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目標已經提出載脂蛋白C3 (ApoC3)多態性與冠心病(CHD)的風險。然而,相關研究的結果是不一致的。我們旨在係統地評估這個問題。
設計PubMed、EMBASE和Cochrane圖書館數據庫(2013年3月)是係統地搜索來確定研究評估ApoC3多態性與冠心病風險之間的關係。兩個評論者獨立識別研究中,提取和分析數據。采用固定後果或隨機模型來估計總體的口服補液鹽。
研究綜述最後,研究由15 591參與者被包括在這個係統綜述。15研究11 539人包括薈萃分析的Sst我多態性,四個研究組成3378人評估t - 455 c多態性與3070名參與者評估四個研究c - 482 t多態性和C1100T多態性被三項研究包括4662名參與者評估。
結果我在主導模式下,海溫多態性與冠心病風險邊緣顯著相關(S1S2 + S2S2 vs S1S1,彙集或= 1.19,95%可信區間1.00到1.42)。子群分析海溫我建議多態性與心肌梗死(MI)的風險顯著相關(集中或= 1.42,95%可信區間1.06到1.91),我和海溫多態性與冠心病風險在亞洲人口統計學相關(集中或= 1.35,95%可信區間1.08到1.69)和回顧性研究(集中或= 1.30,95%可信區間1.04到1.61)。觀察一個重要協會t - 455 c多態性與冠心病風險之間(TC + CC vs TT,彙集或= 1.22,95%可信區間1.06到1.42)。邊緣型重大協會提出t - 455 c多態性與MI風險之間(集中或= 1.21,95%可信區間1.00到1.46)。c - 482 t和C1100T多態性並不表示與冠心病有關風險或MI的風險。
結論我ApoC3海溫和t - 455 c多態性可能與冠心病相關的風險。
- 遺傳學
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來自Altmetric.com的統計
這項研究的優勢和局限性
本研究全麵評價載脂蛋白C3多態性之間的關係,包括Sst我t - 455 c, c - 482 t, C1100T和冠心病的風險。本研究的方法是嚴格的和基於準則進行係統評價和報告。
包括大部分的研究都是來自亞洲、歐洲和美國,所以結論可能並不適用於其他民族。此外,研究異質性無法完全解釋道。
介紹
冠心病(CHD)的發展是複雜的,受到multigenetic和環境因素的影響,和動脈粥樣硬化的冠狀動脈是冠心病的基本致病因素。1血漿脂質和脂蛋白是動脈粥樣硬化的重要危險因素,和脂蛋白代謝基因可能是冠心病敏感性的候選基因。2,3載脂蛋白C3 (ApoC3)是一個重要組成部分循環TG-rich脂蛋白顆粒,並抑製水解TG-rich脂蛋白脂酶和肝微粒的吸收由載脂蛋白E。4因此,高水平的ApoC3可能導致hypertriglyceridaemia。5先前的研究支持,ApoC3可能在冠心病的發展起著重要的作用,和ApoC3濃度也與冠心病相關的風險。6,7
血清ApoC3濃度顯示是受遺傳和後天因素的影響。8幾個多態性在ApoC3基因被發現,包括c - 482 t, t - 455 c, Sst我和C1100T多態性。9 - 12近年來,研究調查了這些多態性與冠心病風險之間的相關性,而結果是不一致的。我們的薈萃分析的目的是評估ApoC3多態性與冠心病的風險。
方法
文獻檢索
在2013年3月進行了係統的文獻搜索PubMed、EMBASE和Cochrane圖書館數據庫沒有限製。結合以下條款適用:“冠心病”或冠狀動脈疾病”或“心肌梗塞”或“急性冠脈綜合征”或“缺血性心髒病”或“心血管疾病”或“主要不良心血管事件”或“冠心病”或“CAD”或“小姐”或“ACS”或“死因”或“狼牙棒”;“載脂蛋白C3”或“載脂蛋白C”或“載脂蛋白C - III”或“載脂蛋白C III”或“APO C3”或“APOC3”或“APOC”或“APO C III”或“APO C - III”;“多態”或“變種”或“民族黨”或“突變”。相關文章的引用也掃描為主要研究可能錯過了搜索。文章發表在英文檢索。和檢索研究仔細檢查排除潛在的重複或重疊的數據。這一薈萃分析設計,根據棱鏡聲明和報告進行。13
