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目標非甾體抗炎藥(非甾體抗炎藥),質子泵抑製劑(ppi),低劑量的阿司匹林和他汀類藥物可能降低食管腺癌的風險(OAC)患者巴雷特食管(BO)。然而,以往的研究沒有充分解決偏見和混淆。我們的目標是估計的風險OAC BO暴露在非甾體類抗炎藥患者當中,他汀類藥物和質子泵抑製劑。
設計病例對照研究嵌套在一個波群。
設置兩個初級保健數據庫(英國和荷蘭(NL))。
參與者例成人≥18歲OAC或高檔發育不良(HGD)診斷≥1年之後BO診斷。控製匹配在年齡、性別、年薄熙來診斷和數據庫。
曝光吸毒是評估從波診斷到匹配的日期。
結果測量調整口服補液鹽和95%置信區間的計算是通過條件邏輯回歸。
結果在薄熙來隊列(15 n = 134), 45 OAC(英國:40歲,問:5)和12 HGD病例(問:12)被確定。非甾體抗炎藥的使用期間OAC奧拉為1.2 (95% CI 0.6 - 2.5)和在他汀類藥物用於> 3年0.5 (95% CI 0.1 - 1.7)。當包括HGD病例(n = 57),奧拉為非甾體抗炎藥的使用是為0.9 (95% CI 0.5 - 1.8)和他汀類藥物使用> 3年0.5 (95% CI 0.1 - 1.7)。高劑量的他汀類藥物顯示低估計OAC HGD,雖然沒有統計學意義。低劑量的阿司匹林和質子泵抑製劑沒有顯著減少OAC和HGD的風險。
結論嵌套在這個以人群為基礎的病例對照研究,使用非甾體抗炎藥、質子泵抑製劑、低劑量的阿司匹林或他汀類藥物不降低HGD的風險和OAC BO患者。這些研究結果表明,對於一個沒有群博化學預防的患者使用藥物來減少HGD進展和OAC不應直接視為日常保健。
- 流行病學
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本研究的優點和局限性
在以人群為基礎的隊列的事件巴雷特食管(BO)患者來自兩個歐洲國家,並應用一個共同研究方案和藥物暴露的定義,發展食管腺癌的風險(OAC)估計在單獨使用一些藥物,與此同時。
我們可以減少某些偏見,例如,由於藥物處方數據可用性回憶偏倚被使用以人群為基礎的方法避免和選擇性偏差最小化。
少數OAC病例被發現有限的力量持續時間分析。
我們沒有詳細的病理信息的巴雷特區段長度或年級組發育不良的條目每波群成員在這兩個國家。這可能導致包括一小段BO患者可能在較低的風險開發高檔發育不良和OAC起初。
介紹
巴雷特食管(BO)癌變前的條件中,食管鱗狀上皮的化生的柱狀上皮所取代。1波被認為是長期的結果gastro-oesophageal反胃2是最重要的風險因素發展食管腺癌(OAC)通過逐步通路的低檔、高檔發育不良(HGD)。據估計,OAC的風險增加了大約30 - 125倍與博人,3,發生在一個小比例的患者每年BO。4內鏡監測薄熙來因此建議。2
近幾十年來,BO的發病率增加,伴隨著OAC發病率顯著增加,在美國和西歐。5,6然而,估計OAC BO患者的發生率大大不同。7 - 10一般來說,胃腸道癌症占所有癌症的25%,全球約占所有死亡人數的4.9%。11近年來大多數癌症的死亡率下降與食管腫瘤的死亡率增加3%(鱗狀細胞癌和腺癌)在男性中。11食道癌整體的年齡標準化死亡率為5.1/100 000人。6有效預防食道癌的需要,一般來說,是合理的,特別是在13 - 17%的5年生存率低。12
