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目標估計中輪狀病毒胃腸炎(RVGE)的比例小於5歲的兒童被診斷為急性胃腸炎(年齡)和承認醫院和急診室(人)。RVGE的季節性分布和最普遍的輪狀病毒(RV)菌株也被評估。
設計一個代表性的醫院監測研究。
設置5參考在阿比讓兒科醫院。
參與者小於5歲的兒童,他們住院/來訪的人誰將年齡、登記。書麵知情同意獲得入學前家長/監護人。孩子獲得院內感染被排除在研究之外。
主要和次要結果的措施之間的比例RVGE年齡人住院,住進急診室表達精確置信區間為95%。收集糞便樣本從入學的孩子,都是使用一個酶免疫分析法檢測RV的存在。使用反向transcriptase-PCR RV-positive樣本血清型。
結果357年入學兒童(平均年齡13.6±11.14個月),332年被包含在最終的分析;56.3%(187/332)被送往醫院,43.7%(145/332)承認人隊。RVGE人住院,住進急診室的比例在所有年齡的情況下為30.1% (95% CI 23.6%到37.3%)和26.9%(95%可信區間19.9%到34.9%),分別為。九十五名兒童(28.6%)房車是積極的;最多的RVGE病例觀察在11個月的嬰兒。通用用例的數量在2008年7月和8月達到頂峰;RV-positive病例的比例最高的是觀察到的2008年1月。G1P[8]野生型和G8P[6]是最常檢測到的菌株。
結論RVGE導致大量的5歲以下兒童發病率和仍然是一個健康問題在科特迪瓦共和國,在實現預防策略,如疫苗接種可能有助於減少疾病負擔。
- 病毒學
- 傳染病
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來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
我們的研究是在大型城市進行的兒科醫院和我們的發現,因此,可能代表整個人口。
我們的報名係統方法允許簡單的識別急性胃腸炎(年齡)的病例。
我們研究了年齡僅占所有報告病例和隻包含嚴重的病例。
介紹
野生型輪狀病毒(RV)導致大約1.11億胃腸炎(GE)集,2500萬人次到醫院看病,200萬人次入院治療,每年453多000人死亡在5歲以下的兒童。1,2據報道,房車中死亡率最高的亞洲低收入國家,非洲和拉丁美洲。3係統回顧和薈萃分析的研究發表在2009年發現,總體死亡率與RV感染撒哈拉以南非洲5歲以下兒童死亡是243.3 / 100 000名兒童(95% CI 187.6 - 301.7)。4在全球範圍內,房車感染率最高也在年輕的孩子,大約95%的孩子至少經曆一個集RVGE時達到5歲。5
RVGE的特點是發熱、腹瀉和嘔吐,導致嚴重脫水和增加住院。超過90%的兒童RVGE遭受dehydration-associated死亡率由於腹瀉和嘔吐。6 - 8有人建議,RV感染更常見的,涼爽的季節RVGE疾病負擔在高收入和低收入國家相似。1然而,由於營養不良和缺乏適當的處理設施,是低收入國家的兒童更頻繁地死去。1
改善衛生和衛生設施沒有伴隨著減少RV-associated疾病的發病率,9因此,疫苗接種房車視為低收入國家公共衛生優先事項。10房車疫苗接種的引入可以顯著小於3歲的兒童福利,並且可能有助於減少diarrhoea-associated兒童發病率和死亡率在低收入國家和高收入國家RV-related住院。11,12
最常見的全球循環房車血清型與RVGE G1, G2, G3、G4。13此外,G9已經出現在過去的十年中作為全球重要的血清型。14在一起,這些血清型負責全球兒科RVGE病例的95%。15
RV感染的流行病學已經跟著幾個小研究象牙海岸首都阿比讓的共和國,月16日但這個地區最近的數據是有限的。RVGE疾病,然而,數據數量的人住院,急診室的數量(ER)訪問後急性通用電氣(年齡)是至關重要的製定有效的政策來控製RV-related年齡和重要完全確定房車疫苗的必要性和可能造成的影響他們的介紹。
本研究旨在評估RVGE的比例在5歲以下的孩子被診斷為醫院和人的年齡和承認科特迪瓦共和國。房車RVGE和流行的季節性分布類型也進行了研究。
方法
研究設計
