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文摘
介紹針灸是否有效的功能性消化不良患者仍有爭議。所以我們設計了一個隨機對照試驗來解決這個問題。
和分析方法我們設計了一個多中心、手臂、假對照的臨床試驗。200名參與者,將隨機分配到真正的針灸治療功能性消化不良(TA)組和針灸(SA)組在1:1比例。助教組的參與者將收到根據辨證針灸點選擇。假針灸組的參與者將得到滲透在虛假的點。兩組的參與者將得到20次的電針刺激在4周,連續五次在每周兩天休息。主要結果是病人報告的比例沒有消化不良的症狀包含後16周。次要結果包括一個短小精悍的利茲消化不良問卷調查,中國版本的36-Item短形式的調查,中國版本的Nepean消化不良指數,等等。
道德和傳播研究協議已經批準的機構審查委員會和倫理委員會的第一附屬醫院成都中醫藥大學、湖南中醫藥大學第一附屬醫院、重慶醫科大學,分別(從4月到2012年8月)。這項試驗的結果將會在同行評審的雜誌上傳播,在國際代表大會。
臨床試驗注冊ClinicalTrials.govNCT01671670。
- 補充醫學
- 流行病學
- 胃腸病學
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文章總結
文章重點
功能性消化不良患者針灸有效嗎?
隨著時間的推移針灸效應將會怎樣改變?
關鍵信息
本研究將增加了解針灸治療功能性消化不良的療效。
主要結果是病人報告的比例沒有消化不良的症狀包含後16周。
測量結果將評估在0、4、8、12、16、20和24周後夾雜物。
本研究的優點和局限性
這個試驗是第一個多中心隨機對照試驗使用一個個性化針灸協議測試針灸治療功能性消化不良的療效。
第一次試驗側重於針灸的變化隨著時間的推移對功能性消化不良的影響。
炫目的保健提供者仍不應用在這個實驗中,因為它僅僅是不可能盲目的針灸師。
介紹
功能性消化不良(FD)是一種常見的胃腸障礙沒有結構損傷,這是聲稱影響20 - 25%的人口在西方國家。1據報道,在亞洲,FD的患病率是5.3%的成年人口,台灣2雖然它困擾在泰國24%的學齡兒童。3總的來說,FD的流行範圍從8%到23%在亞洲。4FD低生活質量密切相關,心理障礙,等等,5,6導致過度醫療服務和成本以及低工作效率。7,8
合理的治療方法根據目前證據是每天在FD患者質子泵抑製劑幽門螺杆菌消極、三環抗抑鬱藥prokinetic antinociceptive代理,代理或某種形式的補充和替代藥物。賣地然而,證據支持這些方法仍然是有限的。賣地針灸,作為最受歡迎的補充療法之一,廣泛用於胃腸疾病在中國。14我們之前的研究表明,針灸治療FD患者是有效的和有效的。15然而,在這個實驗中,固定使用針灸協議,這是不完全一樣的傳統針灸實踐中,通常應用個性化針灸的協議。此外,我們發現這一趨勢針灸的效果似乎持續數月之久,但我們不確定的影響會持續多久,因為後續周期短。由於FD是一個慢性疾病急性加重和緩解,重要的是要找出答案。16
因此,我們將進行另一個隨機對照試驗針對:首先,確認是否個性化針灸治療FD患者是有效的;第二,觀察和分析針灸效應隨時間的變化。
方法
研究設計的概述
我們設計了一個多中心、手臂、假對照研究,幹預將在理想的情況下進行。因此,本試驗將在學術環境中,原計劃是:成都中醫藥大學第一附屬醫院、湖南中醫藥大學第一附屬醫院、重慶醫科大學。
如果參與者滿足入選標準,針灸師在每個中心將發送手機短信或電子郵件(包括姓名、年齡、性別的參與者),要求中央隨機、這是由第三方(Brightech Magnsoft數據服務公司)。包含組的針灸師將獲得一個文本任務,隨機序列和項目數量,幾分鍾後發送隨機的要求。
