條文本
PDF
文摘
介紹輪狀病毒是最常見的導致嬰幼兒嚴重的腸胃炎。目前67個國家兒童輪狀病毒疫苗納入免疫規劃,但在西歐緩慢吸收。2013年7月,輪狀病毒疫苗被引入英國的常規兒童免疫接種計劃。輪狀病毒疫苗的介紹之前在英國,估計導致750 000腹瀉事件000年和80年每年的慣例(GP)磋商,與45%和20%的住院和急診急性胃腸炎上座率,5歲以下的兒童。本文描述了協議的生態研究,將評估輪狀病毒疫苗的影響在英國,通知輪狀病毒免疫政策在英國和其他西歐國家。
和分析方法在默西塞德郡,英國,我們將進行生態研究使用之前和之後的方法檢查腸胃炎和輪狀病毒的變化引入輪狀病毒疫苗接種後發病率。數據將被收集在死亡率、住院、院內感染,急診上座率,GP磋商和社區衛生磋商來捕獲所有在該地區的醫療服務提供者。我們將評估的直接和間接影響疫苗的研究。比較的結果指標利率將與疫苗吸收和社會經濟地位。
道德和傳播這項研究已通過NHS研究倫理委員會,南Central-Berkshire REC參考:14 / SC / 1140。研究成果將通過科學傳播會議和同行評議的出版物。這項研究將演示的輪狀病毒疫苗接種的影響從一個完整的醫療體係角度的疾病負擔。它會識別關鍵領域需要改進的數據收集工具的效用最大化這種監測方法,將提供一個模板,用於疫苗的評估使用生態方法在英國。
- 免疫學
- 統計數據和研究方法
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
優勢包括使用的數據來自多個衛生係統將允許考試的相對影響疫苗接種各種衛生服務提供者和社區,而不是個人。這些多個數據源將提供魯棒性,使更容易識別異常值的總體趨勢。
這項研究將包括所有年齡段為輪狀病毒和全因腸胃炎postvaccination發生率為3年,從而最小化混雜造成的年度輪狀病毒的數量差異。
另外研究動力測量間接影響住院(群),雖然大部分的研究都集中在這一點,本研究還將提供證據的間接影響應急部門和社區設置。
這項研究將前後生態設計的限製,並將因果關係的困難疫苗,以及固有的偏見和混淆的風險在觀察研究特別是由於潛在的長期趨勢。
使用非特異性的綜合征指標來研究輪狀病毒將限製測量大影響而不是小變化應急部門和社區衛生結果的措施。
介紹
輪狀病毒是最常見的導致嬰幼兒嚴重的腸胃炎,每年估計有453 000人的死亡負責全球5歲以下兒童中,有超過90%的死亡發生在發展中國家。1在英國,輪狀病毒胃腸炎(RVGE)季節性和大多數情況下發生在每年2月和4月之間。輪狀病毒估計導致750 000腹瀉事件000年和80年每年的慣例(GP)磋商在英國,245%和20%的住院和急診急性胃腸炎(ED)上座率(年齡),分別在5歲以下兒童。3RVGE衛生服務的經濟成本估計為每年在英格蘭和威爾士約£1400萬。3榿木嘿兒童NHS信托基金會,利物浦,英國,輪狀病毒是社區和罹患衛生保健相關腹瀉病的主要原因;在2年的前瞻性研究中住院的孩子,輪狀病毒的rt - pcr檢測43%的社區和31%罹患衛生保健相關腸胃炎病病例。4年齡住院是已知的與社會經濟剝奪有正相關5和全球的負擔嚴重RVGE低收入國家的要高得多。然而,RVGE尚未與在英國社會經濟剝奪。
2013年7月,衛生部出台了輪狀病毒疫苗到英國的常規兒童免疫接種計劃。6,7口服減毒活疫苗,單價疫苗(Rotarix、葛蘭素史克生物製品、比利時)是在2和3個月的年齡。目前臨床試驗在歐洲和美洲都有執照的輪狀病毒疫苗(Rotarix和五價的疫苗其一由默克公司)導致了2007年世衛組織建議,在這些地區兒童接種疫苗。8 - 10後續試驗在非洲和亞洲導致推薦的擴展包括全世界所有的孩子。10 - 12目前60多個國家包括一個兒童輪狀病毒疫苗在免疫規劃。13引入輪狀病毒疫苗接種在西歐緩慢然而,隻有奧地利、比利時、芬蘭、盧森堡和最近英國有推出了萬向輪狀病毒疫苗接種規劃。14基於其他常規兒童免疫接種的吸收在英國,覆蓋率超過90%預計將輪狀病毒疫苗;15初始數據表明93%吸收,首次劑量為88%,第二輪狀病毒疫苗的劑量。16