一些研究報道,使用非甾體抗炎藥(非甾體抗炎藥),低劑量的阿司匹林、他汀類藥物和質子泵抑製劑(ppi)的風險可能會降低OAC患者BO。13-21然而,這些研究是基於小,選擇的樣本OAC病例。質子泵抑製劑被認為是標準治療的患者症狀減輕薄熙來,因此建議質子泵抑製劑可能會降低HGD或OAC進展的風險。20.相比之下,其他研究顯示增加OAC PPI使用的風險,可能是因為潛在的治療可能是一個跡象的危險因素OAC質子泵抑製劑而不是被有害OAC患者BO。15,22然而,人們不能直接假設質子泵抑製劑,這是腐蝕性食管炎的有效治療,也將有利於BO OAC發展的途徑。兩個薈萃分析包括九個觀察性研究表明,食道癌的風險14和HGD / OAC23在那些經常使用非甾體抗炎藥或阿司匹林是顯著降低而沒有用戶。14然而,研究包括在以前的薈萃分析沒有明確包括患者BO。個別病人數據彙集分析證實了顯著減少的風險與非甾體抗炎藥處方患者OAC BO。24兩個病例對照研究觀察到的一個協會之間的非甾體抗炎藥的使用15他汀類藥物,15,25和BO OAC患者的風險。後者研究的概括和推斷的結果一般人群,然而,困難在美國退伍軍人進行了兩項研究。15,25此外,沒有調整OAC發展的重要風險因素,如飲酒和吸煙。15然而,最近的係統回顧和薈萃分析顯示食道癌的風險減少開發一般OAC BO患者服用他汀類藥物之一。26
因果關係明顯協會通常是由dose-duration關係。27然而,迄今為止的研究也報道明確定義自由回憶偏倚13,16,24也不是dose-duration進行分析。最後,已經提出了這些研究的發表偏倚的化學預防患者OAC BO。18
因此,在多大程度上非甾體類抗炎藥,低劑量的阿司匹林、他汀類藥物和質子泵抑製劑可能會減少的風險OAC患者薄熙來在臨床實踐中仍然是未知的。因此,我們進行了匹配病例對照研究評估的風險OAC患者波與非甾體抗炎藥的使用,低劑量的阿司匹林、他汀類藥物和質子泵抑製劑。
材料和方法
數據源
兩個歐洲慣例登記處獲得作為數據來源:(1)衛生改善網絡(薄)從英國(1996 - 2011)28和(2)綜合初級保健信息數據庫(IPCI)從荷蘭(NL, 1996 - 2012)。29日兩個數據庫包含前瞻性收集的數據代表現實生活中實踐。在英國和在問,所有的公民都注冊全科醫生(GP),他們理應對二、三級醫療服務。薄收集匿名數據超過300萬活躍的患者超過400人參與一般實踐,IPCI包含超過150萬活躍的患者從340年實踐。為每個病人所有相關醫療信息,從初級和二級保健,以及額外的信息,包括人口統計資料和藥物處方,是記錄在病曆中。兩個數據來源符合歐盟的指導方針為研究醫療數據的使用。
薄了讀臨床醫學診斷和症狀術語係統編碼,30.而IPCI使用國際初級保健分類(ICPC)。31日藥物處方信息捕捉與Multilex薄產品字典和英國國家規定(BNF)代碼,而在IPCI,藥物處方信息編碼根據世衛組織的解剖化學治療(ATC)分類。32源的識別和研究人口一直在前麵描述的。10
源人口
源人口包括所有病人年齡≥18年貢獻數據到數據庫1996年1月1日至2011年12月31日2013年3月(薄)或(IPCI)。至少1年之前可用數據研究的條目被要求評估病人的病史排除標準和風險因素。後續開始於1996年1月1日,或達到18歲,日期或日期1年有效數據的積累在數據庫內,無論後來。隨訪結束之日起發生的研究結果(OAC),轉讓日期從醫生的實踐中,死亡,或最後一個數據,哪個是最早的。
波的定義
博患者使用診斷代碼標識;在薄使用相應的閱讀代碼(在線補充附錄表1)。30.在IPCI,每個潛在的薄熙來案子手動驗證確認的組織學診斷BO和日期第一診斷或提及薄熙來的臨床記錄。患者被排除在外,如果他們有隨時食道癌之前BO胃癌的診斷和如果他們有一個曆史博後6個月內診斷。IPCI,我們可以利用自由文本病曆評估巴雷特段長度和等級的發育不良。
OAC的定義