基線前,參與者將在上述研究中心的篩選。FD患者篩選過程後,會被問及他們是否願意參與這個試驗;如果不是,他們將給予常規治療指南,17並將通過電話隨訪評估使用相同的測量結果。
隨機後,參與者將被分配給一個針灸組和假針灸組。他們將通過研究25周,包括基線1周、4周的針灸治療,20周的後續階段。包括參與者將獲得20次的針灸治療4周,連續五次的為期兩天的休息一個星期。測量結果將評估在0、4、8、12、16、20和24周後包容、結果評估失明組分配。
研究協議已經被當地的機構審查委員會批準和倫理委員會(從4月到2012年8月)。它遵循的原則的配偶和一成不變的聲明以及赫爾辛基宣言(第六修訂,2008)。
參與者的資格
我們計劃招聘FD患者診斷的基礎上,羅馬III標準。18和我們選擇包括FD患者分類與餐後窘迫綜合征(PDS),排除了那些機密上腹疼痛綜合征(EPS)。根據我們先前的研究中,70%的FD患者與PDS分類,這是一個更大的人口比每股收益。此外,為了確保這藥效試驗的理想情況下,我們將隻包括患者PDS,盡管它將部分狹窄的結果的普遍性。醫生負責篩選病人必聚集和訓練使用羅馬III標準在每一個中心。然後審判前的篩選將被執行,所有的醫生檢查一組參與者。最後,比較在不同的醫生將篩查結果,和同質性應該實現。參與者的納入和排除標準的細節中列出表1。
FD的診斷成立後,胃腸道症狀和生活質量的評估來確定患者的基線狀態。然後參與者將通過隨機過程。
招聘策略和隨機
我們將招募參與者通過三種方法:第一,所謂的參與者加入我們先前的研究發現如果有興趣參加這項研究;其次,特定的醫生接受培訓將屏幕和招募的參與者在每個中心門診;第三,廣告和招聘通知將被放置在報紙、當地媒體,健康促進手冊等。
如果病人有資格,醫生會詢問他們是否有興趣參與。如果是這樣的話,醫生會參考他們研究協調員,他將介紹本研究的目的和方法,讓參與者簽署同意書。參與者提供同意將結果評估基線評估,然後是指一個針灸師申請隨機。
中央隨機用於這項研究。針灸師訓練申請隨機通過短信、在線網站或電話應用程序。合格的針灸師會隨機的手機號碼注冊中心(位於Brightech Magnsoft數據服務公司),隨機發送申請許可的參與者。隨機自動執行在一個實時模式由中央計算機。受試者被隨機在每個站點在不同大小的塊,分層以年齡和FD的持續時間。
基礎墊層
參與者將失明組分配在這個審判。我們將通知他們,有兩種類型的針灸治療提供了FD在這個實驗中,這兩個用於臨床實踐。我們也將通知,針灸療法是傳統風格,而另一個是設計風格根據西醫的理論基礎。針灸師(保健提供者)將不會被蒙蔽在這個試驗中,因為它是不可能的。針灸師很容易猜組分配,通過承認針灸的功能點,我們應該清楚地告訴他們。在這個試驗中,我們問的針灸師使用相同的方法刺激穴位和虛假的穴位,為了控製性能偏差的風險。
學習小組
針灸的手臂
在計劃階段,我們製定了針灸協議在三個步驟:首先,通過係統回顧已發表的研究中,教科書和古代文獻,我們決定在辨證針灸治療FD的協議(過度綜合征和缺陷綜合症),以及一係列的穴位來管理條件。第二,我們舉行了一次麵對麵的會議,討論協議和把它變成一個標準化的方法。第三,我們發出問卷調查全國的針灸師,問這是否標準化協議是常用的臨床實踐也要求改進的建議。第四,使用協議的最終版本在第一階段的研究中,與10個健康受試者和10個參與者包括FD,測試安全、效果和寬容的針灸治療條件。
