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背景兒童肥胖的通病,並影響全球兒童健康。在成人中,肥胖相關慢性低度炎症導致胰島素抵抗,這是新陳代謝失調的重要機製之一。有限信息的貢獻炎症在肥胖兒童代謝健康,以及個人和生活方式因素如何影響這種風險。兒科集團之一的風險較高的肥胖包括兒童腦腫瘤的幸存者。本研究的目的是評估機製,導致炎症在肥胖兒童腦腫瘤的幸存者。
和分析方法這是一個前瞻性隊列研究。我們將招聘精益和肥胖兒童腦腫瘤的幸存者,和對照組由精益和肥胖兒童與無腫瘤史。我們將測量循環和尿細胞因子基因表達水平和細胞因子在單核細胞。此外,細胞因子基因的甲基化模式和toll樣受體的基因將被評估。這些將與個人和生活方式因素包括年齡,性別,種族,青春期,身體質量指數,空腹血脂水平,胰島素敏感性,飲食,運動,睡眠,壓力和建築環境。樣本大小的計算表明,我們需要25參與者的胳膊
道德和傳播這項研究受到道德機構審查委員會的批準。一旦完成,我們會在同行評議的期刊上發表這項工作和分享這些發現在演講和海報會議。
討論本研究將允許審訊的炎症因素肥胖及其並發症在肥胖兒童腦腫瘤的幸存者和比較它們與精益幸存者和精益和肥胖的控製沒有腫瘤的曆史,這可能有助於確定治療和預防幹預措施對抗肥胖的漲潮。
- 免疫學
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文章總結
文章重點
加拿大研究的目的(CanDECIDE)兒童Endometabolic健康的決定因素的研究是確定如果肥胖兒童腦腫瘤的幸存者比精益幸存者,有更多的炎症和精益和肥胖兒童與無腫瘤史。
它還將評估的潛在機製發生在這些組織炎症和免疫係統激活。
關鍵信息
本研究將確定炎症和免疫係統激活狀態在肥胖和苗條的幸存者兒童腦腫瘤和比較瘦,肥胖兒童和無腫瘤史。
這可能允許的決心的預防和治療策略以減輕肥胖及其並發症的風險在這個人口。
本研究的優點和局限性
本研究的力量在於,它將係統地研究兒童肥胖的炎症反應在兒科腦瘤幸存者。
潛在的限製是測量基底狀態中的炎症反應可能不顯示差異,和配體刺激炎症反應的細胞在體外將在這種情況下使用。
背景
兒童肥胖:全球性的流行病
今天肥胖影響全球約15億人,1 - 3和2億的是兒童。2,4 - 6在加拿大,兒童肥胖症的比例在過去的二十年裏翻了兩番,現在大約有25%的兒童超重或肥胖,7與特定的民族包括原住民和南亞社區首當其衝的流行率約為40%。8,9
肥胖兒童有更高的機會發展中與肥胖相關的並發症包括高血壓、非酒精脂肪肝,dyslipidaemia和2型糖尿病在兒童時期。此外,肥胖兒童可能會變得肥胖的成年人,10 - 13增加2型糖尿病和心血管疾病的風險。2,14這些孩子正在開發疾病越來越年輕的成年人肥胖定義為一個國家的過早老化,影響一代人的壽命和生活質量,將生活與肥胖及其並發症幾十年來,他們很可能會活得更久。
除了上述代謝疾病並發症,成人肥胖與增加某些癌症的風險,可能影響治療結果。15一個重要的問題是兒童肥胖與增加患癌症的風險在兒童和成人,孩子一樣有些肥胖的成年人肥胖。最近的證據表明,兒童肥胖與增加成人結腸和移行細胞腫瘤的風險。16,17目前不清楚的是,如果在童年兒童肥胖會增加腫瘤的風險,以及其潛在影響那些幸存兒童癌症的長期代謝的結果。
此外,一些兒童腫瘤和治療肥胖及其並發症的風險增加幸存者,和這樣一群病人是兒童期腦瘤的幸存者。
幸存者兒童期腦瘤的風險更高肥胖
