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介紹決策模型可以用來進行經濟評估新的藥理遺傳學和藥物基因組學測試,以確保他們提供物有所值的醫療係統。這些模型需要大量的證據,然而研究表明使用的證據是多樣化的和不確定的質量。進行係統回顧,我們的目標是調查任何跟考試有關的證據用於通知決定模型開發經濟評價的遺傳測試。
和分析方法我們將搜索電子數據庫包括MEDLINE、EMBASE, NHS處理器識別基於模型的經濟評價的遺傳和藥物基因組學測試。搜索將不會受限於語言或日期。標題和摘要篩選將由2評論者,獨立進行篩選的全文和數據提取由1評論家,並由另一個檢查。決策問題的特征、決策模型和測試用於通知模型提取證據。具體來說,我們將確定使用任何跟考試有關的證據的證據來源報道,描述了研究設計和證據是如何確定的。一個清單開發專門為決策分析模型將被用於批判性評價這些研究中描述的模型。測試中使用的證據決策模型的變化將在包括研究探索,我們將確定差距方麵的證據的數量和質量。
傳播這項工作的結果將通過同行評審的期刊出版和傳播在國家和國際會議。
- 遺傳學
- 衛生經濟學
- 統計數據和研究方法
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本研究的優點和局限性
係統回顧將廣泛搜索決策模型來評估遺傳和藥物基因組學測試。
專注於允許深入調查使用的任何跟考試有關的證據的數量和質量等證據通知這些模型。
獲得所需的詳細回答係統評價的問題可能會受到包括文章報道的信息量。
介紹
人們也越來越多地使用信息從基因和基因組測試通知病人在醫療管理決策係統。1例子包括個人識別可能對治療(例如,西妥昔單抗治療k - ras基因在個體與野生型結腸直腸癌2),可能有治療不良反應(如HLA-B * 15:02測試預測史蒂文斯—約翰遜綜合征和中毒性表皮壞死鬆解症時接收carbamazopine)3,或告知治療劑量(如thiopurine年代與咪唑硫嘌呤甲基轉移酶檢測之前治療)4。這些測試通常稱為遺傳或藥物基因組學測試和被統稱為藥物基因組學測試以後。經濟評價的這些測試需要確保這些幹預措施提供物有所值。Test-treatment隨機對照試驗獲取健康結果的行動結果的測試結果可以複雜,費時,昂貴5並且擁有一種強烈的偏見的可能性,6所以是罕見的。7,8決策分析模型因此主張最係統和透明的經濟評價方法。9,10決策分析模型允許策略涉及基因測試的成本和收益通知治療反應,病人和許可後續管理決策,與標準方法相比,提供見解的權衡這些策略的使用。然而,證據表明,藥物基因組學相關方麵的測試並不一定在經濟評估,11有一個缺乏標準化的方法12和結果使用。13最近的一個方法論的審查14突出顯示額外的問題在發展中普遍的基因測試策略決策模型,包括低質量證據有效性和適當的不確定性分析的角度來看,要包括哪些資源和成本數據、以及如何測量結果和有效性。
與基於模型的經濟評價的藥物基因組學測試的一個關鍵問題是,他們通常比決定包含更多的參數模型治療的經濟評估。除了造型的分析和臨床有效性和成本基因測試,測試的其他方麵可能是重要的在這些評估包括:
的遺傳信息和臨床結果之間的關係:基因測試的結果不會有顯著療效。鏈接需要基因組之間的測試結果,可用的治療方案,可能的治療反應和個體的臨床結果。
估計的基因測試的病人和醫生:即使基因組測試分析和臨床有效性大於當前實踐,如果個人不太可能同意基因測試,它將幾乎沒有臨床效用和可能導致更少的臨床效益與當前實踐。
結果假陽性和假陰性的測試結果:根據上下文,錯誤的測試結果可能的後果有很大影響在經濟評價的結果,例如,藥物不良反應的嚴重的健康影響。
樣本收集的成本:成本與收集相關基因組測試所需的樣本應該占。
