在這個研究。之前報道一些氣象因素與自殺有關,如陽光的直接測量,3,48也沒有包含在分析。其他限製包括沒有敏感的個人數據樹花粉(皮膚刺痛或過敏原特定的IgE)和藥物的使用以及社會經濟地位。與此同時,這項研究是建立在一個廣泛的樣本大小,一方麵,保證了強大的統計力量分析;另一方麵,可能會發現重要的連接出現在現實世界中不占優勢。同時,每周平均花粉的措施應被視為粗糙近似的實際暴露在個人層麵。此外,這項研究結果可能不適用於國家或地區的氣候,因此植物花粉產生過敏非常不同於在丹麥。
另一方麵,本研究有很多的長處和優勢。據我們所知,這是第一個測試大氣花粉和自殺風險之間的關係從縱向寄存器使用經驗數據。第二,連續數據跨度超過25年和13 700 286萬居民的地區自殺,這可能使它最長、規模最大的人口研究解決時間這兩個事件之間的聯係,因此確保觀測結果的可靠性。第三,本研究自殺的生成一個估計的相對風險水平的花粉,對應一個更精確的和視覺測量比係數的估計常常用於現有的相關性研究。此外,結果調整日曆時間以及溫度、雲量和humidity-factors建議可能生物氣候學的介質的季節性高峰自殺的神經遞質和激素的變化。9 - 11
總的來說,這項研究的有趣的發現應該導致小說研究方向在多個水平的調查,最終確認或否定之間的直接因果關係過敏原和自殺傾向。如果確認關係,識別潛在的分子,細胞,physiopathological或藥理機製將自殺預防的重要定義新的目標。
確認
作者要感謝丹麥氣象研究所提供花粉和氣象條件的數據。
參考
腳注
貢獻者PQ和TTP構思的想法,這一研究獲得的資助。PQ BLW設計的研究,開發分析計劃,並進行了分析。PQ和PBM參加了采集數據和行政支持。PQ寫的報告。所有作者的解釋數據和重要的修訂,並批準了最終版本的報告。PQ有完全訪問所有的數據在研究和決策的最終責任提交出版。
資金本研究支持由Sygekassernes Helsefond在丹麥和中國社會事件(2007年b074和INSLEV 8651 - 0106 PQ)和美國國家衛生研究院(R01MH074891 TTP)。資助機構沒有參與研究的設計和實施;數據的收集、管理、分析和解釋;和準備,審核或審批的手稿。
相互競爭的利益一個也沒有。
倫理批準本研究通過丹麥數據保護機構。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。