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目標評估特異反應性的影響和過敏臨床瘧疾的風險。
設計臨床和免疫過敏出生隊列的橫斷麵調查175名兒童從1月14歲之後長達15年的縱向隊列研究開放瘧疾在塞內加爾。瘧疾發病率數據可供143個兒童(年齡在4個月至14歲)長達15年。混合模型回歸分析用於確定過敏狀態對瘧疾發病率的影響,調整了年齡、性別、鐮狀細胞性特征和感染的力量。
主要結果測量哮喘、過敏rhinoconjunctivitis和過敏性皮炎地位,臨床的數量惡性瘧原蟲瘧疾發作從出生和寄生蟲密度有關。
結果12%的孩子們分為哮喘和10%過敏性皮膚炎。這些群體分別有兩個(或2.12 - 95%;可信區間1.46 - 3.08;p = 8×10−5)和三倍(或3.15;1.56 - 6.33;p = 1.3×10−3)在臨床的風險增加P惡性瘧疾一旦超過臨床瘧疾的發病高峰年齡(3 - 4歲)。他們還提供更高P惡性寄生蟲密度(哮喘:平均105.3寄生蟲/μL±SE 41.0 vs 51.3±9.7;p = 6.2×10−3。特應性皮炎:135.4±70.7 vs 52.3±11.0;p = 0.014)。沒有過敏影響non-malaria臨床報告的數量。患者過敏rhinoconjunctivitis沒有風險增加臨床瘧疾寄生蟲密度也沒有任何區別。
結論這些結果表明,哮喘和過敏性皮炎延遲臨床免疫的發展P惡性。盡管鼓勵減少瘧疾發病率在非洲,一個重要的問題是增加過敏的程度將加劇瘧疾的負擔。考慮到抗抗組胺藥的效果,政府遺傳性過敏症的孩子可能會減少臨床瘧疾在這些孩子的負擔,提高一線抗瘧藥物治療的療效和減輕非傳染性特異反應性的後果。
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文章總結
文章重點
基因研究表明之間的聯係容易過敏和瘧疾在非洲。
我們假設,特異反應性對瘧疾的易感性增加。
關鍵信息
結果表明之間的關聯哮喘、過敏性皮炎和對臨床的易感性惡性瘧原蟲集。
遺傳易感性哮喘或過敏性皮膚炎損害的臨床免疫瘧疾。
政府的抗組胺藥過敏性的孩子可能會減少臨床瘧疾在這些孩子的負擔,提高一線抗瘧藥物治療的療效和減輕非傳染性特異反應性的後果。
本研究的優點和局限性
這項研究的主要力量是完整的臨床知識P惡性瘧疾發作每個人從出生和暴露水平每三個月在15年覆蓋出生隊列。沒有其他研究這麼長時間等詳細信息。研究的主要缺點是相對比較小的樣本大小,從而減少了功率檢測一個協會。
介紹
世界變態反應組織估計,世界上40%的人口是由過敏疾病有關。1在發展中國家惡性瘧原蟲瘧疾流行,過敏患病率顯著降低,但在增加。22型(Th2)輔助T細胞,其相關的細胞因子,IgE,嗜酸性粒細胞和肥大細胞(MCs)扮演了重要的角色在過敏性炎症。取向的免疫反應對免疫細胞內病原體的Th1概要文件是至關重要的,3而麵向Th2概要文件使免疫細胞外病原體和抗原導致類切換引起IgE-producing B細胞。4角色的Th1 / Th2平衡發展的臨床瘧疾感染P惡性已被大量研究建議。5 - 7雖然承認獲得物質免疫是免疫球蛋白g的依賴,8parasite-specific IgE也影響感染的臨床結果。例如,更高的IgE但不是免疫球蛋白水平曾被觀察到在腦型瘧疾患者比那些簡單的P惡性瘧原蟲感染。9然而,IgE的作用仍不清楚。10
傳染性病原體相互作用和過敏是模棱兩可的。一方麵,例如,嚴重的呼吸道合胞病毒感染嬰兒過敏rhinoconjunctivitis和過敏性哮喘的風險增加。11,12另一方麵,麻疹,13甲型肝炎14和肺結核15看似減少異位性。雖然一個異位的條件可以增加疾病的發生率,諸如皮膚共生的金黃色葡萄球菌特應性皮炎患者中,16一個特異反應性傾向本身一般不會導致疾病的傳染性病原體。
全基因組研究已經確定了染色體區域與臨床瘧疾,所有這些重疊與之前確定參與過敏性皮膚炎,哮喘,特異反應性和IgE水平,17日至19日這表明常見的病理機製可能參與。20.染色體區域5問一再顯示與控製有關寄生蟲密度和包含一個集群的細胞因子,其中IL12B之前已經與牛皮癬有關。2113 q13-q22,其他地區5 p15-p13 12 q21-q23,包含基因參與先天免疫,尤其是7白介素受體,和幾個參與腫瘤壞死因子合成(C1q和腫瘤壞死factor-related蛋白3 (C1QTNF3))和一個基因參與補充係統(C9)。20.