遺傳谘詢的成本:它可能是,額外的資源與基因組測試策略相關聯,這樣的細節測試和結果可以溝通和理解,這些基因測試的資格。
測試失敗和/或重複測試:測試可能無法提供有用的結果可能和額外的樣品可能需要收集和/或重複測試。占的成本獲得額外的樣品和/或任何失敗和重複測試的時間影響可能是重要的經濟評價。
鑒於這些考慮,它並非總是如此,藥物基因組學的臨床有效性分析和驅動經濟評價測試:新策略的臨床效用也必須加以考慮。5,15因此重要的證據基礎通知藥物基因組學測試參數決策模型包括最相關的和公正的證據。然而,許多研究表明,基於模型的衛生技術評估的經濟評估,這個證據基礎往往是多樣化的和不確定的質量,提供足夠的信息是很少的證據已被確認。16雖然評論基於模型的藥物基因組學的經濟評價進行了測試,11,12他們沒有專門評估證據基礎通知決定模型。在本文中,我們將係統地研究焦慮毫無證據的使用藥物基因組學的經濟評估測試通知病人治療反應和後續管理決策。任何跟考試有關的證據包括證據的分析和臨床有效性測試,它的臨床效用包括遺傳信息之間的關係和臨床結果,後果不正確的測試結果,測試失敗,重複測試的費用,樣品收集和遺傳谘詢。我們還將對這些證據的質量和數量。理解當前狀態的證據在決策模型用於藥物基因組學測試將幫助確定哪些證據缺乏和突出區域質量更好的收集證據將用於未來的評估。這個係統回顧協議已經報道根據PRISMA-P報告指南。17
本係統評價的目的是要回答下列問題:(1)任何跟考試有關的證據是什麼被包括在基於模型的藥物基因組學的經濟評估測試?(2)這些證據是如何被確定了嗎?(3)這種證據的質量是什麼?和(4)這些基於模型的經濟評價的一般質量?
和分析方法
人口:沒有限製數量的藥物基因組學測試策略評估。例如,個人可能是新診斷為條件,而未經處理的,或者可能已經收到了許多以前的治療被認為是藥物基因組學檢測之前。
幹預:任何藥物基因組學測試用於預測治療反應將被包括在內。這將包括靶向基因測試以及基因測試,並可能包括下一代測序。
研究設計:藥物基因組學的經濟評估測試使用決策建模將尋求無論使用何種類型的造型。考慮到沒有任何限製(見下文)使用的結果,這可能包括成本效益、成本效用,成本效益,cost-minimisation cost-consequence分析。
測量的結果:沒有限製的測量結果。係統回顧將捕獲所有報告模型結果,其中可能包括質量調整生命年(qaly)成本效用分析、成本效益分析的情況下檢測到,淨貨幣受益於成本效益分析,以及其他的結果。
搜索策略搜索策略將采取以下形式:(基因測試條件)和(定製方法搜索過濾器來定位研究使用決策分析模型)。
搜索策略,通過評論和傳播中心的指導18將運行在以下書目數據庫:
MEDLINE和MEDLINE過程(通過奧維德)1946年至2015年3月;
EMBASE(通過奧維德)1974年3月到2015年3月;
NHS處理器通過(Cochrane圖書館、威利接口)1994年至2015年3月;
通過EBSCO Econlit(主機)1886年至2015年3月;和
科學(通過Web ISI) 1900年至2015年3月。
NHS速度不再更新,我們將尋找這個資源作為存檔。注意數據庫於2015年關閉,它不再是可能的搜索,或訪問存檔。帶注釋的搜索策略是網上提供的補充材料。報告由衛生技術評估機構也將搜索來確定相關的基於模型的經濟評估,可能沒有被出版。特別是,美國國立衛生研究所的在線記錄和護理卓越在英格蘭,藥品福利計劃在澳大利亞和加拿大的藥物和技術在醫療機構將搜索。
搜索限製:在可能的情況下,人類僅僅人群的搜索將是有限的。搜索將不會受限於語言或日期。由於所需的信息從每個文章綜述,隻有研究報告詳細的決策模型將被包括在內。因此,在篩選階段會議摘要將被排除在外。