選擇標準、數據提取和質量評價研究
研究從初始檢索被篩選搜索符合條件的文章。標題和摘要進行掃描,然後綜述了完整的文章。我們包括文章是否符合所有下列條件:(1)評估ApoC3多態性之間的關係和CAD和(或)心肌梗死(MI);(2)及其95%可信區間估計可用或可計算;(3)中的每個多態性包括薈萃分析應該至少有兩項研究報道。
由兩個評論者獨立提取數據(提單和決斷力)。以下信息提取從每個研究:第一作者,出版年,國家,研究設計、樣本大小、性別分布、平均年齡、表型(疾病),基因型的病例和控製,多態性(s)評估是否在哈迪溫伯格平衡與否和pcr檢測方法。任何差異被第三個調查員解決。Newcastle-Ottawa規模(NOS)方法應用於評估研究質量。14號包含八個項目和分數範圍從0到9。
統計分析
占主導地位的模型應用在這項研究這種基因模型包括中使用最廣泛的研究。因為一些研究沒有應用主導模式,我們重新計算或價值觀主導模式下。固定後果模型和隨機模型應用於池或估計的研究中,根據各地的異質性研究。使用χ異質性程度的檢查2測試和我2測試;p≤0.10和/或我2> 50%顯示出顯著的異質性。當p > 0.10,固定後果模型應用,否則我們隨機影響模型使用。亞組分析應用於探索異質性。一些具體的口服補液鹽冠心病是首先彙集,然後評估分別ApoC3多態性和MI風險之間的關係。漏鬥圖構造和貝格和食葉蛾的測試是用來評估發表偏倚,和p≤0.10被認為是重要的。所有使用占據軟件進行分析(V.11.0;StatCorp,大學城,德克薩斯州,美國)。
結果
研究選擇和特征
總共有1532篇文章被搜索PubMed、EMBASE和Cochrane圖書館數據庫。其中,1482篇文章被篩選排除標題和摘要。剩下的50篇文章被仔細評估為全文和30文章被排除在外。排斥的原因的文章不是正確的主題(15篇),數據不足(6篇),相關評論(8論文)和重複的報告來自同一研究(一篇文章)。最後這一薈萃分析包括20篇文章。9 - 12,15 - 30所示的選擇過程圖1而這些研究的特點是在線補充表中列出S1。在這些研究中,15個研究評估ApoC3 Sst我多態性,四項研究評估ApoC3 t - 455 c多態性,四個研究報道ApoC3 c - 482 t多態性和三個調查ApoC3 C1100T多態性(一些研究報道多個多態性)。質量評估的結果顯示在網上補充表S2和包括研究的分數範圍從5到9。
研究選擇過程的流程圖。
AOPC3多態性與冠心病的風險
薈萃分析的Sst我多態性
總共15個研究11 539個人評估海溫我多態性與冠心病風險之間的聯係。14在哈迪溫伯格平衡研究,而沒有一項研究報告是否海溫我多態性在哈迪溫伯格平衡。22大多數的研究限製片段長度多態性(RFLP)方法用於DNA pcr (n = 14)和一個研究應用固定寡核苷酸探針陣列(IOPA)方法。24多變量或可以從四個研究中提取10,20.,22,24(見在線補充表S3)。在主導模式下(S1S2 + S2S2 vs S1S1),彙集了所有的單變量或研究是1.19(95%可信區間1.00到1.42;圖2和表1),表明邊緣顯著的海溫我多態性與冠心病風險之間的聯係。(我有顯著的異質性研究2= 48.9%,p= 0.017;圖2和表1)。彙集多變量或者是1.11(0.73 - 1.70),沒有提出一個重要的關聯。
海溫我多態性與冠心病風險之間的聯係。