幾個額外的證據支持這一概念,對瘧疾和特異反應性可能與類似的免疫缺陷。在埃塞俄比亞,瘧疾與特異反應性有關的曆史。22人類過敏性疾病的小鼠模型被發現是非常容易鼠瘧疾和過敏性疾病的主要軌跡映射接近該地區控製寄生蟲密度。23這個區域包含幾個候選基因,對T細胞功能的影響。23
此外,組胺的直接影響瘧疾發病機製被發現利用基因和藥理方法24和增加的組胺水平與疾病的嚴重程度相關的人類感染P惡性和瘧疾在動物模型。25,26
在臨床測試的假設過敏影響P惡性瘧疾,我們進行了臨床過敏橫斷麵研究家庭縱向隊列從塞內加爾以前用於基因組關聯研究20.和分析的影響哮喘、過敏性皮炎、過敏rhinoconjunctivitis臨床發病率P惡性集和最大寄生蟲密度在每集。
方法
人口和結果數據
瘧疾研究項目進行Dielmo村在塞內加爾自1990年以來持續所描述的地方。27簡單地說,在1990年至2008年之間,一個縱向研究涉及的Dielmo村的居民,塞內加爾,識別所有的發熱。研究設計包括日常醫療監測係統的發熱患者的血液測試和檢查200油浸字段厚血塗片的瘧疾寄生蟲(約0.5μL血)。每個人有一個獨特的識別代碼和家庭關係的細節,職業和精確的居住地記錄詳細的地圖上每個家庭和每個臥室的位置。所有家庭都參觀了日報,曠工記錄和發燒或其他症狀評估。我們係統記錄體溫在家裏每周3次(每隔一天)在5年以下的兒童,在年齡較大的兒童和成人在可疑的情況下發熱或發燒有關的症狀。在發燒或其他症狀的情況下,進行血液檢測在指尖的藥房,我們提供詳細的體格檢查和特定的治療。寄生蟲學的確診瘧疾治療根據國家指導方針。從1990年到2008年,四個不同藥物治療方案實現:奎寧從1990年到1994年,從1995年到2003年,氯喹fansidar(磺胺多辛-乙胺嘧啶)從2004年到2006年代中期,以青蒿素為基礎的聯合療法(Amodiaquine-sulfadoxine-pyrimethamine;從2006年中期到2008年法案)。
寄生蟲積極成立如下。厚血電影準備和吉姆沙染色劑染色3%。血液電影檢查下油浸物鏡×1000放大200訓練有素的實驗室技術員和厚膜領域計算無性的數量和檢查瘧原蟲配子體階段。無性寄生蟲密度(每µL)計算通過建立寄生蟲比白細胞寄生蟲數乘以8000,平均每µL血液中白細胞計數。
瘧疾傳播Dielmo激烈和多年生。我們進行了橫斷麵調查估算變應性疾病相關症狀的患病率在175歲的兒童從1個月到14歲出生在瘧疾研究計劃。
縱向和橫向調查被塞內加爾衛生部批準。知情同意的誌願者每年都更新。橫斷麵調查更具體地說,在通知過程和研究的目的,父母或監護人的書麵知情同意了孩子通過簽名或印章在自願同意形式寫在法國和沃洛夫語,主要的當地語言。同意了在學校的導演,一個獨立的見證。
家庭結構(血統)可用人口普查後執行項目中每一個誌願者在附著力。口頭采訪的母親或關鍵的代表家庭被用來獲取信息研究個體之間的遺傳關係,他們的孩子,他們的父母和識別基因人口之間的鏈接。總血統占828人,包括缺失或死去的親戚,由獨立的家庭,可以細分為206核心家庭(爸爸媽媽夫妻至少有一個孩子),平均每3.6個孩子。基因相關核心家庭發生的多個相關的個體之間的婚姻和婚姻。以前用微衛星使得打字的建設基於Identity-by-Descent來源使用梅林。20.,28意思是近親繁殖係數0.0008。新生兒由於這原始基因分析被添加到家庭父母的問題。143名兒童,過敏和瘧疾數據,屬於61核心家庭,由30單例,102兄弟姐妹和11半同胞收益率(55 half-sib雙)。平均遺傳相似度(血統)的143名兒童是0.0114(範圍:0.0013 - -0.022)。