這個橫斷麵,以醫院為基礎的監測研究橫跨5個參考兒科醫院在阿比讓,象牙海岸共和國2007年12月至2009年2月。這項研究是按照進行良好的臨床實踐,赫爾辛基宣言(V.1996)和適用的地方性法規。書麵知情同意了孩子們入學前家長/監護人。
兒童醫院呈現年齡被檢查和ER航海日誌。男性或女性小於5歲的兒童,他們住院或訪問ER年齡(≥3寬鬆比正常大便每天有或沒有≥2的嘔吐在24 h),包含在這項研究。孩子被排除在外,如果他們獲得的年齡可能院內感染(住院後12小時內)。
獨特研究數字按順序分配給所有入學兒童以保持其機密性。綜述了醫療記錄父母/監護人進行采訪和現場人員完成調查問卷和/或病例報告的形式。包括人口統計學信息(出生日期、性別、身高和體重,營養狀況和居住區域),在錄取入學日期和診斷,放電和口服抗生素和/或靜脈補液/管理記錄和編碼在研究數據庫。細節如體溫、腹瀉或嘔吐持續時間、治療和行為症狀也記錄下來。的嚴重性RVGE定義根據安卓規模(溫和:分數< 7;中度:7 - 10和嚴重:≥11)。22
糞便樣本收集的4到10天內發作的通用電氣從所有入學兒童作為學習過程的一部分,被貼上標簽,儲存在溫度20°C到−−70°C,然後運到巴斯德研究所,阿比讓,72 h內集合進行測試。房車測試都使用了念頭,輪狀病毒工具包(英國劍橋郡DAKO有限公司)提供的區域實驗室(象牙海岸國家實驗室為輪狀病毒,隸屬於世衛組織區域參比實驗室位於阿克拉,加納(西非),野口紀念醫學研究所)。隨機的子集RV-positive糞便樣本隨後測試使用反向transcriptase-PCR VP4和VP7基因其次是反向雜交在DDL地帶診斷實驗室(撰寫,荷蘭)來識別G P基因型和野生型G1房車的存在與疫苗株病毒。23可見模式出現在加沙地帶雜交是特定於每個基因型。作為一個輔助工具,進行序列分析來確定樣本的基因型,產生一個不清楚模式不能被認可。爆炸產生的序列分析對基因庫搜索數據庫來確定RV基因型。23
分析
所有兒童會議預定義的合格標準包含在最終的分析。
發生嚴重的脫水RVGE(基於安卓的規模22)注射治療(包括靜脈補液)、住院時間和結果都報告,連同RVGE和房車的發生的季節性分布類型。
所有統計分析使用統計分析係統(SAS) V.9.2並使用Microsoft Excel圖表生成。分類數據,如性別、季節分布比例和疾病嚴重程度被描述成一個小數。通用電氣/ RVGE在住院治療上/急診量負擔的CI表示成比例的95%。探索性分析估計的原油或使用單變量邏輯回歸進行考慮房車狀態結果變量。臨床特點和結果在放電被視為的混雜因素分析。單變量使用邏輯回歸估計結果放電作為因變量之間的關係和房車狀態/營養狀況作為獨立因素。營養狀況是派生的使用標準體重z得分基於世衛組織兒童生長標準。之間的關聯這些派生的營養狀況和使用χRV積極性進行分析2測試精確置信區間為95%。/在住院前的臨床特點與使用χ房車狀態進行分析2確切概率法和95%準確的詞。
結果
人口特征
共有1330名兒童(917住院和413年訪問ER)呈現年齡確定從醫院日誌。其中,357名兒童被錄取到研究。知情同意不收集了973個孩子,由於父母的拒絕,non-collection監測捕獲樣本和失敗的案例。入學兒童的平均年齡(SD)是13.6個月(±11.14個月;表1)。
總共有332名兒童被包含在最終的分析;25排除由於沒有會議包含/排除標準(協議違反)在兩種情況下,未能收集或分析房車的糞便樣本剩下的23個孩子。
在那些包含在最終的分析中,56.3%(187/332)的孩子住院了,剩下的43.7%(145/332)已經訪問了一個ER。
比例的通用電氣和RVGE住院治療上
所有的比例與年齡相關的人住院,需要急救,被診斷出患有RVGE為30.1% (n = 56;95%可信區間23.6%到37.3%)和26.9% (n = 39;95%置信區間分別為19.9%到34.9%)。
大部分的孩子住院和來訪的ER由於年齡對應於2歲以下的兒童(分別為84.8%和84.5%)。RV-positive和RV-negative兒童的數量按年齡分層所示圖1。九十五名兒童(28.6%)房車積極,其中超過80%是年齡小於24個月。最多的RVGE病例被認為在11個月的嬰兒(40% (38/95);圖1)。
