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目標我們先前表明,鈣通道阻滯劑,azelnidipine,改善高血壓患者的左心室鬆弛和舒張功能不全在一個多中心、臨床azelnidipine對左心室舒張功能的影響和結果高血壓患者(CALVLOC)試驗。目前subanalysis的目標是調查的差異在高血壓和糖尿病患者舒張功能,和azelnidipine對心髒舒張功能的功效。
設計Subanalysis前瞻性隨訪時間多中心研究。
參與者228名高血壓患者與正常射血分數及左心室鬆弛(隔e受損′速度< 8 cm / s超聲心動圖)登記CALVLOC審判。他們被分為兩組根據糖尿病的存在與否。
幹預措施16毫克azelnidipine管理8個月(範圍6 - 10個月)。
主要結果測量隔e′在這項研究的最後速度。
結果而糖尿病患者(n = 53歲,23.2%)降低收縮壓(BP)比非糖尿病患者(155±17 vs 161±16毫米汞柱,p = 0.03),他們有較低的e′速度(5.7±1.5 vs 6.1±1.4厘米/ s, p = 0.04)在基線。Azelnidipine BP和降低心率,增加e′速度同樣在糖尿病患者(5.7±1.5,6.3±1.5 cm / s, p = 0.0003)和非糖尿病(6.1±1.4,6.9±1.4厘米/ s, p < 0.0001)。增加e′速度不會受到存在糖尿病,糖尿病患者仍然較低′治療後速度(p = 0.006)。增加e之間有顯著相關性′速度和降低收縮壓(R = 0.25, p = 0.0001),而不會受到糖尿病。
結論共病糖尿病可能損害高血壓患者左心室鬆弛獨立,這可能不是完全由BP改進降低。
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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本研究的優點和局限性
基於前瞻性,多中心試驗,左心室(LV)放鬆的差異在高血壓或糖尿病患者進行調查。
Azelnidipine獨特的鈣通道阻滯劑,降低血壓不增加心率,是作為幹預改善LV放鬆。
LV放鬆更受損高血壓糖尿病患者比那些沒有糖尿病,和azelnidipine改善LV放鬆兩組相同的程度。
在糖尿病患者舒張功能不全的持久性azelnidipine暗示治療高血壓和糖尿病可能損害心髒舒張功能通過不同的機製。
這是subanalysis單臂,隻開放研究包括228例患者,因此,結果可能是不確定的,糖尿病對心髒舒張功能的影響。
高血壓和糖尿病的兩個主要危險因素與射血分數保留心髒衰竭,和他們都是高度與左心室(LV)舒張功能不全有關。1 - 3這兩種疾病常常共存,經常分享並發症和條件,可以影響LV功能,如肥胖和LV肥大。因此,它是不容易澄清高血壓和糖尿病是如何互動的LV舒張功能不全的發展。適當的血壓(BP)控製是最重要的治療心力衰竭患者減少保存。2,3鈣通道阻滯劑(ccb)不推薦常規治療心力衰竭患者與射血分數降低,2因為他們可能會減少心肌收縮性。然而,他們對LV舒張功能的影響還沒有完全闡明。建行和血管緊張素受體阻斷劑可以改善高血壓患者的LV有效地放鬆。4另一方麵,dihydropyridine建行可能不利影響舒張功能由於反射性心動過速。Azelnidipine是一個獨特的dihydropyridine建行降低BP以及氨氯地平不增加心率,甚至略有減少。5我們之前證明azelnidipine改善LV放鬆LV舒張功能不全在高血壓患者前瞻性多中心的臨床azelnidipine對左心室舒張功能的影響和結果高血壓患者(CALVLOC)試驗。6
CALVLOC這事後分析的研究中,我們調查:(1)的LV舒張功能是否存在區別高血壓和糖尿病患者;和(2)azelnidipine能否改善舒張功能在糖尿病患者和非糖尿病患者。
方法
研究設計