P惡性臨床發作
P惡性瘧疾臨床表型分析集:(1)臨床P惡性感染治療抗瘧治療和(2)中寄生蟲密度最高P惡性臨床事件。一個臨床P惡性事件被定義為一個臨床表現發燒(腋窩溫度≥37.5°C)和/或其他臨床症狀暗示瘧疾與厚血塗片陽性相關P惡性這是治療抗瘧療法。連續重複臨床瘧疾報告在15天沒有被認為是獨立的,被排除在分析,除非有一個消極的厚兩個臨床表現之間的血塗片。我們也排除在任何觀察三個月的個人是不存在了至少三分之一的時間。
我們計算了季度的臨床發生率P惡性集在15歲以下的兒童年臨床的總數的比率P惡性發作期間三個月除以person-trimesters調查的總數。每100 person-trimesters發病率表示為例(見圖S1在線補充)。這個速度是用於分析近似的力量感染(暴露級別)有針對性的人口在給定的時間內臨床P惡性一集。
臨床報告每三個月的總數並不歸因於P惡性是列表。重複non-malaria演示連續七天內沒有被認為是獨立的,被排除在外。
過敏性疾病和過敏性的地位
國際兒童哮喘和過敏的研究(ISAAC)診斷標準已被證明是可再生的,足夠的,能夠區分兒童過敏性疾病在世界的不同地區。2艾薩克標準化問卷最初寫的英文被翻譯成法文符合艾薩克的指導方針29日它適應當地海關的建議後臨床醫生和兒科allergologists(確認看看在線補充技術附錄)。翻譯的充分性和可靠性問卷調查證實了先前試點研究隨機選擇30日孩子在同一個社區。問卷完成後由受過專門訓練的衛生工作者在沃洛夫語口語的采訪中與兒童和他們的母親或監護人。
評估兒童過敏性疾病的流行,我們使用艾薩克問卷的陽性和陰性預測值為亞熱帶國家開發的診斷標準。30.每個問題是得分根據兒科醫生和兒科allergologists的醫學診斷。積極或消極的回答因此分級的基礎上症狀的敏感性,特異性,頻率、位置或早發性。對於每個變應性疾病,三類症狀嚴重程度,嚴重的,溫和的和沒有一個,定義如下:
哮喘- - - - - -嚴重的症狀如果孩子的氣喘或吹口哨的胸部歲前兩年和三倍以上的或嚴重到足以限製他/她的演講;溫和的症狀如果孩子的氣喘或吹口哨的胸部歲前兩年,在過去的12個月裏,和沒有一個否則。
過敏rhinoconjunctivitis- - - - - -嚴重的症狀如果孩子的打噴嚏、流鼻涕或鼻塞在過去12個月的,一年超過五次,發癢,水汪汪的眼睛或熱帶特有limboconjunctivitis (TELC)在過去的12個月的;溫和的症狀如果孩子的打噴嚏、流鼻涕或鼻塞在過去12個月的,和“發癢,水汪汪的眼睛或TELC在過去12個月的沒有一個否則。
特應性皮炎- - - - - -嚴重的症狀如果孩子的鱗狀或滲出物,陳年的和癢的補丁在過去12個月的和的影響有下列特征的領域:臉、耳朵或眼睛,折疊的腋窩或肘部或腹股溝,在膝蓋,臀部下”和“出現症狀之前2年的年齡;溫和的症狀如果孩子的鱗狀或滲出物,陳年的和癢的補丁在過去12個月的,影響任何特征的地區(見上圖)”,和“出現症狀前4年的年齡沒有一個否則。
變量之間的相互關係反映了三種過敏性疾病的症狀的嚴重程度被用來識別高危兒童異位性。的高概率組被定義為至少一個的患病率嚴重的或兩個症狀溫和的症狀。的可能的組被定義為那些溫和的症狀的過敏性疾病和剩下的三個孩子都是機密的不太可能組。
寄生蟲