臨床試驗在中等收入和高收入國家證明高(> 85%)對嚴重RVGE功效。10輪狀病毒疫苗的介紹這些國家的免疫接種計劃已經證明直接收益與這些臨床試驗中觀察到,顯著減少腹瀉住院治療上。17一個意外,但有益的輪狀病毒疫苗接種的結果已經在未接種輪狀病毒疾病的減少個人(群保護),可能由於減少病毒傳播。這樣的間接效益包括減少疾病未接種年齡較大的兒童和成年人不認為維持輪狀病毒疾病的一個很大的負擔。18在英國,RVGE在年齡較大的兒童和成年人的負擔是很難估計的,但招生年齡2每1000人口5-14-year-olds這些15 + 7每1000年。19因此監測沒有接種發病率在年齡較大的兒童和成年人年齡上的變化來評估間接影響是至關重要的。
生態輪狀病毒疫苗有效性的研究主要集中在死亡率、住院和實驗室檢測測量的負擔。20-27嚴重的輪狀病毒感染往往會最終在醫院和接收完整的診斷評估。然而,許多輪狀病毒感染的情況下,尤其是在年齡較大的兒童和成年人,但將不會出席醫院被小學和社區醫療服務提供者。因此,為了更好地理解RVGE和年齡的負擔在所有年齡和常規免疫健康係統的影響,是至關重要的檢查常規數據源的所有醫療服務提供者定義的研究區域。利用一係列地區醫療設施在默西塞德郡,英國,我們描述一個協議對於生態的研究將使用之前和之後的方法允許綜合評價的直接和間接影響疫苗後單價輪狀病毒疫苗的引入到英國的常規兒童免疫接種計劃。我們將調查社會經濟剝奪之間的關係,和疫苗吸收和疾病負擔。這些數據將提供證據來支持未來的輪狀病毒疫苗接種在英國,將通知輪狀病毒免疫政策在其他西歐國家。6
方法
研究的目標
常規數據源將被用來估計的直接和間接影響單價疫苗接種輪狀病毒腸胃炎指標在默西塞德郡的人口,英國、疫苗覆蓋率和他們之間的關係和社會人口指標。我們也希望確定需要的關鍵領域擴展和改進數據收集工具來最大化這種監測方法的有效性。主要結果測量:
實驗室檢測輪狀病毒在糞便樣本;
招生RVGE醫院或年齡;
上座率EDs年齡;
RVGE院內獲得病例數;
全科醫生和社區協商兒童腹瀉和年齡小於5,在所有年齡段;
常規輪狀病毒疫苗覆蓋率由小區地理位置映射;
相對直接的貢獻(接種疫苗)和間接(不接種疫苗)影響整體疫苗的好處在衛生係統使用RVGE和年齡;
關係社會經濟剝奪,疫苗吸收和RVGE /年齡發病率。
研究背景和位置
這項研究將在默西塞德郡位於英格蘭西北的大城市區域包含的利物浦。默西塞德郡的人口近140萬人,大約80 000名5歲以下人口。社會經濟剝奪在默西塞德郡是變量,但超過60%的人口生活在一個比英格蘭更socioeconomically貧困地區平均水平(圖1)。28疫苗接種吸收對大多數常規兒童免疫接種是還在小範圍變量,但總體來說英格蘭默西塞德郡有吸收高於平均水平。15醫療保健的專家與該地區的人口是自包含的,包括兒科醫院。下麵提供的醫療提供進一步的細節。
在默西塞德郡社會經濟剝奪。生產使用的英語指標不足2010,國家昆泰多個索引的不足。19
研究概況和研究設計的選擇
這項研究將采用生態設計,利用常規衛生監測數據之前和之後的輪狀病毒疫苗的介紹。評價了中斷時間序列分析結果指標的研究。社區之間的比較結果將指標利率高疫苗疫苗吸收和較低的吸收和與社會經濟的關係不足。生態研究方法允許基於利率的結果相比,在時間和空間使用疫苗和基層社會經濟剝奪不吸收。
研究數據
英國國民保健服務(NHS)和其他政府服務機構收集一係列行政和醫療數據的本地服務水平和集中舉行。圖2概述了數據將用於評估和來源表1顯示了病例定義。
研究數據源和結果評價的示意圖。數據源包括各種各級衛生保健提供者的衛生係統。這顯示數據源的結果的措施將獲得(LSOA,超級低輸出區域)。