我們選擇Zusanli (ST36)和Neiguan (PC6)作為基本的穴位,針刺在每一個參與者。ST36屬於胃經根據傳統針灸理論,它被認為是最好的一個穴位特別選定的胃腸道疾病。PC6經常用於上消化道疾病,如惡心和嘔吐,與急性心肌梗塞,19化療,20.妊娠劇吐,21等等。關於FD患者顯化主要與上消化道不適,ST36和PC6被選為最基本的點。
此外,有兩組可選的點,這將是根據辨證交替選擇。第一組:如果參與者被分化為多餘的綜合症,Taichong(古墓)和Neiting (ST2)將被選中。第二組:如果區分缺陷綜合症,Gongsun (SP4)和Yinlingquan (SP9)將被選中。根據定義的過剩和不足綜合征是消化不良的會話中指導中醫臨床研究公布的國家食品藥品監督管理局(SFDA)在中國。22多餘的綜合症主要是指超過肝髒氣和胃,而缺陷綜合症主要是指脾和胃氣不足。所以古墓(屬於肝經)和ST2(屬於胃經)適合多餘的綜合症,而SP4和SP9(都屬於脾子午線)選擇缺陷綜合症。因此,穴位的選擇包括兩個基本的點和兩個可選的點,也就是類似傳統針灸實踐。
每個點是一個使用絲狀針穿刺(批準毫米長度和直徑0.25毫米),並實現Deqi感覺(指麻木的感覺,膨脹或電刺痛針刺部位可能輻射沿相應的子午線)是必要的。然後一個輔助針(13毫米長度和直徑0.18毫米)將是一個穿刺2毫米外側第一針,2毫米的深度沒有Deqi的到來。電針刺激將被使用在每一個點一個電極連接到絲狀針和其他輔助針。這種方法限製了電刺激點,而不是穿過人體表麵導致性能的偏見。在每一個針灸電刺激將持續30分鍾會話。總共20針灸會話期間將進行4周,每天一次5天一周兩天休息(圖1)。
流程圖的審判。
針灸的手臂
一樣的虛假點用於我們的先前的研究將采用這個試驗,和細節描述的點的位置。23參與者的虛假的對照組還將得到相同的電刺激和持續時間的治療當參與者接受了針灸組。
這個試驗的幹預是嚴格的針灸進度;確保合規針灸師的時間表,我們問他們審前培訓和這個試驗的入學考試。隻有合格的針灸師會承認這個試驗。首席研究員(FL)將分配一個特定的研究人員在每一個中心檢查針灸師是否遵循治療協議,每月報告合規Brightech Magnsoft數據服務公司。
結果測量
主要的結果
本研究的主要結果是首先通過回顧以往的研究目標,然後選擇從香港的研究人員基於共識的功能性胃腸道功能紊亂,消化不良的患者和醫生。患者報告的比例完全沒有消化不良的症狀被認為是最重要的測量結果。24所以參與者在這個全球救援的審判將會經曆一個自我評估的消化不良症狀,五程度量表:缺乏消化不良的症狀,顯著提高,適度提高,沒有改變和惡化。主要結果是病人報告的比例沒有消化不良的症狀包含16周後,在這階段,參與者應該達到最大的消化不良的症狀緩解根據我們先前的研究。15
二次結果
形式上利茲消化不良問卷(SF-LDQ)25問題五個工具評估消化不良的症狀。五症狀包括上腹部疼痛,餐後膨脹,消化不良,胃灼熱,惡心將成為嚴重程度分級五點李克特量表從輕度到非常嚴重:沒有症狀(0點),輕微的症狀沒有固定工作的影響(1分),輕微的症狀與日常工作的影響(2分),中度症狀(3分)、重度症狀(4分),極其嚴重的症狀(5分)。SF-LDQ是一個驗證和可靠的工具來評估FD患者的消化不良的症狀,25,26得分越高表明嚴重消化不良的結果。
中國版的Nepean消化不良指數(NDI)將用於這個試驗評估特定疾病的生活質量。這種規模的驗證和確認是一個可靠的工具,中國人口在我們先前的研究。27NDI規模包括25項,總得分從0到99不等。更高的分數表明貧窮的生活質量。每一個項目都是五點李克特量表分數症狀的嚴重程度從“不”“非常嚴重”。此外,25-item NDI規模措施的生活質量四個領域:幹擾(13項),知道/控製(7項),吃/喝(3項)和睡眠/打擾(2項)。最後,一個中國版的36-Item短形式的調查(SF-36)將被用來評估的總體健康狀況包括參與者。