在薄,OAC病例通過閱讀代碼(在線補充附錄表1)。在IPCI,所有患者的記錄ICPC代碼D77.1(食管惡性腫瘤)和D77.0(指定的消化tract-not惡性腫瘤),或記錄從自由文本搜索包括詞的組合“食道”,“癌症”,“癌”,“惡性腫瘤”或“瘤”,確定。類似於薄熙來,所有潛在病例手動驗證確認OAC的診斷,首先診斷和日期類型的癌(鱗狀細胞癌,腺癌,或其他類型的癌)。早期癌症(HGD)被確認在IPCI也,但在薄無法評估。
我們隻考慮事件HGD或OAC病例:也就是說,如果診斷後發生的日期包含波群和BO診斷後至少12個月。診斷病例發生在1年之內從薄熙來被認為是已經存在的BO診斷日期和有關薄熙來的診斷檢查。
案例選擇和控製
兩個嵌套病例對照研究進行了評估的風險OAC使用四種藥物(非甾體抗炎藥、質子泵抑製劑、他汀類藥物和低劑量的阿司匹林);一個包括OAC病例和第二個病例對照研究包括從IPCI HGD病例。
例成年人患有OAC BO≥12個月後診斷,因為診斷病例1年內發生的薄熙來被認為是存在的,有關薄熙來的診斷檢查(如,錯過了OAC BO診斷)。索引日期被定義為第一個報告日期OAC診斷在隨訪中。控製入射波的群成員沒有出現OAC匹配日期。控製被發病率密度抽樣匹配年齡(±5年),性別、年BO診斷(±1年)和數據庫。我們匹配的薄熙來為了占任何影響診斷指南內鏡監測/日曆時間的變化。
藥物暴露
藥物暴露的利益包括四個藥物組:非甾體抗炎藥,質子泵抑製劑,他汀類藥物和低劑量的阿司匹林。他們評估門診處方的非甾體抗炎藥(包括大劑量阿司匹林,ie, > 325毫克/天),質子泵抑製劑,他汀類藥物,小劑量阿司匹林(325毫克/天)波診斷直到OAC診斷。為了比較或非甾體類抗炎藥,質子泵抑製劑和他汀類藥物與其他藥物,我們考慮另一組藥物,作為控製。抗抑鬱藥(選擇性血清素再吸收抑製劑(SSRIs))目前不知道OAC是積極的還是消極的。
處方時間計算基於規定的數量和給藥方案。最可能的預防藥物對癌症惡化的影響是通過累積機製,我們計算定義的所有時間和劑量(DDD)值從波診斷日期到索引日期。持續時間是分類根據從不使用(參考類別),累計使用不到1個月,1 - 12個月,> 12個月(或者如果適用1 - 2年;2 - 3年,> 3年)。考慮到質子泵抑製劑治療患者BO,表示時間分為0 - 6個月(參考類別),6 - 12個月,1 - 2年,> 2年。暴露劑量的使用規定的每日劑量的比例分類與DDD使用四分位數分類(< 0.8,0.8 - -1.2,每天DDD)≥1.2。作為低劑量的阿司匹林沒有DDD,劑量分析沒有進行使用低劑量的阿司匹林。
潛在的混雜因素
我們認為是潛在的混雜因素:並發食管炎、胃炎的診斷之前1年內BO診斷;食管裂孔疝;吸煙習慣(不吸煙,煙民,當前吸煙者)和酗酒(永遠,現在,過去的)。
統計分析
每個數據庫基線特征描述的病例和控製使用單變量條件邏輯回歸和比較。
估計的風險HGD患者和OAC BO,匹配和調整口服補液鹽(ORa)和95%的獨聯體使用條件邏輯回歸計算兩個數據庫分別和對患者的立場彙集數據彙總分析。
潛在的混雜因素包括調整分析(ORa)如果他們導致的變化超過10%的初始估計。波診斷以來被迫調整模型。
隨後的分析包括dose-duration分析。OAC和HGD-OAC也是評估的風險伴隨的非甾體抗炎藥的使用,低劑量的阿司匹林、他汀類藥物和/或質子泵抑製劑。使用質子泵抑製劑僅被視為參考類別考慮到質子泵抑製劑是標準治療波。
所有分析使用SAS V.9.2(美國北卡羅來納州卡裏)。
功率計算
給定一個暴露的非甾體抗炎藥的30%,22%或36%的他汀類藥物,質子泵抑製劑的87%或52%和25%的低劑量的阿司匹林控製和0.5之間的相關性暴露和未暴露的患者有80%(5%)1型誤差檢測OAC 0.34的真或非甾體類抗炎藥,約0.38 - -0.40為他汀類藥物,質子泵抑製劑在0.32 - -0.45和0.29為低劑量的阿司匹林,將符合先前的研究。
結果
研究人群