腦腫瘤是第二常見的導致兒童死亡的事故。18在過去的四十年裏,小說診斷神經成像模式加上治療進步導致死亡率顯著降低。19,20.隨著存活率的提高,很明顯,這些患者有更高的過早死亡21和患病率,就是這樣一個病態肥胖。22肥胖的病因學在腦部腫瘤幸存者多基因,可以是由於腫瘤及其治療病人的遺傳相互作用,表觀遺傳和環境因素。在某些腫瘤,包括神經膠質瘤,肥胖是預後不良的一個標誌。29日
腦部腫瘤可能會導致損傷垂體區域由於其位置和大小,周圍的壓力和滲透結構。此外,損傷垂體結構可以輔助化療,30.或由於放療輻射光束的路徑的結構,或者當腫瘤附著到周圍的結構和被移除手術。腹內側下丘腦損傷削弱飽腹感/饑餓信號由瘦素,饑餓激素和胰島素,所有的下丘腦受體導致食欲過盛。此外,下丘腦損傷降低基礎代謝率,導致副交感神經,增加胰島素分泌增加,並提高脂肪生成導致體重增加。33節
此外,肥胖幸存者可能與下丘腦激素包括生長激素釋放激素不足,thyroid-releasing激素或促性腺激素釋放激素31日,32,34垂體或損壞,防止這些縮氨酸腦下垂體。另外,腦垂體激素的分泌可能是由於直接受損腦下垂體損傷可能導致受損的生長激素的生產,促甲狀腺激素、促性腺激素。32,34,35
其他因素導致肥胖包括有限的機動性和身體活動減少。36這可能與運動能力降低由於並發症的治療包括胸肺纖維化二次輻照,37或心髒疾病由於化療或放療對心髒的影響,38睡眠問題與下丘腦損傷有關,39視力問題以及感覺神經的行動不便和痛苦。22,40也可能與心理或認知功能障礙,或可能會促進孩子的方式被認為有不同的鍛煉處理身體活動和寬容和能力允許開發久坐不動的習慣,例如,看電視。23,28,41此外,在這些患者使用的一些藥物和他們的大腦腫瘤治療後致肥包括類固醇、抗抑鬱藥、抗精神病藥和抗癲癇藥物。42
除了肥胖的風險增加代謝疾病,兒童癌症幸存者有30年的風險增加心肌梗死,中風和冠心病死亡是否收到cardiotoxic療法。43重要的是,non-high密度脂蛋白、胰島素水平和高C反應蛋白(CRP)與非癌症控製相比升高。這表明癌症本身與不良代謝疾病的發病機理有關的結果在這些患者和肥胖會增加這種風險。43
肥胖的新見解因果關係:免疫係統激活和炎症
在過去的幾年中,進一步理解了關於肥胖的機製,和這樣一個機製是炎症。肥胖是伴隨著慢性低度炎症開始在脂肪組織中。44肥大和增生的脂肪組織的特點是局部組織缺氧和炎症反應的激活,與當地被稱為細胞因子的分泌炎性分子導致炎症。45
肥胖的脂肪組織中炎性細胞因子的主要來源是一種免疫細胞,巨噬細胞,44,46但中性粒細胞和T淋巴細胞等免疫細胞存在於或到達擴大脂肪組織也有助於這一過程。47-53
除了細胞因子,飽和脂肪酸提供另一個途徑誘導obesity-mediated炎症。飽和脂肪酸是脂肪組織在肥胖和儲存在脂肪細胞的發展。當脂肪酸供應超過了脂肪組織儲存容量,他們泄漏進入循環,達到遠程代謝器官包括骨骼肌和肝髒。54-56
脂肪酸在兩種不同的方式施加的影響。他們可以綁定到目前的免疫和代謝細胞表麵受體稱為toll樣受體(通常),包括TLR2和TLR4和啟動信號通過受體及其信號通路。57,58另外,脂肪酸可能是運輸細胞和代謝產生脂質中間體包括神經酰胺和二酰基甘油。54,59
炎性細胞因子和脂肪酸及其代謝產物合作觸發細胞內炎症通路的激活包括增殖蛋白激酶、蛋白激酶C抑製劑核factor-κB kinase-β。49
這些通路的激活將進一步刺激細胞因子生產,導致抑製胰島素信號和胰島素抵抗在代謝器官。60與胰島素抵抗、補充內源性胰島素的分泌就會增加,導致高。當胰腺胰島素生產跟不上需求,2型糖尿病的發展。61年,62年