通用電氣的分布情況下由房車狀態年齡組(N = 332)。通用電氣、胃腸炎;房車,輪狀病毒。
的季節性分布RV-attributable GE住院所示圖2。通用用例的數量是2008年7月和8月最高,RV-positive病例的比例是最高的2008年1月。
季節性的急性住院通用電氣和RVGE (N = 331)。通用電氣、胃腸炎;房車,輪狀病毒。
臨床特點的通用電氣和RVGE住院治療上
RV-positive和RV-negative孩子,嚴重的通用電氣(分數≥11安卓規模)是記錄在64.2%(61/95)和55.5%(131/236)的兒童住院之前,分別為(表2)。
兒童的比例記錄GE-associated症狀(腹瀉、嘔吐和發燒)類似的跨RV-positive和RV-negative組在住院之前。然而,顯著(p = 0.0037)之間的聯係住院之前觀察嘔吐和RV-positive狀態(表2)。
基於體重充分表明,營養狀況和中度營養不良的兒童被分布式同樣在RV-positive和RV-negative組。然而,更多的嚴重營養不良的兒童觀察RV-negative組(表2)。
口服補液治療最常用的通用電氣在RV-positive和RV-negative組(分別為70.5%和75.8%),其次是靜脈補液療法(分別為54.7%和53%)。
在放電,大部分孩子在RV-positive和RV-negative組(71.6%(68/95)和78%(184/236),分別)正在進行的通用電氣。八RV-negative兒童(3.4%)死亡,其中隻有一個(87.5%(7/8))是嚴重營養不良。未經調整的或估計表明,嚴重營養不良的兒童有22.2 (95% CI 2.5 - 198.8)倍的死亡風險比兒童足夠的營養狀況(p = 0.0056;表2)。
RV-type分布
95年53 RV-positive糞便樣本房車類型在這個研究。最普遍的房車類型G1P[8]野生型(34%(18/53))和G8P [6] (18.9% (10/53))。混合房車類型中發現30.2% (16/53)。RV疫苗株(G1P[8]疫苗株)沒有檢測到任何樣品。其他檢測RV類型所示圖3。
房車G和P分布類型(N = 331)。房車,輪狀病毒。
討論
這個研究發現RVGE疾病負擔RV感染住院的主要原因是由於通用電氣在小於5歲兒童在科特迪瓦共和國。
我們確定了房車在30.1%和26.9%兒童住院或訪問一個ER年齡,分別。這符合早期的流行病學研究在阿比讓,證明了一般RVGE在5年以下的兒童患病率為27.9%在1997年和2000年之間。21此外,回顧已發表的研究(1975 - 1992)非洲RVGE檢測RV在24 - 29%的住院兒童腹瀉。9
在目前的研究中,房車主要疾病負擔是幼兒觀察(超過90%(87/95)年齡在23個月),這與先前的研究一致進行了整個非洲大陸。9在尼日利亞進行的一項研究顯示,超過90%的RVGE-positive病例中觀察到小於2歲兒童24在埃及和兩個獨立的研究(1995 - 1996)25和利比亞(2007年10月- 2008年9月)26表明RVGE的發病率是最高的兒童年齡在11個月;所有與本研究的結果。
前麵研究中觀察到的是在撒哈拉以南非洲地區1975年到1992年之間,9大多數通用情況下在這項研究中觀察到的2008年7月和8月之間。
幾乎所有的孩子死於年齡在這項研究中被嚴重營養不良,說明營養狀況的重要性可能決定時代的結果。先前的報道證實這些發現,營養不良已diarrhoea-associated死亡的風險相當大。27,28
混合房車的循環類型的非洲國家之前已經報道過了。29日,30.在這項研究中,雖然野生型G1P[8]是最常見的發現(34%(18/53))房車類型,幾個(30.2%(16/53))混合房車類型被發現。的比例混合房車類型中觀察到本研究與報道的房車監測在非洲區域。31日在這個報告中,近42%的循環在2006 - 2009年由混合RV房車類型類型。31日
沒有可用的抗病毒療法RV感染,32和RVGE管理主要包括液體和電解質替代和改善衛生設施和供水。33在RVGE抗生素治療是不合理的,它的使用是有限的和記錄的細菌合並感染病例。然而,有人建議,改善衛生和提供安全飲用水可能不是有效的預防RVGE通用電氣由於其他原因。33
