條文本
PDF
文摘
介紹本研究旨在探討使用艾灸作為補充幹預的可行性和評估樣本驗證綜合治療的有效性和安全性涉及艾灸相比傳統治療良性前列腺增生患者伴隨的中度到重度的下尿路症狀。
和分析方法共有60名患者被診斷為良性前列腺增生的泌尿科醫生根據前列腺大小、前列腺特異性抗原和臨床症狀將參加他們自己的自由意誌;泌尿科醫師將監測患者和評估他們的症狀。病人將隨機常規組或一群綜合1:1分配根據計算機生成的隨機數藏在不透明,密封,按順序編號的信封。觀察等待或口服藥物包括α-受體阻滯藥、5α-reductase抑製劑或antimuscarinic藥物將被作為常規治療。綜合治療包括艾灸療法除了常規治療。艾灸療法將進行4周的每周兩次雙邊穴位SP6, LR3和CV4合格的韓國醫生。主要的結果將是國際前列腺症狀評分(入侵)8次。二級結果將post-void殘餘尿量,最大尿流率、入侵防禦、短小精悍的36-Question健康調查的結果在12周後,和病人的全球印象的變化在每個訪問。
道德和傳播書麵知情同意將從所有參與者。本研究機構審查委員會批準Yangsan釜山國立大學醫院和韓國釜山國立大學醫學醫院。試驗結果將通過開放獲取期刊和會議傳播。
試驗注冊號碼NCT02051036。
- 艾灸
- 結合醫學
- 下尿路症狀
這是一個開放的分布式條依照創作共用署名非商業性(4.0 CC通過數控)許可證,允許別人分發,混音,適應,建立這個工作非商業化,和其派生作品在不同的條款進行許可,提供了最初的工作是正確地引用和非商業使用。看到的:http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
來自Altmetric.com的統計
本研究的優點和局限性
這種臨床試驗的設計是基於一個專家會議,包括韓國醫生(KMDs),泌尿醫生(UDs)和一個Eastern-Western結合醫學專家MD和KMD許可證,製定最優的綜合治療。
優化常規口服藥物和定製的艾灸層為每一個病人是用來反映真正的臨床設置。
本研究的結果可以作為進一步的大型研究的基礎或棘手的泌尿疾病的研究。
研究的統計力量可能較低,因為小樣本的大小。
醫生和病人不會被蒙蔽。
介紹
統計數據顯示,韓國的患病率男性良性前列腺增生(BPH)在65年是17.9%,2011年1和BPH排名25日男性門診2013年訪問頻率的疾病。2
良性前列腺增生導致下尿路症狀(LUTSs)通過直接擾亂膀胱出口或增加平滑肌的張力和阻力。3開始治療,觀察等待和行為修改用口服藥物治療建議,3,4這些方法被證明是有效地改善LUTSs,尿流率和殘餘尿post-void在許多先前的研究。5 - 7
然而,這種傳統的治療受到某些副作用。α-受體阻滯劑,鼻炎(6.6%)、頭暈(4.4%)和射精異常(2.8%)5造成tamsulosin曾被觀察到。此外,異常silodosin造成射精(14.2 - -28.1%),8,9non-hypertension高血壓心血管不良事件(5.7%,3.9%)10和輕微的頭暈(13.9%)11alfuzosin所致,嚴重的頭暈導致藥物暫停(2.0%)由特拉唑嗪引起的,12引起體位性低血壓,頭暈(4.41%)、(4.03%)和無力(4.08%)13造成doxazosin已經證實。此外,勃起功能障礙(4.53%)、性欲減退(2.36%)和射精異常(1.78%)13引起的非那雄胺已確定,口幹(24%)、消化不良(5%)、背部疼痛(5%)和排尿障礙(5%)14造成tolterodine已被證明發生。特別是,當兩個或更多類型的這些藥物結合,預計每個副作用;因此,謹慎使用僅為中度到重度良性前列腺增生患者推薦。4
為了克服這個限製,許多研究調查補充和替代醫學(CAM)進行治療,但2011年的美國泌尿協會(AUA)指南報道,沒有明確的證據推薦CAM治療由於缺乏凸輪的研究良性前列腺增生的數量和質量。3