評估不良事件
根據我們先前的研究中,針灸可能會導致一些不良事件。28所以我們將記錄不良事件造成的針灸和在處理這些事件的原因和後續階段。這些不良事件包括出血、血腫、昏厥、嚴重的疼痛、局部感染等不良事件的數量將會計算出每組。
樣本大小的計算
根據我們之前的研究中,15收到20次的針灸治療後,46.1%的患者與FD PDS對真正的針灸,而14.1%的患者對針灸,所以32%的差異。在這個試驗中,不同針灸協議被使用,所以我們保守預期的應答率50%針灸組和假針灸組的25%,為了檢測之間的差異25%真實和虛假的針灸。考慮雙邊顯著水平的5%和90%的力量,每組需要85參與者,確切概率法計算了在G *權力(V.3.1.5)。減少摩擦偏見,輟學率為15%被認為是,有必要每組包括至少100名參與者。
統計分析
的主要分析將是一個比較報告沒有消化不良的症狀的患者的比例之間的針灸和假針灸治療16周後加入(主要終點的比較)。我們將使用χ2測試來檢測組之間的區別,0.05的顯著水平。分析主要結果如何改變隨著時間的推移,針灸治療後,我們將使用廣義估計方程的模型與臨床中心,調整基線評估消化不良的症狀,FD症狀持續時間(幾個月連續價值計算)和年齡(連續值計算年)。二次分析將評估的變化進行SF-LDQ, NDI分數和SF-36從基線到24周後夾雜物;我們使用線性混合模型調整臨床網站和基線的分數。不良事件的利率將會對比組。我們執行上述分析使用意圖治療方法。使用多個歸責方法處理缺失值,假設值在每個時間點遵循一個特定的分布計算的計算機軟件R項目(V.2.15.3,http://www.R-project.org/)。我們還將執行一個完整個案分析沒有缺失值的歸責,發現結果與上述分析相一致。他們會分析數據使用SPSS V.20.0 (IBM SPSS統計,IBM公司,薩默斯,紐約)。
數據管理
所有數據由數據管理通過第三方協調中心的Brightech Magnsoft數據服務公司。這家公司開發了一個有密碼保護的網站對於這個試驗,其目的是用隨機的功能,數據輸入的研究數據(包括信息的篩選和資格、結果評估不良事件和質量控製),這個試驗的過程的概述。所有的數據都將在不同的網絡備份驅動器坐落在成都和北京。
討論
我們描述的基本原理、設計和分析方法的隨機對照試驗比較針灸和假針灸治療FD患者,在不同的時間點。希望能找到令人信服的證據闡明針灸是否有效的條件。
這個試驗之前,我們進行了一個多中心隨機試驗來評估針灸治療FD患者的影響。15試驗中,712例FD患者隨機分配到六組,四個針灸組和假針灸組和藥物對照組(Itopride)。結果表明,針灸在特定點胃的子午線優於針灸點其他經脈和虛假的點,以及Itopride口服。這個試驗的結果,首次證實,針刺優於Itopride,據報道是一個有效的治療FD患者在2006年,幾個月前計劃和執行的審判。29日然而,Itopride當時報道的治療並不比安慰劑更大樣本三期臨床試驗,24這使得我們的結論:針灸是有效的FD仍不確定。此外,盡管結果表明,針刺優於騙局,它不是決定性的。設計的四個針灸的手臂和一個針灸的手臂,表明可能有一個機會,結果假陽性,因為多個組間比較。在評估結果,我們使用大量的消化不良的症狀指數作為主要的結果,這是一個規模不經過驗證和可靠性測試,但在中國是常用的。因此,研究結果並不像我們預期的那麼可靠,因為疲軟的主要結果評估。