先天免疫,巨噬細胞表型和immunometabolic交互在肥胖
先天免疫係統的初始線保護環境的威脅。其細胞出現在入境口岸的病原體和毒素的身體,和他們的激活發生接觸後不久。如果先天免疫反應不足以應對威脅,則激活適應性免疫。62年
在過去的幾年中,證據已經積累了肥胖的先天免疫係統的作用,與細胞通路和分子交織與代謝器官。49,63年,64年
先天免疫係統組件包括免疫細胞如單核細胞和中性粒細胞和受體包括通常前麵提到的。除了生產細胞因子、炎症反應在肥胖是與生產有關的分子稱為直接白細胞趨化因子,幫助代謝器官。通過趨化因子的行為,循環單核細胞巨噬細胞代謝器官和區分所吸引,它們存在於兩個主要的亞型。
炎症或“M1”巨噬細胞來源於骨骨髓來源的單核細胞進入脂肪組織擴張。檢測到這些細胞產生炎性細胞因子和脂肪、骨骼肌和肝髒。47,65年,66年
抗炎或“平方米”巨噬細胞存在常駐巨噬細胞在生理條件下,幫助組織內穩態和改造,以及減少脂肪組織炎症在肥胖。67年
單核細胞減肥期間招募M2巨噬細胞的另一個來源,幫助處理的脂肪酸在脂肪組織在此階段;這些細胞的數量減少一次減肥。68年M2巨噬細胞的抗炎作用和炎症反應增強,M1巨噬細胞被認為是中央司機炎症在肥胖的不利影響。69年
動物和成人研究清楚地文檔的存在炎症和激活先天免疫的肥胖。70 - 72另一方麵,小係統的調查進行了闡明immunometabolic交互在兒童肥胖,73 - 75和這個形狀的景觀未來代謝風險的兒童。一項研究稱,肥胖兒童有更多的循環單核細胞與瘦的孩子相比。76年很少有論文海拔炎症標記物的證據顯示肥胖。77 - 80
理解之間的聯係是很重要的炎症、肥胖和癌症的機製,可能是“天生的”成人兒童可能仍然有義務修改。我們不懂這些機製及其潛在的長期可逆性的孩子,這也是兒童腦腫瘤的幸存者。
局部和全身炎症在癌症
局部慢性炎症在癌症是一種行之有效的範式。癌症是由暴露在刺激,導致DNA和其它細胞的變化。這些變化不會傷害主人,直到遇到一個啟動子,81年包括化工、病原體、激素、生長因子和細胞因子。
最終的結果是細胞死亡和修複機製的失調加上生產活性氧和不受管製的細胞增長。腫瘤細胞分泌細胞因子和趨化因子,導致炎症和免疫細胞的吸引力。
免疫細胞在腫瘤包括單核細胞,中性粒細胞,嗜酸性粒細胞,樹突細胞、淋巴細胞和肥大細胞。81年這些細胞沐浴在細胞因子,營養物質和生長因子構成的腫瘤微環境,和他們反過來開始分泌自己的一係列細胞因子來回應他們的環境。腫瘤和免疫細胞對腫瘤微環境的創建,調節腫瘤細胞生長、侵襲、轉移和代謝。後者也調節巨噬細胞的分化與腫瘤稱為腫瘤相關巨噬細胞(TAM)。82年
TAM扮演至關重要的角色定義腫瘤微環境與腫瘤進展中發揮雙重作用,不僅殺死腫瘤細胞還分泌血管生成和lymphangiogenic因素有助於腫瘤的增殖和細胞因子。此外,他們分泌白介素(IL) -10,改善細胞毒性T淋巴細胞的功能負責腫瘤死亡。這些細胞在大腦中發現腫瘤局部炎症和他們的角色在進化,83年,84年目前還不清楚如果他們在這些病人在全身炎症中發揮作用。
係統性炎症的存在在兒科研究腦腫瘤並不好。在最近的一份報告中,幸存者兒童腫瘤,包括一小群腦部腫瘤幸存者,被證明胰島素過多,dyslipidaemia和c反應蛋白升高。43這是獨立的治療地位,認為腫瘤本身的直接作用或影響的免疫細胞補充係統代謝和炎症。確實是這種情況,還是如果這些細胞離開簽名甚至腫瘤治療後炎症改變局部或全身性炎症和代謝,是未知的。