單組試驗CALVLOC試驗是一個多中心,前瞻性評估的影響azelnidipine治療在高血壓患者LV放鬆。研究設計和主要結果報告。6我們入學階段1或2原發性高血壓患者(平均收縮壓> 140毫米汞柱或舒張壓> 90 mm Hg)受損的LV放鬆,定義為隔二尖瓣的鬆弛速度(e′在超聲心動圖)< 8 cm / s,無論抗高血壓治療的曆史。排除標準是LV的射血分數< 50%、心房顫動和建行管理其他比氨氯地平。研究患者參加2006年1月至2007年10月11日參與機構在大阪,兵庫縣、愛知、岐阜縣,日本。
Azelnidipine(16毫克/天)是患者沒有收到建行的管理。如果病人在招生的時候,氨氯地平氨氯地平與16毫克azelnidipine代替。在整個研究期間沒有其他藥物改變了。患者在4-8-week評估間隔至少在24周,英國石油(BP)和心率測量在每個訪問學習。血液和尿液測試進行基線研究結束,包括測量空腹血糖、糖化血紅蛋白(HbA1c),腦利鈉肽、靈敏度高C反應蛋白和尿白蛋白。超聲心動圖記錄之前報名結束的時候學習。主要終點是隔e的變化′速度和transmitral E波速比的E′(E / E′比)從基線到後續。次要終點包括英國石油(BP)的變化,心率、LV壁厚,LV質量指數和左心室體積指數超聲心動圖。書麵知情同意從每個病人參與了這項研究。
本研究進行的事後分析CALVLOC審判。我們研究患者分為兩組根據糖尿病的存在與否,這是診斷根據日本糖尿病學會的指導方針。7我們比較了不同的主要和次要終點,上麵所描述的那樣,在兩組之間。
分析超聲心動圖
我們執行的標準在所有患者超聲心動圖檢查。多普勒超聲心動圖評估包括transmitral的峰值速度E和E波一波和減速時間。我們從頂端四腔心切麵組織多普勒圖像記錄和測量間隔e′在脈搏波速度多普勒頻譜。LV質量計算為0.80×1.04×[{隔壁厚在心髒舒張期+ LV舒張維度+後壁厚度在舒張}3−LV舒張維度3)+ 0.6(克)和索引的身體表麵積LV質量指數。相對壁厚計算2×(舒張後壁厚度)/ LV舒張維度。左心室體積(mL)是由扁長的橢圓方法在心室收縮,這是與身體表麵積作為左心室體積指數掛鉤。所有超聲心動圖數據測量和由兩個獨立的醫生或超聲波檢驗師失明患者的臨床資料。所有參數測量一次除E和E′平均速度,測量三個連續心髒周期。
統計數據
連續變量都表示為平均數±標準差和比較單向方差分析(方差分析)。差異顯著性計算圖基HSD測試因素分析。分類變量和確切概率法進行了對比。年齡和體重指數的影響′速度是調整使用協方差分析(ANCOVA)。e之間的相關性′空腹血糖和糖化血紅蛋白進行分析使用線性相關分析。英國石油(BP)的變化、心率和e′速度治療期間比較患者與非糖尿病之間使用雙向重複測量方差分析。糖尿病的影響之間的關係降低BP和增加e′使用ANCOVA速度進行了分析。StatView V.5.0 (SAS研究所有限公司)是用於統計分析。
結果
病人的特點
原CALVLOC審判招收了253名患者;21例患者被排除在外,因為未能隨訪(15例)和協議違反(6例)。目前分析,四個數據不足的患者被排除在外,因為糖尿病狀態。因此,最終的研究小組目前分析包括228名患者。他們的平均年齡是66±11歲(範圍31 - 95);120人(52.6%)是男性。53名患者被診斷為糖尿病(23.2%),所有的人被診斷為ii型糖尿病。糖尿病患者表現出更高的空腹血糖(139±37 vs 99±11 mg / dL, p < 0.0001)和高糖化血紅蛋白(6.9±0.7 vs 5.7±0.3%,比非糖尿病患者p < 0.0001)。表1演示了基線特征。沒有不同的年齡、性別、體型、缺血性心髒病或中風的患病率,腎功能和患者之間沒有糖尿病。沒有觀察到的差異在抗高血壓藥物包括氨氯地平在招生管理之間的兩組。他汀類藥物被更頻繁地管理(45.3%比28.0%,p = 0.03)的糖尿病患者。高密度脂蛋白膽固醇明顯降低糖尿病患者(50±13 vs 56±16 mg / dL, p = 0.01),而在其他血脂水平沒有觀察到的差異。
azelnidipine對血液動力學的影響
表2證明在招生(基線)和英國石油(BP)和心率的研究。基線和隨訪研究的平均時間間隔是8個月(範圍6 - 10個月)。糖尿病患者比非糖尿病患者在基線收縮壓較低(155±17 vs 161±16毫米汞柱,p = 0.03)。沒有觀察到的差異在基線舒張壓和心率之間的兩組。