根據研究報告的特點,采用亞組分析,如所示表2。混合結果表明S1S2和S2S2 genotyes可能在亞洲人口增加冠心病的風險(集中或= 1.35,95%可信區間1.08到1.69)而不是白人人口(集中或= 1.14,95%可信區間0.92到1.41)。研究設計也可能影響結果;海溫我在回顧性研究多態性與冠心病風險顯著相關(集中或= 1.30,95%可信區間1.04到1.61)而不是前瞻性研究(集中或= 0.98,95%可信區間0.75到1.28)。此外,Sst我觀察多態性與MI風險顯著相關(集中或= 1.42,95%可信區間1.06到1.91)但不是冠心病風險(集中或= 1.09,95%可信區間0.87到1.35)。排除的研究並沒有報道哈迪溫伯格平衡,集中或為1.24 (95% CI 1.04 - 1.47)。池或研究,運用RFLP方法為1.19 (95% CI 0.98 - 1.44)。
薈萃分析的t - 455 c多態性
t - 455 c多態性之間的關係和冠心病風險評估了四個研究組成的3378人。所有的研究都在哈迪溫伯格平衡。IOPA方法被三個研究而實時熒光定量PCR應用研究。9隻有一個研究報告多變量或1.82 (95% CI 1.05 - 3.18),而未經調整或為1.15(98%可信區間0.85到1.5517;看到網上補充表S3)。結果表明重大協會t - 455 c多態性與冠心病風險之間(TC + CC vs TT,彙集或= 1.22,95%可信區間1.06到1.42;圖3和表1)。研究表明(我之間沒有明顯的異質性2= 0%,p= 0.580;圖3和表1)。兩項研究報道t - 455 c多態性之間的關係和MI的風險,和集中的結果提出了一個邊緣顯著協會(集中或= 1.21,95%可信區間1.00到1.46)。
t - 455 c多態性與冠心病的風險。
薈萃分析的c - 482 t多態性
四個研究有3070人協會c - 482 t多態性與冠心病風險之間。隻有一個研究沒有報告c - 482 t多態性是否在哈迪溫伯格平衡。22兩項研究應用實時熒光定量PCR方法,9,16一項研究使用RFLP方法22和其他的研究采用了IOPA方法。19多變量或可以從兩項研究中提取16,18(見在線補充表S3)。沒有明顯關聯c - 482 t多態性與冠心病風險(CT + TT vs CC,彙集或= 1.06,95%可信區間0.92到1.22;圖4和表1)。沒有明顯的異質性是觀察(我2= 0%,p = 0.788;圖4和表1)。隻有一項研究報道,c - 482 t多態性之間的關係和MI風險(或= 1.12,95%可信區間0.88到1.43)。19
c - 482 t多態性與冠心病的風險。
薈萃分析的C1100T多態性
三項研究包括4662名參與者評估C1100T多態性與冠心病風險之間的關係。兩項研究采用IOPA方法19,24和一項研究使用了RFLP方法。22沒有發現重大協會(CT + TT vs CC,彙集或= 1.06,95%可信區間0.89到1.27),沒有觀察到顯著的異質性(我2= 46.7%,p = 0.153;圖5和表1)。一項研究評估C1100T多態性和MI風險之間的關係(或= 1.18,95%可信區間0.93到1.51)。19
C1100T多態性與冠心病風險之間的聯係。
發表偏倚
貝格和食葉蛾的測試表明,我們薈萃分析沒有發現發表偏倚。
討論
ApoC3是糖蛋白的合成主要是在肝髒和腸道,並在調節血清甘油三酸酯水平中扮演著重要的角色。除此之外,它能強烈控製極低密度脂蛋白的水平和小密集的低密度脂蛋白(LDL)潛在改善動脈粥樣硬化。31日臨床研究發現,ApoC3水平預測冠心病的發展風險。尺碼在目前的研究中,20個研究包括四個多態性ApoC3進行評估,包括c - 482 t, t - 455 c, Sst我和C1100T多態性。提出t - 455 C多態性與冠心病風險顯著相關,和“C”等位基因冠心病風險增加了22% (CT + TT vs CC,彙集或= 1.22,95%可信區間1.06到1.42)。觀察邊緣顯著關聯Sst Ipolymorphism和冠心病風險之間雖然沒有證據表明一個重要的c - 482 t和C1100T多態性之間的聯係和冠心病的風險。亞組分析是我申請Sst多態性,與我們發現Sst我多態性與MI風險顯著相關。此外,Sst我多態性與冠心病風險顯著相關人口在亞洲人口而不是白人,表明風場的影響我多態性可能是受到種族的影響。我表示為回顧性研究,海溫與冠心病風險顯著相關但這種聯係並不是在前瞻性研究證實。所以,海溫我多態性與冠心病風險之間的聯係應謹慎解釋。