住院和ED考勤數據將從醫院獲得數據集(他),19記錄所有住院率在NHS醫院在英格蘭。這項研究將因此衡量人住院,ED上座率在醫院在英格蘭默西塞德郡的居民接受護理。
這項研究將獲得全科醫生谘詢數據從臨床腹瀉或腸胃炎調試組覆蓋默西塞德郡或政府舉行了哨點監測係統。社區協商腹瀉,腸胃炎的步行中心將來自NHS社區衛生信托。未經預約而來的中心主要是護士讓初級保健機構對疾病和傷害不需要事先預約。
RVGE榿木嘿兒童NHS信托基金會(榿木嘿)在利物浦被列為社區獲得或醫院。榿木嘿的足跡覆蓋大部分的默西塞德郡的孩子,因此這些數據將使評估輪狀病毒疫苗接種的效果在默西塞德郡醫院兒童輪狀病毒感染。
來自英格蘭公共衛生實驗室檢測輪狀病毒的實驗室監測覆蓋默西塞德郡居民將包括在分析中。其他病原體的識別通過實驗室測試包括,例如,諾瓦克病毒、腺病毒和astrovirus也將提取進行分析。
每個數據集將包括至少3年的疫苗的介紹。所有數據將pseudoanonymised允許區別的記錄但是沒有鏈接的數據集或個人將承擔的識別。所有數據將從郵政編碼是地理編碼到小統計地理社會單位稱為低超級輸出(LSOAs)或采購的地理區域。LSOAs由大約1500人和分母人口將來自國家統計局(ONS)由LSOA年中人口估計。29日社會經濟剝奪LSOA一級指標將使用英語指數測量的不足。英國社區與當地政府部門產生的英語指數剝奪使用人口普查和其他當地的管理數據。28輪狀病毒疫苗接種吸收數據將來自兒童健康信息係統(氣),由社區NHS衛生信托在默西塞德郡。記錄的劑量的疫苗作為英國兒童疫苗接種程序的一部分被記錄在每個孩子的氣。
質量控製
數據來源如他和實驗室檢測將受到測試實踐的影響;例如,測試的一些生物更有可能發生在特定時間。住院數據集,它是可能的,某些情況下RVGE不會被編碼為輪狀病毒腸炎(ICD10: A08.0)和可能被歸為其他未指明的由於缺乏實驗室確認或誤分類/錯編密碼。為了試圖量化這種信息偏差,調查員團隊將對住院進行質量控製和實驗室檢測鉛NHS信托醫院網站(榿木嘿)。使用一個示例至少3年的情況下,這種情況下將針對臨床檢查和實驗室確認記錄和診所的編碼和編碼為ICD10 A08.0輪狀病毒腸炎會保存對實驗室檢測。基於這一評估的結果,可能需要調整數量的住院記錄任何確定的偏見。
道德的考慮
這項研究已通過NHS研究倫理委員會,南Central-Berkshire REC參考:14 / SC / 1140。法之間的數據共享協議將獲得參與NHS信托和利物浦大學。所有參與研究治理批準將尋求形式NHS信托和臨床調試組。
數據分析
變化趨勢的初級保健谘詢、社區磋商,ED上座率,住院和輪狀病毒檢測將探討使用中斷時間序列分析。移動平均線將檢查強調任何短期波動長期趨勢而消除。標準化以人群為基礎的利率至少3年之前接種疫苗和疫苗接種後同比(3年)進行比較。對於回歸分析,將使用泊鬆回歸。我們將首先計算每月以人群為基礎的利率預期的發生沒有輪狀病毒疫苗接種計劃的prevaccine數據擬合模型。我們將調整季節性。模型將被用來估計預期的以人群為基礎的利率疫苗接種後,我們將與“觀察”以人群為基礎的利率。我們將計算速度比率和評估下降率的大小。使用泊鬆回歸模型,包括人口和疫苗吸收指標,我們能夠預測影響疫苗接種的年齡和RVGE指標在不同的服務和疫苗的接受水平。潛在的偏見將控製的數據訪問和分析多個健康數據源超過6年以上。
環境因素可能影響輪狀病毒發病率和季節性確實很難確定或量化。占任何潛在環境混雜因素、相關實驗室確認的病毒引起腸胃病症的有機體(如諾瓦克病毒,astrovirus)將建立與輪狀病毒實驗室確認。如果其他病毒性腸胃炎和輪狀病毒之間的顯著相關性可以被識別,由此產生的相關係數將被用來估計的相對貢獻疫苗接種和未定義的環境因素對任何輪狀病毒發病率的變化。此外,我們將探索潛在的相互增加在其他病毒製劑(如諾瓦克病毒)由於降低輪狀病毒傳播,和潛在的易感個體增加尤其是在5歲以下。