相比之下,針灸或中藥的臨床研究藥物治療BPH LUTSs一直執行15 - 19和已經證明了這些方法的有效性。艾灸治療泌尿疾病已被證明是有效的,20.但缺乏設計良好的臨床試驗來證明其有效性。因此,我們設計了一個飛行員試驗探索艾灸的可行性作為佐劑BPH LUTSs基於其有效性和安全性和估計未來適當的樣本大小,大的比較效益研究,目的是開發一個雙方都能接受的最優綜合治療醫生(MDs)和韓國醫生(KMDs)在目前的醫療係統。這種臨床試驗的設計是基於文獻調查和專家會議包括KMDs、泌尿醫生(UDs),和一個Eastern-Western結合醫學專家MD和KMD許可證。這個試驗研究是一個隨機對照試驗與這些相應平行的組織,1:1分配、探索性和務實的設計。
和分析方法
的目標是
本研究旨在評估的可行性艾灸作為傳統的輔助治療BPH患者和確定正確的樣本驗證,在未來的研究中,綜合治療的有效性和安全性較傳統治療BPH患者伴隨LUTSs。這是一個隻有,評估員,analyser-blinded與這些相應平行的組織,1:1分配、務實的隨機對照研究。
招聘
通知被張貼在釜山國立大學Yangsan醫院(PNUYH)泌尿辦公室和韓國釜山國立大學醫學醫院泌尿生殖診所辦公室(PNUKH)和廣告研究也放在PNUKH的互聯網主頁。UD將證實前列腺肥大的診斷和外科治療患者的不切實際的誌願者參與。KMD將徹底檢查所有包含/排除標準和解釋試驗合格的病人。當病人決定參與這項研究,國民黨將獲得書麵知情同意,和一個基線評估將被執行。這項研究將包括一個篩選階段,一個階段和後續治療。更詳細的描述研究中所示圖1。參與所示的時間表表1。
試驗流程圖。前列腺肥大,良性前列腺增生;入侵防禦、國際前列腺症狀評分;,韓國醫生;PSA,前列腺特異性抗原;TRUS transrectal超聲。
研究設計
隨機和分配隱藏
招聘的14天內,將分配給每個病人常規或綜合組根據隱藏隨機列表。統計沒有參加這項研究將計算機生成的隨機列表到每個雙層不透明信封,封,寫數字序列。國民黨給病人根據信封將訪問順序,與病人打開它。
病人
樣本大小
樣本大小是不計算功率計算的基礎上,因為這是一個試點研究。從估計的數量決定患者預期的參與和評價所需的最小數量的實用目的的審判。因此,樣本的大小每組30和60的總數將包括,大於最小數量的推薦試點研究。21
入選標準
20 - 80歲男性病人診斷為良性前列腺增生與前列腺大小超過20 g
國際前列腺症狀評分(入侵)≥8
獲得的書麵知情同意
病人必須能夠檢查症狀嚴重程度根據入侵防禦
排除標準
前列腺或膀胱惡性腫瘤
在上周收到了LUTSs草本藥物
曆史的大腦疾病,它可造成尿困難
因為認知障礙困難回答入侵防禦
急性尿路感染的跡象
有糖尿病
神經性膀胱功能障礙
退出標準和管理的過程
中途退學的情況下的定義
完成情況將被定義為患者治療過程和後續完成。患者不能完成這項研究,因為副作用或其他原因會考慮退出病例。
退出標準
研究者可能停止治療,觀察患者根據規定標準,病人可以在任何時候退出自願。退出標準如下。
違反包含/排除標準
嚴重不良反應或不良事件使得病人想輟學
不承認在基線嚴重係統性疾病
患者或法定代表人需求停止試驗,因為不滿意效果或撤回同意
審判合規不到80%;應參加至少7八治療會議的綜合集團和所有的三大評估(基線,訪問9和訪問10)兩組
協議違反病人或研究員
困難進行艾灸,因為新開發疾病或不合作的態度
病人不回複結果的措施
病人的欲望或UD的推薦手術治療(包括微創療法)
管理過程
中途退學的日期、時間和原因將記錄在最終報告。病人可以為任何原因自願退出,在任何時候,不需要提交一個理由。研究者應盡一切努力來後續輟學並記錄病人的原因退學或不能確定的原因退學的原因。
基礎墊層
炫目的結果評估和數據分析器