已知蠕蟲感染是常見的在這個地區和修改變應性疾病的臨床過程和結果和瘧疾。31日,32因此,我們進行了寄生蟲調查91人在橫斷麵調查。診斷是由糞便檢查通過顯微鏡和加藤技術搜索的存在蛔蟲鉤蟲(鉤蟲屬duodenale和Necator也)、鞭蟲(鞭蟲trichiuria),曼氏裂體吸蟲和類圓線蟲屬stercoralis。考試蟯蟲(Enterobius vermicularis)是由肛門scotch-test執行的。提出了一個antihelminthic治療出沒的個人。
IgE滴定度
特定的IgE滴定度是衡量ELISA如前所述。33一組過敏原的潛在使用針對性的三個類過敏:(1)兩種蚊子的唾液腺提取物(白銀)出現在研究人群中,埃及伊蚊和岡比亞瘧蚊理智這篇和(2)P惡性寄生蟲提取準備如前所述31日;(3)屋塵蟎。Dermatophagoides farinae和Dermatophagoides pteronyssinus;(4)混合花粉過敏原從五無處不在的graminae spp。(旋塞足(Dactylis glomerata)、蓋草(Phleum pratense),甜美的春天的草(Anthoxanthum主要)、黑麥草(多年生黑麥草),肯塔基藍草(Poa pratensis))(從Stallergenes、法國)。
統計分析
統計分析使用R V.2.12.0 (R統計計算的基礎,維也納,奧地利)。為了解決過敏狀態的影響在臨床的風險P惡性集,我們進行了廣義線性混合模型(GLMM)擴展到譜係數據使用pedigreemm包R占個人non-independence因為家庭關係,共享房子和同一個人重複措施(見在線補充技術附錄)。相關個人影響由於家庭關係考慮了使用pedigree-based遺傳相似度矩陣中包含遺傳協方差對研究群體和個體的計算使用血統信息。34共享同一個人的房子和重複措施作為隨機效應模型。隨機效應都假定為正態分布,對這些隨機效應和條件,因變量:(1)二項分布研究表型時臨床的發生P惡性事件處理抗瘧治療懷孕期間,(2)一個高斯分布研究表型時最大的對數在給定臨床寄生蟲密度P惡性集和(3)泊鬆分布,研究了表型是non-malaria集的數目每三個月。過敏疾病類的影響在這些因變量被建模為固定效應。過敏類被減少到兩個水平,嚴重的或溫和的對沒有一個分析哮喘、過敏性皮炎和rhinoconjunctivitis和過敏高概率和可能的和不太可能特應性傾向。Covariables包括鐮狀細胞特征33性別、天數目前現場在懷孕期間,trimestrial發病率P惡性和年齡。年齡是最初分析作為一個連續的協變量。評估各年齡段過敏,效果的年齡是分為兩個級別(< 3.5歲和≥3.5歲,基於臨床發病率高峰的年齡)和過敏類是嵌套類時代。年齡閾值變化從1.5到5.5歲,年齡的數據重新進行評估有最強的效果。過敏類的協會與IgE水平被Box-Cox轉換數據和擬合分析GLMM與正態分布。
結果
205年合格的15歲以下的兒童參與家庭的縱向研究中,175名(85.4%)參加了橫斷麵調查評估相關的流行變應性疾病的症狀。所有符合條件的孩子出席的時間調查包括;沒有明確拒絕參與被記錄。研究對象是年齡在1月14年11個月。性別比例(男/女)是0.94。
從1994年到2008年,143名兒童參與的橫斷麵調查是目前至少31天在任何階段在研究期間生成3093 person-trimesters存在(見在線補充表S1)。有2065個治療P惡性臨床發作(每個:平均11個,射程0-47;看到網上補充表S2)。的年齡高峰的發生率P惡性事件發生在3 - 4歲(圖1)。有1868 non-malaria集(中位數12日範圍0-37)(見在線補充表S2)。這些non-malaria臨床表現與頭痛(38%)、有關發冷(32%)、咳嗽(13%)、嘔吐(11%)、腹瀉(6%)。