搜索記錄湯普森:尾注V.7.3(路透社)。
研究選擇篩選:將會有兩個階段。重複數據刪除後,標題和摘要篩選確定藥物基因組學測試的基於模型的經濟評估將完成兩個評論家使用定義包含和排除標準(見表1)。試驗篩選100的點擊量顯示一個非常高水平的協議這兩個評論家(κ統計的0.93)。全文篩選將完成一位評論家(但在討論第二個研究應該有不確定性包含一篇文章)。
數據提取:數據提取形式將發達國家和駕駛。收集細節將包括:
決策問題的特征,如疾病/條件,基因(s),設置,角度來看,測試的目的(例如,預測治療反應,援助劑量設置,預測藥品不良反應),類型的測試(如熒光原位雜交檢測,桑格測序芯片測試、全基因組測序)。
決策模型的特征,如模型結構(如決策樹加馬爾可夫模型),折現率,時間範圍,結果措施(如qaly,檢出病例),使用概率分析是否完成。
藥物基因組學的哪些方麵測試策略反映臨床實用程序/收益高於現行實踐(例如,改善臨床有效性,減少侵入性測試)。我們將使用清單由di Ruffano費等15來幫助確定新的藥物基因組學的臨床效用試驗。
特性測試的證據用於通知模型,包括那些聲明的介紹。證據來源使用,其研究設計,證據是如何識別(例如,通過係統回顧,不是報道),評估證據的質量是否已經完成。庫珀所使用的證據等級等16將被用來幫助評估這些特征。
敏感性分析是否有了不確定性在基因組測試證據。
作者是否有報道使用良好的實踐指南進行分析和/或報告他們的模型和結果,如造型好實踐指南19或鞏固衛生經濟評估報告準則(歡呼)聲明。20.
第一個20%的包括文章將由一位評論家數據提取和檢查。如果有任何分歧或不準確的數據提取,將討論這些。一旦這些分歧或不解決,一位評論家將從剩餘包括文章中提取數據,在與另一個評論家討論的不確定性。
研究質量:一個飛利浦的修改版本等21檢查表的質量經濟評價在使用前將駕駛。附錄中給出了清單的副本,但駕駛後可能會改變。菲利普斯清單是一個建議的項目列表的關鍵評價衛生技術評估和決策分析模型將反映出很多決策模型的特征提取。
數據合成:決定模型的特點將列表和總結,畫在一起相似和高亮顯示差異的方法和/或質量。測試中使用的證據決策模型的變化將探索,我們將確定差距方麵的證據的數量和質量。
報告:係統回顧將報道符合棱鏡報告指南。22
討論:係統回顧將有助於描述決策模型的狀態評估藥物基因組學測試策略。它將主要側重於決策模型中使用的證據告知藥物基因組學檢測方麵的評價;然而,承認所需的細節可能會受到包括文章中報告的程度(這種效應也將指出的任何證據)。理解程度的遺傳測試證據是納入決策模型,特別關注這些證據的鑒定,其類型和質量,將強調證據差距和地區更好的質量的證據是必要的。
道德和傳播
因為這是次要的研究,道德不是必需的批準。傳播這個工作給開發商的基因和基因測試將重要突出當前證據差距是未來的研究重點。這項工作的結果也將是非常相關的人員進行決策模型來考慮的任何跟考試有關的證據的類型可能包含在未來的模型中,並提供有關如何識別這樣的證據。將通過同行評議的期刊出版和傳播在國家和國際會議。
引用
腳注
推特跟隨詹姆斯·布坎南在@jbuchanan_ox
貢獻工黨構思最初的想法,導致搜索的發展策略。工黨和CC協議設計和起草了手稿。CC發達,跑的搜索策略。JB建議在研究設計和批判性的修訂草案的手稿和搜索策略。工黨是擔保人的審查。
資金支持工黨NIHR協作領導應用衛生研究和保健(CLAHRC)西南半島和CC是由一個NIHR衛生技術評估格蘭特(rnc - 023 - 09年)。
免責聲明作者的觀點是,不一定NHS, NIHR或衛生部。
相互競爭的利益沒有宣布。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。