醫生和病人不能蒙蔽,因為這是一個開放研究艾灸治療。評估員和分析器會失明。尿動態測試將由助理不參與審判,和參與者將被要求不要透露自己的分配組助理。主觀的結果將被記錄病人。組將標誌著“一個”和“B”當數據被發送到統計,確保組織不承認對照組和實驗組。截斷符號的陪審員將隻允許在一個嚴重不良事件。
幹預措施
常規治療協議
傳統的治療將設置為最佳治療每個病人製定合理的綜合治療協議。24
最優治療每個病人將基於UD的意見。UD將討論行為修改,如進水,耐心。觀察等待將用於患者腎功能不全,尿瀦留,反複感染或並發症的膀胱出口梗阻。口服藥物將規定當沒有療效觀察觀察等待後,和藥物選擇考慮膀胱過動症,前列腺大小和前列腺特異性抗原(PSA)。優先、α-受體阻滯藥如alfuzosin doxazosin, tamsulosin或特拉唑嗪,將用於功能性症狀緩解。5α-reductase抑製劑,如dutasteride和非那雄胺,前列腺體積時將使用> 40毫升或PSA > 1.4 ng / mL。在高危BPH的進展情況下,前列腺≥30毫克或PSA≥1.5 ng / mL,α受體的結合,將使用5α-reductase抑製劑。抗膽堿能藥物,如tolterodine將規定膀胱過動症患者,但需要監控患者≥250毫升post-void殘餘尿。常規治療組件可以改變UD的自由裁量權,因為這項研究是一個務實的研究評估額外的艾灸治療的有效性和安全性,和傳統的治療將過去的後續維護。3,4
綜合處理協議
艾灸療法將被添加到常規治療部分中描述的常規治療協議為4周每周兩次。艾灸療法將會由一個熟練的KMD至少有2年的工作經驗在診所。傳統的時間治療組和綜合治療組所示圖2。將使用儀器類型和mini-pillar-type艾灸。
時間的綜合治療組(專營)和常規治療組(C.G)。
設備類型是Hatnim-moxa (Bosungsa、仁川、韓國)和艾支柱(Bosungsa),產生65 - 70°C的熱量。艾灸在雙邊穴位CV4將一層紗布(圖330分鍾)。這個穴位是選擇的基礎上公裏理論20.,25和以前的臨床研究。17,26額外的紗布將一層一層地當病人因為無法忍受熱的請求。這個儀器類型灸將停止如果病人仍然抱怨無法忍受熱即使額外的紗布已超過三次。如果病人不能感覺到任何熱艾支柱一旦完全燃燒,艾灸會進行一次;程序可以執行一次,但是艾灸的應用程序的數量不能超過3個。可以停止治療如果發生二級或更高的燃燒完成八個治療前會議。
儀器類型艾灸穴位CV4。
Kanghwa mini-moxa“最低”的強度,而產生的熱量約45°C,將用於mini-pillar-type間接灸。Mini-moxa將在兩國進行穴位SP617,20.,27和LR320.,28,29日(圖4)。時,將刪除mini-moxa完全燃燒,這大約需要5分鍾,但它可能是刪除如果病人抱怨無法忍受熱。mini-moxa不會重複在艾灸的穴位是停在病人的請求。重複mini-moxa將病人的穴位上執行不感覺熱,mini-moxa之前完成整個燃燒段,最大的在每個點的7倍。從第二個會話開始,治療區域將被檢查,進一步mini-moxa將不允許在一個穴位,二級或更高的燃燒發生。在這種情況下,mini-moxa燃燒完全愈合後將重新啟動。
Mini-pillar-type雙邊穴位艾灸SP6 LR3。
每周兩次的療程4周測定研究的基礎上等,30.劉等31日和王等,16報告的有效結果和臨床經驗兩個KMDs考慮實用性的病人的一般社會環境和醫院的可訪問性。艾灸治療執行的數量將被記錄在電子病曆和病例報告形式(CRF)在每一個訪問的依從性幹預協議。
是合理的停止艾灸療法的二級或更高的燃燒發生根據公裏理論,32在這種情況下,病人將不考慮退出研究。然而,如果一個病人的不適不能繼續治療,因為艾灸煙,從moxa-soot過敏反應或色素沉著,他/她不能被視為已完成試驗。
禁止或允許並行醫學治療