海溫我多態性在冠心病敏感性的機製可能是多個。海溫多態性位於3′翻譯ApoC3基因的區域,這個多態性可能是與其他功能多態性連鎖不平衡在附近的地區,如t - 455 c多態性。10海溫我多態性可能改變血漿脂質濃度。一些研究表明,S2運營商有較高的血漿總膽固醇、TG和低密度脂蛋白水平,12,35,36盡管其他研究沒有證明顯著差異。10,20.,37此外,它已被證明,S2等位基因可能顯著影響dyslipidaemic狀態和動脈粥樣硬化嚴重程度患者改變他們的飲食從飽和脂肪酸橄欖油。38場我多態性起著重要的作用在調節血脂水平,飲食變化做出反應。
t - 455 c和c - 482 t多態性位於5′啟動子區域,在一個強大的連鎖不平衡。這兩個多態性已被廣泛的研究,因為他們可能會改變核轉錄因子調節胰島素的反應。重要的t - 455 c多態性與冠心病的風險被發現在主導模式。然而,應該注意的是,在四個研究評價t - 455 c多態性,隻有一項研究24表現出顯著的t - 455 c多態性與冠心病的風險。所以,更多的研究與大樣本容量的澄清這個問題。c - 482 t多態性與冠心病風險沒有明顯的聯係。
不同的機製可能與這一發現。在以前的作品,t - 455 c多態性與TG和ApoC3水平增加有關。24,39同時,t - 455 c多態性被證明與代謝綜合征密切相關。39另一項研究表明,t - 455 c多態性可能幹擾ApoC3濃度n−3多不飽和脂肪酸。7Olivieri等7發現CC純合子的運營商很差響應ApoC3降低n−3多不飽和脂肪酸的影響。
目前的薈萃分析有幾個優勢。首先,本研究基於準則和報告係統評價和方法是嚴格的。第二,我們全麵評估ApoC3多態性與冠心病風險之間的關係,和總四個多態性ApoC3評估。除此之外,沒有觀察到發表偏倚,表明混合的結果可能是公正的。
當前的分析也有一些局限性。首先,大部分的包括研究調查了亞洲或白人人口,所以結論可能並不適用於其他民族。第二,發現了顯著的異質性,不能完全解釋當評估一些多態性。第三,隻有PubMed、EMBASE和Cochrane圖書館搜索符合條件的文章。最後,隻包含文章發表在英文。
在目前的研究中一些問題仍未得到解答。大部分的研究沒有報道多變量,所以它是不清楚ApoC3多態性可能是冠心病風險的獨立預測指標。更多的研究是必要的澄清這個問題。不同基因型分析方法應用於包括研究,這可能要求不同的結果。和應該注意的是,ApoC3多態性非轉基因風險因素,和小控製方法訪問。然而,人們在高危人群(如S2的載體Sst我多態性)可能會建議去定期檢查以減少不良心髒事件的風險。檢測ApoC3多態性可能幫助人們了解冠心病的風險。與當前水平的證據,我們不能評論最優基因分型檢測方法和檢測ApoC3多態性的成本效益。還需要進一步的研究來探索與冠心病風險相關變量的組合開發預測模型具有高區別的能力。
總之,我ApoC3海溫和t - 455 c多態性可能與冠心病相關的風險,雖然沒有證據表明一個重要的c - 482 t和C1100T多態性之間的聯係和冠心病的風險。
參考
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
在這個數據補充文件:
- 數據補充1——在線補充
腳注
貢獻者提單和YW導致了概念、設計研究和編輯的手稿;決斷力和MZ導致了數據采集、分析和解釋數據。JW造成了統計分析和編輯稿件。
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。
相互競爭的利益一個也沒有。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。