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客觀的酒精消費的研究之間的聯係三個措施(最近,典型/習慣性,暴食),精液質量和血清生殖激素。
設計代表性的人口為基礎的研究。
設置和參與者1221名年輕丹麥男人,18-28歲時被招募參加了一個強製體檢以確定其適合軍事服務從2008年到2012年。總飲酒:(1)在本周訪問前(習慣性/典型)(最近飲酒),在一個典型的一周(2),(3)的頻率“酗酒”(消費超過5台/天))估計在過去的30天。
主要結果測量精液質量(體積,精子濃度、精子總數和比例的運動型和形態正常精子)和血清生殖激素的濃度(luteinising激素,促卵泡激素睾丸激素,性激素結合球蛋白,雌二醇,遊離睾酮和抑製素B)。
結果精子濃度、總精子數量和比例的精子正常形態與習慣性飲酒增加負相關。本協會在男性報告一個典型的一周至少5套但最為明顯的男性的典型攝入量超過25戶/星期。典型的男性每周攝入40單位以上有33% (95% CI 11%到59%)減少精子濃度相比,男性每周1 - 5單元的攝入量。顯著增加血清遊離睾酮增加飲酒前一周訪問被發現。暴食並非獨立與精液質量。
結論我們的研究表明,即使是適度的習慣性飲酒超過5單位每周有不利影響精液質量雖然最為明顯協會被認為在男性每周消耗超過25個單位。飲酒也與睾丸激素和SHBG水平的變化。年輕人應該建議避免習慣性飲酒。
- 流行病學
- 公共衛生
- 生殖醫學
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本研究的優點和局限性
我們的研究又大又由年輕健康男性,其中大多數沒有生育能力的知識。因此不太可能參與影響他們的動機。
我們的研究是橫斷麵和反向因果關係不能被排除在外,即男性精液質量差有一個不健康的生活方式和健康行為和喝更多的酒雖然我們調整這些因素。
男人在我們的研究中報道每日飲酒本周訪問之前,我們認為更準確的回憶比平均攝入量。這個消費可能不同於典型的每周攝入,從而導致誤分類的風險。
介紹
飲酒普遍在西方世界,尤其是在歐洲。1飲酒模式已經改變隨著時間的推移和暴食(這裏定義為5個單位或更多在一天之內)是普遍年輕的歐洲人。2適度飲酒與降低發病率和死亡率有關研究雖然沒有證實。3然而,過度飲酒對健康產生負麵影響(如冠心病、中風和肝髒疾病。4,5)
一些研究發現飲酒與精液質量,6 - 9其他人雖然沒有證實這些發現。10 - 18然而,很難進行比較研究,從人口以及飲酒它們之間相差很大。此外,大多數研究隻使用平均酒精攝入量的解決一些問題,並在響應類別的消費可能相差很大,可能低報。隻有一個研究解決最近的酒精攝入的劑量反應關係(在過去5天)和精液質量在347年輕的丹麥人。精液質量差被發現在更高水平的飲酒,雖然不具有統計學意義。16在早前的多中心研究超過8000美國和歐洲的男人,我們沒有發現飲酒的負麵影響在本周訪問前對精液質量。然而,在這項研究報告的大多數男人隻溫和酒精的攝入量。19有些男人在研究類似於男人在這項研究中,更少的飲酒習慣的詳細信息被收集在2008年之前。最好的我們的知識沒有研究檢查沉醉於男性生殖的影響參數的影響也沒有最近與習慣性飲酒健康人群的研究。因此我們研究精液質量之間的關係和血清生殖激素,飲酒前一周訪問期間在一個典型的一周,和暴食的橫斷麵研究1221名年輕丹麥男人招募了2008年和2012年之間。
材料和方法
人口
在丹麥,因為兵役的所有18歲的男人,除了那些患有嚴重的慢性疾病,需要進行強製體檢以確定其適合軍事服務。自1996年以來,培訓員工的生長和繁殖在哥本哈根大學醫院(Rigshospitalet,哥本哈根,丹麥)已接近他們出現後,直轄市強製體檢,並邀請他們參加一項研究在Rigshospitalet精液質量的發生。隻有男人才招募從2008年1月至2012年4月被包括在本研究中,因為他們完成的問卷包括飲酒的詳細信息。所有參與者完成一份問卷調查,發表了精液樣本,抽血采樣,進行了體檢。他們收到賠償時間(總價值500,相當於大約85美元)。參與者並沒有不同於世界性關於年齡,但他們比世界性普遍受教育程度也更高(數據沒有顯示)。一個詳細的描述,20.和其他方麵的研究曾被發表。21 - 24日