靈活的口服藥物根據UD的自由裁量權將被允許為每個病人提供最好的治療方法;因此,藥物不會固定,沒有變化。所有類型的藥物療法基於AUA前列腺和韓國社會準則將被允許。
手術治療,包括經尿道前列腺,經尿道的前列腺的切口,腹部前列腺切除術,使用激光微創治療,經尿道的針消融前列腺和尿道微波熱療,禁止;因此,患者想要的,或者建議,治療無法參與這樣的審判。
治療的不良事件
消毒和衣服傷口發生二級或更高的燃燒時,將把病人皮膚接受適當治療三度或更高時發生燃燒。
結果測量
主要結果測量
經過八個療程入侵防禦將主要結果的措施。入侵的結果,包括入侵防禦的變化及其SD,將用於計算適當的樣本量為未來審判執行能力分析。入侵是由AUA在1992年,一個關於生活質量(QoL)問題後來補充說。331996年韓國版本驗證。34入侵防禦包括七個分主題:不完全排空,頻率,間歇性,緊迫感,弱流,緊張和夜尿症。嚴重程度評分如下:鹿,輕度症狀;8-19,中度症狀;20 - 35,嚴重症狀。獨立的生命質量的問題要求被申請人選擇一個生命質量類別從0(高興)6(可怕的)(表2)。
二次結果的措施
病人的全球印象的變化(PGIC)
PGIC將記錄每個病人在第一次治療後每次訪問。PGIC評分係統用於評估水平的變化從一開始的治療,傳統或綜合,PGIC檢查的時間。這種規模的認為身體活動的限製,一般症狀,情感和生命質量。得分如下:不改變(或條件變得更糟),1;幾乎一樣,幾乎沒有改變,2;略好,但沒有明顯的變化,3;更好的,但是變化並沒有做出任何真正的區別,4;適度更好,輕微但明顯改變,5;更好的和一個明確的改進使一個真正的和有價值的差異,6;大量更好,取得了相當大的改進,取得了實質性的不同,7。 In a similar way, each patient will be asked to circle one of the numbers 0 (much better) to 10 (much worse) written on a straight line that represents the change from the beginning to the time of evaluation.35
形式上36-Question健康調查(SF-36)
SF-36將在基線檢查,經過八個療程4個課程後,經過12周的基線。SF-36是常用的量表來評估健康相關的生活質量。這種規模的身體功能、物理作用能力,身體疼痛,一般健康觀念,活力,社會角色功能、情感功能作用和心理健康。beplay体育相关新闻36
最大尿流率(Qmax)
一個獨立的測試人員將在基線和12周後測量Qmax基線。Qmax變化從基線到12周將被用作一個客觀的測量結果。尿動態研究是一個侵入性方法獲得客觀、定量膀胱出口數據功能和存儲功能。病人將出席研究當他們感到“正常”想要小便。外部尿流的速度將自動獲得的計算使用廢棄的體積和時間。37
Post-void殘餘尿量(PVR)
一個獨立的測試人員將在基線測量PVR和12周後基線。PVR的變化從基線到12周會評估因為PVR增加膀胱出口函數時是不完整的。37PVR後立即將由超聲檢查尿動態研究。
在入侵防禦改變進展和持久性
入侵防禦將評估四個交易日之後綜合集團探索的過程變化和將檢查後12周的開始研究,完成艾灸治療,8周後評價艾灸療法的效果的持久性。這段12周的基礎上確定先前的研究中,26兩個KMDs的臨床經驗,最佳隨訪期間傳統治療指南推薦的。38-40
不良事件
探索安全、不良事件將被記錄下來。將要求在每一個訪問中,病人是否已經開發和不良影響,如果有,是什麼類型的不利影響。特別是,二級或更高的燃燒和皮膚的過敏反應或整個身體將徹底檢查,將檢查和其他類型的不適。
招聘、合規和保持率