功率計算
基於2012年RVGE住院從他獲得數據,估計RVGE住院率大約是1在英國每1000 5歲以下兒童。19假設疫苗的接受率高(95%),類似於吸收其他常規兒童疫苗在默西塞德郡,我們使用一個樣本的比例比較雙麵測試計算功率估計(表2)。研究從其他高收入國家的人口影響輪狀病毒疫苗接種顯示減少住院超過50%的5歲以下兒童。14本研究假設一個類似的減少在默西塞德郡,有超過90%的力量來檢測顯著改變RVGE住院。
這項研究也在成年人動力檢測的間接效應。使用一個年齡住院率每1000人口年齡在15 + 7年,19我們希望至少0.97的默西塞德郡認為住院率減少5%的疫苗接種,8%和10%。此外,對GP磋商年齡在5歲以下兒童,可以實現0.89和1的冪,假定谘詢降息後接種疫苗的分別為5%和10%。沒有正式權力計算下其他端點進行研究。
時間軸
3年內進行的這項研究將在2014年4月開始。研究開始之前,行政程序將進行包括數據共享協議,與數據提供者磋商,數據庫開發用於存儲所有的數據,數據分析和報告寫作(包括臨時每年,最終和同行評議論文)。
項目管理
將建立一個利益相關者集團在默西塞德郡,使有效的實現項目目標和所有權的專業社區。涉眾組包括:代表利物浦衛生合作夥伴;30.利物浦社區衛生保健服務信任;31日NHS英格蘭默西賽德郡地區團隊篩選和免疫的團隊;32榿木嘿兒童NHS信托基金會33英格蘭和公共衛生34利物浦。
傳播研究成果
研究結果將會在專業和科學會議。該結果也將發表在同行評審的出版物。臨時和最終報告將提交給資助者和涉眾組。
討論
本研究將使演示一個完整的醫療體係角度的輪狀病毒疫苗接種的影響疾病負擔在默西塞德郡,英國。它的目標是研究常規輪狀病毒疫苗接種的直接和間接影響。疫苗有效性的研究還將使數據推斷的相對貢獻RVGE年齡初級保健,和緊急磋商。此外作為數據將與特定的地理單元,信息社會經濟剝奪和疫苗吸收可用,我們將能夠探索與疾病負擔這些協會。質量控製程序中包含的調整分析研究將提供一個意味著信息偏差,並且還能夠識別的關鍵數據收集問題,要求改善最大化這種監測方法的有效性。也希望這項研究將提供一個學習資源和模板相似的生態方法來檢查其他疫苗的有效性在未來在英國。
的優勢
整個衛生係統的方法定義的地理區域提供了許多優勢。利用一係列的數據集醫療服務提供者在衛生經濟將允許我們檢查的相對影響疫苗接種各種衛生服務提供者,而不是個人。使用多個數據源來衡量獨立的疫苗接種效果還將提供魯棒性指標,從總體趨勢更加易於識別的異常值。
由於年度變化輪狀病毒數量的情況下,必須進行監視的輪狀病毒發病率在幾年prevaccine和postvaccine介紹。本研究將提供一個機製來做這個,因為它將涵蓋三個輪狀病毒賽季postvaccine介紹。因此,成立了由輪狀病毒人數每年方差最小化。
公布的數據描述有限常規疫苗接種的間接效應在未接種疫苗的年齡較大的兒童和成年人和大多數的研究集中在住院。本研究將收集數據為所有年齡和封麵RVGE發病率與年齡3年postvaccination,它將提供足夠的數據測量的間接影響住院。此外,雖然大多數研究的間接影響疫苗接種都聚焦在住院,本研究將在EDs研究間接影響和社區設置。這是特別重要的,因為它可能是更有可能的是,中度/重度RVGE在未接種疫苗的年齡較大的兒童和成年人將EDs和通過社區協商。
研究的另一個潛在的優勢是能夠在小型社區(LSOA)層麵進行分析。這將使小區域社會人口信息,如社會經濟剝奪作為協變量納入分析最低的分析單位以外的其他個人。因此,允許探索社會經濟之間的關係不足,負擔RVGE /年齡和疫苗吸收而限製分析的生態謬誤。