年度臨床發生率惡性瘧原蟲集每100名兒童(粗線)。為了克服年度發病率的波動,我們二(虛線),三(虛線)和第四(實線)多項式趨勢線(粗線)的數據。相應的R2值是0.70,0.91和0.99,分別指示準確適合第三和第四階多項式。屈折在這兩個趨勢線顯示采集的臨床免疫發病約3 - 4歲。
中度或重度哮喘症狀的患病率分別為2.3%和10.3% (表1)。中度或重度過敏rhinoconjunctivitis症狀的患病率分別為6.3%和10.3%。中度或重度特應性皮炎症狀的患病率分別為6.3%和2.9%。症狀嚴重程度的基礎上,特應性趨勢估計為68%,不可能9.1%和高度可能的175名兒童的22.9%。每個兒童過敏類的頻率來說,瘧疾數據網上所示補充表S1。
臨床治療的風險P惡性兒童感染高概率高的特異反應性(或1.65;95%順式1.20到2.26;p = 0.002;表2),在調整了年齡、鐮狀細胞特征和暴露水平。性別沒有發現是重要的。分析兒童特異反應性的影響和臨床發病的高峰年齡以上(3 - 4歲)透露,特異反應性增加的風險P惡性集在孩子年齡超過3.5年(1.39 - -2.93或2.02;p = 2×104),但不是在孩子年齡高峰前臨床發病率(0.92或1.38,2.08;p = 0.124;表2)。這導致了累積數量不斷增加的風險增加P惡性集臨床發病率隨著年齡的增長超過峰值(圖2;看到網上補充圖S2為比較模型的預測)。
意思是累積的惡性瘧原蟲臨床發作哮喘(A)隨著年齡的增長,rhinoconjunctivitis (B)和(C)過敏性皮炎類和整體特異反應性類(D)(粗線)與個人相比沒有每個各自的過敏的症狀類型(細線)。在所有情況下中度和重度類相結合,與個人沒有過敏症狀。注意沒有超過11歲的兒童特應性皮炎。
過敏類別的分析表明,哮喘(嚴重或中度)增加的風險P惡性集(或2.12;1.46 - 3.08;p = 8×10−5),這隻有在年齡大於3.5歲的孩子(或2.33;1.50 - 3.61;p = 1.5×10−4)。特應性皮炎臨床瘧疾年長兒童的風險增加(或3.15;1.56 - 6.33;p = 1.3×10−3)但不小於3.5歲(表2)。rhinoconjunctivitis過敏與臨床瘧疾的風險增加無關任何年齡(表2)。特異反應性的影響,哮喘和過敏性皮炎可以清楚地看到在不斷累積的數量P惡性集以外的臨床免疫發病的年齡人口,3.5歲(圖2)。沒有區別的瘧疾在個人這個年齡之前有或沒有過敏的情況。分析使用不同年齡閾值(從1.5到5.5歲)顯示相似或閾值為2.5,3.5和4.5歲。最大值或增加瘧疾發生在4.5歲以上兒童的年齡和特異反應性或過敏性皮膚炎,而對於兒童哮喘組發生後3.5歲(見在線補充表S3)。
沒有任何過敏疾病的影響的數量non-malaria集由三個月(見在線補充表S4)。
特異反應性的影響,哮喘和過敏性皮炎的最大值P惡性瘧疾寄生蟲密度在一個給定的臨床事件反映的風險P惡性集。寄生蟲密度明顯高於對過敏性疾病患兒年齡超過3.5歲(表3看看網上補充對擬合模型的殘差圖S3)。對數轉換數據左傾斜,我們另外分析使用Box-Cox數據的轉換和probit正常化。結果定性相同(見在線補充文本和數字S4-S8)。過敏rhinoconjunctivitis寄生蟲密度(沒有影響表3)。分析使用不同年齡閾值產生了類似的定性結論與臨床發作的數量(見在線補充表S3)。