從源人口7 570 765名患者在英國和1 496 276病人在問我們確定了13 696年和1438年入射波情況下,分別。男性占63%(英國)和62% (NL)患者的薄熙來。平均年齡64.8波診斷(SD - 13.8)年在英國和61.2(標準差13.4)年問。
在英國,我們確定了40事件OAC情況下波群內(0.3%),656年我們可以匹配控製。平均數量的控製每箱17歲(差合唱)。在問我們確定了五個事件OAC情況下波群中(0.3%)。這是匹配76對照組,平均5控製每箱(IQR 4 - 6)。此外,我們確認12 HGD情況下,導致第二個病例對照組17例(5 OAC + 12 HGD)匹配753控製(44中值控製;差6 - 61)。圖1研究人口的顯示了一個流程圖。表1提供基線特征的病例和控製。在英國,一個更大比例的情況下有一個身體質量指數(BMI)超過25公斤/米2;68%的病例和59%的控製。在問,1年內隻有一個案件的BMI OAC診斷是可用的(21.3公斤/ m2)。控製平均體重指數為28.7公斤/米24.7 (SD)問。存在食管炎或胃炎BO診斷時往往被控製的情況下。在英國,食管裂孔疝中經常存在的情況下,而相反的是在問。在英國,OAC病例可能是吸煙者比控製(或3.3;95%可信區間1.4到8.0),見問,雖然不是很多。同時從波診斷直到OAC診斷為4.2(標準差2.5)年在英國和3.5(標準差0.8)年問。
流程圖的巴雷特食管和食管腺癌病例在英國和荷蘭。博,巴雷特食管;OAC食管腺癌;HGD高檔發育不良;薄,改善健康網絡;IPCI、綜合初級保健信息;py,人年。
藥物暴露
表2提供藥物使用的特點從波診斷到每個數據庫索引,病例組和對照組的日期。他汀類藥物使用OAC病例的30%和0%;36%和22%的控製在英國和NL,分別。質子泵抑製劑使用OAC病例的平均4.1年(英國)和2.3年(NL)和控製(英國)2.9年和1.9年(NL)。SSRIs OAC病例的12.5%使用的是在英國的平均持續時間1年,和7.6%的控製平均時間1.7年。26%的患者使用低劑量的阿司匹林薄熙來在英國,6%的患者在NL BO。
食管腺癌的風險
估計的風險OAC與使用非甾體抗炎藥、質子泵抑製劑、他汀類藥物和低劑量的阿司匹林,一個嵌套病例對照研究。從調整模型,對患者的立場彙集數據,非甾體抗炎藥和質子泵抑製劑沒有提供明顯降低的風險OAC (表3);有人看見他汀類藥物與作用(奧拉0.7;95%可信區間0.4到1.5)。這是分別在兩個數據庫(數據未顯示)。
為非甾體抗炎藥的使用,口服補液鹽介於1.1和1.4之間的所有時間類別;關於dose-analysis,沒有發現不同風險之間的高和低劑量(表4)。雖然不顯著,dose-duration-response被認為對於他汀類藥物,或較低的長期使用而不使用他汀類藥物。他汀類藥物使用≥1.2倍比推薦DDD導致了或0.7 (95% CI 0.2 - 2.3)。對質子泵抑製劑或被長時間持續時間的增加,在匹配和調整分析。質子泵抑製劑使用的最高劑量顯示或HGD-OAC 0.9 (95% CI 0.3 - 2.3)。ssri類藥物的口服補液鹽不同時間類別。沒有見過SSRI使用劑量反應。使用低劑量的阿司匹林提供口服補液鹽低於1 OAC匹配和調整分析,在考慮之間的接觸在任何時候BO診斷和OAC診斷;然而,95%的置信區間仍然包括1。當考慮時間分析,調整模型提供長時間的使用(> 1年)或0.9 (95% CI 0.4 - 2.1)。
感興趣的伴隨用藥不降低OAC的風險(表5)相比,使用質子泵抑製劑,可能由於病例數越小。
高檔發育不良或食管腺癌的風險