還不清楚如果額外的幸存者將會增加肥胖的風險因素的風險有更多的炎症與精益幸存者相比,也沒有研究審問免疫和代謝之間的關係在兒童腦腫瘤的幸存者。
理解immunometabolic交互的機製在肥胖這一組允許的設計有效的治療和預防規劃應對肥胖及其並發症,所以,生存不是伴隨著並存病的負擔增加。
DNA甲基化和基因轉錄的調控
細胞因子基因的表達需要訪問他們的轉錄機械細胞。轉錄因子包括聚合酶轉錄機械形式,結合基因啟動子區域,並開始複製基因產生的免費拷貝DNA稱為信使RNA。後者用於合成細胞因子在核糖體。
甲基化是一種DNA轉錄調控機製。它涉及添加在CpG甲基胞嘧啶殘基上五碳二核苷酸基因啟動子區域。基因的甲基化狀態是很重要的在確定其轉錄,和新的理解表明甲基化的空間位置是很重要的在激活或沉默基因的轉錄。85年我們沒有知識作用的細胞因子基因甲基化在炎症在肥胖兒童腦腫瘤的幸存者(OBT)或他們的肥胖控製無腫瘤史。
肥胖和癌症炎症狀態,兒童腦腫瘤的幸存者有多個因素導致肥胖的風險更高,本研究的目的是確定如果OBT增強炎症相比,精益的幸存者兒童腦腫瘤(LBT),肥胖,孩子沒有腫瘤的曆史(ONB)和瘦的孩子沒有腫瘤(LNB)的曆史。
假設
主要的假設
OBT有更多增強炎症與LBT相比,LNB, ONB組。
研究的第二個假設
增強的炎症反應在OBT與LBT相比,LNB, ONB組是通過個人和生活方式因素介導的。
目標
主要目標
確定OBT炎性細胞因子水平,LBT LNB, ONB組。
量化單核細胞TLR OBT炎性細胞因子基因表達,LBT, LNB, ONB組。
確定單核細胞的甲基化模式TLR OBT通路和炎性細胞因子基因,LBT, LNB, ONB組(表1)。
二級目標
確定關係飲食、身體活動,肥胖,睡眠,壓力和建築環境和細胞因子水平,基因表達和DNA甲基化模式OBT TLR和細胞因子基因的LBT, LNB, ONB組(表2)。
研究方法和設計
這是一個前瞻性隊列研究。我們將招募參與者從臨床服務在我們的機構。後續的參與者還將持續10年每隔2年。研究流程圖所示圖1。倫理批準已經從機構獲得研究倫理委員會。
加拿大研究的流程圖(CanDECIDE)兒童Endometabolic健康的決定因素的研究。潛在參與者將接近常規診所訪問期間確定它們是否有興趣參與。如果是這樣,一個專門研究診所訪問將進行自願的和招生。參與者將分層研究的四個武器包括肥胖兒童腦腫瘤的幸存者(OBT),精益兒童腦腫瘤的幸存者(LBT),肥胖兒童沒有腫瘤的曆史(ONB)和瘦的孩子沒有腫瘤(LNB)的曆史。人體測量、肥胖和握力測量並完成問卷調查,訪問期間完成。此外,血液、唾液和尿液樣本將被收集。
合格的參與者包括5年及以上的孩子,誰是精益(身體質量指數(BMI)第85百分位數以下年齡和性別),超重(BMI第85和第95百分位數之間的年齡和性別)和肥胖(體重指數超過第95百分位數年齡和性別)。此外,潛在參與者應該沒有已知病毒的曆史,細菌或真菌感染前2周的參與,和無自身免疫性疾病史。與藥物,參與者應該沒有收到免疫抑製治療或全身性類固醇高於維護級別(6 - 8毫克/米2/天),或吸入類固醇高於標準劑量建議哮喘治療15天前參與。此外,對於那些有腦腫瘤的曆史,他們應該已經完成了治療至少6個月前報名。排除標準包括吸煙史、活躍的感染、自身免疫性疾病或沒有能力或者拒絕提供同意。這些包含和排除標準將在整個研究期間。
知情同意
在診所,診所工作人員會問潛在參與者和家長允許接近,這樣可以提供更多的信息關於這項研究。如果病人或家長給許可,研究者將收集聯係方式和數據包括年齡和性別。他們還將解釋這項研究和提供信息小冊子以及團隊的聯係方式。