精液分析
所有的人提供精液樣品通過自慰的房間靠近精液實驗室。射精禁欲期間(自去年射精的時間)是記錄,和體積的精液樣本分析,精子濃度、總精子數,每分每分錢能動的精子形態正常精子Jørgensen描述等,20.這是按照最新的指導方針。25自1996年以來,我們實驗室領導的質量控製計劃評估精子濃度;實驗室一直保持不變,多個實驗室的區別26和技術人員之間的差異小於10%。相同的兩個經驗豐富的技師根據嚴格的標準評估精子形態學第一904人。27
血清樣本
血清促卵泡激素(FSH), luteinising激素(LH)和性hormone-binding球蛋白(SHBG)確定使用時間分辨immunofluorometric試驗(Delfia;Wallac Oy,圖爾庫,芬蘭)。睾酮和雌二醇水平確定使用時間分辨fluoroimmunoassays (Delfia;Wallac Oy)。抑製素B水平決定通過一個特定的兩麵酶immunometric測定(抑製素B創二世;貝克曼庫爾特有限公司、威、英國)。激素都是測量在同一時間,在同一試驗批次。遊離睾酮的基礎上計算測量血清總睾酮的濃度和SHBG Vermeulen的使用方法等28和固定白蛋白濃度為43.8 g / L。28
體格檢查
醫生評估生殖器發展,可能出現的精索靜脈曲張(1 - 3年級)或積水,陰囊和睾丸的位置,和睾丸和附睾記錄的一致性。體重和身高測量,計算體重指數(BMI)是用體重(公斤)除以平方米的高度。
問卷調查
考試前,所有參與者完成一份調查問卷,收集之前的信息和/或當前疾病和生殖器官的疾病。自我報告的生殖器官疾病影響精液質量(扭轉的睾丸,附睾炎或腹股溝疝)在兩個變量:總結“自我報告的生殖器條件”和“性病”(淋病、衣原體)。
年輕人的母親回應了關於教育的問題,這是編碼為:小於9、9和10年以上的教育。每周體育活動數據被轉換為瓦克雷格的使用方法et al。29日男性被問及目前的吸煙習慣和他們是否暴露於吸煙在子宮內。每日的咖啡因攝入量估計基於他們報道攝入含咖啡因的飲料前一周。男人完成日記報告日常攝入紅和白葡萄酒,啤酒,強烈的酒精飲料,酒精軟飲料和其他前一周期間參與和交付的精液和血液樣本(最近的攝入量)。男人被告知一個啤酒,一杯葡萄酒或40毫升的烈酒包含一個單位的酒精(≈12 g(乙醇),而一個強大的啤酒或一個波普甜酒含有1.5個單位的酒精和一瓶葡萄酒包含6個單位的酒精和被要求轉換單位攝入量。飲酒是計算的總和在那個星期日報報道單位攝入量。此外,男性被問及他們的飲酒在本周訪問前代表一個典型的一周(典型/習慣性的攝入量)。他們也問多少次在過去30天他們醉酒或喝過超過5單位的酒精有一次,我們定義為暴食。
統計數據
暴露變量被酒精單位總數在本周訪問前(最近的攝入量)和在一個典型的一周(典型/習慣性的攝入量)。酒精單位被分成5單位間隔。因為飲酒可能不同於進行輕中度飲酒者我們選擇1 - 5飲料/周參考類別。此外,暴事件和醉酒的次數在過去過去過去過去30天天天天被歸類為;0(參考)、1 - 2、3 - 5、6 - 9,超過9。
精子參數和生殖激素0水平比較與飲酒和暴飲暴食的協變量分布相關的問卷調查和體格檢查與不同男性飲酒被χ相比2測試,以識別潛在的混雜因素。最後,利用多變量線性回歸模型數據進行了分析。因為非正態分布(扭曲)的精液質量和血清生殖激素,精液參數轉換和立方根的生殖激素自然對數刻度,後者back-transformed單位獲得預期的變化百分比增加曝光。協變量被排除逐步如果他們排斥並沒有改變效應估計超過10%。協變量的最終模型,同一組是用於所有精液參數:禁欲的時期,目前的吸煙和BMI,除了段禁欲沒有包括精子形態和能動性模型和時間之間的時間射精和分析模型預測的樣本隻包括精子的能動性。模型預測生殖激素血液采樣時間進行調整,目前的吸煙和BMI。我們最初調整飲酒狂歡,但估計持平,暴食是不包括在內。測試線性趨勢進行排除男性沒有飲酒。最後,分析分別對啤酒調整總酒精攝入量,因為啤酒是由大多數人使用。我們評估了回歸模型的測試正常的殘差和通過檢查剩餘的情節。 SPSS statistics V.19 was used and the results are presented with 95% CIs.