在問,我們也能夠檢索HGD病例。當包括這些定義,影響減弱,但在同一方向的病例對照研究,包括OAC病例。沒有明顯下降的風險HGD-OAC暴露在非甾體類抗炎藥,他汀類藥物、質子泵抑製劑、低劑量的阿司匹林的調整分析(表3)。對於非甾體抗炎藥,或增加與使用高劑量(表4)。再次,對於他汀類藥物,duration-response關係收益率最低的奧拉時間最長的紀錄(0.5;95%可信區間0.1到1.7)和逆協會增加劑量觀察,盡管沒有意義。低劑量的阿司匹林,PPI和SSRI使用,沒有顯示劑量反應的影響。
HGD-OAC的風險降低了13%,同時使用非甾體抗炎藥+質子泵抑製劑(奧拉0.9;95%可信區間0.3到2.2;表5)。沒有顯著關聯。
討論
在這個以人群為基礎的病例對照研究中嵌套在一群BO,患者使用他汀類藥物可以降低OAC的風險和HGD 50%。質子泵抑製劑沒有減少HGD和OAC的風險,然而,隻有在最高劑量使用時(例如,至少每日推薦劑量的1.2倍)可能存在十分顯著減少。在這個沒有組患者的BO,使用低劑量的阿司匹林或非甾體抗炎藥與減少無關OAC的風險。這是第一個基於人群的研究,看著這四個不同的藥物單獨使用的預防效果,也與此同時。
OAC預防的機製可能與抑製cyclo-oxygenase 2 (COX)生產。高濃度的cox - 2在食管上皮細胞中觀察到的波,並指出增加與疾病進展OAC BO。33在實驗研究中,cox - 2抑製劑抑製BO細胞的生長,可能通過抑製堿性纖維母細胞生長因子。34另一項研究證實,cox - 2轉換的最終產品(前列腺素E2)是減少患者的BO沒有HGD當使用唑結合高劑量(325毫克/天)的心血管阿司匹林。35
他汀類藥物在很多方麵發揮抗腫瘤的性質。通過抑製3-hydroxy-3-methylglutanyl輔酶A還原酶酶,隨後的經濟增長的調製信號轉導,細胞增殖和細胞死亡,從而影響不同器官。36在OAC細胞尤其是他汀類藥物抑製細胞增殖和誘導細胞凋亡37和限製轉移潛力通過減少細胞內的粘附分子。38但是,他汀類藥物也在博細胞抑製cox - 2的表達。39
對比其他研究中,我們沒有觀察到顯著預防非甾體類抗炎藥的影響,低劑量的阿司匹林和他汀類藥物對HGD-OAC的風險。13 - 14日,24,40生物機製的基礎上,結合使用他汀類藥物與低劑量的阿司匹林和非甾體抗炎藥或他汀類藥物可能會導致更大的風險減少相比,無論是藥物。我們沒有觀察非甾體抗炎藥或與他汀類藥物聯合低劑量的阿司匹林導致OAC的重要風險降低。這可能是由於以下幾個原因。首先,盡管我們大的波群,確認病例的數量是小的。雖然我們可能沒有從數據庫識別所有潛在OAC病例,病例對照研究這沒有必要獲得無偏估計。然而,有限的力量研究和非標準導致統計結果。評估伴隨藥物接觸,特別是我們沒有達到統計學意義由於缺少力量,不過這並不是這項研究的主要目的。
我們嵌套對象包括所有事件BO患者從一般人群,並通過匹配時間自薄熙來診斷和排除患者普遍BO,我們刪除任何選擇性生存偏差的影響,疾病嚴重程度41或時間窗口的偏見,42與波有更長的隨訪患者更容易患HGD或OAC。通過這樣做,觀察任何虛假的聯係是可以避免的。第二,我們減輕對不朽的時間偏差43通過定義的曝光時間波診斷匹配日期,從而避免過高的預防效果。估計我們的研究可能更generalisable日常臨床實踐在一般人群中,也包括不太嚴重的患者波,也就是那些短薄段。潛在的預防非甾體類抗炎藥的效果可能會因此隻能觀察到在選擇高風險的子組。