一個有趣的試驗結果表明,針灸的效果似乎至少3個月後20次的針灸治療。然而,我們並不確定這種影響會持續多久,因為我們接下來參與者隻有16周。這種持久的效應可能是一個利用針灸治療,因此證明一個新的審判更長時間隨訪期間。
結合上麵的事實中,我們發現,現有證據不足以得出公司的結論針灸治療FD的效率和有效性。所以我們提出:針刺優於假針灸治療(針灸有效)緩解消化不良的FD患者的症狀。為了測試這些假設,我們設計了這個實驗,與假針灸治療的對照組,以減少達成假陽性結果的可能性引起的多重比較。我們使用比例的患者報告沒有消化不良的症狀主要結果,以達到一個更可靠的結論比我們之前的審判。此外,我們計劃24周的隨訪期間,為了充分理解這個長期的影響針灸緩解消化不良的症狀。在先前的試驗中,我們包含了FD患者分類與PDS或每股收益。在這個試驗中,我們打算招募參與者與PDS,因為一個狹窄和特定的人口將更合適的使用功效試驗設計。招募的參與者更容易,我們將調用參與者加入我們先前的研究發現如果有興趣參加這項研究。我們將通知他們將使用新型的針灸,它將根據傳統和現代理論,並將不同於前麵的針灸他們收到。同時,我們將排除參與者接受假針灸治療在過去的試驗,以減少無效符號的風險,因為我們將使用相同的虛假的點在這個實驗中。
設計這個實驗的一個主要問題是如何區分針灸的治療效果帶來的影響其他因素,如提高到一個更健康的生活方式,政府的藥物改善胃腸功能,等等。最小化偏差由這些因素,我們認為以下解決方案:首先,我們給參與者一個健康生活方式教育兩組。防止FD的參與者將收到一個手冊,包括健康的飲食風格,適當的運動來改善胃腸功能,等;第二,我們要求參與者不要服用藥物,除非有緊急需要,例如,消化不良的症狀不緩解10屆針灸治療後,或消化不良的症狀顯著降低生活質量;第三,我們修改了幾次針灸協議根據文獻回顧和專家的經驗,為了確保實驗的有效性。
另一個主要問題是如何正確地收集數據在不同的時間點。五跨20周隨訪時間點在這個試驗中定義。所以我們可能會不準確的參數在在這樣一個長期隨訪結果評估。為了避免偏見的結果評估,我們首先訓練結果評估使用電話采訪中,電子郵件聯係收集後續數據;第二,我們要求評估人員幫助參與者完全理解後續問題,我們盡力減少的數量問題,為了避免挫折的參與者在回應;第三,我們承諾參與者5針灸治療如果他們應對整個後續麵試。
結論
本文提出了一種設計和協議的針灸治療FD患者,為了闡明針灸的功效。結果預計給以下問題的答案:首先,針灸是否優於針灸;第二,是否針灸的效果持續時間比虛假的效果。
確認
我們感謝收到工作人員的幫助Brightech Magnsoft數據服務公司,貢獻了很多設計和統計分析計劃的審判。我們承認針灸師的幫助和貢獻,在每個中心專家和研究人員。我們也承認的貢獻FD患者參與這個審判。
引用
腳注
赫茲和JX同樣起到了推波助瀾的作用。
貢獻者赫茲,JX JL XL, LZ, XrC, BG和FrL參與試驗的設計,編寫數據分析計劃,起草手稿。傑,毫升和XzL收集所需的信息在每個中心的性能試驗。討論的所有作者、讀取、修改出版的手稿和最終批準該協議。
資金這個試驗是在經濟上支持中國國家基礎研究項目“973項目”(2012號cb518501)。資助者不會有一個角色在本試驗的行為或解釋,或任何決定發布結果。
相互競爭的利益一個也沒有。
倫理批準研究協議已經批準的機構審查委員會和倫理委員會的第一附屬醫院成都中醫藥大學、湖南中醫藥大學第一附屬醫院、重慶醫科大學,分別(從4月到2012年8月)。
出處和同行評議不是委托;內部同行評議。