結果
總共有1221人包括平均年齡為19.1歲。飲酒前一周訪問中值為11個單位(25和75百分位數21單位)和64%和59%的男性曾多了或在過去過去過去過去30天天天天喝超過兩次,分別。啤酒是最受歡迎的酒精飲料,啤酒攝入量訪問前一周的中位數是5單位(飲酒0 - 13單元)。總共有553人(45%)報告說,本周訪問前代表一個典型的一周,這是用於分析典型/習慣性飲酒。這些人沒有不同於總人口(N = 1221)的精液或激素參數。
精液質量下降隨著最近飲酒(數據未顯示)和包邊(表1)。睾丸激素和計算遊離睾酮(鋼管)增加,SHBG隨最近的飲酒(增加而降低表2)和暴食已經從一個攝入量高於5單位/周。男人的攝入30單位在一個典型的一周或暴飲暴食更經常吸煙者,有較高的咖啡因攝入量,經常報道有性病或發熱,年輕的時候和他們的母親有一個高等教育(見在線補充表S1)。
之間沒有明確的聯係最近的飲酒(前一周訪問;數據未顯示),暴食(表3)和精液質量控製混雜因素後被發現。劑量反應協會最近的飲酒1單位/周(戒酒者除外)和更高的睾酮趨勢(p = 0.01)和鋼管SHBG趨勢(p < 0.01),降低趨勢(p < 0.01)被發現(表3,圖1“控製後)。也發現了類似的協會醉酒狂歡情節和在過去30天(表3)。男性每周飲酒超過40單位本周訪問前20% (95% CI 9%到31%)更高的控製混雜因素後鋼管。沒有聯係與LH、FSH,抑製素B和雌二醇(數據未顯示)被發現。
精液質量的線性回歸分析結果(調整β-coefficients)和血清生殖激素(變化百分比)的年輕人,丹麥人根據習慣性飲酒(上周表示一個典型的一周)或最近(前一周訪問)或沉溺在過去的30天
調整(禁欲的時期,身體質量指數和吸煙)精子濃度的變化(%)根據習慣性飲酒(引用1 - 5單元在一個典型的一周)553名年輕的丹麥人。假定值指的是線性趨勢從引用酒精攝入量最高攝入量(戒酒者除外)。
中553人習慣性飲酒(飲酒前一周訪問代表一個典型的一周)我們發現逆飲酒和精子濃度劑量反應關係趨勢(p = 0.02),精子總數趨勢(p = 0.01)和形態正常精子百分比趨勢(p = 0.01) (表3,圖2調整後)。這一趨勢更加明顯與一個典型的男性每周飲酒超過25單位。立方根改變了精子形態正常精子濃度和比例,分別為0.39 (95% CI 0.92−0.14)和0.51 (95% CI 1.03 - 0.01)較低的男性與一個典型的酒精攝入量超過40單位與男性相比攝入1 - 5的單位在一個典型的一周。也沒有飲酒與降低精液質量。百分比的能動的精子和精液體積習慣性飲酒不相關(數據沒有顯示)。習慣性飲酒也與血清生殖激素雖然不像最近的強烈攝入量(數據未顯示)。最近的啤酒的酒精攝入量之間的關係類似於酒精。
調整(身體質量指數,時間8點和吸煙)遊離睾酮的變化(%)根據最近飲酒(引用1 - 5單元訪問前一周)1194名年輕的丹麥人。p值指的是線性趨勢從引用酒精攝入量最高的攝入量。
討論
發現
在這群超過1200名年輕健康男性飲酒的詳細問卷信息我們發現一個習慣性飲酒與降低精液質量已經超過5單位/在一個典型的每周雖然下降趨勢最明顯的一個典型的男性每周攝入超過25單位。此外,最近的飲酒(本周訪問前)與SHBG的血清睾酮水平的增加和減少。沒有獨立的不利影響的暴食。消極的飲酒和精液質量之間的聯係可能歸因於酒精對精子發生的直接負麵影響或可能是由於不同的生活方式,健康行為和飲食中發現高酒精消費者,盡管這些因素的調整。
據我們所知,這是第一個研究分離最近和習慣性的酒精暴露的影響,以及精子發生的時間大約是72天30.典型的攝入量可能是一個更合適的接觸測量比攝入量在交貨前一周的精液樣本。與此相反,血清生殖激素水平波動31日,理論上更容易向最近的變化(在幾天內)最近酒精暴露引起的(血液采樣前的一周)。
與先前的研究相比
我們的發現是依照最近的一項研究在347年丹麥年輕人中與劑量反應關係最近的飲酒(5天前樣品的交付)和精液質量被發現。16典型的酒精暴露的研究沒有獲取信息也不暴食。然而,中國研究中1346名男性精液質量或沒有發現關聯飲酒甚至在高劑量(超過120台/月)。18其他先前的研究協會飲酒和精液質量之間矛盾的結果,6,7,9日至15日,17但一直在小選擇進行人口和無法解決劑量反應關係,沒有一個能夠獨立的影響最近和習慣性的攝入量。前一個多中心研究包括和肥沃的年輕人沒有發現最近飲酒的負麵影響(前一周訪問)精液質量,盡管大多數人隻有適度飲酒。19年輕的丹麥人研究也應征入伍但包含從1996年到2007年之後,問卷包括飲酒更詳細的信息。本研究包括從2008年的男人。也沒有飲酒與降低精液質量,這可能歸因於社會或健康參數區分不喝酒的飲酒者。