第三,不能顯示顯著降低HGD和OAC吸毒可以解釋為不同的風險暴露的定義,我們應用。與別人對比,13,40我們接觸機密累計和dose-duration進行分析而不是評估藥物暴露在一個時刻。然而,這也限製了通過創建多重曝光類別分析。藥物暴露會隨著時間而改變,特別是在長時間罹患癌症。評估暴露在一個固定的時刻將導致偏見向下誇大效果,顯示保護作用而實際上沒有任何影響。42彙集分析的觀察性研究顯示成反比HGD-OAC和使用非甾體類抗炎藥的風險。24前瞻性群組研究也顯示HGD-OAC的降低人力資源的使用非甾體抗炎藥和他汀類藥物,然而,研究結果被不朽的時間偏差的影響。17,44在這個研究中,大多數情況下包括HGD病例。符合其他荷蘭研究中,17當我們包括HGD病例HGD-OAC的風險低於當包括OAC病例。預防的效果可能是實現dysplasia-development的癌變前的階段而非腺癌。然而,這是很難區分藥物暴露影響風險三個不同的時期:感應(發育不良),潛在的(發育不良和癌症之間)和疾病(癌症)。理想情況下,這需要知識的確切時間第一個異常巴雷特的細胞和後續階段對HGD和OAC發展發展。
第四個原因不是觀察預防效果可能暴露患病率。對於非甾體抗炎藥接觸流行,我們不能捕獲非處方使用非甾體抗炎藥。在研究期間,非甾體抗炎藥和質子泵抑製劑可補償在NL和英國,因此我們假設非處方使用非甾體抗炎藥和質子泵抑製劑沒有混淆結果在很大程度上。PPI患病率(81%)和他汀類藥物(26%)暴露在我們的研究中,然而,與其他研究相比,因此不太可能我們的力量有限。17,45
一個大型前瞻性隊列研究顯示一個巨大的保護作用的非甾體抗炎藥OAC風險。40然而,非甾體抗炎藥暴露在麵試評估,分類很廣泛的非甾體抗炎藥用於6個月每周至少一次。40如果非甾體抗炎藥的預防效果是一樣高(80%),報道duration-dose-response效應是可以預料的。本研究未能證明逆關聯時間非甾體抗炎藥的使用和OAC的風險。事實上,相反的觀察;最保護作用是最短的時間,40矛盾的因果關聯。27,46彙集分析也不能證明非甾體抗炎藥的使用時間長的OAC風險較低有關。24另外,觀察研究之間的異質性,24這強調了爭議與非甾體抗炎藥在臨床上有效的化學預防。
他汀類藥物的預防效果所示幾項研究,13,1748%收益率的風險減少OAC他汀類藥物使用> 1年。15然而,薈萃分析,風險降低的OAC博時隻看到患者的研究包括了病人的評估藥物暴露的采訪中,這可能是容易回憶偏倚,而風險降低不顯著,包括研究,評估藥物接觸使用的處方在電子醫療記錄/分發數據。26同時,對於他汀類藥物,最明顯的影響是當HGD被包括在內。16後者研究的結果進行解釋時應特別謹慎,藥物暴露被自我報告分類為“永遠”,而不是持續時間分類。最近的一個病例對照研究,使用一個數據庫從英國的全科醫生,表明他汀類藥物也可能降低OAC的風險和oesophagogastric交界的腺癌。47chemopreventive行動的他汀類藥物時更加明顯在先前的研究結合低劑量的阿司匹林。13可能是他汀類藥物的預防效果是由其他他汀類用戶常見的風險因素和患者OAC,如心血管疾病的風險因素或改變生活方式:吸煙、鍛煉和體重。47也可能是薄的患者死於血管疾病而不是癌症相關的原因或之前HGD或OAC發達。48在我們的研究中,他汀類用戶不太可能是吸煙者,年長的年齡和是更多男人。然而,生活方式的改變是否由於共病心血管疾病和開始他汀類藥物治療可能會導致健康的行為,和隨後的OAC減少風險,有待商榷。
當前的研究的優勢包括規模和環境結合醫療數據從兩個歐洲國家可比醫生數據庫和應用共同研究方案和藥物暴露的定義。嵌套病例對照設計一個定義良好的人口占普通人群最小化選擇性偏差。雖然以前的研究可能遭受回憶偏倚或缺乏詳細的藥物處方數據,我們能夠估計的風險HGD和OAC BO患者在藥物使用。雖然我們分析可能會受到少數病例dose-duration分析,部分是因為我們隻包括入射情況下波診斷(診斷≥1年之後),我們的研究不太可能遭受偏見(不朽的時間偏差,時間窗口的偏見)和混淆(疾病嚴重度)匹配的重要危險因素。相互匹配和調整分析表明幾乎沒有混淆。