如果家人和參與者同意加入到研究中,研究者將預約專門研究診所在4周內訪問。這些包括父母或參與者同意表格如果後者是16歲以上,同意形式對於那些7至15歲,和單獨的基因(DNA)測試的同意書。
專門研究診所訪問
當天的訪問中,研究人員將檢查參與者禁食和直接解釋他們同意和簽名。這是緊隨其後的是參觀放血站血液樣本收集和提供容器獲得唾液和尿液樣本。將收集的120分鍾內處理樣品,和樣品將及時保護保密匿名使用獨特的識別號碼。
測量
參與者的高度將使用測距儀測量接近0.1厘米,體重接近0.1公斤用磅秤,和BMI公斤/米2從身高和體重計算。中央肥胖將取決於測量腰圍和臀圍使用彈簧卷尺接近0.1厘米。坐在右手臂的收縮壓和舒張壓(BP)和脈衝重複頻率測量兩次使用一個自動化的BP和心率監測器。總肥胖將由量化測量體脂百分比兒童使用Tanita脂肪監視器(美國伊利諾斯州Tanita公司),和肌肉力量使用測力計將受到考驗。
調查問卷
我們將收集社會人口數據包括年齡、性別、學校等級或職位描述,父母的教育,父母的身高和體重,宗教,種族、出生史、家族史、喂養和疫苗從所有參與者。此外,腫瘤類型、腫瘤位置、治療協議,腫瘤及其並發症治療,醫療或手術的曆史問題和當前藥物包括維生素補充劑將收集兒童腦腫瘤的幸存者。參與者低於12歲的時候,父母將填補這一問卷,參與者和家長將填補它如果他們12年以上。評估青春期的階段,86年我們將使用線圖描述坦納的乳房發育期的分段女孩8歲或更老的、和外生殖器的男孩9歲及以上。
飲食
關於飲食攝入量,我們將使用從青年和青少年食物頻率問卷項目,最近被更新。87年,88年這是一份調查問卷開發在美國兒科隊列,並根據平均問題包括食物攝入量不同膳食成分的份量。此外,含糖飲料和飲食行為問題也收集。份的數量每天計算消費的頻率乘以從問卷部分的大小。89年
體育活動
我們將使用習慣性的身體活動活動進行測量評價等級(ha)問卷,90年用於測量身體活動在兒科人口。參與者被要求報告時間的百分比在不同級別的活動(不活躍,不活躍,有些活動和非常活躍的)一個工作日,一個周六,和類型的活動的例子與問卷調查。時間百分比每天將被轉換為分鍾和用於分析。
數據將被彙集這兩組創建,包括那些“不活躍”和“有些活動”稱號和那些“有些活動”和“非常積極”組。
已經被用在兒科人口和健康的慢性疾病和關聯與加速度計數據,以及高兩次試驗法的可靠性。91年此外,我們還將文檔運動障礙而進行這些評估。
壓力
我們還將使用問卷詢問心理健康問題報告情緒障礙。beplay体育相关新闻93年我們將為抑鬱症狀屏幕使用兒童流行病學研究中心抑鬱量表,另一種驗證工具屏幕抑鬱等心理健康問題。beplay体育相关新闻這一項的得分從0加速到60,分數高於15需要進一步評估。93年
建築環境
我們將評估建築環境使用社區環境適宜步行的規模,這是一個有關社區設計驗證工具,衡量因素,訪問和安全。94年這些成績可以與身體活動水平和代謝參數。
血液采樣
血液樣本將被收集在一開始,4年和研究結束的。認證在醫院抽血者或訓練有素的醫療專業人員需要空腹血液樣本。這些樣本包括血清、血漿、全血計數和樣品分離白細胞(白細胞)。所需的血液總量大約是20毫升。唾液和尿液樣本進行DNA分析也將采取和細胞因子的測量,分別。
我們將分離過程和適當的分析物,以−80°C和凍結樣品,直到進一步分析。
尿液采樣
尿液樣本將被收集在一開始,4年和研究結束的。參與者將在90毫升塑料容器提供尿液樣本,和整除將凍結在−80°C,直到進一步的分析。