患有中度或重度特應性皮炎的症狀有顯著較高的特定IgE滴定度一個蚊(p = 0.004)一個岡比亞按蚊的上海黃金交易所的(p < 0.001)。沒有檢測到特定的反P惡性IgE。患有中度或重度過敏症狀rhinoconjunctivitis沒有明顯高於IgE滴定度對測試graminae (p = 0.28),雖然隨著年齡的滴定度下降(p = 0.035)。也沒有影響哮喘的IgE滴定度對屋塵蟎種蟲害測試(D farinaep = 0.60,D pteronyssinusp = 0.27)。
隻有5個人與寄生蟲感染(兩個鉤蟲屬,一個類圓線蟲屬,一個鞭蟲和一個Enterobius)。
討論
主要研究結果
建立孩子的過敏狀態的年齡15年隨訪瘧疾自出生以來,透露一個協會臨床哮喘和過敏性皮炎的易感性P惡性集。重要的是瘧疾的風險的增加與這些過敏性疾病發生相關峰值後臨床疾病人群中發病率,建議他們延遲瘧疾臨床免疫的發展。
這項研究的優勢和劣勢
這項研究的主要力量是完整的臨床知識P惡性瘧疾發作每個人從出生和暴露水平每三個月在15年覆蓋出生隊列。沒有其他研究這麼長時間等詳細信息。研究的主要缺點是相對比較小的樣本大小,從而減少了功率檢測一個協會。此外,雖然過敏診斷2歲以下的兒童不被認為是可靠的,隻有15個人在2時的瘧疾和過敏過敏研究的143人的數據可用為止。
這項研究的意義
在強大的瘧疾傳播,反複接觸寄生蟲後,兒童發展臨床免疫35,他們容忍寄生蟲密度升高沒有表現出臨床症狀。在這個群體中,總體均值發作的臨床免疫發生在3 - 4歲。雖然臨床免疫是伴隨著減少寄生蟲密度,有效物質免疫發展要緩慢得多36個人實現傳染免疫狀態,他們在一個無症狀的狀態維持低檔寄生蟲密度。37我們這裏顯示患兒臨床定義哮喘或過敏性皮膚炎出現的風險增加P惡性瘧疾發作需要治療一次傳遞的年齡高峰臨床發病率。他們也有更高的寄生蟲密度在臨床發作,建議降低控製寄生蟲複製的能力。瘧疾的臨床發病率增加觀察哮喘或過敏性皮膚炎患者不太可能是由於增加的脆弱的個體;這些人不是更頻繁地與non-malaria臨床症狀。我們之前的基因組連鎖研究識別染色體區域20.與瘧疾相關重疊與先前顯示與哮喘/特異反應性表明可能有共同的遺傳基礎這些病態而不是任何誘發效應的一個。這是符合對瘧疾的易感性的增加小鼠過敏性模型。23
與其他研究相比
一項研究在埃塞俄比亞(東非)發現瘧疾的曆史(yes / no)的風險增加過敏性皮炎306例與426年相比控製使用艾薩克問卷為特征。22唯一的其他流行病學研究,曾對瘧疾和特異反應性之間的聯係38也從的角度解釋結果瘧疾對特異反應性的影響。他們檢查的再感染P惡性在5年時間內91年兒童隨後被歸類為過敏性或不使用單刺試驗(SPT)屋塵蟎抗原。他們的結論是,與麻疹13和肺結核15瘧疾感染可以減少異位性。然而,這項研究缺乏先前感染數據從出生參與的個人和專注於特異反應性由SPT對單個過敏原。上麵引用的過敏性皮膚炎的危險因素的病例對照研究中沒有發現整體關聯過敏原皮膚敏化作用和過敏性皮炎。我們還發現沒有證據表明增加IgE滴定度對屋塵蟎的哮喘或過敏性皮膚炎組或在個人對草花粉過敏rhinoconjunctivitis。這種差異可能反映了不同的IgE的差異反應資料過敏原暴露在非洲。39沒有任何證據表明物質IgE在這群孩子。我們之前顯示循環物質IgE滴定度和防蚊唾液IgE強烈正相關,但後來察覺瘧疾接觸後,可能被綁定到效應細胞。33隻蚊子唾液,當地一個已知的主要過敏原,誘導特定的IgE響應在特應性皮炎患者的滴定度更高。