先前的研究已經證實,房車接種授予保護嚴重RVGE和幫助緩解這一疾病的全球負擔。34-37這些影響已經觀察到類似的設置在亞洲,非洲和拉丁美洲。29日,38,39房車疫苗的功效嚴重RVGE被發現在南非和馬拉維是59%40在肯尼亞和64%、加納和馬裏。41房車疫苗接種可能,因此,代表對RVGE最有效的首要公共衛生幹預措施。事實上在2009年,世衛組織建議房車疫苗納入常規兒童疫苗項目的所有國家。42房車疫苗在私營部門在科特迪瓦共和國,但沒有房車疫苗目前包含在通用大規模疫苗接種計劃。
數據呈現在這個研究強調RV-associated疾病負擔的大小和可能會讓決策者確定需要實現在科特迪瓦共和國預防戰略。事實上,包含一個房車疫苗,預防策略,可能有助於減少年齡和與年齡有關的住院治療上的負擔。
這項研究的結果需要解釋的幾個優點和局限性。的優勢,隨後的係統方法在本研究中識別兒童醫院通過檢查和ER航海日誌啟用容易識別使用標準病例定義的情況下。第二,研究參考醫院看到每年超過1300例年齡,這符合世衛組織的建議為兒童醫院RVGE的通用協議。43通過包括多個中心,這些數據代表了當地居民更緊密地合作。此外,質量檢查流程進行RV-positive樣本的實驗室檢測結果的可信性。
然而,這項研究也有局限性。大量的兒童提供通用電氣沒有入學測試和房車,可以考慮選擇性偏差的可能性。我們的報道RVGE患病率可能受到選擇隻有嚴重的通用情況下更嚴重的疾病特征,包括住院時間較長的。盡管如此,這項研究提供了一個現實的角色RVGE房車在更嚴重的情況下,占用大量的直接和間接的醫療費用和影響公共衛生在此設置。應該注意的是,大部分的參與者沒有登記都沒有在監視或不同意參與這項研究。第二,隻有53 95 RV-positive糞便樣本用於應變識別描述流行株的可能性有限。然而,通過使用一個參考實驗室進行PCR確認與驗證技術和經驗,可以提供準確的估計確定菌株。最後,明確的結論的季節性循環RV房車和變異菌株不能被吸引的監測活動進行了剛從他1年以下的建議。43然而,常規監測是保證房車循環可能會有所不同從一個到另一個日曆年。
結論
RVGE在小於5歲兒童仍然是一項重大的公共衛生挑戰在科特迪瓦共和國。在我們的研究中,這種疾病,7月和8月達到高峰,主要影響嬰兒11個月。野生型G1P[8]和G8P[6]是最常報道房車類型。房車疫苗包含到當地預防計劃,因此,有助於減少RVGE的疾病負擔。
確認
作者要感謝薇羅尼卡Agbaya-Akran Awo和瑪利亞姆德拉姆的貢獻研究進行現場;Vrushali Sanghrajka統計輸入。作者還要感謝人士Soumahoro博士(醫學部門負責人)和瑪麗-何塞Anguibi-Pokou博士(受雇於葛蘭素史克(GSK)集團公司)參與監控研究的網站,確保研究材料的供應和執行培訓良好的臨床實踐。作者承認的貢獻多米尼克Luyts和卡琳Hallez提供後勤支持的臨床操作經理和羅德裏戈DeAntonio知識輸入和審查的手稿(所有受雇於葛蘭素史克集團公司);巴斯德研究所博士Ekaza Euloge從象牙海岸的分子測試在阿比讓的援助;樣本收集Berah和Niamen博士;DDL診斷實驗室(荷蘭)進行逆轉錄酶聚合酶鏈反應(RT)和嵌套PCR確定輪狀病毒G和P類型。作者還要感謝Harshith Bhat(受雇於葛蘭素史克集團公司)醫學寫作,Abdelilah易卜拉欣(XPE製藥公司葛蘭素史克公司和科學)和情人節Wascotte出版協調(所有受雇於葛蘭素史克集團公司)和朱莉婭·唐納利出版者(自由代表葛蘭素史克集團公司)。
引用
腳注
貢獻者CA-K首席研究員和導致了概念、設計、分析和解釋的研究。VAK一起,JJYA協調研究CA-K並導致解釋結果。所有作者參與開發的手稿。
資金葛蘭素史克生物製品公司的資金來源,參與研究的各個階段進行分析。葛蘭素史克生物製品公司還負責所有相關成本的開發和出版的手稿。
相互競爭的利益一個也沒有。
病人的同意獲得的。
倫理批準國家倫理委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明研究人員可以請求訪問匿名患者的立場葛蘭素史克臨床研究的數據進行進一步的研究通過葛蘭素史克網站URL地址如下:https://clinicalstudydata.gsk.com