唾液取樣
參與者將提供的唾液樣本Oragene DNA唾液收集裝備。樣品在室溫下儲存,直到進一步的分析。
實驗工作
測定循環和尿細胞因子水平
這項研究將有四個武器包括OBT LBT, LNB, ONB組。
我們將量化細胞因子濃度血清和尿液中使用多路複用ELISA試劑盒(腫瘤壞死因子α(TNFα)IL-1β,il - 6, CCL-2,引發,il - 10,地震,MIP-1α)。我們選擇這些細胞因子代表了已知的炎症標記物(TNFαIL-1β,il - 6、il - 10的地震)和免疫細胞吸引力(CCL-2、引發MIP-1α)不同的組織。
單核TLR基因表達和細胞因子的量化
我們將從外周血分離單核細胞使用單核細胞濃縮工具包(幹細胞技術)按照製造商的指示。細胞將被排序基於單核細胞CD14和CD16標誌。
我們將使用RNAeasy隔離RNA minikit(試劑盒)。將進行量化和純度測定使用nanospectrophotometer。上標III逆轉錄酶工具包(英傑公司)將用於生成cDNA按照製造商的指示。我們將使用TaqMan探針(應用生物係統公司)來測量細胞因子的基因表達狀態(CCL-2 TNFαIL-1β,il - 6,引發,il - 10,地震,MIP-1α)定量實時PCR(存在)。
TLR通路基因表達分析研究84年TLR基因表達和信號通路將會使用人類的toll樣受體信號通路PCR數組(SABiosciences)按照製造商的指示。
測定單核TLR通路和細胞因子基因的甲基化模式
我們將從單核細胞分離基因組DNA使用DNAeasy迷你包(試劑盒)按照製造商的指示。DNA將加工中存在反應使用SYBR綠色反應主混合測量細胞因子的甲基化模式(CCL-2 TNFαIL-1β,il - 6,引發,il - 10,地震,MIP-1α)和TLR基因。
樣本大小的計算
的臨床服務參與者將招募了包括Neurooncology、骨科和心髒病學服務。Neurooncology計劃在我們機構關心270幸存者的兒童腦腫瘤和項目評審每年病人或更頻繁的腫瘤類型和時間完成治療,病人診所服務8 /周。整形外科診所提供70 - 80 /周和心髒病患者24例/周的服務執行評估。假設50%的招聘率基於滿足入選標準和參與的興趣,我們的目標是招募150 OBT & LBT和150 LNB & ONB:每周3例的速度在兩年的時間裏。
在這些數據的基礎上,我們估計有99.7%權力拒絕零假設和α為0.05,變量的聯合分析,澄清其與炎症的幸存者。這是基於早先的研究發現,不同細胞因子CCL2精益和肥胖兒童之間的水平。80年重要的是,獲得80%的力量,我們需要25的每個組的參與者,並使用權力和執行這些計算V.3.0.43樣本量的計算軟件。95年我們的整體招聘目標和報告是一致的與癌症的兒童入學率在臨床試驗中,利率從70%的參與率0-year-old 14歲組96年15歲到19歲的類別和下降24%,和其他早期研究證明更低的招聘後者年齡組。97 - 99
有相互矛盾的證據關於少數民族的參與在兒科癌症的研究中,有一些顯示適當的表示和其他記錄代表名額不足。100 - 102我們包括所有民族和會密切留意這方麵的招聘,我們的目的是調查具有代表性的兒童。
統計分析
病人的人口統計數據的分析結果和基線結果變量(中小學)將使用描述性的概括總結措施表示為均值(SD)或連續變量值(最小最大)和數量(每分)分類變量。此外,我們將測試的不同社會人口和組間基線臨床特點使用χ²測試分類變量和單向方差分析或克魯斯卡爾-沃利斯測試連續變量根據分布。