可行性、招聘、合規和保留利率將被記錄下來。招聘率將完全滿足患者的比例納入/排除標準,誰注冊試驗與招聘目標。合規率將測量的出勤率治療階段綜合集團和三個主要評估的出勤率(基線,訪問9和訪問10)兩組。保持率被定義為(1)的數量的比例的患者參加主要結果評估後4周和參與者的總數,(2)患者參加最後的數量評估12周後與參與者的總數,和(3)的患者數量返回frequency-volume圖表和參與者的總數。
數據收集
主觀測量將為每一個病人檢查,結果和客觀結果測量數據會保存在他們的原始形式和電子醫療記錄。這些數據將被寫在證書的CRF臨床研究協調員。促進病人保留和完成後續,酬金提供一個微分率根據病人的參與。
統計分析
的療效分析
意向處理和按方案分析都將被執行。last-observation-carried-forward方法將用於在意向處理分析中缺失的數據。配對t測試將用於社會團體內部的治療前後比較。獨立t測試將用於組間比較。對於非參數數據,Wilcoxon社會團體內部的符號秩檢驗和Wilcoxon rank-sum測試群際測試將被使用。分類數據,如不良反應,將研究通過計算每組不良事件的發生率,然後用χ執行分析2測試或確切概率法。如果觀察到兩組之間的差異統計學意義或協方差預計,將使用協方差分析。所有的統計分析將執行雙尾測試,和顯著性水平將被設置為0.05。探索可行性、招聘、合規和保留利率計算,和百分比將報道。此外,小組將根據嚴重程度進行分析的入侵或前列腺大小和類型的常規治療。
安全
預期的不良事件,如燒傷和過敏反應,將記錄及其形態發生,日期和持續時間。病人會報告自由其他意想不到的不良事件。不良事件的嚴重程度將分類根據世界衛生組織五年級性能狀態分類如下:0,能夠執行所有正常活動沒有限製;1,劇烈活動的限製但動態,能夠進行工作;2、動態和所有自我照顧的能力,但無法開展任何工作活動,和大約50%以上的醒著的時間;3、症狀和坐在椅子上或躺在床上一天超過50%但不臥床不起;4,完全殘疾,無法進行任何自理;5,完全局限於床上或椅子上。幹預和不良事件之間的因果關係將評估根據WHO-Uppsala監測中心(聯電)因果關係類別:1、確定;2,可能/可能; 3, possible; 4, unlikely; 5, conditional/unclassified; 6, unassessable/unclassifiable.
最小化預期的不良事件,我們將描述不良事件的風險的患者有過敏反應之前艾灸治療,過敏性鼻炎和過敏性結膜炎。病人會被告知通知醫生如果他們經曆這樣的症狀在治療以便獲得正確和及時的治療。治療將在通風良好的房間,和病人將麵具遮住嘴巴和鼻子。防止燒傷,患者將接受教育間接灸治療及其預防措施,要求及時通知醫生如果他們覺得無法忍受的熱量和希望停止治療。首席研究員(π)將描述和評估過程中出現所有的症狀,臨床試驗,並將報告製度審查委員會(IRB)來決定是否繼續或停止研究當發生嚴重不良事件。
病人遭受不良事件將被視為部分中所描述的“治療的不良事件”。此外,受損的患者從參與這次審判將會照顧到保險。所有的病人會的通知,並簽署,“監管有關主題補償”,包括詳細描述本條例。
監控
獨立的數據監測委員會(DMC),組成一個KMD和一個臨床研究專家,將檢查的過程中進步和審判是否遵循學習計劃,標準的指南和臨床試驗管理標準及其他相關標準。監測將進行的定期拜訪和電話。DMC將檢查原始記錄和控。如果發現任何問題,DMC將討論這個π。如果有任何嚴重的問題可能危及安全的病人發現,DMC將討論這個IRB和π。π將最終決定是否繼續或終止試驗,和πIRB可以命令終止試驗的一個嚴重的問題。
倫理性考量和傳播
書麵知情同意和研究批準
本研究通過PNUYH和PNUKH審查委員。簽署知情同意將由每個病人的醫生。如果有任何的變化納入/排除標準,結果測量方法或數據分析要求,決定將通過討論UD和KMD之間。任何更改的內容需要繼續IRB和反映在耐心的解釋和研究登記(clinicaltrials.gov),和新鮮的病人需要獲得許可。
個人信息保護