盡可能多的數據源包括在這項研究不包括特定RVGE分類,我們將使用年齡作為一個結果測量對於大多數數據集。實驗室檢測數據是生物體特定將使我們能夠調整這些措施基於季節性的貢獻諾瓦克病毒等生物以外的輪狀病毒。例如,RVGE季節性相當恒定,但諾瓦克病毒傾向於不同的冬天和春天在英國幾個月。這些年齡指標因此可以調整諾瓦克病毒季節性的變化(圖3)35給更好的代理輪狀病毒的貢獻整體年齡原因和輪狀病毒疫苗接種的相對影響。
實驗室檢測輪狀病毒和諾瓦克病毒在西北,英格蘭,2009/10 - 2013 - 14所示。來自英格蘭LabBase2係統公共衛生實驗室報告,35顯示諾瓦克病毒的季節變化和輪狀病毒的季節。
限製
的黃金標準測量疫苗療效的隨機對照試驗。然而,這種生態研究將調查的影響疫苗接種人群疾病負擔在衛生係統;因此,生態研究是適當的。相反它是認識到生態的方法不能顯示個人層麵的影響疫苗和隻能推斷的影響疫苗在人口層麵沒有因果關係。此外,本研究的重點將是量化結果的變化測量根據疫苗的接受水平和社會經濟剝奪。混淆的可能是一個問題因為疫苗情況下生活地區的低吸收或高社會經濟剝奪也可能影響其他特征RVGE或年齡的風險。
措施的活動在社區設置(例如,GP和步行中心),我們將使用綜合征與輪狀病毒特異性指標,例如,腹瀉、嘔吐。一個固有的問題是,檢測效果的能力在這些大的影響可能是有限的而不是小的變化。
進一步研究的局限性是,調查人員不會直接收集數據,所有的數據都是次要的,與順向偏壓的風險。臨床編碼有可能導致疾病的錯誤分類,這錯誤分類可能隨不同的數據源。隨後我們將描述這些偏見通過質量控製和調整在分析階段。使用多個數據集的結果指標限製這些問題通過提高魯棒性。
很可能有數據收集方法在研究期間的變化,例如,改變試驗用於輪狀病毒實驗室測試,導致測試的偏見。調整的分析的一種方法是在許多年內池數據平穩波動引起的變化檢測方法。調查人員將確定變化通過接觸輪狀病毒檢測實驗室和NHS信托基金,這樣的變化可能是描述和在可能的情況下適當協助分析調整。也是可行的疫苗接種的引入也可能引發變化的臨床醫生診斷檢測輪狀病毒和其他年齡的要求,特別是在接種疫苗的年齡。任何可能的測試偏差將評估使NHS信托通過比較prevaccine檢測概率。
目前這項研究將不包括任何經濟組件。然而,先前的研究已經報道了可能輪狀病毒疫苗的成本效益5歲以下人口。36本研究將為經濟評價提供所需的結果和數據基於輪狀病毒疫苗接種的直接和間接影響。
確認
作者欣然承認努力和幫助提供的所有的研究和開發人員,實驗室技術人員,數據錄入人員和支持人員合作網站。
引用
腳注
貢獻者DH參與的設計研究中,將監督研究協調,數據收集和分析,寫的手稿。房車學習和參與其設計構思;將有助於研究協調和分析。MI-G學習和參與其設計構思;和將有助於研究協調。NF學習和參與其設計構思;將監督研究協調和分析。數控研究的構思,參與其設計,將有助於研究協調。所有作者都參與修訂手稿和閱讀和批準最後的手稿。
資金本研究在一定程度上支持(大約35%的總費用)由葛蘭素史克生物製品公司。葛蘭素史克生物製品公司提供機會審查初步版本的手稿為事實的準確性,但作者僅負責最後的內容和解釋。作者沒有收到財政支持或其他形式的補償與手稿的發展有關。
相互競爭的利益這項關於英國國家免疫規劃疫苗用於評估本研究由葛蘭素史克生物製品開發和許可。數控在收據的科研補助金支持葛蘭素史克生物製品(利物浦大學)和已收到酬金參與葛蘭素史克輪狀病毒疫苗顧問委員會會議。
倫理批準這項研究已通過NHS研究倫理委員會,南Central-Berkshire REC參考:14 / SC / 1140。
出處和同行評議之前的協議是同行評議的外部和內部讚助商和倫理批準。
數據共享聲明法之間的數據共享協議將獲得參與NHS信托和利物浦大學。所有參與研究治理批準將尋求形式NHS信托和臨床調試組。