所有主要和次要的分析結果將使用回歸分析比較組進行調整了年齡、性別和種族。結果將報告為估計的差異,相應的95%可信區間和相關的p值。統計學意義將被設置在α= 0.05使用Bonferroni調整多種分析方法。我們將檢查殘差來評估模型的假設。所有的分析都將使用SAS V.9.2執行(美國北卡羅來納州卡裏)或SPSS統計軟件(芝加哥,伊利諾斯州,美國)。
大多數腫瘤的病人分為三組包括神經膠質瘤,成神經管細胞瘤和少見。其它不太常見的腫瘤包括PNET,生殖細胞腫瘤、生殖細胞瘤、非典型neurocytoma, ATRT和其他罕見的腫瘤。因此我們將計劃基於三組群分析,確保足夠的權力來檢測統計差異。除了亞組分析中,我們還將包括腫瘤類型作為一個獨立變量的聯合分析,澄清其與炎症的幸存者。
其他因素可能影響肥胖如癌症治療、激素異常和受損的流動也會考慮混雜變量回歸分析。多元回歸分析允許包含解釋性因素,因此我們將不會使用這些變量進行亞組分析。
討論
在這項研究中,我們將探討炎症的機製OBT和比較他們LBT LNB, ONB組。
單核細胞活化狀態的文檔OBT孩子是至關重要的,因為這些細胞生成和傳播炎症中發揮基礎性作用在不同的組織和參與動脈粥樣硬化和糖尿病的發展。如果這些細胞已經激活兒科年齡組和炎症標記物表達,那麼幹預可能采取更積極的措施包括生活方式幹預,營養食品和藥物治療來解決這些機製。
理解TLR OBT兒童的甲基化狀態是至關重要的,如發現不同基因的甲基化模式將澄清哪些基因被激活或沉默TLR途徑。團體之間是否有差異,下一步是進行隨機對照試驗使用營養食品的藥理治療有或沒有生活方式幹預來識別最有效的幹預在改善炎症(s),並通過調製如果發生這種情況,細胞因子和TLR基因的甲基化模式。
這項研究是在初始階段,我們並不確定,測量炎症在這組不同於精益幸存者或精益和肥胖兒童non-tumour組。我們正在測試的炎症標記基因表達基底狀態,可能需要刺激這些細胞與細胞因子、脂多糖、脂肪酸來說明反應的致胖環境暴露於體內。可能是細胞體外的挑戰時,他們可能會引起反應,否則將不明顯。我們也可以使用TLR配體刺激細胞和測量TLR基因表達途徑。這可能有助於闡明應對這些細胞的致胖的環境居住。
這項工作將豐富我們對炎症的機製的理解在兒童肥胖兒童腦腫瘤的幸存者,以及生活方式和環境因素影響這些機製。這可能允許有針對性的治療和預防的發展策略來應對炎症在肥胖和共病協會。
本研究使用精益和肥胖兒童沒有曆史的腫瘤控製,這將使我們能夠研究炎性細胞因子和兒童的TLR基因表達和細胞因子水平,並定義了不同的生活方式因素可能調解肥胖之間的交互和激活免疫細胞的這些途徑的孩子。這將大大增加我們的理解之間的交互免疫和代謝在兒科人口。
確認
我們願意承認的資金支持新的調查員基金撥款漢密爾頓健康科學和基礎。
引用
腳注
貢獻者MCS構思研究理念和生成的假設。MCS, LT RFD,某人和KS敲定這項研究設計。MCS和LT完成統計分析計劃。MCS RFD,某人和KS導致了研究群的定義,包含和排除標準、招聘計劃和研究物流包括空間和資源分配。MCS寫手稿,作者回顧了當前版本。
資金MCS獲得資金支持,本研究從漢密爾頓健康科學的基礎。此外,MCS新的調查員基金撥款支持的漢密爾頓健康科學和基礎。
相互競爭的利益一個也沒有。
倫理批準漢密爾頓健康科學研究倫理委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。