雖然臨床免疫的免疫效應器仍缺乏定義的,有強有力的證據表明IgG-dependent物質免疫了8親細胞免疫球蛋白(IgG1和IgG3),能夠消除寄生蟲通過opsonisation和/或通過抗體依賴細胞免疫傳染免疫中發揮重要作用。37寄生蟲密度越高在症狀發作觀察哮喘組表明後天免疫受損的發展。收購免疫受損的瘧疾患兒哮喘或過敏性皮膚炎可能源於他們不平衡Th1 / Th2反應。事實上,一個異位的狀態可能生成一個趨勢發展Th2免疫反應類型P惡性。樹突細胞,麵向Th2表型更容易受到東方獲得性免疫反應向Th2概要文件。40取向向Th2免疫反應的哮喘或過敏性皮膚炎會導致貧窮Th1反應(因此保護性免疫球蛋白)的發展,被認為是主要的免疫反應使兒童抵抗傳染病。41
許多研究揭示了一個重要的組胺的作用,過敏反應的一個關鍵下遊效應分子,在瘧疾寄生蟲感染的結果。24 - 26日使此外,報告顯示,先天免疫係統的組件,包括嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞和MCs,瘧疾的發病機製中扮演很重要的角色。42血漿和組織的組胺水平增加,來自嗜堿粒細胞和MCs,特別是刺激後通過高親和力受體FcɛR1 IgE,與疾病的嚴重程度相關的人類感染P惡性和瘧疾在動物模型。25,26撲爾敏,HR1上興奮劑逆轉耐氯喹和阿莫地喹體內和體外。43此外,阿司咪唑,另一個HR1上受體激動劑,被確認為一種抗瘧代理在臨床藥物庫的屏幕。44最後,P惡性翻譯控製腫瘤蛋白產生,這是一個同係物的哺乳動物histamine-releasing因素引起組胺釋放人類嗜堿粒細胞。45
進一步的研究
我們的結果提供了第一個出生隊列研究解決瘧疾和過敏性疾病之間的聯係。他們導致越來越多的證據表明,病態是相關的。艾薩克揭示了一個穩定但顯著增加哮喘和過敏性疾病的患病率在非洲。雖然大多數的研究都集中在大城市,有越來越多的非洲城市化,以及改善在許多領域獲得初級衛生保健。艾薩克的一個關鍵問題是這樣的社會進化的程度會導致過敏疾病的增加。增加城市化在撒哈拉以南的非洲瘧疾的流行病學變化雖然導致降低風險,將導致更嚴重的老年人臨床瘧疾。46,47此外,大消費城市地區提供了大量的藥物的抗瘧藥物培養耐藥寄生蟲的選擇壓力。盡管最近鼓勵瘧疾發病率下降,甚至在農村地區,另一個重要的問題是這樣增加過敏的程度將加劇瘧疾的負擔。考慮到抗抗組胺藥的效果,48政府的抗組胺藥過敏性的孩子可能會減少臨床瘧疾在這些孩子的負擔,增加一線抗瘧藥物治療的療效49和緩解非傳染性特異反應性的後果。臨床幹預研究應該設想。
引用
補充材料
腳注
貢獻者磅,SM和RP做出實質性貢獻的概念和設計研究。MH, HB, BG,某人,FDS和參與收購的數據。CL,房顫,OM-P和RP數據的分析和解釋。MH, CL, HB, BG,某人,FDS,房顫,,磅,OM-P, SM和RP批判性回顧了報告和批準其提交的最終版本。所有作者都完全訪問所有的數據研究中,負責數據的完整性和數據分析的準確性。MH和RP是擔保人。
資金達喀爾巴斯德研究所、巴斯德研究所和國家de la精選的法國(ANR 11 - bsv1 - 027 - 01)。
相互競爭的利益一個也沒有。
倫理批準過敏研究是塞內加爾國家倫理委員會批準(2009 /不。46)。重新批準,縱向瘧疾研究獲得了來自同一委員會(2006 /不。969)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明過敏數據庫將提供在線。縱向瘧疾數據集將與協調員討論後的三個機構管理數據集通過與相應的作者。