Azelnidipine治療明顯降低收縮壓和舒張壓和心率和非糖尿病患者。沒有差異,收縮壓和舒張壓和心率azelnidipine治療後兩組之間。雙向進行重複測量方差分析比較兩組之間的參數的更改之前和之後的治療。測試之間的交互收縮壓變化和糖尿病顯著(F = 4.49, p = 0.04),而減少糖尿病和舒張壓之間的交互或心率變化不顯著(F = 0.53, p = 0.47, F = 0.48, p = 0.49)。這些結果表明azelnidipine降低收縮壓,但舒張壓或心率、更有效的糖尿病患者比非糖尿病患者。
糖尿病和超聲心動圖參數
超聲心動圖參數基線和隨訪研究中演示表3。沒有明顯差異在LV維度和射血分數,沒有糖尿病患者之間的基線。同樣,沒有不同的壁厚和LV質量指數在兩組之間。糖尿病患者顯示低e′速度比非糖尿病患者(5.7±1.5 vs 6.1±1.4厘米/ s, p = 0.04)。糖尿病患者仍然較低′速度調整後隨著年齡的增長和身體質量指數由ANCOVA (p = 0.04)。糖尿病患者有顯著降低E / A比值(0.72±0.18 vs 0.86±0.24厘米/ s, p = 0.0003)。左心室容積指數往往是更大的糖尿病患者(p = 0.07),但沒有區別在E / E′兩組之間的比率。糖化血紅蛋白與e弱但顯著相關′速度基線(R = 0.21, p = 0.002),而沒有空腹血糖之間的相關性和e′速度(p = 0.37)。
Azelnidipine治療顯著增加e′速度在糖尿病患者(5.7±1.5,6.3±1.5 cm / s, p = 0.0003),以及在非糖尿病患者(6.1±1.4,6.9±1.4厘米/ s, p < 0.0001)。雙向重複測量方差分析表明,e的變化之間的互動′速度和糖尿病不顯著(F = 0.48, p = 0.48),表明增加e′速度不會受到糖尿病(圖1)。e的差異′兩組之間的速度仍azelnidipine治療後(p = 0.006)。e的增加′速度與治療期間降低收縮壓顯著相關(R = 0.25, p = 0.0001)。這個關係不是與糖尿病的存在與否(F = 0.27, p = 0.60, ANCOVA)。之間沒有顯著相關性觀察e的變化′速度與心率(R = 0.13, p = 0.06)。
e的變化′速度在azelnidipine治療。糖尿病患者顯示低e′速度比非糖尿病患者(5.7±1.5 vs 6.1±1.4厘米/ s, p = 0.04)。Azelnidipine治療顯著增加e′速度在糖尿病患者(p = 0.0003),以及在非糖尿病患者(p < 0.0001)。e的變化′速度是平行的兩組之間,這意味著azelnidipine的影響是相似的。糖尿病患者較低e′速度甚至比非糖尿病患者治療後(6.3±1.5 vs 6.9±1.4 cm / s, p = 0.006)。* p = 0.04, p = 0.006與非糖尿病患者帶來。
e的增加′速度也是弱但與糖化血紅蛋白的變化顯著相關(R = 0.16, p = 0.03)。之間沒有明顯差異在糖化血紅蛋白治療糖尿病患者(6.9±0.7,6.8±0.6%,p = 0.29)和非糖尿病(5.7±0.3,5.7±0.3%,p = 0.34),因此,糖化血紅蛋白的變化的貢獻將會非常小,即使現在。
E / E′在非糖尿病患者顯著下降(11.4±3.4,10.1±2.9,p < 0.0001),但不是在糖尿病患者(11.5±4.2,10.8±3.6,p = 0.11)。左心室容積指數下降隻有在糖尿病患者(20.2±8.9,19.6±8.3毫升/ m2, p = 0.004)。E / A比值增加糖尿病患者治療期間(0.72±0.18,0.86±0.24,p = 0.02)而變化尚不具備統計學意義在非糖尿病患者(0.86±0.24,0.89±0.23,p = 0.06)。E / A比值的差異,兩組治療後沒有被觀察到(p = 0.50)。在LV直徑沒有顯著變化,射血分數、壁厚或LV質量指數azelnidipine治療後觀察兩組。
討論