我們發現沒有獨立沉醉於精液質量的不利影響,以前我們的知識沒有被報道。然而,這是很難從典型的單獨的狂歡飲酒作為最年輕的人多了也有一個高的酒精攝入量。丹麥人喝5單位或更多的比例在一個典型的飲酒場合報道為23%。此外,15 - 24歲的年輕人更有可能(25%)喝5單位或更多的人相比,有一次,55歲以上(11%)。1
動物研究表明,酒精可能會影響hypothalamic-pituitary-gonadal軸,改變精子形態和直接影響睾丸。32,33此外,組織學分析樣本195死去的人表明,高酒精消費(> 80克酒精/ > 7單位/天)顯著降低精子發生相關,包括精子發生的逮捕和sertoli-cell-only綜合症。34
我們觀察到的酒精攝入量之間的聯係,睾丸激素和cFT依照先前的研究顯示增加總睾酮和鋼管或增加鋼管結合減少,SHBG16,19,35,36而其他的研究沒有發現與鋼管。37-40如果SHBG水平的影響可以解釋觀察到的旅客的增加。否則,它可能是由於酒精解毒導致改變代謝類固醇在肝髒。相比之下,降低睾丸激素水平在男性酗酒者已報告表明慣常酗酒可能損害睾丸間質細胞或損害hypothalamic-pituitary-gonadal軸。6,41
的優點和缺點
我們的研究有幾個優勢。大,由年輕健康男性和參與率大約是30%,高於其它人群為基礎的精液質量研究。42-44這些人的飲酒習慣與16 - 20歲的丹麥人,2008年45表明他們沒有選擇。此外,大多數的年輕人不知道自己的生育潛力,這是不太可能參與影響他們的動機。然而,我們的研究是橫斷麵和反向因果關係不能被排除在外,即男性精液質量差有一個不健康的生活方式和健康行為和喝更多的酒雖然我們調整這些因素。
男人在我們的研究中報道每日飲酒本周訪問之前,我們認為更準確的回憶比平均攝入量。這個消費可能不同於典型的每周攝入,從而導致誤分類的接觸,因此我們重複分析男性聲稱這一周代表一個典型的一周。我們使用日記關於飲酒的信息,這使得它更容易回憶起單位消費,但它可能仍然被低估了。此外,單位的定義根據大小可能會有所不同,準備和品牌的方法。我們定義暴食的攝入5單位或更多的在一天之內,這也是使用的定義丹麥國家健康委員會。46這些潛在的接觸源誤分類可能會與精液質量無關,因為男人回應問卷,之前他們知道他們的精液和血液分析的結果。這樣non-differential誤分類會低估飲酒習慣之間的關聯和精液質量和生殖激素並不能解釋我們的發現。
結論和影響
總之,我們發現了一個不利的劑量反應關係男性精液質量和習慣性飲酒最為明顯的飲酒超過25單位在一個典型的一周。此外,高的男性飲酒前一周訪問了遊離睾酮。這是我們之間的第一個研究知識健康的年輕人飲酒的詳細信息,考慮到年輕人在西方國家有很高的酒精攝入量,這是公共衛生關注的,可能是一個因素低精子計數報告在年輕男性。20.還有待觀察是否精液質量恢複如果減少酒精的攝入,但年輕人應該建議高習慣性飲酒不僅可能影響他們一般還他們的生殖健康。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
在這個數據補充文件:
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資金這項工作得到了丹麥戰略研究委員會,計劃委員會衛生、食物和福利(項目編號2101-08-0058),Rigshospitalet(撥款961506336和R42-A1326),歐盟、鹿(212844年授予協議沒有),丹麥衛生部和丹麥環境保護局和柯爾斯頓和弗雷迪約翰森基金會(批準95-103-72087。
相互競爭的利益一個也沒有。
病人的同意獲得的。
倫理批準倫理批準從當地倫理委員會獲得;丹麥地區倫理委員會。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
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