這項研究的一個限製是缺乏詳細的病理信息的巴雷特段長度和等級的發育異常,是當前實踐患者危險分層的薄熙來。這可能導致誤分類的BO和OAC。然而,博後1年期OAC風險診斷,排除OAC後1年內BO診斷病例,0.086% (95% CI 0.04 - 0.17)在最近的研究中,10這是類似於其他人群為基礎的研究。4,49,50因為我們無法驗證BO的診斷對臨床判斷標準,不審查活檢標本,也有可能我們無意中包括病人患OAC的風險很低。在荷蘭的數據庫,我們可以搜索醫療記錄和指出,8%有一個區段長度< 2厘米,13.7% 2 - 3厘米,比3厘米長11.8%,而60%的BO控製長度沒有提到。發育不良的年級時波診斷、控製沒有發育不良的45%;有低品位發育不良在6%的患者BO,不定發育不良的1.8%,而沒有發育不良等級信息可以在46%的控製。的情況下,發達HGD或OAC, 24%有輕度非典型增生的組織學報告之前。荷蘭數據庫中我們可以利用自由文本中輸入的醫療記錄,使我們能夠在臨床字母查找更詳細的信息,導致更高比例的風險因素,如食管炎、食管裂孔疝的博時診斷數據庫與英國相比,我們依靠診斷代碼。我們試圖解決confounding-by-indication和時窗偏好匹配在年齡、性別和BO診斷。42這被個體危險因素沒有增加OAC風險和調整這些混雜因素沒有改變估計≥10%。質子泵抑製劑的觀察似乎增加OAC的風險是由治療OAC指示作為一個風險因素,反向因果關係和“通靈”的現象,在高危患者質子泵抑製劑被規定而低風險病人被規定劑量較低或根本沒有,15,22,47,51,52這種現象經常看到質子泵抑製劑和上消化道出血。53也可能是質子泵抑製劑的效果是明顯的最小2年使用後,15,20.觀察不是重要的在我們的研究中。
總之,在這個嵌套以人群為基礎的病例對照研究,使用非甾體抗炎藥、質子泵抑製劑、低劑量的阿司匹林或他汀類藥物不降低HGD的風險和OAC BO患者。這些研究結果表明,未經選擇的組患者的BO,化學預防藥物的使用減少發展不應被視為直接作為日常保健。
引用
補充材料
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補充數據
僅這個web文件已經由英國醫學雜誌出版集團從一個電子文件提供的作者(年代)和沒有對內容進行編輯。
在這個數據補充文件:
- 數據補充1——在線補充
腳注
貢獻者GMCM導致研究概念和設計;采集的數據;數據的分析和解釋;統計分析;起草的手稿。PMC導致研究概念和設計;解釋數據;起草的手稿。調幅波導致關鍵的修訂手稿的重要知識內容。EJK導致數據的分析和解釋; critical revision of the manuscript for important intellectual content MCJMS contributed to study concept and design; acquisition of data; analysis and interpretation of data; critical revision of the manuscript for important intellectual content; obtained funding; study supervision. All authors approved the final version of the manuscript.
資金這項研究沒有得到具體撥款資助機構在公眾,商業或非營利部門。
相互競爭的利益完成這項研究以來,EJK開始伊拉斯姆斯大學醫學中心的醫學委員會。MCJMS協調是一個研究小組,已經從輝瑞無條件的研究資助,諾華和莉莉;沒有與此相關的研究。
倫理批準兩個數據庫的科學和倫理顧問委員會(薄和IPIC)批準了這項研究。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明沒有額外的數據是可用的。