我們調查了糖尿病和LV放鬆之間的關係在228年高血壓患者接受azelnidipine治療。糖尿病患者有顯著降低′速度和更低的E / A比值基線比沒有它,而沒有區別在E / E′比率。Azelnidipine治療的8個月顯著降低心率、收縮壓和舒張壓BP沒有糖尿病,患者和糖尿病患者表現出更大的比非糖尿病患者收縮壓降低。Azelnidipine增加e′速度在兩組同樣和糖尿病患者仍然較低′速度治療後。e的變化′之間的速度幾乎是平行的,沒有糖尿病患者(圖1)。e的增加′速度是與azelnidipine收縮壓下降,這種相關性並沒有受到糖尿病的存在與否的影響。這些結果表明,LV放鬆在高血壓患者受損的糖尿病患者比非糖尿病患者,改善e′速度由azelnidipine幾乎沒有受到糖尿病的存在與否的影響。後者認為高血壓和糖尿病可能損害LV放鬆通過不同的機製,這與糖尿病相關的損害可能不會提高足夠的英國石油公司控製。
之前的研究已經表明,高血壓以及糖尿病患者較低LV舒張功能比高血壓或糖尿病。8 - 10高血壓和糖尿病左心室性能受損,這可能反映出舒張功能添加劑的方式,11表明糖尿病和高血壓會損害LV舒張功能通過不同的機製。高血壓與膠原沉積增加,間質纖維化和幹擾的增加心肌鈣穩態,12所有這些都可能導致舒張功能惡化。糖尿病可能會增加LV質量獨立於血壓。13校內的血管周圍膠原沉積和myofibres之間增加,和III型膠原是積累在糖尿病患者中,機械損害心髒舒張功能。14目前尚不清楚如何改變與糖尿病和高血壓患者重疊或互動發展的舒張功能不全。
目前的研究是一個相對較小的一個,而不是作為指定進行亞組分析,因此,結果並不完全確鑿。改善高血壓患者的舒張功能與收縮壓降低的程度無論降壓藥。4然而,目前尚不清楚這些變化在e′速度是由英國石油公司降低或獨特的azelnidipine行動。隨訪期間可能不是足夠長時間檢測的臨床結果。15我們沒有確定e的可變性′速度測量機構,盡管e′速度可能是一個相對強勁的參數。我們隻測量間隔e′原CALVLOC研究速度。14雖然隔e′速度可能就足夠了LV放鬆在大多數情況下,評估隔內壁運動異常可能影響隔膜的速度。我們沒有直接評估心肌缺血,亞臨床冠心病可能被解雇。我們沒有分析糖尿病和糖尿病治療的效果的持續時間或抗高血壓藥物與此同時使用。
盡管上述局限性,目前的研究提供了重要的見解LV舒張功能不全在高血壓和糖尿病的機製。標準BP改進降低可能還不夠高血壓糖尿病患者的舒張功能。目前尚不清楚糖尿病控製添加劑或協同效應與英國石油(BP)舒張功能降低。糖化血紅蛋白之間的相關性和e′速度在目前研究非常薄弱。強化血糖控製BP可能不是那麼有效降低LV舒張功能不全,建議在大規模試驗。16日至18日
引用
腳注
合作者CALVLOC審判人員馬裏蘭州:Atsuhito Otuska(茨城縣Iseikai醫院、茨城、日本);口藤澤,MD(埃瓦薩第一醫院、岐阜、日本);馬裏蘭州Yorihiko Higashino(佐藤Higashi-Takarazuka醫院、寶塚、日本);祺Tawarahara博士(日本濱鬆濱鬆紅十字會醫院);馬裏蘭州Mikio向井亞紀(近畿中央醫院、伊、日本);馬裏蘭州Masanori信田(Kouseiren龜總醫院、豐田、日本);日本米子皆川的老太太,MD (Minagawa診所、岐阜、日本);Naoki Goto, MD(轉到診所、岐阜、日本)。
貢獻者KI提供了研究設計的subanalysis一起嗨,進行統計分析,解釋結果和手稿的草案寫道。嗨提供原始CALVLOC研究的概念和研究設計及其subanalysis審查的數據和修改手稿。KI博士FN、TN和聖協助原始CALVLOC數據的分析和解釋。所有作者仔細閱讀和批準了手稿。
資金原CALVLOC審判是由日本血管疾病研究基金會。
相互競爭的利益一個也沒有。
倫理批準CALVLOC試驗進行了符合赫爾辛基宣言和機構倫理委員會批準,每個參與機構。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明額外的數據可以通過森林女神訪問數據存儲庫http://datadryad.org/與doi: 10.5061 / dryad.h23d1。