收集的數據從患者將維護特定序列號沒有任何個人身份信息,這樣沒有人能認識到患者除了安全經理代碼表。Computer-stored個人信息將獲得使用一個密碼,和所有與安全有關的事物將監督由π。出版將不包括任何個人身份信息,數據將被匿名處理。嚴格的安全是保證即使在一個病人的情況下輟學mid-study和後的研究。
數據用於研究將處理後材料的收集研究論文。計算機存儲文件將被刪除,文件將於2017年11月31日粉碎。
π,監視器和一個檢查員可以閱讀病人的記錄監測的目的和進展監督的法律和道德規範。這些數據將被安全地存儲在全國韓醫學臨床研究中心。這件事將會向病人解釋,他也會提供一個書麵的解釋。
傳播
試驗結果將通過開放獲取期刊和會議傳播。
討論
這項研究是第一個協議在韓國的隨機對照試驗評估的可行性作為輔助傳統艾灸治療BPH陪同LUTSs探索其有效性和安全性。
韓國的醫療製度以來一直保持著作為一個除了係統的複興KMD頒布的1951年國家醫療保險法案。這個係統有一些消極的方麵,如醫學輕率地使用兩個醫學領域之間的組合和不信任;然而,它也有一些積極的方麵,包括為患者提供各種各樣的治療選擇。41因此,結合醫學不斷提出需要建立一個新的醫療係統結合西方和韓醫學的優點。42
本研究設計為附加治療沒有安慰劑控製的調查,因為額外的治療與常規治療被認為是適當的醫學倫理和醫療係統。23,43盡管相對可接受的不良事件率,增加副作用造成的組合不同類型的口服藥物4和病人脆弱因素,如老齡化和潛在的疾病,必須進行調查。因此,輔助治療的有效性和安全性應該評估,之後輔助治療可能被視為棘手的泌尿疾病包括間質性膀胱炎和慢性前列腺炎。此外,一個務實的設計是用來改善臨床領域的適用性和決策。44,45因此,我們製定了全麵納入/排除標準和靈活的幹預措施允許不同治療方案根據每個病人的身體狀況。此外,考慮到實用目的和研究倫理,常規口服藥物並不局限於一種類型。艾灸療法的限製不便因為病人必須為每個訪問醫院治療,而傳統的口服藥物治療可以提供一次相對較長的時間;因此,討論後,專家決定執行治療一個相對短的時間內和隨訪12周後,如常規治療。38
這項研究有一些局限性。為期12周的隨訪是根據例行檢查常規治療的時期,但是這並不足以評估長期影響。此外,發展變化無法追究,因為頻繁的和常規入侵檢查並不在這個試驗計劃。因此,未來試驗應包括更頻繁和定期評估結果在兩組和更長的隨訪期間至少1年,以每組調查的發展變化和持續的影響,以便處理會議,時間和區間可以適當修改最後綜合治療指南。另一個限製是,前列腺大小不包括作為一個結果測量,因為治療的可行性是主要的焦點而不是明確的評估其有效性。因此,研究評估聯合治療對前列腺的影響大小後應進行LUTS-reducing效果演示。未來應該執行的權力分析研究確定效果基於這項研究的結果,和成本效益的研究應該表現為決策者提供重要的信息。
試驗狀態
本研究目前在招聘階段。第一個病人是參加2014年3月10日,數據收集將在大約2015年12月,完成和這篇文章包括結果預計將在大約2016。
確認
這手稿被美國雜誌》專家編輯。
引用
腳注
貢獻者J-NK, S-DL J-KN構思。J-NK、S-DL J-KN、J-YH Y-JY H-YL發起的研究設計,D-HL、hp、J-HL H-LP幫助其實現。J-KN、D-HL J-HL H-YL進行幹預和討論了最佳的補充醫學。H-YL手稿研究起草協議。所有作者貢獻的細化研究方案和批準最後的手稿。
資金這項研究是由東方醫學研究所的資助(K15042)。
相互競爭的利益沒有宣布。
病人的同意獲得的。
倫理批準這項研究是通過IRB的韓國釜山國立大學醫學醫院(IRB批準文號2013021)和釜山國立大學Yangsan醫院(IRB批準文號03-2013-013)。
出處和同行評議不是委托;外部同行評議。
數據共享聲明這個試驗將被訪問的數據聯係相應的作者。試驗結果將通過開放獲取期刊和會議傳播。